氣霧劑簡介的學(xué)習(xí)課件

氣霧劑簡介的學(xué)習(xí)課件第1頁/共39頁2第一節(jié)氣霧劑

一、概念氣霧劑(aerosol)系指將藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中制成的澄明液體、混懸液或乳濁液，使用時(shí)借拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧粒噴出的制劑。

第2頁/共39頁3使用時(shí)，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物定量或非定量地噴出。藥物噴出時(shí)多為細(xì)霧狀氣溶膠，其粒子直徑小于50um；也可以使藥物噴出時(shí)呈煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流。氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部或全身作用。近幾年來，鼻用氣霧劑的報(bào)導(dǎo)較多，藥物通過鼻腔粘膜吸收發(fā)揮全身治療作用，吸收快，并避免了胃腸道和肝臟首過作用。

第3頁/共39頁4二、氣霧劑的特點(diǎn)1.優(yōu)點(diǎn)①具有速效和定位作用:如治哮喘的氣霧劑可使藥物粒子直接進(jìn)入肺部，吸入后能立即起效；②由于藥物在容器內(nèi)清潔無菌，且容器不透光、不透水，所以能增加藥物的穩(wěn)定性；③使用方便，藥物可避免胃腸道的破壞和肝臟首過作用；④可以用定量閥門準(zhǔn)確控制劑量第4頁/共39頁52.缺點(diǎn)①由于氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊的生產(chǎn)設(shè)備，所以生產(chǎn)成本高；②拋射劑有高度揮發(fā)性因而具有致冷效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚上可引起不適與刺激；③氟氯烷烴類拋射劑在動(dòng)物或人體內(nèi)達(dá)一定濃度都可致敏心臟，造成心律失常。

第5頁/共39頁6三、氣霧劑的分類（一）

按分散系統(tǒng)分類可分為溶液型、混懸型（形成煙霧狀）以及乳劑型三類。（二）按醫(yī)療用途分類1．呼吸道吸入用氣霧劑藥物分散成微?；蜢F滴，經(jīng)呼吸道吸入發(fā)揮局部或全身治療作用。2．皮膚和粘膜用氣霧劑3．空間消毒和殺蟲用氣霧劑第6頁/共39頁7（三）按相的組成分類1．

二相氣霧劑2．

三相氣霧劑第7頁/共39頁8三、氣霧劑的吸收

（一）肺部的吸收氣霧劑主要通過肺部吸收，吸收的速度很快，不亞于靜脈注射.如異丙腎上腺素氣霧劑吸入后1~2min即可起平喘作用。肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面積巨大。肺泡囊的數(shù)目估計(jì)達(dá)3億~4億，總表面積可70~100m2，為體表面積的25倍。肺泡囊壁由單層上皮細(xì)胞所構(gòu)成，這些細(xì)胞緊靠著致密的毛細(xì)血管網(wǎng)（毛細(xì)血管總表面積約為90m2,且血流量大），細(xì)胞壁或毛細(xì)血管壁的厚度只有0.5~1μm，藥物到達(dá)肺泡囊即可迅速吸收顯效

第8頁/共39頁9影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素

呼吸的氣流

藥物進(jìn)入呼吸系統(tǒng)的分布還與呼吸量及呼吸頻率有關(guān)，通常粒子的沉積率與呼吸量成正比而與呼吸頻率成反比

第9頁/共39頁10微粒的大小

較粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太細(xì)，則進(jìn)入肺泡囊后大部分由呼氣排出，而在肺部的沉積率也很低。通常吸入氣霧劑的微粒大小以在0.5~5μm范圍內(nèi)最適宜。第10頁/共39頁11藥物的性質(zhì)

吸入的藥物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否則成為異物，對呼吸道產(chǎn)生刺激。藥物從肺部吸收是被動(dòng)擴(kuò)散，吸收速率與藥物相對分子質(zhì)量及脂溶性有關(guān)，小分子化合物易通過肺泡囊表面細(xì)胞壁的小孔，因而吸收快。脂溶性藥物經(jīng)脂質(zhì)雙分子膜擴(kuò)散吸收，少部分由小孔吸收，故脂/水分配系數(shù)大的藥物，吸收速度也快。若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時(shí)會(huì)聚集增大，妨礙藥物吸收。

第11頁/共39頁12四、氣霧劑的組成氣霧劑是由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成。第12頁/共39頁13(一)拋射劑拋射劑(propellents)是噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物的溶劑作用。1、拋射劑的要求：在常溫下的蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；應(yīng)無毒、無致敏反應(yīng)和刺激性；惰性，不與藥物等發(fā)生反應(yīng)；不易燃燒、不易爆炸；無色、無臭、無味；價(jià)廉易得。第13頁/共39頁142、拋射劑的分類拋射劑可分為氟氯烷烴類、碳?xì)浠衔锛皦嚎s氣體三類。(1)氟氯烷烴類亦稱氟里昂(freon)，是常用拋射劑.其特點(diǎn)是沸點(diǎn)低，在常溫下的蒸氣壓略高于大氣壓，易控制；性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒；液化后密度大，無味，基本無臭，毒性小；不溶于水，可作為脂溶性藥物的溶劑。第14頁/共39頁15(2)碳?xì)浠衔镏饕贩N有丙烷、正丁烷和異丁烷，國內(nèi)不常用。(3)壓縮氣體類主要品種有二氧化碳、氮?dú)夂鸵谎趸?，在氣霧劑中基本不用，常用于噴霧劑。第15頁/共39頁163、拋射劑的用量與蒸氣壓一般說來，用量大，蒸氣壓高，噴射擊能力強(qiáng)，反之則弱。一般采用混合拋射劑，通過調(diào)整用量和蒸氣壓來達(dá)到調(diào)整噴射能力的目的。第16頁/共39頁17(二)藥物與附加劑根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和臨床治療要求決定配制適宜類型的氣霧劑，從而決定某些潛溶劑或附加劑的使用。(三)耐壓容器氣霧劑容器必須不與藥物和拋射劑起作用、耐壓、輕便、價(jià)廉等。(四)閥門系統(tǒng)閥門系統(tǒng)要求堅(jiān)固、耐用、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；閥門材料對內(nèi)容物為惰性，其加工應(yīng)精密。第17頁/共39頁18第18頁/共39頁19五、氣霧劑的制備(一)氣霧劑的處方類型與舉例1、溶液型氣霧劑例1鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑[處方]鹽酸異丙腎上腺素2.5g

維生素C1.0g

乙醇296.5gF12適量制成1000g第19頁/共39頁20【適應(yīng)癥】

⑴治療心源性或感染性休克

⑵治療完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心搏驟停

第20頁/共39頁21例2蕓香草油氣霧劑[處方]精制蕓香草油2.5g

乙醇550ml

糖精適量香精適量

F121500ml

制成180瓶有松弛支氣管平滑肌作用，適用于慢性支氣管炎、支氣管哮喘等。第21頁/共39頁222、混懸型氣霧劑例1麻黃堿重酒石酸氣霧劑[處方]麻黃堿重酒石酸(1~5m)5g

三油酸山梨坦5gF12495gF114495g第22頁/共39頁23例2沙丁胺醇?xì)忪F劑[處方]沙丁胺醇26.4g

油酸適量

F12適量

F11適量共制1000瓶治療及預(yù)防支氣管哮喘，治療伴有可逆性氣道阻塞，可用于慢性支氣管炎的維持治療，緩解急性支氣管炎痙攣和預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘。

第23頁/共39頁24混懸型氣霧劑要注意：①水分應(yīng)在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水藥物聚結(jié)；②藥物粒徑應(yīng)小于5m，不得超過10m；③在不影響生理活性的前提下，選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物，以免藥物在儲(chǔ)存過程中藥物微晶變粗；④盡量使拋射劑和混合固體的密度相等；⑤添加適當(dāng)助懸劑。第24頁/共39頁253、乳劑型氣霧劑例大蒜油氣霧劑[處方]大蒜油10ml

聚山梨酯8030g

油酸山梨坦35g

十二烷基磺酸鈉20g

甘油250mlF12962.5ml

加蒸餾水至1000ml

第25頁/共39頁26主要功效一、降低膽固醇及血脂，增強(qiáng)血管彈性及降低血壓，減低血小板凝集并能減少心臟病發(fā)作。二、具有強(qiáng)力殺菌作用，尤其適用肺，胃部的感染及微生物感染。三、能調(diào)節(jié)血糖，降低糖尿病發(fā)作，并減少30%的直腸癌及50%

胃癌的發(fā)作。四、與脂肪結(jié)合，清腸，去毒，清血液，消除身體內(nèi)的雜質(zhì)。五、有效的去除粉刺，降低感染。六、適用于發(fā)燒，止痛，咳嗽，喉痛及鼻塞等感冒癥狀。第26頁/共39頁27六、氣霧劑的制備工藝容器閥門系統(tǒng)的處理與裝配→藥物配制→分裝和充填拋射劑（壓灌法和冷灌法）→質(zhì)量檢查第27頁/共39頁28八、氣霧劑質(zhì)量評價(jià)(一)安全、漏氣檢查40＋1℃水浴中1小時(shí)，或55℃水浴中0.5小時(shí)。(二)裝量與異物檢查(三)噴射總次和噴射劑量檢查取供試品4瓶，檢查噴射總次，每瓶不得少于標(biāo)示撳次。另取1瓶，進(jìn)行噴射劑量檢查，試噴5次后，正式撳壓10次或20次，計(jì)算平均每撳含藥量，檢查噴射總次，應(yīng)為規(guī)定的80%~120%。第28頁/共39頁29(四)噴射試驗(yàn)和噴射總量檢查1、非定量閥門氣霧劑：取供試品4瓶，分別撳壓閥門噴射數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，置25＋1℃水浴中半小時(shí)，取出，擦干，掀壓閥門持續(xù)準(zhǔn)確噴射5分鐘，擦凈，分別精密稱重，然后再置25＋1℃水浴中，按上法重復(fù)操作3次，以g/s為單位計(jì)算每瓶的平均噴射速率，均應(yīng)符合各該品種項(xiàng)下的規(guī)定。

第29頁/共39頁302、具定量閥門氣霧劑：取供試品4瓶，分別試噴數(shù)次，擦凈，精密稱定，噴射1次擦凈，再精密稱定，前后二次重量之差即為1次噴量，按上法連續(xù)測出3次噴量后，不計(jì)重量連續(xù)噴射10次；再按上法連續(xù)測出3次噴量，再不計(jì)重量連續(xù)噴射10次，最后再按上法測出4次噴量。計(jì)算每瓶前后10次噴量的平均值與標(biāo)示噴量比較，其差異限度均應(yīng)在標(biāo)示噴量的20%以內(nèi)。第30頁/共39頁313、噴射總量：取供試品4瓶，噴盡，數(shù)次，每瓶噴出量不得少于標(biāo)示裝量的85%。(五)噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測定取供試品1瓶，在5cm處垂直向清潔干燥的載玻片噴射1次，用2ml四氯化碳小心次洗載玻片上的噴射物，吸干多余的四氯化碳，待干后，蓋上蓋玻片，在顯微鏡下檢視25個(gè)視野，計(jì)數(shù)粒子應(yīng)在5m左右，大于10m粒子不得超過10個(gè)。第31頁/共39頁32(六)有效部位的藥物沉積量(體外)和藥效(體內(nèi))的評價(jià)1、體外評價(jià)RF%=2~6階臺(tái)藥物沉積量/藥物裝量100OE%=(藥物裝量-噴霧裝置中藥物剩余量)/藥物裝量100RF—吸入沉積分?jǐn)?shù)(respirablefraction，RF%)；OE—呼出率(outefficiency，OE%)。

第32頁/共39頁332、體內(nèi)評價(jià)模型動(dòng)物為雄性豚鼠，禁食12h以上，自由飲水，通過測定不同時(shí)間點(diǎn)血藥濃度來評價(jià)藥效。第33頁/共39頁34第二節(jié)噴霧劑與吸入粉霧劑一、概念

1、噴霧劑(nebula)系指應(yīng)用壓縮空氣、氧氣、惰性氣體等作為動(dòng)力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體物的制劑，也稱氣壓劑。拋射藥液的動(dòng)力壓縮在容器內(nèi)的氣體，但并未液化。內(nèi)服氣壓劑常用壓縮氮?dú)饣蚨趸紴閽伾渌幰旱膭?dòng)力。第34頁/共39頁35二、裝置

1、噴霧裝置主要結(jié)構(gòu)為噴射用閥門系統(tǒng)。2、粉末霧化器(吸納器)結(jié)構(gòu)主要由霧化器的主體、扇葉推進(jìn)器和口吸器三個(gè)部分組成。第35頁/共39頁36三、舉例

例1硫酸異丙腎上腺素噴霧劑[處方]硫酸異丙腎上腺素10g

焦亞硫酸鈉1g

丙二醇50ml

無菌蒸餾水