甲狀腺激素的課件資料

甲狀腺激素的課件資料第1頁/共64頁ThyroidDiseaseHyperthyroidism甲亢

TooMuchThyroidHormoneMetabolismSpeedsUpHypothyroidism甲減

TooLittleThyroidHormoneMetabolismSlowsDown第2頁/共64頁一、甲狀腺激素ThyroidHormones第3頁/共64頁甲狀腺激素甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè)，甲狀軟骨的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相聯(lián)，呈“H”形。甲狀腺激素是甲狀腺合成、貯存和釋放的一類含碘氨基酸甲狀腺激素參與生長、發(fā)育和全身代謝的調(diào)節(jié)第4頁/共64頁第5頁/共64頁甲狀腺激素分類甲狀腺素（thyroxin,T4）三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine,T3）T3活性強(qiáng)于T4第6頁/共64頁第7頁/共64頁甲狀腺激素生物合成、貯存、釋放和調(diào)節(jié)第8頁/共64頁1、碘攝取

甲狀腺細(xì)胞的碘泵碘化物（I-）

Na+，K+-ATP酶供能

甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞

放射性碘第9頁/共64頁2、生物合成（碘化）

過氧化酶I-

活性碘（I或I+）

MIT

I+TG上的酪氨酸（甲狀腺球蛋白TG）DITH2O2硫脲類過氧化酶硫脲類第10頁/共64頁2、生物合成（偶聯(lián)）MIT+DITT3DIT+DITT4過氧化酶過氧化酶硫脲類第11頁/共64頁3、釋放

溶酶體蛋白水解酶結(jié)合T4、T3的甲狀腺球蛋白游離的T4、T3

入血

碘及碘化物第12頁/共64頁第13頁/共64頁4、調(diào)節(jié)：下丘腦分泌TRH（促甲狀腺釋放激素）使垂體前葉分泌

TSH（促甲狀腺素）

T3，T4增加T3、T4增加

負(fù)反饋?zhàn)饔?/p>

TSH，TRH降低（下丘腦-垂體前葉-甲狀腺軸）第14頁/共64頁RegulationofSynthesisandReleaseofThyroidHormone第15頁/共64頁碘對(duì)甲狀腺激素的調(diào)節(jié)小劑量碘：合成甲狀腺激素的必須原料大劑量碘：抑制甲狀腺激素的合成和釋放第16頁/共64頁甲狀腺激素

藥理作用第17頁/共64頁（一）維持生長發(fā)育TH為人體正常生長發(fā)育所必需，主要促進(jìn)骨骼及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育。甲狀腺功能不足時(shí)，在嬰幼兒引起呆小癥，成人引起黏液性水腫第18頁/共64頁呆小癥甲狀腺功能不全時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良，而智力低下，反應(yīng)遲鈍骨骼發(fā)育遲緩，身材矮小，性功能不全第19頁/共64頁粘液性水腫甲狀腺功能不全時(shí)基礎(chǔ)代謝低于正常，正常蛋白質(zhì)合成不足，過多粘蛋白在組織間液中積存，妨礙細(xì)胞間液流回血液，病人皮下浮腫；中樞神經(jīng)興奮性降低，記憶力減退等。第20頁/共64頁（二）促進(jìn)代謝參與機(jī)體三羧酸循環(huán)生物氧化過程，促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多。甲亢怕熱、多汗、發(fā)熱甲減怕冷，少汗、體溫偏低第21頁/共64頁促進(jìn)代謝糖：促進(jìn)單糖的吸收，增加肝糖原的分解，加速組織對(duì)糖的氧化利用。脂肪：促進(jìn)脂肪酸氧化，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化及排泄第22頁/共64頁促進(jìn)代謝蛋白質(zhì)：適量促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，維持兒童生長發(fā)育所必須。大劑量促其分解甲減和甲亢肌肉消瘦無力第23頁/共64頁（三)提高機(jī)體交感－腎上腺系統(tǒng)的感受性：增強(qiáng)機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性，使心率加快，血壓上升，心臟耗氧量增加。

甲亢患者表現(xiàn)為交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)：震顫、心跳加快、暴躁、血壓升高、神經(jīng)過敏等甲減患者表現(xiàn)為：心動(dòng)過緩、表情淡漠、反應(yīng)遲鈍、肌軟弱無力等第24頁/共64頁作用機(jī)制通過激活其核特異性T3受體所介導(dǎo)在細(xì)胞內(nèi)T4經(jīng)脫碘轉(zhuǎn)化成T3后進(jìn)入細(xì)胞核，與特異性T3受體結(jié)合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，影響蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮效應(yīng)許多因素可影響T3受體數(shù)目使其數(shù)目減少第25頁/共64頁體內(nèi)過程甲狀腺激素口服易吸收T3作用快而強(qiáng)，維持時(shí)間短；T4作用慢而弱，維持時(shí)間長。部分T4在外周脫碘后轉(zhuǎn)化為T3可通過胎盤和進(jìn)入乳汁第26頁/共64頁雙香豆素、苯妥英鈉、阿司匹林等與T3、T4競爭血漿蛋白結(jié)合部位第27頁/共64頁制劑甲狀腺片劑L-T4T3、L-T3T3/T4混合片第28頁/共64頁臨床應(yīng)用主要用于甲狀腺功能減退癥的替代療法第29頁/共64頁呆小癥治療越早越好甲狀腺片劑或L-T4口服，從小劑量開始，漸增至最佳量第30頁/共64頁粘液性水腫：服用甲狀腺片或L-T4

，從小劑量開始，漸增至足量粘液性水腫昏迷者靜注L-T3或L-T4單純性甲狀腺腫取決于病因。補(bǔ)充內(nèi)源性T3、T4不足，抑制TSH的過多分泌，緩解甲狀腺組織增生肥大第31頁/共64頁T3抑制試驗(yàn)

對(duì)攝碘率高的患者作鑒別診斷用第32頁/共64頁不良反應(yīng)過量易引起甲亢癥狀：輕者：體溫及基礎(chǔ)代謝高于正常，神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高多汗、神經(jīng)過敏、急躁、激動(dòng)、失眠等重者：肌顫、嘔吐、腹瀉、脈搏快甚至心率失常等第33頁/共64頁二、抗甲狀腺藥干擾甲狀腺素的合成、釋放、轉(zhuǎn)化等環(huán)節(jié)：硫脲類、碘和碘化物、放射性碘消除甲亢癥狀:受體阻斷劑第34頁/共64頁抗甲狀腺藥分類硫脲類（Thioureas

）：硫氧嘧啶類甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)、丙硫氧嘧啶(propythiouracil)咪唑類(imidazoles)甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑）、卡比馬唑（carbimazole,甲亢平）效價(jià)比嘧啶類大10倍第35頁/共64頁抗甲狀腺藥分類碘和碘化物：碘化鉀（鈉）、復(fù)方碘口服液放射性碘：131I受體阻斷劑：阿替洛爾等第36頁/共64頁硫脲類藥理作用和作用機(jī)制作為過氧化物酶的底物而被氧化，抑制甲狀腺過氧化物酶催化的活性碘的生成、酪氨酸碘化及偶聯(lián)，從而抑制T3、T4的生物合成第37頁/共64頁作用機(jī)制:

過氧化酶I-

活性碘（I或I+）

MIT

I+TG上的酪氨酸

（甲狀腺球蛋白TG）

DITH2O2硫脲類過氧化酶硫脲類第38頁/共64頁作用機(jī)制：MIT+DITT3DIT+DITT4過氧化酶過氧化酶硫脲類第39頁/共64頁不影響已合成的甲狀腺激素，故用藥2-3周后才見效，1-3個(gè)月基礎(chǔ)代謝率才恢復(fù)正常。久用后甲狀腺增大、充血。第40頁/共64頁藥理作用丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能在外周抑制T4轉(zhuǎn)變T3，使血清中T3水平迅速降低，故為甲亢危象、重癥甲亢的首選藥物硫脲類藥物有輕度的免疫抑制作用第41頁/共64頁體內(nèi)過程硫氧嘧啶類口服吸收快，體內(nèi)分布廣，能通過胎盤和乳汁主要在肝中代謝咪唑類吸收較慢，作用維持時(shí)間較長卡比馬唑在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑而起作用第42頁/共64頁1、甲亢的內(nèi)科治療適用于輕型，術(shù)后復(fù)發(fā)者或不宜手術(shù)及放射性碘治療者大劑量維持劑量。療程1-2年臨床應(yīng)用：第43頁/共64頁2、甲亢手術(shù)術(shù)前準(zhǔn)備使病人甲狀腺機(jī)能控制接近正常，減少術(shù)后并發(fā)癥和死亡率，防止甲狀腺次全切除術(shù)后甲狀腺危象。術(shù)前兩周加用碘制劑，以利于手術(shù)和減少出血第44頁/共64頁3、甲狀腺危象的輔助治療輔助用藥，阻止新的甲狀腺素的合成，主要用丙硫氧嘧啶必須合用大劑量的碘制劑第45頁/共64頁不良反應(yīng)常見皮疹、頭痛、眩暈、胃腸不適嚴(yán)重引起粒細(xì)胞缺乏和骨髓抑制甲狀腺腫和甲狀腺功能減退第46頁/共64頁碘和碘化物常用藥物：碘化鉀及復(fù)方碘口服液第47頁/共64頁藥理作用小劑量碘：合成甲狀腺激素的必須原料大劑量碘：產(chǎn)生抗甲狀腺作用第48頁/共64頁抑制甲狀腺激素的釋放

溶酶體蛋白水解酶（T4、T3）的甲狀腺球蛋白游離的T4、T3

入血

過量碘及碘化物第49頁/共64頁抑制甲狀腺激素的合成

過氧化酶I-

活性碘（I或I+）

MITI+TG上的酪氨酸（甲狀腺球蛋白TG）DITH2O2過量碘劑過氧化酶過量碘劑第50頁/共64頁抑制TSH的釋放下丘腦分泌TRH（促甲狀腺釋放激素）使垂體前葉分泌TSH（促甲狀腺素）T3，T4增加

過量碘劑第51頁/共64頁作用特點(diǎn)大劑量碘抗甲狀腺作用快而強(qiáng)。達(dá)最大效應(yīng)后繼續(xù)用藥會(huì)使碘的攝取受抑制，失去抑制激素合成的效應(yīng)。不能單獨(dú)用于甲亢的內(nèi)科治療第52頁/共64頁臨床應(yīng)用第53頁/共64頁小劑量用于防治單純性甲狀腺腫口服KI或復(fù)方碘制劑治療。食鹽中加入KI或NaI可防治食物碘缺乏，甲狀腺不能合成足夠的T3、T4，垂體前葉分泌TSH增多，使甲狀腺組織代償性增生導(dǎo)致第54