第十五章遺傳病的預(yù)防

第十五章遺傳病的預(yù)防第1頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二一、咨詢者咨詢時間：自己或家庭成員可能面臨患某種遺傳病風(fēng)險，或本人或子女已患遺傳病。遺傳咨詢種類：婚前遺傳咨詢孕前遺傳咨詢產(chǎn)前遺傳咨詢癥狀前遺傳咨詢新生兒出生后遺傳咨詢第2頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二婚前男女，其中一方或親屬為遺傳病患者，或有遺傳病家族史。曾懷過或生育過遺傳病患兒或先天畸形患兒的夫婦有反復(fù)發(fā)生的自發(fā)性流產(chǎn)或不孕不育史的夫婦接觸致畸因素并要求生育的育齡男女性器官發(fā)育異常者或行為發(fā)育異常者高齡孕婦近親婚配遺傳咨詢的對象：

第3頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二二、咨詢醫(yī)師要經(jīng)過特殊培訓(xùn)、具備相關(guān)資格遺傳學(xué)、醫(yī)學(xué)、實驗室工作、不斷更新知識的學(xué)習(xí)能力、交談溝通能力和倫理道德分析的綜合能力。組成專家隊伍包括臨床遺傳醫(yī)生、從事臨床遺傳實驗室診斷的專家、臨床各科醫(yī)生、心理醫(yī)生等第4頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二三、遺傳咨詢的過程：作出診斷和確定遺傳類型認(rèn)真填寫病歷、對患者作必要檢查推算再發(fā)風(fēng)險與咨詢者商討對策:為咨詢者和親屬提供各種可能的選擇。幫助實施其所做出的選擇。遺傳咨詢的程序通常包括：非指令性遺傳咨詢的原則第5頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二準(zhǔn)確的診斷是遺傳咨詢成功的前提要對患者做必要的檢查，弄清所患疾病的性質(zhì)詳細(xì)詢問咨詢者的家族史、婚姻史、生育史，特別注意發(fā)病年齡、孕期感染、服藥、接觸有害物質(zhì)、射線等，以及有無流產(chǎn)、死產(chǎn)、分娩過程嬰兒有無窒息等。遺傳性代謝病------酶學(xué)檢查染色體病------染色體檢查分子病------致病基因的DNA檢測多基因遺傳病------了解該地區(qū)的群體發(fā)病率及環(huán)境誘因（一）咨詢會談的準(zhǔn)備第6頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二遺傳病再發(fā)風(fēng)險的估計再顯危險率又稱復(fù)發(fā)風(fēng)險率是指家庭中有患遺傳病患者時，其親緣關(guān)系的親屬再患同樣疾病的可能性。⑴單基因遺傳病的復(fù)發(fā)風(fēng)險估計①親代的基因型確定時后代的復(fù)發(fā)風(fēng)險估計如果雙親的基因型通過他們本人或家庭其成員的病情可準(zhǔn)確估計，則根據(jù)遺傳病的不同遺傳方式可以推算子女的復(fù)發(fā)風(fēng)險。第7頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二AD:Aa×aa1/2Aa×Aa3/4

AR:Aa×Aa1/4Aa×aa1/2aa×aa1

XD:♀患者×♂正常:♀、♂?患者♀正?！痢峄颊?♀患者♂正常XR：♀攜帶者×♂正?！?/2患♀1/2攜帶者第8頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二②親代的基因型可以做概率估計時后代的發(fā)病風(fēng)險估計親代的基因型不可以確定，但可以根據(jù)家庭成員的發(fā)病情況運用遺傳定律推算出具有某種基因型的概率，可運用概率的乘法原則做復(fù)發(fā)風(fēng)險的概率估算。第9頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二？ⅠⅡⅢ12345112232/31/42/3×1/4×1/4第10頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二③Bayes法計算復(fù)發(fā)風(fēng)險如對某個體是否為某一種基因型只能依據(jù)孟德爾定律做概率推定，但同時又有其他信息，如已出生正常子女?dāng)?shù)、個體年齡、疾病的外顯率等，可用Bayes逆概率定理計算復(fù)發(fā)風(fēng)險。Bayes法是一種計算幾種互斥事件相對概率的方法。它的原理是根據(jù)事情的已發(fā)生的結(jié)果反過來推算形成這種結(jié)果的各種前提的概率。計算時需做四種概率的推算：第11頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二根據(jù)孟德爾分離定律推算的某成員具有某基因型的概率；如：AD患者子女的發(fā)病率是1/2；AR兩個攜帶者的子女發(fā)病率是1/4前概率第12頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二在某種假設(shè)條件下出現(xiàn)實際情況的概率：1、在不規(guī)則顯性遺傳病中，由于外顯率低而未患病個體的概率；2、在延遲顯性遺傳中，由于一定年齡而未發(fā)病個體的概率；3、隱性遺傳病中，攜帶者已出生一定數(shù)量正常子女的概率。

如：假設(shè)夫妻雙方都為某AR病的攜帶者，他們生下一個正常孩子，出現(xiàn)這種情況的概率為3／4；如他們生下三個正常孩子，出現(xiàn)這種情況的概率為：（3／4）3=27／64。條件概率第13頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二某一前提和在此前提下出現(xiàn)的結(jié)果這兩者同時出現(xiàn)的概率；前概率與條件概率相乘所得的概率。聯(lián)合概率第14頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二是考慮了實際情況的條件概率后計算出的最終概率；是聯(lián)合概率的相對概率在某一假設(shè)下的聯(lián)合概率除以所有假設(shè)條件下的聯(lián)合概率的和。后概率第15頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二01020304050607080（年齡）10080604020常染色體顯性遺傳病中的應(yīng)用根據(jù)個體年齡估計遲發(fā)性AD病

例：Huntington舞蹈病是一種延遲顯性的AD病。病人表現(xiàn)癥狀的比率隨著年齡的增加而增高，病人在90歲時外顯率可達(dá)100％。

表達(dá)率100%第16頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二一個Huntington舞蹈癥的系譜IIIIII20歲？43歲第17頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二一個Huntington舞蹈癥的系譜IIIIII1/2Aa1/4Aa←←AaaaMendel法第18頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二IIIIIIO1020304050607080

100908070605040302010

發(fā)病率占64%不發(fā)病占36%Aa前概率：1/2條件概率：36%←

Huntington舞蹈癥的系譜Bayes法aa前概率：1/2條件概率：1←第19頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二舞蹈癥家系中Ⅱ2是攜帶者未發(fā)病的概率計算

概率Ⅱ2的基因型為AaⅡ2的基因型為aa前概率條件概率聯(lián)合概率后概率

1/21-0.64=0.360.36×1/2=0.18

—————1/2

10.5—————0.180.18＋0.5=0.260.50.18＋0.5=0.74第20頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二一個Huntington舞蹈癥的系譜IIIIII？43歲0.26Aa0.13AaBayes法第21頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二O1020304050607080

100908070605040302010

發(fā)病率占8%不發(fā)病占92%Bayes法第22頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二舞蹈癥家系中Ⅲ1是攜帶者未發(fā)病的概率計算

概率

Ⅲ1的基因型為Aa

Ⅲ1的基因型為aa前概率條件概率聯(lián)合概率后概率1/2×0.26=0.130.920.13×0.92=0.12

—————1-0.13=0.87

10.87—————0.120.12＋0.87=0.120.87=0.880.12＋0.87第23頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二一個Huntington舞蹈癥的系譜IIIIII？20歲患病可能性：0.12Bayes法第24頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二根據(jù)外顯率估計后代患AD病的風(fēng)險

例：一種AD病的外顯率為60％，一個家系中Ⅱ1的母親是患者，她本人表型正常，她與正常男性婚后所生子女Ⅲ1的患病風(fēng)險如何?外顯率不全的AD病家系

?第25頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二一個外顯率不全的AD病家系

IIIIII1/2Aa1/4AaMendel法外顯率為60％第26頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二外顯率為60%的AD病家系中Ⅱ1是攜帶者未發(fā)病概率計算

概率Ⅱ1的基因型為AaⅡ1的基因型為aa前概率條件概率聯(lián)合概率后概率1/21-0.6=0.41/2×0.4=0.2

—————1/2

10.5—————0.20.2＋0.5=0.2850.5=0.7150.2＋0.5第27頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二一個外顯率不全的AD病家系

IIIIII0.285Aa發(fā)病率：0.285×1/2×60%=0.086Bayes法第28頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二常染色體隱性遺傳病中的應(yīng)用一個先天聾啞的系譜先天聾啞一個先天聾啞患者Ⅲ1與其表妹Ⅲ2婚后育有一女Ⅳ1并不聾啞，如再次生育時，出生聾啞患兒的風(fēng)險？IIIIIIIV第29頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二一個先天聾啞的系譜IIIIIIIVaaAa1/4Aa1/2×1/4=1/8Mendel法第30頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二先天性聾啞家系中Ⅲ2是攜帶者未發(fā)病的概率計算

概率Ⅲ2的基因型為AaⅢ2的基因型為AA前概率條件概率聯(lián)合概率后概率

1/41/21/4×1/2=1/8

——————3/4

13/4×1=3/4=6/8—————1/81/8＋6/8=1/76/81/8＋6/8=6/7第31頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二一個先天聾啞的系譜IIIIIIIV1/7×1/2=1/141/7Aaaa條件概率：已出生正常孩子的概率1/2Bayes法第32頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二一個Hurler綜合的系譜Hurler綜合征Ⅲl和Ⅲ2為姨表兄妹結(jié)婚，他們已育有一個正常孩子，現(xiàn)前來咨詢，問如果再次生育，患此病的可能有多大?第33頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二一例Hurler綜合征的系譜

IIIIIIIVMendel法2/3Aa1/2×2/3=1/3Aa1/3×1/2=1/6Aa1/6×1/6×1/4=1/144第34頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二Hurler家系中Ⅲ1和Ⅲ2是攜帶者未發(fā)病的概率計算

概率

Ⅲ1和Ⅲ2同為Aa

Ⅲ1和Ⅲ2不同為Aa前概率條件概率聯(lián)合概率后概率

1/6×1/6=1/363/41/36×3/4=0.02

——————1-1/36=35/36

135/36×1=0.97—————0.020.02＋0.97=0.020.97=0.980.02＋0.97第35頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二一例Hurler綜合征的系譜

IIIIIIIVBayes法1/36Aa1/50Aa1/6×1/6×1/4=1/144=6.91/50×1/4=0.005第36頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二第37頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二

X連鎖隱性遺傳病中的應(yīng)用一個甲型血友病的系譜甲型血友?、?的兩個哥哥患病，Ⅱ5與一正常男性結(jié)婚，婚后育有四個正常的男孩，一個正常的女孩。問：Ⅱ5仍是攜帶者的概率？第38頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二一例甲型血友病的系譜

XHXh↙Mendel法IIIIIIXhYXHY1/2XHXhXHY1/2XhY第39頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二Ⅱ5生的正常男孩越多Ⅱ5是攜帶者的可能性就越小。

Ⅱ5生了四個表型均正常男孩Ⅱ5是攜帶者的可能性將下降為（1/2）4；1/2XHXh↙Bayes法一例甲型血友病的系譜

?。〉?0頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二血友病家系中II5是攜帶者未發(fā)病的概率計算

概率II5的基因型為XHXHII5的基因型為XHXh前概率條件概率聯(lián)合概率后概率

1/211/2×1=16/32

——————1/2

（

1/2）4=1/161/2×1/16=1/32—————16/3216/32＋1/32=16/171/3216/32＋1/32=1/17第41頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二1/2XHXhⅡ5生育了較多的正常男孩，她為攜帶者的可能性大大降低；

Ⅱ5再生男孩發(fā)病的可能性

1／17×1／2=1／34。一例甲型血友病的系譜

1/17XHXhBayes法第42頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二①多基因病的發(fā)病發(fā)風(fēng)險與該病的遺傳率和一般群體發(fā)病率的高低有密切關(guān)系。一般群體發(fā)病率為0.1%~1%遺傳率為70%~80%時Edward公式f為患者一級親屬發(fā)病率P為一般群體發(fā)病率。⑵多基因病再發(fā)風(fēng)險估計第43頁，共51頁，2023年，2月20日，星期二一般群體發(fā)病率、遺傳率及患者一級親屬發(fā)病率關(guān)系圖0.10.20.4