《病理生理學(xué)》課件-心血管功能障礙PPT課件2

4/16/20231目錄第一節(jié)心功能不全第二節(jié)動脈粥樣硬化第三節(jié)心律失常4/16/20232心力衰竭Heartfailure4/16/20233HeartFailure

TheFinalCommonPathwayischemicdiseasevalvulardiseasecardiomyopathypericardialdiseasehypertensioncongenitalHeartFailure4/16/20234TheFunctionofHeartHeartisapumpforbloodcirculation

drawthebloodfromthevenousandejectintoarterialsystem

maintaincardiacoutputandarterialBPensurethebloodsupplyforalltissuesandorgans4/16/20235各種致病因素

心肌收縮和（或）舒張功能障礙心泵功能降低心輸出量絕對或相對減少不能滿足機(jī)體組織代謝需要神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)活動異常心力衰竭概念心功能不全(cardiacinsufficiency)(Theconceptofheartfailure)4/16/20236心力衰竭的病因

1.原發(fā)性心肌舒縮功能障礙心肌病變心肌代謝異常冠心病、高血壓晚期、嚴(yán)重貧血及VitB1缺乏心肌病、心肌炎、心肌梗死、心肌中毒(Underlyingcauses)病因與誘因4/16/202372.心臟負(fù)荷過重

volumeoverload左心主動脈瓣關(guān)閉不全二尖瓣關(guān)閉不全右心肺動脈瓣關(guān)閉不全三尖瓣關(guān)閉不全

全心甲亢、房室間隔缺損、肺動靜脈瘺pressureoverload

前負(fù)荷過重

后負(fù)荷過重主動脈瓣狹窄高血壓肺動脈瓣狹窄肺動脈高壓血液粘性增大心力衰竭的病因(Underlyingcauses)病因與誘因4/16/20238感染水電解質(zhì)代謝紊亂和酸堿平衡失調(diào)心律失常妊娠和分娩治療不當(dāng)酸中毒高鉀血癥心肌耗氧量增加舒張期縮短減少心肌供血和心室充盈房室舒縮不協(xié)調(diào)心力衰竭的誘因(PrecipitatingFactors)病因與誘因4/16/20239

心力衰竭的分類1.按部位分類

左心衰竭

右心衰竭

全心衰竭2.按病情發(fā)展速度分類

急性心衰

慢性心衰(Classificationofheartfailure)分類與分期4/16/202310

慢性心力衰竭充血性心力衰竭congestiveheartfailureMostofchronicheartfailureaccompaniedwithvenousstasis,

tissueedemaandexpansionofcardiacchambercausedbywaterandsodiumretain,iscalledcongestiveheartfailure大部分慢性心力衰竭伴有靜脈瘀滯，組織水腫和由水和鈉保留引起的心腔擴(kuò)張，被稱為充血性心力衰竭分類與分期4/16/202311

心力衰竭的分類3.按心輸出量高低分類低輸出量型（lowoutputheartfailure)高輸出量型(highoutputheartfailure)4.按心肌舒縮功能分類收縮性衰竭(systolicheartfailure)舒張性衰竭(diastolicheartfailure)(Classificationofheartfailure)低輸出量性心衰高輸出量性心衰前高輸出量性心衰正常心輸出量正常人分類與分期4/16/2023121.NYHA心功能分級法（紐約心臟病學(xué)會，NewYorkHeartAssociation）心功能級別心功能狀態(tài)Ⅰ級（心功能代償期）體力活動不受限制，日?；顒硬灰鹦墓δ懿蝗谋憩F(xiàn)Ⅱ級（輕度心力衰竭）體力活動輕度受限制，一般活動可引起乏力、心悸和呼吸困難等癥狀Ⅲ級（中度心力衰竭）體力活動明顯受限制，輕度活動即可引起乏力、心悸和呼吸困難等癥狀Ⅳ級（重度心力衰竭）體力活動重度受限制，病人不能從事任何活動，即使在休息時也可出現(xiàn)心力衰竭的各種癥狀分類與分期

心力衰竭的分期注：此方案1928年提出，現(xiàn)仍被廣泛采用。4/16/2023132.ACC/AHA心力衰竭分期法分級條件舉例A級心衰高?；颊撸窗l(fā)展到心臟結(jié)構(gòu)改變也無癥狀冠心病、高血壓、糖尿病等，經(jīng)檢查心臟結(jié)構(gòu)無異常B級已發(fā)展到心臟結(jié)構(gòu)改變，但尚未引起癥狀左室肥大或纖維病變、擴(kuò)張或收縮能力降低、無癥狀瓣膜心臟病、既往發(fā)生過心梗等，但從無心衰癥狀C級指過去或現(xiàn)在有心衰癥狀并伴有心臟結(jié)構(gòu)損害現(xiàn)存在因左室舒縮功能下降導(dǎo)致的呼吸困難或乏力，或既往出現(xiàn)過心衰癥狀治療后消失D級結(jié)構(gòu)性心臟病晚期，雖經(jīng)最大努力治療，靜息狀態(tài)下仍有明顯心衰癥狀，需特殊治療因心衰經(jīng)常住院或不能安全出院者，需持續(xù)靜滴正性肌力藥緩解心衰癥狀或使用機(jī)械性循環(huán)輔助裝置的患者，準(zhǔn)備接受心臟移植的住院患者分類與分期（美國心臟病學(xué)院/美國心臟學(xué)會，AmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociation）

心力衰竭的分期注：此方案2001年提出，旨在補(bǔ)充NYHA心功能分級法。4/16/202314心力衰竭時機(jī)體的代償適應(yīng)反應(yīng)心臟以外的代償代償機(jī)制

心率加快、心收縮力增強(qiáng)、心臟擴(kuò)張及心肌肥大等

血容量及RBC數(shù)增加、血液重新分配及組織利用氧的能力增加等心臟本身的儲備功能（主要代償機(jī)制）神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)機(jī)制激活：1、交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮性增高2、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活3、其他體液活性物質(zhì)的變化

神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)機(jī)制激活是心功能減退時介導(dǎo)心臟本身與心外代償與適應(yīng)反應(yīng)的基本機(jī)制。4/16/202315心臟代償(cardiaccompensation)1.心率增快

心輸出量=每搏搏出量心率不變代償機(jī)制可代償4/16/202316心臟代償1.心率增快代償機(jī)制心率增快的機(jī)制心排血量↓壓力感受器的刺激↓血壓↓靜脈壓↑心交感傳入神經(jīng)興奮缺氧化學(xué)感受器的刺激↑交感興奮呼吸興奮心率↑4/16/202317心臟代償1.心率增快心率180次/分，無代償意義心肌耗氧量↑代償機(jī)制冠脈灌流量↓失代償心室充盈量↓心輸出量=每搏搏出量心率？4/16/202318心臟代償2.心肌收縮性增強(qiáng)-正性肌力作用代償機(jī)制

定義：交感神經(jīng)興奮，血中兒茶酚胺增多，直接引起心肌內(nèi)在的收縮力增強(qiáng)。1.心率增快兒茶酚胺心肌的收縮性增加機(jī)制4/16/202319

細(xì)胞膜

腺苷酸環(huán)化酶β細(xì)胞膜Ca2+通道開放肌質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+↑促進(jìn)收縮蛋白磷酸化胞漿Ca2+↑收縮力↑加強(qiáng)糖、脂肪分解ATP↑NEATPcAMPPKA4/16/202320前負(fù)荷不變情況下，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量正性肌力作用的代償意義代償機(jī)制————等長性自身調(diào)節(jié)代償有限4/16/202321心臟代償3.心臟擴(kuò)張代償機(jī)制

伴有心收縮力增強(qiáng)的擴(kuò)張----心臟肌源性擴(kuò)張----心臟緊張源性擴(kuò)張不伴有心收縮力增強(qiáng)的擴(kuò)張1.心率增快2.心肌收縮性增強(qiáng)4/16/202322心臟擴(kuò)張心臟擴(kuò)張機(jī)制代償機(jī)制根據(jù)Frank-Starling定律2.2um1.7-2.1um異長性自身調(diào)節(jié)4/16/202323心臟每搏功最大活動中度活動安靜輕度心衰重度心衰正常2.02.2

舒張末期容積或肌節(jié)長度(um)

心功能曲線代償機(jī)制心臟擴(kuò)張4/16/202324心臟擴(kuò)張代償機(jī)制心臟擴(kuò)張肌源性擴(kuò)張緊張源性擴(kuò)張可代償失代償心收縮力↑每搏功↑心輸出量↑心臟過度擴(kuò)張心收縮力↓每搏功↓心輸出量↓心臟擴(kuò)張意義4/16/202325心臟代償適應(yīng)反應(yīng)3.心臟緊張源性擴(kuò)張代償機(jī)制1.心率增快4.心室重構(gòu)急性機(jī)制---慢性機(jī)制2.正性肌力作用4/16/202326心室重構(gòu)心室重構(gòu)（ventricularremodeling）代償機(jī)制胎兒期基因被激活心肌細(xì)胞肥大細(xì)胞表型改變間質(zhì)膠原改變數(shù)量及類型改變細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成↑（1）心肌肥大（myocardialhypertrophy）：

心肌細(xì)胞體積增大，在細(xì)胞水平上表現(xiàn)為細(xì)胞直徑增寬，長度增加；在器官水平表現(xiàn)為心臟重量增加。

心肌細(xì)胞、非心肌細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的基因表達(dá)改變引起心室的代謝、功能和結(jié)構(gòu)代償適應(yīng)性反應(yīng)的病理生理過程。4/16/202327

向心性肥大離心性肥大心肌肥大的2種形式代償機(jī)制壓力負(fù)荷過大所致容量負(fù)荷過大所致室壁增厚明顯室腔擴(kuò)大明顯4/16/202328每搏功心肌肥大++心肌肥大+正常

左室舒張末期壓(kPa)心功能曲線代償機(jī)制心肌肥大意義P1P2SW1SW2SW4SW3①心肌總收縮力↑4/16/202329心肌肥大意義代償機(jī)制根據(jù)Laplace定律②心肌耗氧量↓T=P·r/2hT:室壁張力－與心肌耗氧量成正比P:室內(nèi)壓r:心室半徑h:室壁厚度JHumHypertens.2015Jan;29(1):1-6.

4/16/202330（2）心肌細(xì)胞表型改變

Thephenotypeofcelldependsontheproteinsexpressed.Alterationofgeneexpression(isoformswitches,over-expression,deletion,mutation)Phenotypealteration(remodelingofmyocardiumonthemolecularlevel)Myocardialabnormalityinstructureandfunction.心室重構(gòu)由心肌合成的蛋白質(zhì)種類變化所引起的心肌細(xì)胞“質(zhì)”的改變4/16/202331（3）非心肌細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的變化

Non-myocardialcells(fibroblast,SMC,EC)proliferation,movingandconstrictionFibroblastMyoFbssecretion(collegen,MMP,TIMP)

ECMremodelingcollagennetworkbiochemistricremodeling(typeI/typeIII)structuralremodeling(dimensionalalteration)心室重構(gòu)4/16/202332心室重構(gòu)的機(jī)制Stimulatesignals：

mechanical(pullanddraw),neuro-endocrine(NE),metabolic(hypoxiaandNAD/NADH),localreleasedhormoneorcytokines(AngII,TGFb1,ET1),Transmembranesignaling：

chemicalsignalactivatingproteinkinasemechanicalsignalstimulatinggrowthfactorreleaseactivatingreceptorsandcellboneActivatingimmediatelyearlygenes：

proto-oncogenes(c-fos,c-myc,c-jun,etc.),HSPgenesExpressiongenesoffunctionalorstructuralproteins

心室重構(gòu)4/16/202333代償機(jī)制交感-兒茶酚胺作用心臟以外的代償1.血容量增加容量負(fù)荷↑心輸出量↑心肌耗氧量↑發(fā)生機(jī)制腎素-血管緊張素系統(tǒng)作用抗利尿激素作用心房利鈉因子作用前列腺素作用腎保水保鈉血容量增加(Adaptationofperipheraltissuetohypoperfusion)4/16/202334代償機(jī)制心臟以外的代償1.血容量增加2.血液重分配交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮血液重新分配急性或輕度心衰有代償意義慢性或重度心衰代償有限(Adaptationofperipheraltissuetohypoperfusion)4/16/202335代償機(jī)制心臟以外的代償1.血容量增加2.血液重分配線粒體增多糖酵解增強(qiáng)氧離曲線右移3.組織利用氧的能力增強(qiáng)4.紅細(xì)胞增多攜氧增加血流阻力增加(Adaptationofperipheraltissuetohypoperfusion)4/16/202336心臟舒縮功能障礙心臟負(fù)荷過重心輸出量減少神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)機(jī)制激活

心內(nèi)代償心外代償心率加快緊張源性擴(kuò)張

收縮性增強(qiáng)心肌肥大血容量增加血流重分布紅細(xì)胞增多細(xì)胞利用氧增加

心功能不全時機(jī)體的代償代償機(jī)制4/16/202337心肌舒縮性心衰的基本機(jī)制：心泵功能發(fā)病機(jī)制4/16/202338CardiacMuscle心肌舒縮的分子基礎(chǔ)發(fā)病機(jī)制4/16/202339Ca2+與調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合心肌興奮胞漿Ca2+肌球蛋白頭部和肌動蛋白結(jié)合形成橫橋與肌球蛋白結(jié)合的ATP水解釋放出能量

肌動蛋白滑動

心肌收縮發(fā)病機(jī)制4/16/202340心力衰竭的發(fā)病機(jī)制1.心肌收縮性減弱（主要機(jī)制）心肌細(xì)胞收縮蛋白&調(diào)節(jié)蛋白的量及性能正常ATP的生成及利用正常心肌的興奮-收縮耦聯(lián)正常任一環(huán)節(jié)異常心肌收縮力減弱(Decreasedmyocardialcontractility)發(fā)病機(jī)制4/16/202341心力衰竭的發(fā)病機(jī)制①心肌細(xì)胞數(shù)量減少及結(jié)構(gòu)改變1.心肌收縮性減弱心肌細(xì)胞壞死(necrosis)

心肌細(xì)胞凋亡(apoptosis)

喪失心肌量＞左室20％部位－心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)及附近心衰ⅰ.

心肌細(xì)胞數(shù)量減少發(fā)病機(jī)制4/16/202342MyocardialInfarctionMyocardialischemiaHypoxiaAtherosclerosisofthelargercoronaryarteries

NecrosisCellswellsandruptures.Cellcontentsspillout.

>20%ofleftventriculararea→HFTheinfarctareais>40%→cardiacshockⅰ.

心肌細(xì)胞數(shù)量減少發(fā)病機(jī)制4/16/202343

ApoptosisCellular

self-destruction

processMoreandmorestudieshaveproposedthatapoptosishasbeenshowntocontributetolossofcardiomyocytesincardiomyopathy,progressivedeclineinventricularfunction,andcongestiveheartfailure.ⅰ.

心肌細(xì)胞數(shù)量減少發(fā)病機(jī)制4/16/202344心力衰竭的發(fā)病機(jī)制①心肌細(xì)胞數(shù)量減少及結(jié)構(gòu)改變1.心肌收縮性減弱ⅰ.

心肌細(xì)胞數(shù)量減少ⅱ.心肌結(jié)構(gòu)改變

胎兒期基因過表達(dá)肌原纖維排列紊亂心室?guī)缀谓Y(jié)構(gòu)改變發(fā)病機(jī)制4/16/202345心力衰竭的發(fā)病機(jī)制①心肌細(xì)胞數(shù)量減少及結(jié)構(gòu)改變1.心肌收縮性減弱②心肌能量代謝障礙發(fā)病機(jī)制4/16/202346心肌能量代謝過程ATP產(chǎn)生ATP儲存ATP利用有氧氧化磷酸肌酸鈣瞬變肌絲滑動化學(xué)能機(jī)械能發(fā)病機(jī)制4/16/202347心肌能量代謝障礙缺血、缺氧維生素B1缺乏有氧代謝↓×ATP產(chǎn)生不足心肌能量生成障礙發(fā)病機(jī)制4/16/202348ATP減少引起收縮性減弱肌球蛋白頭部的ATP酶水解ATP↓？離子泵失活收縮蛋白、調(diào)節(jié)蛋白等功能蛋白更新↓鈣泵失活鈉泵失活細(xì)胞內(nèi)鈣超載Na/Ca交換↑細(xì)胞內(nèi)水腫心肌攣縮、斷裂發(fā)病機(jī)制4/16/202349心肌能量代謝障礙心肌能量儲存障礙心肌過度肥大ATP儲存障礙發(fā)病機(jī)制磷酸肌酸激酶活性↓磷酸肌酸含量↓能量儲備

↓4/16/202350心肌能量代謝障礙心肌能量利用障礙心肌過度肥大ATP利用障礙×肌球蛋白ATP酶活性↓發(fā)病機(jī)制4/16/202351組成

活性最高較低最低大鼠肌球蛋白重鏈（MHC）同工酶比較V1V2V3代償狀態(tài)時，V1增多;失代償時，V3增多心衰時肌球蛋白ATP酶活性↓？發(fā)病機(jī)制

人類衰竭心肌的ATP酶活性降低主要與肌球蛋白輕鏈-1（myosinlightchain,MLC-1）以及肌鈣蛋白T亞單位的胎兒同工型表達(dá)增多有關(guān)聯(lián)。4/16/202352心力衰竭的發(fā)病機(jī)制①心肌細(xì)胞數(shù)量減少及結(jié)構(gòu)改變1.心肌收縮性減弱②心肌能量代謝障礙③心肌興奮-收縮耦聯(lián)障礙發(fā)病機(jī)制4/16/202353發(fā)病機(jī)制心肌興奮-收縮耦聯(lián)過程4/16/202354心肌興奮-收縮耦聯(lián)障礙的機(jī)制ⅰ.肌漿網(wǎng)Ca2+運轉(zhuǎn)障礙發(fā)病機(jī)制4/16/202355鈣結(jié)合蛋白鈣鈣鈣鈣釋放通道鈣鈣鈣鈣鈣泵受磷蛋白鈣ATP鈣鈣鈣鈣鈣鈣鈣發(fā)病機(jī)制4/16/202356心肌興奮-收縮耦聯(lián)障礙的機(jī)制缺血缺氧→ATP生成↓心肌內(nèi)NE↓、β受體↓

→受磷蛋白磷酸化↓鈣泵蛋白表達(dá)↓SR攝取鈣↓SR攝取鈣↓胞漿鈣濃度↓SR儲存鈣↓RyR蛋白及RyRmRNA均↓,LTCC觸發(fā)RyR功能減弱SR攝取及儲存鈣↓酸中毒→鈣與鈣結(jié)合蛋白結(jié)合緊密SR釋放鈣↓ⅰ.肌漿網(wǎng)Ca2+運轉(zhuǎn)障礙發(fā)病機(jī)制4/16/202357肌漿網(wǎng)功能障礙的結(jié)果SR攝取Ca2+障礙儲存Ca2+↓下次收縮釋放Ca2+

↓胞漿Ca2+不能迅速↓心肌收縮功能↓心肌舒張功能↓線粒體內(nèi)Ca2+↑線粒體釋Ca2+少而慢線粒體內(nèi)Ca2+與磷酸根反應(yīng)而沉積線粒體功能↓ATP合成↓發(fā)病機(jī)制4/16/202358心肌興奮-收縮耦聯(lián)障礙的機(jī)制ⅰ.肌漿網(wǎng)Ca2+運轉(zhuǎn)障礙ⅱ.胞外Ca2+內(nèi)流障礙發(fā)病機(jī)制4/16/202359ⅱ.胞外Ca2+內(nèi)流障礙◆肥大的心肌細(xì)胞膜β-受體密度相對減少，內(nèi)源性兒茶酚胺減少，細(xì)胞膜L型鈣通道開發(fā)減少，導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流受阻。◆酸中毒、高鉀血癥→H+↑、K+↑與Ca2+競爭

→鈣內(nèi)流↓4/16/202360心肌興奮-收縮耦聯(lián)障礙的機(jī)制ⅱ.胞外Ca2+內(nèi)流障礙ⅲ.Ca2+與鈣調(diào)蛋白結(jié)合障礙ⅰ.肌漿網(wǎng)Ca2+運轉(zhuǎn)障礙發(fā)病機(jī)制4/16/202361

心肌興奮時，胞漿Ca2+濃度迅速升高，

Ca2+與鈣調(diào)蛋白結(jié)合Ca2+與鈣調(diào)蛋白結(jié)合障礙心肌興奮-收縮耦聯(lián)障礙的機(jī)制發(fā)病機(jī)制4/16/202362

心衰時，SR釋放Ca2+減少，胞漿Ca2+濃度不能迅速升高；Ca2+與鈣調(diào)蛋白結(jié)合障礙心肌興奮-收縮耦聯(lián)障礙的機(jī)制發(fā)病機(jī)制4/16/202363

心衰時，缺氧導(dǎo)致酸中毒，H+與Ca2+競爭肌鈣蛋白（TnC）的結(jié)合位點；Ca2+與鈣調(diào)蛋白結(jié)合障礙心肌興奮-收縮耦聯(lián)障礙的機(jī)制HHH發(fā)病機(jī)制4/16/202364

心衰時，肌鈣蛋白表型改變，胎兒型TnC增多，后者對Ca2+的敏感性低。Ca2+與鈣調(diào)蛋白結(jié)合障礙心肌興奮-收縮耦聯(lián)障礙的機(jī)制發(fā)病機(jī)制4/16/202365Inhypertrophicandfailedmyocardia:Troponin-combinedCa2+Uptakeandstorage

ofCa2+bySR↓

ReleaseofCa2+InwardflowofCa2+Ca2+incytoplasmDysfunctionofexcitation-contractioncoupling

發(fā)病機(jī)制4/16/202366Inhypertrophicandfailedmyocardia:Troponin-combinedCa2+Uptakeandstorage

ofCa2+bySR

ReleaseofCa2+InwardflowofCa2+Ca2+incytoplasmCa2+channel↓b-receptoractivity↓Consumption↑synthesis↓→norepinephrine↓ActivityofSRATP-dependentpump↓AffinityofSRtoCa2+↑H+CompetewithCa2+forbindingtotroponinHyperkalemia(K+competewithCa2+

inthemembraneforenteringthecell)AcidosisDysfunctionofexcitation-contractioncoupling

發(fā)病機(jī)制4/16/202367心力衰竭的發(fā)病機(jī)制①心肌細(xì)胞數(shù)量減少及結(jié)構(gòu)改變1.心肌收縮性減弱②心肌能量代謝障礙③心肌興奮-收縮耦聯(lián)障礙2.心肌舒張功能障礙(Diastolicdysfunction)(Decreasedmyocardialcontractility)發(fā)病機(jī)制4/16/202368Ca2+復(fù)位延緩肌球-肌動蛋白復(fù)合體解離障礙心室舒張勢能減少Ca2+泵活性↓、ATP合成↓Ca2+與肌鈣蛋白親和力↑、ATP不足舒張勢能↓、冠脈灌流量↓②心肌的順應(yīng)性降低①心肌的主動松弛異常2.心肌舒張功能障礙發(fā)病機(jī)制4/16/202369壓力

容積心室壓力-容積（P-V）曲線順應(yīng)性降低順應(yīng)性正常順應(yīng)性升高室壁厚度↑室壁成分改變：炎性水腫間質(zhì)增生纖維化順應(yīng)性降低機(jī)制順應(yīng)性降低結(jié)果心室充盈量↓P-V曲線明顯左移冠脈灌流量↓

心包炎、心包填塞②心肌的順應(yīng)性降低發(fā)病機(jī)制4/16/202370心肌收縮成分減少心肌能量代謝障礙心肌興奮-收縮藕聯(lián)障礙心肌收縮功能降低心室舒張勢能減少心室舒張功能障礙心力衰竭鈣離子復(fù)位延緩肌球-肌動蛋白復(fù)合體解離障礙能量生成障礙能量轉(zhuǎn)化儲存障礙肌漿網(wǎng)鈣離子轉(zhuǎn)運障礙胞外鈣離子內(nèi)流障礙肌鈣蛋白與鈣離子結(jié)合障礙能量利用障礙心肌細(xì)胞數(shù)量減少心肌結(jié)構(gòu)改變心室順應(yīng)性降低心臟各部分舒縮活動不協(xié)調(diào)心力衰竭的發(fā)病機(jī)制:4/16/202371過度肥大的心臟最終發(fā)生心力衰竭，為什么？

心肌肥大的4個階段1.心肌的增長超過交感神經(jīng)軸突的增長，心肌內(nèi)NE含量

；2.肥大心肌血液供應(yīng)減少：毛細(xì)血管數(shù)目不能按比例增長、口徑變小、血液彌散距離增大等；

3.肥大心肌表面積與重量之比降低，Ca2+內(nèi)流；

4.單位體積心肌線粒體數(shù)目，功能障礙；5.肌球蛋白ATP酶活性降低：V1同工酶，V3同工酶。肥大心肌的不平衡生長：4/16/202372CardiacpumpDysfunctionVenousstasisLowcardiacoutput

(PathophysiologicalbasisofClinicalManifestations)ClinicalManifestations心力衰竭臨床表現(xiàn)的病理生理基礎(chǔ)低輸出量綜合征靜脈淤血綜合征4/16/202373

心功能降低是心力衰竭時最根本的變化，表現(xiàn)為心泵功能、心肌收縮功能、舒張性能和順應(yīng)性下降?。?）心功能改變心泵功能降低：心輸出量；心臟指數(shù)。

（2）動脈血壓的變化

急性心衰，BP，甚至發(fā)生心源性休克。慢性心衰，代償充分，BP正常。心力衰竭臨床表現(xiàn)的病理生理基礎(chǔ)ClinicalManifestations1.低輸出量綜合征（3）組織器官血液灌流不足的表現(xiàn)4/16/202374靜脈淤血和靜脈壓升高水腫肝腫大及肝功能損害胃腸道功能改變ClinicalManifestations心力衰竭臨床表現(xiàn)的病理生理基礎(chǔ)2.靜脈淤血綜合征(1)體循環(huán)靜脈淤血見于右心或全心衰竭4/16/202375

左心衰竭能導(dǎo)致肺淤血、肺水腫。因此主要的臨床表現(xiàn)是呼吸困難。2.靜脈淤血綜合征(2)肺循環(huán)淤血心力衰竭臨床表現(xiàn)的病理生理基礎(chǔ)ClinicalManifestations4/16/202376ClinicalManifestations4/16/2023771.勞力性呼吸困難3.端坐呼吸2.夜間陣發(fā)性呼吸困難機(jī)制：端坐時，回心血量↓、膈肌下移機(jī)制：體力活動↑回心血量心率↑耗氧量↑左心衰竭時，呼吸困難的表現(xiàn)形式：ClinicalManifestations機(jī)制：回心血量膈肌上抬迷走神經(jīng)興奮性相對↑→小支氣管收縮CNS敏感性↓平臥熟睡4/16/202378心輸出量減少

器官灌注減少體循環(huán)淤血毛細(xì)血管內(nèi)壓升高心性水腫骨骼肌