芳香胺類藥物的分析演示文稿

芳香胺類藥物的分析演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有53頁\編輯于星期一優(yōu)選芳香胺類藥物的分析現(xiàn)在是2頁\一共有53頁\編輯于星期一第一節(jié)芳胺類藥物的分析芳胺類藥物分為兩類芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化一、對氨基苯甲酸酯類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物現(xiàn)在是3頁\一共有53頁\編輯于星期一苯佐卡因鹽酸普魯卡因鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺現(xiàn)在是4頁\一共有53頁\編輯于星期一1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反應(yīng)；芳醛縮合成Schiff堿；易氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性。（二）主要理化性質(zhì)水解特性：分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸丁卡因外水產(chǎn)物為對丁基苯甲酸外，上述均為對氨基苯甲酸。弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具有弱堿性。4.其它特性：因結(jié)構(gòu)中有芳伯氨基或同時(shí)具有脂烴胺側(cè)鏈，其游離堿多為堿型油狀液體或低熔點(diǎn)固體，難溶于水，可溶于有機(jī)溶劑。其鹽酸鹽則易溶于水?，F(xiàn)在是5頁\一共有53頁\編輯于星期一二、酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物現(xiàn)在是6頁\一共有53頁\編輯于星期一對乙酰氨基酚（撲熱息痛）醋氨苯砜現(xiàn)在是7頁\一共有53頁\編輯于星期一鹽酸布比卡因鹽酸利多卡因現(xiàn)在是8頁\一共有53頁\編輯于星期一

1.水解后顯芳伯氨基特性：分子結(jié)構(gòu)中含有芳酰氨基，酸水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。注意空間位阻的影響。

2.水解產(chǎn)物易酯化：對乙?；雍痛装北巾?，酸水解生成醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯香味。

（二）主要化學(xué)性質(zhì)現(xiàn)在是9頁\一共有53頁\編輯于星期一3.酚羥基特性：對乙?；佑杏坞x酚羥基；醋氨苯砜酸水解有酚羥基，可與FeCl3發(fā)生顯色反應(yīng)，可相互區(qū)別。4.弱堿性：利多卡因和布比卡因烴胺側(cè)鏈有叔胺氮，顯堿性，可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，可相互區(qū)別。5.與金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可與Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀?，F(xiàn)在是10頁\一共有53頁\編輯于星期一三、鑒別試驗(yàn)（一）重氮化-偶合反應(yīng)

分子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生此反應(yīng)。Ar-NH2HClNaNO2重氮鹽OH--萘酚橙黃~猩紅色現(xiàn)在是11頁\一共有53頁\編輯于星期一

直接反應(yīng)：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸普魯卡因胺間接反應(yīng)：對乙酰氨基酚、醋氨苯砜利多卡因和布比卡因由于空間位阻很難發(fā)生此反應(yīng)。現(xiàn)在是12頁\一共有53頁\編輯于星期一

丁卡因雖無芳伯氨基，但可與NaNO2反應(yīng)生成N－亞硝基化合物的乳白色沉淀。

現(xiàn)在是13頁\一共有53頁\編輯于星期一現(xiàn)在是14頁\一共有53頁\編輯于星期一現(xiàn)在是15頁\一共有53頁\編輯于星期一（二）與三氯化鐵反應(yīng)對乙酰氨基酚+FeCl3藍(lán)紫色化合物現(xiàn)在是16頁\一共有53頁\編輯于星期一

1.與銅和鈷離子反應(yīng)：

利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物；與氯化鈷生成亮綠色沉淀。（三）與金屬離子反應(yīng)現(xiàn)在是17頁\一共有53頁\編輯于星期一現(xiàn)在是18頁\一共有53頁\編輯于星期一3.與汞離子反應(yīng)鹽酸利多卡因+H2NO3+Hg(NO3)2黃色對氨基苯甲酸酯＋H2NO3+Hg(NO3)2紅色或橙黃色現(xiàn)在是19頁\一共有53頁\編輯于星期一1.鹽酸普魯卡因的鑒別

(四)水解產(chǎn)物反應(yīng)鹽酸普魯卡因+NaOH普魯卡因油狀物對氨基苯甲酸鈉+二乙氨基乙醇（使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變蘭色）對氨基苯甲酸鈉+HCl對氨基苯甲酸（白色）現(xiàn)在是20頁\一共有53頁\編輯于星期一現(xiàn)在是21頁\一共有53頁\編輯于星期一2.苯佐卡因的鑒別

苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇+I2

+NaOHCHI3（碘仿臭氣，黃色沉淀）現(xiàn)在是22頁\一共有53頁\編輯于星期一(五)制備衍生物測熔點(diǎn)1.三硝基苯酚衍生物的制備：利多卡因和布比卡因現(xiàn)在是23頁\一共有53頁\編輯于星期一

2.硫氰酸鹽衍生物的制備：鹽酸丁卡因

現(xiàn)在是24頁\一共有53頁\編輯于星期一(六)紫外特征吸收光譜法

1.在λmax處測定供試液的百分吸收系數(shù)。

例如：對乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax=240nm;E1%1cm=715在HCl(0.1nol/L)-甲醇于λmax=249nm;E1%1cm=8802.在規(guī)定的濃度測定λmax

例如：醋氨苯砜5μg/ml;λmax=256nm;284nm

再例如：鹽酸普魯卡因胺5μg/ml;λmax=280nm(七)紅外吸收光譜法現(xiàn)在是25頁\一共有53頁\編輯于星期一（一）對乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)檢查

1.乙醇溶液的澄清度與顏色：因其生產(chǎn)工藝用鐵粉作還原劑，可能帶入，致使乙醇溶液產(chǎn)生混濁，中間體對氨基酚易氧化產(chǎn)生有色化物，在乙醇溶液中顯橙紅色或棕色。

四、特殊雜質(zhì)檢查檢查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液應(yīng)澄清，無色；如顯混濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；如顯色，與棕紅色2號或橙紅色2號標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更深。現(xiàn)在是26頁\一共有53頁\編輯于星期一2.有關(guān)物質(zhì)檢查：Ch.P是以對氯苯乙酰胺為對照品，采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。3.對氨基酚檢查：利用對氨基酚在堿性條件下可與亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)色配位化合物，采用比色法?，F(xiàn)在是27頁\一共有53頁\編輯于星期一(二)鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查為什么要檢查？怎樣檢查？采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法進(jìn)行檢查?，F(xiàn)在是28頁\一共有53頁\編輯于星期一（一）亞硝酸鈉滴定法

Ar-NH2;Ar-NHCOR;Ar-NO2均可采用此法

Ch.P中的苯佐卡因；鹽酸普魯卡因和鹽酸普魯卡因胺及其制劑可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。五、含量測定現(xiàn)在是29頁\一共有53頁\編輯于星期一現(xiàn)在是30頁\一共有53頁\編輯于星期一1.原理：Ar-NHCOR+H2OAr-NH2+RCOOHH+Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2+Cl-+NaCl+2H2O現(xiàn)在是31頁\一共有53頁\編輯于星期一測定主要條件：(1)加KBr增加反應(yīng)速度重氮化的反應(yīng)歷程為：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2OKHCl現(xiàn)在是32頁\一共有53頁\編輯于星期一現(xiàn)在是33頁\一共有53頁\編輯于星期一KBr+HClHBr+KClHNO2+HClNOBr+H2OKKBr∵

KHBr比KHCl大300倍∴生成NOBr量大得多∴加快反應(yīng)速度現(xiàn)在是34頁\一共有53頁\編輯于星期一

(2)加過量HCl加速反應(yīng)：

①重氮化速度加快；

②重氮鹽在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定；

③防止生成氨基偶氮化合物。

Ar-N2+Cl-+H2N-Ar

Ar-N=N-NH-Ar+HCl

一般摩爾比為Ar-NH2:HCl=1:2.5~6。現(xiàn)在是35頁\一共有53頁\編輯于星期一(3)室溫條件下滴定:溫度高反應(yīng)速度快；每升高10℃加快2.5倍太高,可使Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2+HCl(4)滴定管尖端插入液面下滴定現(xiàn)在是36頁\一共有53頁\編輯于星期一

3.指示終點(diǎn)的方法

(1)永停滴定法

溶液檢流計(jì)

終點(diǎn)前：

無過量無電流

HNO2

終點(diǎn)時(shí)：有過量有電流（使指針偏離零

HNO2永停在某一位置）

(2)外指示劑法

用KI-淀粉指示劑指示終點(diǎn)的原理：

2NaNO2+2KI+4HCl

2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2OGVVR1R2+V現(xiàn)在是37頁\一共有53頁\編輯于星期一(二）非水溶液滴定法

基于鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因側(cè)鏈?zhǔn)灏返诘味}酸丁卡因時(shí)，因其在冰醋酸中堿性弱，加醋酐可增加其堿性。因醋酐合乙酰氧離子比醋酸和質(zhì)子的酸性強(qiáng)，可增加堿性。2(CH3CO)2O(CH3CO)3O++CH3COO-現(xiàn)在是38頁\一共有53頁\編輯于星期一

1.對乙?；釉系暮繙y定在0.4%NaOH介質(zhì)中；257nm

D%＝［E1%1cm]樣／［E1%1cm]標(biāo)×100％；E1%1cm＝715

2.對乙?；悠艹龆葴y定（測定條件同上）1片＋稀HCl24ml+H2O1000ml精密量取5ml+0.4%NaOH10ml+H2O100mlλ257nm測定A。W×1／1000×5／100×100＝C（g/100ml)

W(g)=200×C;C=A/715∴溶出度＝W／標(biāo)示量×100％＞80％為合格（三）分光光度法現(xiàn)在是39頁\一共有53頁\編輯于星期一此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液的測定。因該注射液中常含有降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸；可以苯甲酸為內(nèi)標(biāo)同時(shí)測定兩者的含量，該法簡單準(zhǔn)確。

色譜條件：色譜柱為μBondapakC18300mm×4mm

流動(dòng)相為甲醇－1％HAc(40:60);UV檢測器250nm.

（四）HPLC法返回現(xiàn)在是40頁\一共有53頁\編輯于星期一第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析一、苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物*現(xiàn)在是41頁\一共有53頁\編輯于星期一常見的苯乙胺類藥物現(xiàn)在是42頁\一共有53頁\編輯于星期一現(xiàn)在是43頁\一共有53頁\編輯于星期一現(xiàn)在是44頁\一共有53頁\編輯于星期一現(xiàn)在是45頁\一共有53頁\編輯于星期一

（二）主要化學(xué)性質(zhì)

1.溶解性本類藥物游離體難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水

2.弱堿性本類藥物結(jié)構(gòu)中有烴氨基側(cè)鏈，為仲胺氮顯弱堿性。

3.酚羥基特性本類藥物結(jié)構(gòu)中有酚羥基，可與FeCl3;發(fā)生氧化。

4.光學(xué)活性多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)中有手性碳原子，具有旋光性?，F(xiàn)在是46頁\一共有53頁\編輯于星期一二、鑒別試驗(yàn)(一)與三氯化鐵反應(yīng)Ar-OH＋FeCl3絡(luò)合顯色＋堿液紫紅色現(xiàn)在是47頁\一共有53頁\編輯于星期一。

(二）甲醛－硫酸反應(yīng)

在此試劑中形成醌式結(jié)構(gòu)而顯色。

藥物

三氯化鐵

甲醛－硫酸

腎上腺素0.1mol/LHCl顯綠色,甲氨試液顯紅－紫紅紅色重酒石酸去甲腎上腺素綠色,加NaCO3試液顯紫色－紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素紫色玫瑰紅橙紅棕紅鹽酸異丙腎上腺素深綠色,加5％NaCO3試液顯藍(lán)紫色－紅色棕色暗紫色現(xiàn)在是48頁\一共有53頁\編輯于星期一(三）氧化反應(yīng)

本類藥物具有Ar-OH，易被氧化劑I2,H2O2,K3Fe(CN)6氧化而顯色，例如：腎上腺素在中性或酸性條件下，被I2,H2O2