簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座

抗凝和纖溶系統(tǒng)陳華云上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院從屬第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第1頁(yè)HAPPYCHILDREN’SDAY

簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第2頁(yè)歲月把回想印在心頭,但童心是一個(gè)心態(tài)，即使歲月蹉跎，時(shí)光荏苒，珍惜它，珍惜它，你將年輕永駐!簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第3頁(yè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第4頁(yè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第5頁(yè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第6頁(yè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第7頁(yè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第8頁(yè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第9頁(yè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第10頁(yè)止血、凝血血栓抗凝、纖溶出血血栓與出血平衡簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第11頁(yè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第12頁(yè)P(yáng)ART1抗凝系統(tǒng)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第13頁(yè)細(xì)胞原因：

單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)：促凝物可被吞噬和去除

肝細(xì)胞：被激活凝血因子可被肝臟攝取和滅活

及合成抗凝物—AT、α2-M

血管內(nèi)皮細(xì)胞：

合成或釋放PGI2→抑制PLT聚集釋放表面硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用合成或釋放t-PA→激活PLG→PL—促進(jìn)纖溶體液原因：主要是生理性抗凝蛋白

抗凝血酶

蛋白C系統(tǒng)

組織因子路徑抑制物抗血液凝固系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第14頁(yè)特征：合成主要由肝臟血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成少許

性質(zhì)屬α球蛋白，半衰期61-72h。

作用

依賴肝素絲氨酸蛋白酶抑制物在肝素存在時(shí)抗凝效果增加1000倍以上Ⅶa不被AT抑制一、抗凝血酶（antithrombin,AT）是主要生理性血漿抗凝物質(zhì)，尤其對(duì)凝血酶滅活能力占全部抗凝蛋白70%-80%。簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第15頁(yè)

肝素+AT（構(gòu)型改變暴露活性中心）精氨酸+IIa、Xa、XIIa、XIa、IXa、K、PL

(絲氨酸蛋白酶)

（1：1形成復(fù)合物）

從而使這些酶失去活性肝素重新釋出繼續(xù)下一個(gè)作用AT抗凝原理簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第16頁(yè)先天性AT缺乏

易造成靜脈血栓形成，與動(dòng)脈血栓形成關(guān)系不大。取得性AT缺乏見(jiàn)于

合成障礙：肝受損

丟失過(guò)多：腎病

消耗過(guò)分：DIC、DVT、M3等AT缺乏所致疾病簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第17頁(yè)1．蛋白C（PC）：肝合成，依賴VK，糖蛋白，不被AT滅活。

PC

APCAPC主要作用：1）滅活FⅤa和FⅧa，需要磷脂和Ca++參加。2）抑制FXa與血小板膜磷脂結(jié)合。3）增強(qiáng)纖溶活性，刺激纖溶酶原激活物釋放。凝血酶+TMEPCR二、蛋白C系統(tǒng)包含：PC、PS、TM、EPCR簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第18頁(yè)因子VLeiden突變“活化蛋白C抵抗”試驗(yàn)----APCR試驗(yàn)：

患者血漿+APC，不能使APTT延長(zhǎng)是因?yàn)镕V基因（1691）位突變引發(fā)致使對(duì)APC滅活作用不敏感。但FV凝血輔因子功效不受影響

APC抗凝作用降低

凝血酶生成增加

DVT簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第19頁(yè)

合成與PC相同，依賴VK。1977年在美國(guó)Seattle發(fā)覺(jué)一個(gè)蛋白質(zhì)，故稱PS。為APC輔因子，增強(qiáng)APC與磷脂親和力。

可使APC活性增加十倍

60%結(jié)合-結(jié)合C4結(jié)合蛋白（C4bp）兩種形式存在

屬于急性時(shí)相反應(yīng)物40%游離-才能作為APC

輔因子參加抗凝機(jī)制急性炎癥及相關(guān)疾病中C4bp水平增高，游離PS降低。2、蛋白S（PS）簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第20頁(yè)血管內(nèi)皮細(xì)胞合成是凝血酶受體2萬(wàn)倍以上3、凝血酶調(diào)整蛋白（TM）凝血酶+TM復(fù)合物加速PC（活化）APC簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第21頁(yè)

內(nèi)皮細(xì)胞表面EPCR可使凝血酶－TM復(fù)合物將PC激活速度提升5倍4、內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體（EPCR）簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第22頁(yè)由血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、單核細(xì)胞、肝合成。是1995年新確定一個(gè)血漿抗凝蛋白

其在生理性抗凝蛋白作用中占相當(dāng)主要比重，直接參加了血液凝固過(guò)程。

TF-Ⅶa復(fù)合物抑制物直接抑制FXa

抗凝原理

TFPI首先結(jié)合于Xa活性中心，形成TFPI-Xa，然后在Ca++存在下與TF-Ⅶa形成多元復(fù)合物，使其活性喪失。

三、組織因子路徑抑制物（tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI）簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第23頁(yè)1．蛋白Z（PZ）：

依賴VK糖蛋白，肝臟合成，可被凝血酶裂解

DIC、肝病、骨纖、新生兒PZ水平都很低

PZXa失活

在磷脂和Ca++存在時(shí)變得愈加顯著四、蛋白Z和蛋白Z依賴蛋白酶抑制物簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第24頁(yè)2.蛋白Z依賴蛋白酶抑制物（PZI）：

絲氨酸蛋白酶，肝臟合成

血液凝固或血栓形成時(shí)會(huì)大量消耗

Xa-PZ-PZI復(fù)合物滅活Xa功效增強(qiáng)PZ、PZI缺點(diǎn)可造成血栓形成四、蛋白Z和蛋白Z依賴蛋白酶抑制物簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第25頁(yè)1、α2巨球蛋白（α2-M）

抑制：Ⅱa、K、PL2、α1抗胰蛋白酶（α1-AT）

抑制：FⅪa、Ⅱa、PL3、C1抑制物（C1-INH）

抑制：FⅫa、FⅪa、激肽釋放酶、

PL、補(bǔ)體1五．其它凝血抑制物簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第26頁(yè)4．肝素：肥大細(xì)胞合成，酸性粘多糖主要抗凝原理：

肝素+AT以絲氨酸為活性中心蛋白酶

高分子肝素→Ⅱa，抗凝效果強(qiáng)，作用快，維持時(shí)間短。低分子肝素→Xa，抗凝效果較弱，作用慢，維持時(shí)間長(zhǎng)。五．其它凝血抑制物滅活簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第27頁(yè)P(yáng)ART2抗凝物質(zhì)檢測(cè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第28頁(yè)1、抗凝血酶活性（AT：A）

檢測(cè)方法：發(fā)色底物法

原理：血漿+肝素(一定量)+凝血酶(過(guò)量)

AT

凝血酶

PNA剩下凝血酶呈正相關(guān)(顯色）

AT:A呈負(fù)相關(guān)滅活（一）、抗凝血酶測(cè)定一、生理性抗凝蛋白簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第29頁(yè)降低:先天性缺點(diǎn)，引發(fā)重復(fù)靜脈血栓形成。

取得性缺乏癥：①合成降低，肝病。②消耗增多，血栓前狀態(tài)和血栓形成性疾病。③丟失增加，見(jiàn)于腎病綜合征等。判斷肝素抗凝是否有效指標(biāo)：

AT：A<70%肝素效果減低

AT：A<50%肝素效果顯著減低

AT：A<30%肝素則失去抗凝效果

AT：A80-120%肝素抗凝效果最正確AT：A臨床意義簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第30頁(yè)免疫火箭電泳法原理：受檢血漿中AT在含AT抗血清瓊脂糖凝膠中電泳，抗原和抗體相互作用形成火箭樣沉淀峰，高度與AT成正相關(guān)。方法還有：酶免法、免疫比濁法。

臨床意義：同AT活性。

2、血漿抗凝血酶抗原檢測(cè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第31頁(yè)

發(fā)色底物法

原理：受檢血漿+PC激活劑→APC→發(fā)色底物→

釋出PNA顯色深淺與PC含量成平行關(guān)系。臨床意義：先天性I型：PC：A↓，PC：Ag↓減低

取得性：

消耗增多

DIC、手術(shù)與先兆子癇

生成降低肝病、口服避孕藥、腫瘤藥品治療使用VK拮抗劑等其它尿毒癥、肝移植術(shù)、血透、血漿置換、新生兒呼吸窘迫癥等增加：冠心病、糖尿病、NS、妊娠后期等呈代償性增加。

降低以靜脈血栓多見(jiàn)，也可出現(xiàn)動(dòng)脈血栓

（二）、血漿蛋白C活性檢測(cè)II型：PC：A↓，PC：Ag正常簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第32頁(yè)（三）、血漿蛋白C抗原檢測(cè)（免疫火箭電泳法）（同AT：Ag）（四）、血漿總蛋白S檢測(cè)

（酶聯(lián)法，雙抗體夾心）（五）、血漿游離蛋白S檢測(cè)

（凝固法，同外源性凝血因子活性測(cè)定）（酶聯(lián)法，雙抗體夾心）（六）、血漿組織因子路徑抑制物（酶聯(lián)法，發(fā)色底物法）（三）、其它簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第33頁(yè)1、血漿游離肝素時(shí)間

（甲苯胺藍(lán)糾正試驗(yàn)）2、血漿肝素含量檢測(cè)

（凝血酶法、發(fā)色底物法）3、血漿因子VIII抑制物檢測(cè)

（混合血漿法）二、病理性抗凝物檢測(cè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第34頁(yè)4、狼瘡抗凝物質(zhì)(LAC)抗凝:主要干擾凝血酶原酶合成，引發(fā)凝血系統(tǒng)異常。在臨床上更為主要是它“促凝”作用，在體內(nèi)可抑制抗凝血過(guò)程，促進(jìn)血栓形成:

1）抑制PC激活，使PC活性降低。2）干擾花生四烯酸代謝，使PGI2降低、TXA2

增加，從而使血小板集聚引發(fā)血栓。3）與血小板上帶負(fù)電荷磷脂結(jié)合，加速血小板活化。是一個(gè)磷脂依賴性病理性循環(huán)抗凝物質(zhì)

簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第35頁(yè)表面接觸FXIIFXIIaFXIFXIaHMWKFIXFIXaFVIIIaCa++PF3Ca++FXaFVaCa++PF3FXFIIFIIaFgFbLAC抗凝機(jī)制內(nèi)源凝血系統(tǒng)LACFIXaFVIIIFVIIIa簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第36頁(yè)

FX

血漿

FXa血漿凝固

LAC[PF3-Xa-Va-Ca++]凝固時(shí)間延長(zhǎng)

篩選LAC

腦磷脂能中和LAC

使延長(zhǎng)血漿凝固時(shí)間被糾正

LAC比值=篩選試驗(yàn)秒數(shù)/確診試驗(yàn)秒數(shù)

正常：0.8—1.2弱陽(yáng)性：1.2—1.5陽(yáng)性：1.5—1.8強(qiáng)陽(yáng)性：>1.8激活劑(蝰蛇蛇毒)、Ca++腦磷脂LAC檢測(cè)方法篩選試驗(yàn)原理:確診試驗(yàn)原理：簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第37頁(yè)LAC臨床意義紅斑狼瘡、干燥綜合征、本身免疫性疾病。習(xí)慣性流產(chǎn)、不良妊娠史。重復(fù)動(dòng)、靜脈血栓史。惡性腫瘤（轉(zhuǎn)移）。炎癥、藥品。簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第38頁(yè)P(yáng)ART3纖維蛋白溶解系統(tǒng)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第39頁(yè)

PAFb(g)

指

PLG

PL

FDP

出血血栓

纖溶機(jī)理也是一系列酶促反應(yīng)

分為纖溶酶原激活和纖維蛋白（原）降解兩個(gè)階段

纖維蛋白溶解系統(tǒng)（fibrinolyicsystem）簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第40頁(yè)纖維蛋白溶解系統(tǒng)（fibrinolyicsystem）一、纖溶系統(tǒng)成份及功效二、纖維蛋白溶解機(jī)制三、纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物作用簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第41頁(yè)一、纖溶系統(tǒng)成份及功效纖溶酶原（plasminogen,PLG）組織型纖溶酶原激活物（tissueplasminogenactivator,t-PA）尿激酶型纖溶酶原激活物（urokinase-likeplasminogen,u-PA）纖溶酶(plasmin,PL)纖溶抑制物參加纖溶系統(tǒng)酶都?xì)w類于絲氨酸蛋白酶簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第42頁(yè)肝臟合成，半壽期約為2.2天，血漿濃度200mg/L（一）纖溶酶原（plasminogen,PLG）PLGPLt-PAu-PAFb溶解作用機(jī)制：簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第43頁(yè)

血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，在肝臟被去除。功效

單鏈（sct-PA）雙鏈(tct-PA)

Fb是t-PA活化PLG最正確催化物，也是必要輔助條件。PLPLGPLGt-PAt-PAPL當(dāng)：t-PA和PLG都處于游離狀態(tài)時(shí)，一個(gè)t-PA活化一個(gè)PLG

需30分鐘。而：二者結(jié)合到Fb上后，只需12秒即可活化PLG，相差150倍。PL（二）組織型纖溶酶原激活物（t-PA）簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第44頁(yè)主要從尿中提取，由腎小管上皮和血管內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生

血中濃度2--20μg/Lu-PA可直接激活PLG而不需Fb作為輔因子。

單鏈u-PA：未活化尿激酶，

PL、K

雙鏈u-PA：已活化，活性比單鏈提升100倍。

（三）尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第45頁(yè)

PLGPL

PL是一個(gè)活性較強(qiáng)絲氨酸蛋白酶

作用：

1

降解Fg和Fb

2

水解各種凝血因子（FV、VIII、X、VII、XI、II）3

使谷氨酸纖溶酶（原）轉(zhuǎn)變?yōu)橘嚢彼崂w溶酶（原）4

分解血漿蛋白和補(bǔ)體5可將單鏈t-PA、u-PA轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈t-PA、u-PA6可降解GPIb、GPIIb/IIIa

另外，PL在較高濃度時(shí)能激活血小板和內(nèi)皮細(xì)胞

t-PA、u-PA（四）纖溶酶（plasmin，PL）促進(jìn)凝血

簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第46頁(yè)分為：1.抑制纖溶酶原激活劑：

PAI-1、PAI-2、PCI。2．抑制纖溶酶：

α2-AP、α2-巨球蛋白。

（五）纖溶抑制物簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第47頁(yè)

能特異地抑制t-PA激活PLGPAI-1：由血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板合成

PAI-1+PL

不可逆復(fù)合物（PAI-1+PL）。

血中纖溶活性調(diào)整主要取決于

內(nèi)皮細(xì)胞分泌t-PA/PAI-1相對(duì)百分比。血漿中PAI-1在體外不穩(wěn)定，半壽期約20分鐘。（因其活性中心蛋氨酸極易被氧化，氧化后即不能形成復(fù)合物。）1纖溶酶原激活抑制物（PAI）簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第48頁(yè)P(yáng)AI-2：起源于胎盤和單核—巨噬細(xì)胞

正常人含量極少<5μg/L,

婦女妊娠期會(huì)升高.

體內(nèi)PAI,主要取決于PAI-1,PAI-2普通情況下

不參加血管內(nèi)纖溶調(diào)整.1纖溶酶原激活抑制物（PAI）簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第49頁(yè)α2-抗纖溶酶（α2-AP）：

肝合成，為人體主要纖溶酶抑制物。

作用：

A、抑制纖溶酶。

B、抑制FXa、XIa、和XIIa。C、抑制胰蛋白酶。機(jī)制：α2-AP+PL→（1：1）復(fù)合物，使PL活性減弱其它：

AT、α2-M、α1-AT也有抗纖溶酶作用。

2纖溶酶抑制物簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第50頁(yè)二、纖維蛋白溶解機(jī)制（一）纖溶酶原激活（二）纖維蛋白（原）降解1內(nèi)激活路徑2外激活路徑3外源激活路徑1纖維蛋白原降解

2可溶性纖維蛋白降解3交聯(lián)性纖維蛋白降解簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第51頁(yè)1內(nèi)激活路徑

PKKtcu-PA（雙）

PLG

PL

此是繼發(fā)性纖溶理論基礎(chǔ)

FXIIaHMWKscu-PA（單）（一）纖溶酶原激活簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第52頁(yè)2外激活路徑

PLG

PL

此是原發(fā)性纖溶理論基礎(chǔ)。

u-PAt-PAvECnEC血管腎小球PAI1、PAI2（一）纖溶酶原激活簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第53頁(yè)3外源激活路徑

外界進(jìn)入體內(nèi)溶栓藥品如：

SK、UK、rt-PA

此為溶栓治療理論基礎(chǔ)。SK、UKrt-PA（一）纖溶酶原激活PLGPL簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第54頁(yè)1纖維蛋白原降解

Fg去兩端（碎片A、B、C、H）+肽Bβ1-42+碎片X

碎片Y+碎片D

碎片E+碎片DPLFgDP(二)纖維蛋白（原）降解機(jī)制PLPL簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第55頁(yè)2可溶性纖維蛋白降解（1）

纖維蛋白I（Fb-I）降解

（最終碎片X’、Y’、D’、E’）（2）纖維蛋白II（Fb-II）降解

（最終碎片X’、Y’、D’、E’）(二)纖維蛋白（原）降解機(jī)制PL肽Bβ1-42+碎片A、B、C、HFb-1Fb-II肽Bβ15-42+碎片A、B、C、HPL簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第56頁(yè)

Fb-I+Fb-II

交聯(lián)纖維蛋白

PL

碎片X’、Y’、D’、E’+D-D

+復(fù)合物(DDE、DXD、DY、YY等）

FXIIIaFbDPFbDPFgDPFDPs3交聯(lián)性纖維蛋白降解(二)纖維蛋白（原）降解機(jī)制簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第57頁(yè)纖維蛋白(原)降解機(jī)制纖維蛋白原非交聯(lián)纖維蛋白交聯(lián)纖維蛋白纖溶酶纖溶酶纖溶酶凝血酶FXIIIaFPA、FPBX、Y、D、EBβ1-42A、B、C、HX’、Y’、D、E’Bβ15-42A、B、C、HX’、Y’、D、E’D二聚體DD-E聚合物等FDPsFDPs簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第58頁(yè)----含有抗血液凝固作用（1）、碎片X（X’）：與Fg、FM結(jié)構(gòu)相同，可與Fg競(jìng)爭(zhēng)凝血酶，與FM形成復(fù)合物，阻止FM交聯(lián)。（2）、碎片Y（Y’）：抑制FM聚合及抑制FM形成不溶性Fb。（3）、碎片D和E（E’）：D抑制FM聚合，E（E’）

競(jìng)爭(zhēng)凝血酶。（4）、極從屬物A、B、C、H：可延長(zhǎng)APTT及凝血時(shí)間。

三、纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物作用簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第59頁(yè)P(yáng)ART4纖溶活性檢測(cè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第60頁(yè)

t-PA：A---發(fā)色底物法原理：受檢血漿+過(guò)量PLG+Fb共價(jià)物→（血漿中

t-PA吸附于Fb）→使PLG→PL→（發(fā)色底物S-2251）

釋出PNA而顯色，深淺與t-PA呈正相關(guān)。臨床評(píng)價(jià)：t-PA隨年紀(jì)增加而增高，采血時(shí)最好不用止血帶，加壓后會(huì)引發(fā)t-PA進(jìn)入血液。取血后盡快在低溫分離血漿。

增高：纖溶亢進(jìn)，見(jiàn)于原纖、繼纖，如DIC等。減低：纖溶減弱，見(jiàn)于高凝狀態(tài)，如：深V血栓形成，高脂血癥等。

(一)、血漿組織纖溶酶原激活劑活性檢測(cè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第61頁(yè)（PLG：A）---發(fā)色底物法原理：血漿PLGPLS-2251PNA呈正相關(guān)臨床意義：

增高：纖溶減低，見(jiàn)于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病。減低：纖溶亢進(jìn)，見(jiàn)于原纖、繼纖和先天性PLG缺乏癥。

SK顯色PLG測(cè)定可替換優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間測(cè)定，了解纖溶情況。

(二)、血漿纖溶酶原活性檢測(cè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第62頁(yè)P(yáng)LG：Ag---酶標(biāo)法（雙抗體夾心）臨床意義：同PLG：A。PLG缺乏癥

CRM+型：PLG：Ag或PLG：A↓CRM-型：PLG：Ag或PLG：A均↓(三)、血漿纖溶酶原抗原檢測(cè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第63頁(yè)（α2-AP：A，α2-PI：A）---發(fā)色底物法原理：受檢血漿+過(guò)量PL→復(fù)合物，剩下PL→發(fā)色底物顯色，深淺與PL呈正相關(guān)，與α2-AP呈負(fù)相關(guān)。臨床意義：

增高：見(jiàn)于V、A血栓形成、惡性腫瘤、分娩后等。減低：見(jiàn)于肝病、DIC、手術(shù)后、先天性α2-AP缺乏癥。(四)、血漿α2纖溶酶抑制劑活性檢測(cè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第64頁(yè)

ELISA參考值：0.59±0.13mg/L.臨床意義：1.PAP是纖溶酶與抗纖溶酶形成復(fù)合物。它反應(yīng)人體纖溶系統(tǒng)狀態(tài)，水平升高多見(jiàn)于原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。2.在DIC早期，PAP可正?；蜉p度下降，而在

DIC繼發(fā)性纖溶期，PAP顯著上升。（五）、纖溶酶-抗纖溶酶復(fù)合物檢測(cè)--PAP簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第65頁(yè)（六）、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)是反應(yīng)體內(nèi)纖溶活性總水平參數(shù)ELISA法、膠乳凝集法、免疫比濁法

增高：見(jiàn)于原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶癥。如：DIC、惡性腫瘤、急性早幼粒細(xì)胞白血病、肺栓塞、深靜脈血栓形成、腎臟疾病、肝臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第66頁(yè)D-D產(chǎn)生（七）、血漿D-二聚體（D-D）測(cè)定纖溶酶原纖維蛋白原纖維蛋白FDP，D-D纖溶酶纖溶酶原激活物原發(fā)性纖溶繼發(fā)性纖溶FDPα2

-PI纖維蛋白降解特征性產(chǎn)物簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第67頁(yè)臨床應(yīng)用：

DVT/PE排除診療很好指標(biāo)

DIC診療和監(jiān)測(cè)溶栓治療監(jiān)測(cè)預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化、心梗復(fù)發(fā)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)術(shù)后血栓形成檢測(cè)方法：免疫比濁法、

ELISA法、膠乳凝集法（七）、血漿D-D二聚體（D-D）測(cè)定簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第68頁(yè)DIC排除診療效率可達(dá)80%,聯(lián)合FDP達(dá)95%診療效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于PT、血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原、TT等反應(yīng)DIC嚴(yán)重程度（七）、血漿D-二聚體（D-D）測(cè)定D-D二聚體在DIC診療中意義簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第69頁(yè)用藥起效用藥不足*對(duì)D-D二聚體檢測(cè)要求：快速、定量、寬范圍（七）、血漿D-二聚體（D-D）測(cè)定顯著升高（與治療前比較有數(shù)倍改變）出現(xiàn)山峰狀改變說(shuō)明溶栓藥品到達(dá)療效從峰值下降后能夠逐步停藥升高后維持一個(gè)平臺(tái)期，則提醒用藥不足簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第70頁(yè)特點(diǎn)：1、多在原發(fā)性疾病極期出現(xiàn)出血癥狀。2、出血往往較為嚴(yán)重，常見(jiàn)皮膚大片狀淤斑,皮下血腫，注射部位或創(chuàng)面出血不止。3、繼發(fā)性纖溶微循環(huán)衰竭、多臟器功效不全、溶貧。4、原纖反抗纖溶藥品有顯著療效，繼發(fā)性纖溶只有解除病因才有效。

（八）纖溶活性亢進(jìn)篩選試驗(yàn)應(yīng)用簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第71頁(yè)FDP陰性，D-D陰性纖溶活性正常FDP陽(yáng)性，D-D陰性原發(fā)性纖溶亢進(jìn)FDP陰性，D-D陽(yáng)性

FDP假陰性或D-D假陽(yáng)性FDP陽(yáng)性，D-D陽(yáng)性繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)（八）纖溶活性亢進(jìn)篩選試驗(yàn)應(yīng)用簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第72頁(yè)

Fg

FM

Fb

FDP凝血酶肽A、肽B纖溶酶FM-FDP肉眼可見(jiàn)纖維狀、絮狀或膠凍狀硫酸魚精蛋白-FM-FM-可溶性應(yīng)引發(fā)注意幾點(diǎn)：1、假陽(yáng)性：抽血不順利、抗凝不完全、標(biāo)本久置于冰箱、到時(shí)未馬上觀察結(jié)果或輸液導(dǎo)管內(nèi)采血。2、加樣后即刻出現(xiàn)渾濁或顆粒，隨即又清楚?！瓣幮浴?、陽(yáng)性見(jiàn)于DIC早、中期，大手術(shù)后。（九）血漿魚精蛋白副凝固（3P）試驗(yàn)原理簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第73頁(yè)P(yáng)ART5抗凝和溶栓治療監(jiān)測(cè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第74頁(yè)抗栓治療存在問(wèn)題藥品應(yīng)用過(guò)量，造成出血并發(fā)癥藥品用量不足，達(dá)不到預(yù)期效果對(duì)策試驗(yàn)室監(jiān)測(cè)確保安全性，有效性問(wèn)題&對(duì)策簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第75頁(yè)口服抗凝劑治療簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第76頁(yè)普通肝素AT:A

<70%，補(bǔ)充APTT

對(duì)照1.5-2.5倍ACT

體外循環(huán)400-600s肝素定量檢測(cè)

0.2-0.5U/mlBPC

<50×109/L，停用肝素/單采血小板簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第77頁(yè)低分子量肝素AT:A

<70%，補(bǔ)充抗因子Ⅹa活性測(cè)定（因子Ⅹa抑制試驗(yàn)）安全、有效0.5-1.0AXaU/mlBPC

<50×109/L，停用肝素/單采血小板簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第78頁(yè)是否會(huì)見(jiàn)效指標(biāo)：

α2–PI<30%（正常值：80-120%,低于60%開(kāi)始起效）血栓是否溶解指標(biāo)：D-dimer、FDP出血監(jiān)測(cè)指標(biāo)：Fbg（1.2-1.5g/l)、TT（大于正常對(duì)照1.5-2.5倍）停藥指標(biāo)：TAT或F1+2正常；（?？鼓帲〥-dimer恢復(fù)正常（?？谷芩ㄋ帲┤芩ㄖ委煴O(jiān)測(cè)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第79頁(yè)溶栓治療監(jiān)測(cè)Fg含量>1.5g/L，TT<正常對(duì)照1.5倍，F(xiàn)DPs<300mg/L，提醒纖溶活性不足

Fg<1.5g/L，TT>正常對(duì)照3倍，F(xiàn)DPs>400mg/L，出血并發(fā)癥增加3倍

維持Fg在1.2-1.5g/L，TT在正常1.5-2.5倍，F(xiàn)DPs在300-400mg/L適宜簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第80頁(yè)P(yáng)ART6血栓止血檢測(cè)質(zhì)量控制簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第81頁(yè)受檢者狀態(tài)標(biāo)本采集抗凝劑與檢測(cè)試劑設(shè)備和儀器檢測(cè)方法操作者技術(shù)血小板聚集原因一、分析前質(zhì)量控制簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第82頁(yè)猛烈運(yùn)動(dòng)和月經(jīng)期纖溶活性增高吸煙可使血小板聚集性增高飲酒可抑制血小板聚集性高脂食物造成血脂升高可抑制纖溶活性

1、受檢者狀態(tài)

簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)抗凝和纖溶系統(tǒng)專家講座第83頁(yè)口服避孕藥可增加凝血活性、降低纖溶活性口服潘生丁、阿司匹林等抑制血小板功效肝素和口服抗凝劑等抑制凝血機(jī)制尿激酶和葡激酶等促進(jìn)纖溶功效等1、受檢者狀態(tài)