西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第二節(jié)糖尿病課件

二十六章激素類藥第三節(jié)胰島素及口服降糖藥糖尿?。菏且葝u素分泌障礙所致的代謝紊亂性疾病。飲食療法藥物治療體力鍛煉4/18/20231藥物代謝動力學(xué)

糖尿?、裥吞悄虿、蛐吞悄虿∫葝uβ細胞發(fā)生細胞介導(dǎo)的自身免疫性損傷而引起——胰島素絕對缺乏與遺傳因素有關(guān)，胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷——胰島素相對缺乏胰島素依賴型非胰島素依賴型胰島素控制飲食、運動口服降血糖藥4/18/20232藥物代謝動力學(xué)藥物分類：胰島素(insolin)

口服降血糖藥

4/18/20233藥物代謝動力學(xué)體內(nèi)過程

口服無效，被消化酶破壞，必須注射給藥（ih）

代謝快，t1/2僅為9-10分鐘，但作用可維持數(shù)小時主要在肝、腎滅活經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被腎胰島素酶直接水解延長胰島素作用時間，制成中、長效制劑。用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點（7.3）；加入微量鋅使制劑穩(wěn)定中、長效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射4/18/20235藥物代謝動力學(xué)4/18/20236藥物代謝動力學(xué)藥理作用：

1糖：促進葡萄糖的攝取和利用，抑制糖原的分解和糖異生。

2脂肪：促進脂肪合成并抑制其分解缺乏時:脂肪分解加快，產(chǎn)生大量乙酰CoA不能進入三羧酸循環(huán)，從而在肝中合成酮體（乙酰乙酸、β–羥丁酸、丙酮），進入血液使PH值下降。----酮癥酸中毒3蛋白質(zhì)：增加細胞對氨基酸攝取及蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解4影響K+分布：激活Na+-K+-ATP酶，促進K+內(nèi)流，增加細胞內(nèi)K+濃度。

4/18/20237藥物代謝動力學(xué)作用機制胰島素通過與其受體（Ins-R)結(jié)合而發(fā)揮作用Ins-R由二個a亞單位及二個?亞單位組成的蛋白復(fù)合物，a亞單位在胞外，?亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶。a亞單位為胰島素結(jié)合部位，胰島素與其結(jié)合后迅速引起?亞單位的磷酸化，進一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最終產(chǎn)生生物效應(yīng)。4/18/20238藥物代謝動力學(xué)臨床應(yīng)用1糖尿?。孩偈荌型糖尿病治療的唯一藥物，終生使用。②II型糖尿病經(jīng)飲食控制或服用口服降血糖藥沒能控制者③糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒、非酮癥高血糖性昏迷；④合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷、手術(shù)等情況時

2細胞內(nèi)缺鉀：葡萄糖、胰島素、氯化鉀配制成GIK液——防止心肌梗死時的心律失常（另：葡萄糖、胰島素——高血鉀）

4/18/202310藥物代謝動力學(xué)不良反應(yīng)：1過敏反應(yīng)2低血糖：饑餓、頭暈、出冷汗、心悸、煩躁、驚厥甚至昏迷

3胰島素抵抗：

急性型：每日用量大于200單位時即為急性耐受，可由創(chuàng)傷，感染，手術(shù)，情緒激動所引起，可能與血中具有抗胰島素作用的腎上腺皮質(zhì)激素增加有關(guān)。

慢性