狂犬病培訓(xùn)教材

狂犬病培訓(xùn)教材第1頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病培訓(xùn)教程第2頁(yè)/共91頁(yè)深入了解狂犬病第1部分

第3頁(yè)/共91頁(yè)內(nèi)容

狂犬病流行病學(xué)

狂犬病病原學(xué)

人類狂犬病的發(fā)病機(jī)理及臨床表現(xiàn)

狂犬病的診斷、治療處理

狂犬病的免疫預(yù)防預(yù)防控制第4頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病流行病學(xué)第5頁(yè)/共91頁(yè)北美和歐洲<100死亡數(shù)<100000暴露后免疫拉丁美洲<30死亡數(shù)<350000暴露后免疫中東<50死亡數(shù)<150000暴露后免疫非洲5000-15000死亡數(shù)<500000暴露后免疫亞洲35–55000死亡數(shù)>7000000暴露后免疫

數(shù)據(jù)不全，特別是非洲和亞洲的數(shù)據(jù)難以證實(shí)2000年各地區(qū)狂犬病發(fā)生情況第6頁(yè)/共91頁(yè)建國(guó)以來(lái)全國(guó)狂犬病報(bào)告發(fā)病情況

第7頁(yè)/共91頁(yè)1996年全國(guó)狂犬病報(bào)告病例地理分布

第8頁(yè)/共91頁(yè)2000年全國(guó)狂犬病報(bào)告病例地理分布

第9頁(yè)/共91頁(yè)2004年全國(guó)狂犬病報(bào)告病例地理分布

2004年，全國(guó)報(bào)告發(fā)病數(shù)最多的省區(qū)依次為廣西、湖南、廣東、湖北和貴州，5省區(qū)報(bào)告發(fā)病數(shù)占全國(guó)總發(fā)病數(shù)的67.86％。第10頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病的主要傳染源區(qū)域 主要宿主

亞洲

狗，狼，貓，貓鼬，非洲

狗，豺，貓鼬，狐貍拉丁美洲

狗，蝙蝠北美洲

臭鼬，浣熊，狐貍

，蝙蝠加勒比海地區(qū)

貓鼬西歐

狐貍

，蝙蝠東歐

狐貍，狗幾乎所有的溫血?jiǎng)游锒伎梢愿腥究袢?。亞洲和非洲：狗是主要的傳染源，貓也可以傳染狂犬病。歐美發(fā)達(dá)國(guó)家野生動(dòng)物是主要的傳染源。第11頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病的傳播動(dòng)物狂犬病

1-

野生動(dòng)物

2-家畜動(dòng)物

人類狂犬病野生食肉動(dòng)物翼手目動(dòng)物

狐貍臭鼬獾狼吸血蝙蝠食果類C.S.食蟲類

家畜型食肉動(dòng)物家畜型

食草動(dòng)物狗貓

奇蹄動(dòng)物牛綿羊

山羊人類

人類

人類第12頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病的易感人群和分布特征

不同性別、不同年齡組人群普遍易感發(fā)病人群中不同性別、年齡、職業(yè)的差異系因接觸犬機(jī)會(huì)的多少所致亞非國(guó)家：病例性別、年齡分布特征:男性多于女性，青少年發(fā)病較多歐美國(guó)家：人群分布有一定職業(yè)性，以野外考察、旅游者等與野生動(dòng)物接觸的人群多見第13頁(yè)/共91頁(yè)兒童狂犬病的特殊性發(fā)病率高，15歲以下兒童占發(fā)病數(shù)的40％以上。極易咬傷頭面部、頸部及上肢。被抓傷或咬傷后，未及時(shí)告訴監(jiān)護(hù)人，未能得到及時(shí)處置，所以容易被忽視。第14頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病病原學(xué)第15頁(yè)/共91頁(yè)彈狀病毒科狂犬病毒屬未分段的單股負(fù)鏈RNA包膜病毒子彈頭形狀:180nm75nmRNA基因組編碼5種蛋白:N,NS,M,G和L蛋白有一層磷脂層包被，包膜上鑲嵌有10-nm長(zhǎng)的糖蛋白形成釘狀突起蛋白G是主要的病毒保護(hù)性抗原，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生病毒中和抗體結(jié)構(gòu)包膜（為薄膜）基質(zhì)蛋白糖蛋白核糖核蛋白垂直切面第16頁(yè)/共91頁(yè)

狂犬病病毒的理化特性對(duì)脂溶劑（肥皂水、氯仿、丙酮等）、乙醇、甲醛、碘制劑以及季胺類化合物、酸（PH4以下），堿（PH10以上）敏感，容易被殺滅；對(duì)日光、紫外線和熱敏感，病毒懸液經(jīng)56℃30～60分鐘或100℃2分鐘即失去活力，因此也易被巴氏消毒法消毒；不易被酚或來(lái)蘇爾溶液殺滅；對(duì)干燥、反復(fù)凍融有一定抵抗力。第17頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病發(fā)病機(jī)理及臨床表現(xiàn)第18頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病致病機(jī)理通過(guò)神經(jīng)進(jìn)入分泌腺體：在唾液中排出病毒進(jìn)入大腦細(xì)胞引起全腦炎在神經(jīng)系統(tǒng)中向心性移動(dòng)通過(guò)肌肉周圍神經(jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)病毒在傷口周圍肌肉細(xì)胞中復(fù)制被動(dòng)物咬傷而感染病毒第19頁(yè)/共91頁(yè)臨床表現(xiàn)

潛伏期

前驅(qū)期

臨床癥狀(急性期)

昏迷和死亡第20頁(yè)/共91頁(yè)潛伏期從暴露后數(shù)天到數(shù)年，差別非常大，一般20–60天主要的影響因素：感染的病毒數(shù)量病毒毒力強(qiáng)弱

暴露的嚴(yán)重程度

暴露的部位第21頁(yè)/共91頁(yè)前驅(qū)癥狀

持續(xù)數(shù)天

非特異癥狀不適乏力頭痛發(fā)熱

警示性主訴：暴露部位疼痛或感覺異常，出現(xiàn)蟻?zhàn)吒械?2頁(yè)/共91頁(yè)急性發(fā)作期情緒波動(dòng)(激動(dòng)/抑郁,攻擊性)恐懼發(fā)作(恐水恐光恐風(fēng))自主功能障礙(瞳孔散大)癱瘓格林－巴利綜合癥(伴發(fā)熱)完全癱瘓腦炎型(狂躁型)狂犬病,約80%麻痹型(啞型)狂犬病,約20%

持續(xù)數(shù)天

兩種類型

第23頁(yè)/共91頁(yè)昏迷和死亡幾乎所有的狂犬病臨床癥狀都會(huì)發(fā)展成為昏迷和死亡在發(fā)病后數(shù)天時(shí)開始昏迷由于呼吸循環(huán)衰竭而死亡第24頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病的診斷第25頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病診斷流行病學(xué)史+臨床癥狀入院后的實(shí)驗(yàn)室診斷：免疫熒光抗體法檢測(cè)病毒抗原

RT－PCR方法檢測(cè)病毒核酸

死后的實(shí)驗(yàn)室診斷

腦組織標(biāo)本抗狂犬病毒熒光抗體染色陽(yáng)性腦組織中病理切片存在Negri小體腦組織標(biāo)本中分離到病毒每天唾液，鼻咽洗液，腦脊液，尿液，角膜印片，皮膚切片每天唾液，鼻咽洗液，腦脊液，尿液，角膜和皮膚組織第26頁(yè)/共91頁(yè)病史幾乎所有的病例被唾液中含有病毒的動(dòng)物（狗）咬傷、抓傷或被舔及粘膜、破損皮膚極少數(shù)病例吸入病毒氣溶膠(在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境,蝙蝠居住的洞穴

)人與人之間的傳播器官移植****被感染的患者咬傷或被唾液污染，無(wú)確切報(bào)道***第27頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病診斷標(biāo)準(zhǔn)（新行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)即將出臺(tái)）

3.1 流行病學(xué)史 有被犬、貓、野生食肉動(dòng)物以及食蟲和吸血蝙蝠等宿主動(dòng)物咬傷、抓傷、舔舐粘膜或未愈合傷口的感染史。

3.2

臨床癥狀 3.2.1

愈合的咬傷傷口或周圍感覺異常、麻木發(fā)癢、刺痛或蟻?zhàn)吒小３霈F(xiàn)興奮、煩躁、恐懼，對(duì)外界刺激如風(fēng)、水、光、聲等異常敏感。 3.2.2

“恐水”癥狀，伴交感神經(jīng)興奮性亢進(jìn)（流涎、多汗、心律快、血壓增高），繼而肌肉癱瘓或顱神經(jīng)癱瘓（失音、失語(yǔ)、心律不齊）。

3.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 3.3.1 免疫熒光抗體法檢測(cè)抗原：發(fā)病第一周內(nèi)取唾液、鼻咽洗液、角膜印片、皮膚切片，用熒光抗體染色，狂犬病病毒抗原陽(yáng)性，或用RT-PCR方法檢測(cè)狂犬病毒核酸陽(yáng)性。 3.3.2 細(xì)胞培養(yǎng)法從病人標(biāo)本中分離到狂犬病毒。 3.3.3 死后腦組織標(biāo)本病毒分離陽(yáng)性或熒光抗體染色陽(yáng)性或檢到內(nèi)基氏小體。

3.4 病例分類 3.4.1 臨床診斷病例：具備3.1加3.2.1或3.2.2。 3.4.2 確診病例：具備3.4.1加3.3的任一條。第28頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病的免疫預(yù)防第2部分第29頁(yè)/共91頁(yè)內(nèi)容

暴露后處理

暴露前預(yù)防

再次暴露后的處理

特殊情況下的免疫處理

狂犬病抗體的檢測(cè)第30頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病的免疫處理前提：所使用的狂犬病疫苗、抗狂犬病血清和人源狂犬病免疫球蛋白的制品質(zhì)量一定要符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與要求，只有這樣才能達(dá)到免疫預(yù)防的預(yù)期效果。第31頁(yè)/共91頁(yè)暴露后免疫第32頁(yè)/共91頁(yè)人對(duì)狂犬病毒的易感性人對(duì)狂犬病毒沒有自然免疫力，無(wú)隱性感染者。人被瘋動(dòng)物咬傷抓傷后狂犬病的發(fā)生率為30-70%，如能正確處理傷口、使用疫苗和抗血清，發(fā)生率可降到1%以下。第33頁(yè)/共91頁(yè)預(yù)防免疫，越早越好一旦感染(被動(dòng)物致傷)一旦與外周神經(jīng)結(jié)合病毒開始在傷口局部復(fù)制繁殖一旦癥狀出現(xiàn)病毒開始向中樞神經(jīng)系統(tǒng)移動(dòng)死亡幾乎不可避免潛伏期感染前驅(qū)癥狀臨床癥狀昏迷和死亡在侵入神經(jīng)系統(tǒng)前及早采取措施侵入神經(jīng)系統(tǒng)后沒有任何有效手段阻止病程發(fā)展第34頁(yè)/共91頁(yè)暴露后處理的步驟

第一步:立即進(jìn)行局部傷口的處理，適用于所有類型的暴露

第二步:應(yīng)根據(jù)患者疫苗接種史和傷口類型進(jìn)行不同的處理(WHO關(guān)于暴露后免疫的指導(dǎo)原則)第35頁(yè)/共91頁(yè)WHO對(duì)暴露后處理的指導(dǎo)原則立刻注射抗狂犬病免疫球蛋白和疫苗*單一或多處貫通皮膚性咬傷或擦傷，粘膜被唾液污染（如：舔觸）III立即接種疫苗*輕度咬傷無(wú)防護(hù)皮膚，無(wú)出血性輕微抓傷或擦傷、舔觸破損皮膚II如確認(rèn)無(wú)接觸史，無(wú)需治療撫養(yǎng)或喂養(yǎng)動(dòng)物，被舔觸無(wú)損傷的皮膚I推薦處理方法接觸類型類別如果非流行區(qū)明顯健康的貓或狗被隔離觀察或被實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)后證實(shí)未感染狂犬病毒，則可以終止治療。本條款不提倡在中國(guó)國(guó)內(nèi)使用。暴露于嚙齒動(dòng)物（包括鼠、兔等），也需要暴露后免疫治療。暴露于蝙蝠者，按照III類傷口處理第36頁(yè)/共91頁(yè)暴露后免疫－局部傷口處理目的是盡可能多地清除局部感染的病毒物理方法清除病毒顆?；瘜W(xué)作用滅活剩余的病毒

立即

然后用流動(dòng)的水、20％肥皂水或含有清潔劑的水強(qiáng)力沖洗傷口，至少15分鐘（WHO）；使用酒精(75%)或碘酊消毒；嚴(yán)重傷口的處理：傷口的清創(chuàng)處理請(qǐng)咨詢綜合醫(yī)院相關(guān)科室要盡量避免縫合傷口，如必須縫合，則應(yīng)保證免疫球蛋白已按上述要求在傷口周圍浸潤(rùn)注射；需要應(yīng)用抗生素或抗破傷風(fēng)措施時(shí)，應(yīng)在局部處理后再進(jìn)行。疾控中心狂犬門診或醫(yī)療機(jī)構(gòu)第37頁(yè)/共91頁(yè)暴露后免疫–被動(dòng)免疫

對(duì)于WHO推薦方案中的III類暴露以及野生動(dòng)物咬傷的II類以上的暴露，在接種疫苗的同時(shí)，要在傷口周圍浸潤(rùn)注射抗狂犬病免疫血清或球蛋白。第38頁(yè)/共91頁(yè)

被動(dòng)免疫的原理GMT(IU/ml)在第0,3,7,14,28天使用單劑量人二倍體細(xì)胞培養(yǎng)的狂犬病疫苗后狂犬病毒抗體滴度的變化。天狂犬病高風(fēng)險(xiǎn)感染期需要被動(dòng)免疫(RIGs)安全期WHO血清陽(yáng)轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)0.50,010,111010003691215182124273033363942在疫苗能夠產(chǎn)生可檢測(cè)到的抗體之前（7天），抗狂犬病免疫球蛋白在患者被感染后的第一周提供被動(dòng)保護(hù)。第39頁(yè)/共91頁(yè)抗狂犬病免疫球蛋白/血清的使用方法在局部傷口內(nèi)部和周圍盡可能多地浸潤(rùn)注射抗狂犬免疫球蛋白/血清以中和病毒，如傷口多時(shí)可以全部用于局部。劑量：人抗狂犬免疫球蛋白/血清:20IU/kg體重馬抗狂犬免疫球蛋白/血清:40IU/kg體重使用馬抗狂犬免疫球蛋白/血清之前要進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)（按照產(chǎn)品使用說(shuō)明書）。剩余的抗狂犬免疫球蛋白/血清應(yīng)當(dāng)在遠(yuǎn)離疫苗接種的部位肌肉注射。如果傷口面積大，可以將抗狂犬免疫球蛋白/血清用生理鹽水稀釋后再浸潤(rùn)注射。不可以和疫苗使用同一支注射器。第40頁(yè)/共91頁(yè)使用馬的抗血清的注意事項(xiàng)：

注射首針疫苗后7天內(nèi)，仍應(yīng)注射抗血清或免疫球蛋白，理由：1、因?yàn)榇藭r(shí)人體的主動(dòng)免疫尚未產(chǎn)生。2、局部浸潤(rùn)注射的球蛋白對(duì)于血清中的抗狂犬病毒中和抗體水平可忽略不計(jì)。第41頁(yè)/共91頁(yè)暴露后免疫–主動(dòng)免疫：

肌肉接種方案（上臂三角肌，兒童也可注射于大腿前外側(cè)?。?/p>

WHO標(biāo)準(zhǔn)5針肌肉接種方案抗狂犬病血清或免疫球蛋白（III類暴露）注意兩手的操作位置和進(jìn)針角度兒童大腿前外側(cè)肌注射示意圖第42頁(yè)/共91頁(yè)妊娠婦女接種狂犬病疫苗的有關(guān)問(wèn)題我國(guó)所有人用狂犬疫苗均為滅活疫苗，滅活疫苗是將病毒徹底滅活，疫苗中不存在活病毒，因此不會(huì)對(duì)胎兒致畸。現(xiàn)代狂犬病疫苗已經(jīng)進(jìn)行了高度純化，不含有目前已知的100多種能引起胎兒致畸、致瘤、致突變的藥物，因此是安全的。孕婦暴露于狂犬病后接種狂犬病疫苗無(wú)任何禁忌癥；到目前為止尚無(wú)由于接種狂犬病疫苗而引起胎兒致畸、異常的報(bào)道。第43頁(yè)/共91頁(yè)暴露后免疫失敗分析

傷口未處理或未及時(shí)處理

沒有同時(shí)使用抗狂犬免疫球蛋白

抗狂犬免疫球蛋白沒有在傷口周圍浸潤(rùn)注射或在傷口周圍浸潤(rùn)注射不充分

沒有及時(shí)接種疫苗或延誤處理時(shí)間

免疫水平低下通常情況下，免疫失敗的絕大部分原因是由于暴露后免疫處理不當(dāng)。第44頁(yè)/共91頁(yè)小結(jié):暴露后免疫的3個(gè)主要步驟傷口處理主動(dòng)免疫按疫苗的說(shuō)明書使用被動(dòng)免疫傷口符合世界衛(wèi)生組織III類指征時(shí)，使用抗狂犬病免疫球蛋白在第一時(shí)間處理，越早越好第45頁(yè)/共91頁(yè)暴露前預(yù)防第46頁(yè)/共91頁(yè)暴露前免疫的優(yōu)點(diǎn)

保護(hù)

高暴露風(fēng)險(xiǎn)的職業(yè)人群狂犬病高發(fā)地區(qū)，如果有足夠的疫苗供應(yīng)，可以建議兒童接受暴露前免疫而獲得抗體保護(hù)那些可能意識(shí)不到暴露的人或沒有條件及時(shí)進(jìn)行暴露后處理的人

簡(jiǎn)化

與暴露后免疫相比，可減少所需疫苗的針次和劑量不必使用抗狂犬免疫球蛋白第47頁(yè)/共91頁(yè)目標(biāo)人群

持續(xù)暴露風(fēng)險(xiǎn)的對(duì)象

必須接種

狂犬病診療、研究人員、疫苗生產(chǎn)者，以及實(shí)驗(yàn)室工作人員

頻繁暴露風(fēng)險(xiǎn)的對(duì)象

應(yīng)當(dāng)接種

護(hù)士、醫(yī)務(wù)工作者、寵物主人、動(dòng)物管理員、旅行者和獸醫(yī)

兒童應(yīng)該考慮接種兒童被咬傷的風(fēng)險(xiǎn)高于普通人

體形小不足以嚇退動(dòng)物

他們意識(shí)不到危險(xiǎn)而且也不能避免危險(xiǎn)的行為

他們不能保護(hù)自己，難以逃離攻擊

他們的身高使頭面部特別易受攻擊，造成發(fā)病率高

兒童狂犬病發(fā)病的速度快于成人第48頁(yè)/共91頁(yè)暴露前免疫接種日程

基礎(chǔ)免疫程序:按照世界衛(wèi)生組織的推薦：D0D7D28*

三角肌肌肉注射

對(duì)于幼兒，注射于大腿前外側(cè)肌或三角肌肌肉注射*第28天的注射也可以在第21天注射第49頁(yè)/共91頁(yè)加強(qiáng):有條件的可按WHO推薦的方法進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)后確定是否加強(qiáng)；無(wú)條件的按疫苗說(shuō)明書進(jìn)行。對(duì)于高暴露危險(xiǎn)的人群，如：狂犬病研究試驗(yàn)室的工作人員，生產(chǎn)狂犬病生物制劑的工作人員，狂犬病診斷試驗(yàn)室的工作人員，洞窟探勘者，獸醫(yī)及獸醫(yī)院內(nèi)的工作人員，動(dòng)物管理員以及在狂犬病地方流行地區(qū)的野外工作者，需要每6個(gè)月進(jìn)行一次血清學(xué)檢測(cè)，當(dāng)中和抗體滴度小于每毫升0.5國(guó)際單位時(shí)，需進(jìn)行加強(qiáng)接種1劑量。普通人群的暴露前免疫按照說(shuō)明書加強(qiáng)。暴露前免疫接種的加強(qiáng)第50頁(yè)/共91頁(yè)再次暴露后的處理第51頁(yè)/共91頁(yè)既往5針全程免疫者的暴露后免疫程序全程免疫后超過(guò)1年者需要全程接種，不需要注射抗狂犬病免疫球蛋白全程免疫后在6個(gè)月-1年者只需要接種2針劑疫苗，不需要注射抗狂犬病免疫球蛋白D0D3下面情況應(yīng)進(jìn)行全程的暴露后接種(5針肌肉接種方案)，包括III類暴露一定要使用抗狂犬免疫球蛋白：

沒有接種記錄或沒有完成全程5針接種；

所接種的疫苗效價(jià)不夠或疫苗質(zhì)量不可靠；免疫水平低下者；

最后一次加強(qiáng)狂犬病疫苗已超過(guò)3年。第52頁(yè)/共91頁(yè)特殊情況下的免疫第53頁(yè)/共91頁(yè)特殊情況下的免疫（1）傷后延誤處理時(shí)間如何處置？WHO推薦任何時(shí)間均應(yīng)按新傷者的方法處理傷口和注射疫苗，已經(jīng)愈合傷口不再進(jìn)行傷口處理。延誤情況下是否使用抗狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病血清？注射第一針疫苗超過(guò)傷后7天者，已無(wú)必要使用抗狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病血清。延誤情況下，疫苗的接種日程？疫苗可以按照原來(lái)日程注射。第54頁(yè)/共91頁(yè)特殊情況下的免疫（2）免疫水平低下者，如何處理？嚴(yán)格按WHO推薦的要求處理，方法、劑量、時(shí)間應(yīng)更加嚴(yán)格的執(zhí)行，II類傷者應(yīng)加用抗狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病血清。過(guò)敏體質(zhì)者如何進(jìn)行免疫接種？疫苗過(guò)敏 可選擇換用另一品種疫苗，仍然發(fā)生過(guò)敏者，可到醫(yī)院就診進(jìn)行抗過(guò)敏治療，完成全程疫苗的注射?？箍袢⊙迕撁糇⑸淙匀贿^(guò)敏

停用抗狂犬病血清改用人源狂犬病特異免疫球蛋白。第55頁(yè)/共91頁(yè)特殊情況下的免疫（3）沒有條件注射抗狂犬病免疫球蛋白情況下如何處置？因使用抗狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病血清具有不可替代性，因此，目前無(wú)明確的替代方案。疫苗使用過(guò)程中注意事項(xiàng)？忌飲酒、濃茶等刺激性食物及劇烈運(yùn)動(dòng)等。（2005版國(guó)家藥典）

EPI疫苗聯(lián)合使用情況下如何注射？由于狂犬病具有極高的致死性，應(yīng)優(yōu)先注射狂犬病疫苗。第56頁(yè)/共91頁(yè)特殊情況下的免疫（4）全程接種中混用不同品牌疫苗、不同工藝同類疫苗？WHO建議：全程接種中盡量不混用不同品牌的疫苗，當(dāng)遇不可避免的情況時(shí)，可以換用不同品牌的疫苗。被注射過(guò)獸用狂犬疫苗的動(dòng)物咬傷后，是否要注射狂犬病疫苗？基于無(wú)法對(duì)每一只動(dòng)物接種獸用狂犬病疫苗后的免疫效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，所以建議傷者注射狂犬病疫苗。不推薦第45天，75天，90天加強(qiáng)。第57頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病疫苗的抗體檢測(cè)第58頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病疫苗的抗體檢測(cè)世界衛(wèi)生組織推薦兩種標(biāo)準(zhǔn)的抗體檢測(cè)方法：小鼠中和法快速免疫熒光灶抑制試驗(yàn)（RFFIT）目前國(guó)內(nèi)所用的ELISA試劑盒均無(wú)國(guó)家證書ELISA方法測(cè)定的是總抗體，不代表具有保護(hù)性的中和抗體水平，其結(jié)果僅供參考。第59頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病疫苗和免疫血清/球蛋白第3部分第60頁(yè)/共91頁(yè)內(nèi)容狂犬病疫苗的種類和歷史有關(guān)狂犬病疫苗安全性的幾個(gè)問(wèn)題抗狂犬病血清和免疫球蛋白狂犬病疫苗及免疫球蛋白的不良反應(yīng)及處理第61頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病疫苗的種類和歷史第62頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病疫苗的歷史Fenjeetal原代地鼠腎疫苗Wiktoretal人二倍體細(xì)胞疫苗Kondoetal雞胚疫苗MontagnonetalVero細(xì)胞疫苗DavidSemple成年動(dòng)物腦組織疫苗(羊,山羊)路易?巴斯德第一個(gè)狂犬病疫苗Fuenzalidaetal乳鼠腦組織疫苗Poweletal鴨胚疫苗18851911

19551960196419651985第63頁(yè)/共91頁(yè)中國(guó)狂犬病疫苗的歷史Vero細(xì)胞進(jìn)口凍干純化疫苗地鼠腎細(xì)胞純化液體疫苗Vero細(xì)胞國(guó)產(chǎn)凍干疫苗雞胚細(xì)胞進(jìn)口疫苗地鼠腎細(xì)胞原代細(xì)胞疫苗（淡苗）羊腦神經(jīng)組織疫苗地鼠腎細(xì)胞濃縮原代細(xì)胞疫苗（濃縮苗）1930198019931994199920032004Vero細(xì)胞國(guó)產(chǎn)液體疫苗2005提倡使用無(wú)佐劑疫苗第64頁(yè)/共91頁(yè)Vero細(xì)胞純化疫苗(PVRV)人二倍體細(xì)胞純化疫苗(HDCV)雞胚細(xì)胞純化疫苗(PCEC)鴨胚純化疫苗(PDEV)WHO推薦的狂犬疫苗第65頁(yè)/共91頁(yè)Vero細(xì)胞純化疫苗(PVRV)純化地鼠腎疫苗(PHKC)雞胚細(xì)胞純化疫苗(PCEC)

我國(guó)現(xiàn)在使用的狂犬病疫苗第66頁(yè)/共91頁(yè)有關(guān)狂犬病疫苗安全性的幾個(gè)問(wèn)題第67頁(yè)/共91頁(yè)

狂犬疫苗中添加劑安全性問(wèn)題人白蛋白:目前人白蛋白的生產(chǎn)工藝為“低溫乙醇法”經(jīng)不同濃度的乙醇反復(fù)沉淀所得，最終產(chǎn)品還須經(jīng)60℃10小時(shí)的專項(xiàng)病毒滅活，經(jīng)驗(yàn)證該產(chǎn)品有可靠的安全性，國(guó)內(nèi)外至今尚無(wú)使用該產(chǎn)品而感染HIV、HBV、HCV等報(bào)道。牛血清：是細(xì)胞培養(yǎng)疫苗在細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中必須的添加劑，純化過(guò)程中已基本去除，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高于50ng/劑，不會(huì)傳染瘋牛病（傳染性海綿狀腦病、BSE）。根據(jù)WHO最近研究成果，牛血清不會(huì)傳染瘋牛病。WHO：人及動(dòng)物傳染性海綿狀腦病相關(guān)的醫(yī)用或其他制品的研討會(huì)報(bào)告（1997.3）ReportofaWHOConsultationonMedicinalandOtherProductsinRelationtoHumanandAnimalTransmissibleSpongiformEncephalitis第68頁(yè)/共91頁(yè)抗狂犬病血清和免疫球蛋白第69頁(yè)/共91頁(yè)我國(guó)目前的抗狂犬病免疫血清和球蛋白馬抗狂犬病血清馬抗狂犬病免疫球蛋白人抗狂犬病免疫球蛋白第70頁(yè)/共91頁(yè)人免球和馬抗血清的優(yōu)缺點(diǎn)

人免疫球蛋白馬抗血清存在倫理道德問(wèn)題無(wú)倫理道德問(wèn)題免疫用制備疫苗要求高制備抗原較容易來(lái)源受限來(lái)源充足理論上存在感染HIV/HCV無(wú)血源性病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)等血源性病毒的風(fēng)險(xiǎn)幾乎無(wú)不良反應(yīng)有過(guò)敏反應(yīng)，甚至血清病的風(fēng)險(xiǎn)價(jià)高價(jià)廉半衰期21天半衰期14天第71頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病疫苗及免疫球蛋白的

不良反應(yīng)及處理第72頁(yè)/共91頁(yè)關(guān)于不良反應(yīng)的產(chǎn)生疫苗和血清接種后，在接種的局部組織或全身引起的一系列的生理功能紊亂和病理變化，并表現(xiàn)出一定的臨床癥狀和體征。主要原因：疫苗、血清中的雜質(zhì)疫苗、血清中的添加成分或固有成分使用中未充分稀釋和混勻注射過(guò)程消毒不嚴(yán)格第73頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病疫苗引起哪些常見的不良反應(yīng)？局部反應(yīng)紅暈、浸潤(rùn)：12～24小時(shí)出現(xiàn)，48～72小時(shí)消退疼痛、壓痛：12～24小時(shí)出現(xiàn)，48小時(shí)～7天消退淋巴結(jié)腫大、淋巴結(jié)炎：24小時(shí)至1～2周或更長(zhǎng)全身反應(yīng)發(fā)熱：8～24小時(shí)，24～48～72小時(shí)消退毒性癥狀：頭暈、頭痛、乏力、全身不適，1～2天消退胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。1～2天消退皮疹：5～7天出現(xiàn)，7～10天消退其它：蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫等，需要治療第74頁(yè)/共91頁(yè)抗狂犬病血清和免疫球蛋白有哪些不良反應(yīng)？發(fā)熱過(guò)敏性皮疹、蕁麻疹血管神經(jīng)性水腫過(guò)敏性休克血清病發(fā)生不良反應(yīng)后應(yīng)及時(shí)送醫(yī)院處理第75頁(yè)/共91頁(yè)狂犬病的預(yù)防控制第76頁(yè)/共91頁(yè)內(nèi)容相關(guān)法規(guī)、條例和規(guī)范病例報(bào)告與疫情處理宿主動(dòng)物監(jiān)測(cè)生物安全免疫接種的管理宣傳教育第77頁(yè)/共91頁(yè)相關(guān)法規(guī)、條例和規(guī)范《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》，乙類傳染病《中華人民共和國(guó)動(dòng)物防疫法》1997年7月《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》國(guó)務(wù)院2005年6月1日第三章疫苗接種第二十一條～二十五條第五章預(yù)防接種異常反應(yīng)的處理第七章法律責(zé)任中相關(guān)條款《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》，2004年11月《不良反應(yīng)檢測(cè)條例》《狂犬病診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》【GB17014—1997】規(guī)范性文件《關(guān)于狂犬病預(yù)防控制工作的通知》衛(wèi)生部、公安部、農(nóng)業(yè)部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2003年12月常規(guī)疾病監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)傳染病之一《全國(guó)狂犬病監(jiān)測(cè)方案》2005年第78頁(yè)/共91頁(yè)病例的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告病例分類：臨床診斷病例、確診病例病例報(bào)告醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)疑似、臨床診斷或?qū)嶒?yàn)室確診病例應(yīng)在診斷后6小時(shí)內(nèi)（城市）或12小時(shí)內(nèi)（農(nóng)村）填寫報(bào)告卡進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。不具備網(wǎng)絡(luò)直報(bào)條件的應(yīng)在診斷后6小時(shí)內(nèi)（城市）或12小時(shí)內(nèi)（農(nóng)村）向相應(yīng)單位送（寄）出傳染病報(bào)告卡，縣級(jí)疾病預(yù)防控制中心和具備條件的醫(yī)院收到卡后立即進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。第79頁(yè)/共91頁(yè)疫情調(diào)查處理病例個(gè)案調(diào)查：縣級(jí)疾病預(yù)防控制中心接到狂犬病例報(bào)告后，應(yīng)及時(shí)對(duì)病例進(jìn)行病例個(gè)案調(diào)查（《狂犬病病例個(gè)案調(diào)查表》）疫情核實(shí)處理：當(dāng)?shù)丶部貦C(jī)構(gòu)接到疫情報(bào)告后，立即到現(xiàn)場(chǎng)開展調(diào)查，按照診斷標(biāo)準(zhǔn)核實(shí)疫情，確定疫點(diǎn)、疫區(qū)、傷人動(dòng)物并盡快落實(shí)防制措施。病人污染的區(qū)域及病人的分泌物、排泄物要嚴(yán)格消毒處理建議當(dāng)?shù)卣蚬膊块T捕殺傷人動(dòng)物，動(dòng)物尸體應(yīng)消毒、焚燒、深埋（距水源50米以上，距離地面1米以下）建議農(nóng)業(yè)部門對(duì)疫區(qū)內(nèi)的宿主動(dòng)物實(shí)施高密度免疫，盡快建立免疫屏障疫情處理工作人員均應(yīng)事先接種狂犬病疫苗第80頁(yè)/共91頁(yè)第81頁(yè)/共91頁(yè)病人的管理與病房消毒狂犬病人應(yīng)嚴(yán)格隔離治療病房應(yīng)安靜、光線較暗，避免不必要的刺激狂犬病病人尸體應(yīng)立即就近火化，不得轉(zhuǎn)運(yùn)至其它地點(diǎn)