變應(yīng)性鼻炎的舌下脫敏

變應(yīng)性鼻炎的舌下脫敏變應(yīng)性鼻炎的舌下脫敏2內(nèi)容123背景舌下脫敏介紹個(gè)人分享全球變應(yīng)性疾病流行呈增長趨勢2005年世界變態(tài)反應(yīng)組織(WAO)公布了30個(gè)國家的過敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果:

世界上22%的人口患有IgE介導(dǎo)的過敏性疾病WHO報(bào)告：全球有10%~20%的人患有變應(yīng)性鼻炎；全球有3億人患有過敏性哮喘，而且這個(gè)數(shù)字還在逐年增長；Ⅰ型變應(yīng)性疾病的自然進(jìn)程過敏性疾病是終生性疾病，需要長期控制，同時(shí)盡力影響自然進(jìn)程，防止最終的慢性阻塞性肺病和肺心病發(fā)生。變應(yīng)性鼻炎

－全球性健康問題

2008年新版ARIA“變應(yīng)性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響”指南文件:目前全球變應(yīng)性鼻炎患者超過5億，其中約2億患者同時(shí)患有過敏性哮喘。變應(yīng)性疾病發(fā)病率:上海北京分別為51.44%，37.74%。發(fā)病率逐年上升：最高-澳大利亞和英國，最低-東歐和中國。但在中國發(fā)病率事實(shí)上已在不斷上升。變應(yīng)性鼻炎在中國中華醫(yī)學(xué)會(huì)2013年全國變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議—王向東中國主要城市的AR患病率呈上升趨勢（2011VS2005）變應(yīng)性鼻炎的危害患病率高

Highprevalence損害生活質(zhì)量

Impairedqualityoflife缺工缺課Workandschoolabsence影響睡眠

Impairedsleeping影響學(xué)習(xí)Impairedlearning過敏性疾病現(xiàn)狀與解決途徑現(xiàn)實(shí)：更加有效的藥物廣泛地應(yīng)用到臨床，更多量的對(duì)癥藥物不斷地被長期持續(xù)的使用，患者花費(fèi)也越來越高疑惑：過敏性疾病的發(fā)病率為什么會(huì)逐年增加?擔(dān)憂：藥物長期使用的風(fēng)險(xiǎn)？新視角：對(duì)癥+對(duì)因?qū)σ蛑委煟鹤儜?yīng)原特異性免疫治療過敏性疾病的最佳治療方案過敏性疾病的治療是一項(xiàng)系統(tǒng)工程：四位一體WorldHealth

Orgnization10WHOPositionPaperin1998

Allergenimmunotherapy:therapeuticvaccinesforallergicdiseasesWHO指出：…免疫治療是唯一可能影響變應(yīng)性疾病自然病程的治療措施，可以預(yù)防過敏性鼻炎患者發(fā)生哮喘……Immunotherapyistheonlytreatmentthatmayaffectthenaturalcourseofallergicdiseases,anditalsomaypreventthedevelopmentofasthmainpatientswithallergicrhinitis…維揚(yáng)我武克壯其猷WolwoBiotechWHO關(guān)于變應(yīng)原疫苗免疫治療的意見書…Immunotherapyistheonlytreatmentthatmayaffectthenaturalcourseofallergicdiseases,anditalsomaypreventthedevelopmentofasthmainpatientswithallergicrhinitis…WHO指出：…免疫治療是唯一可能影響變應(yīng)性疾病自然病程的治療措施，可以預(yù)防過敏性鼻炎患者發(fā)生哮喘……

讓患者從低劑量開始接觸變應(yīng)原，劑量逐漸增加，達(dá)到維持量后持續(xù)足夠療程，以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫耐受，當(dāng)患者再次接觸變應(yīng)原時(shí)，過敏癥狀明顯減輕或不再產(chǎn)生過敏癥狀。變應(yīng)原特異性免疫治療

（ASIT，AllergenSpecificImmunotherapy）變應(yīng)原特異性免疫治療的多層次臨床療效早期療效在治療初期（完成起始階段）顯現(xiàn)出的療效持續(xù)療效脫敏治療期間持續(xù)存在的療效長期療效預(yù)防疾病復(fù)發(fā)：脫敏治療結(jié)束后仍然存在的療效預(yù)防作用預(yù)防疾病的加重：預(yù)防兒童過敏性鼻炎發(fā)展成過敏性哮喘、預(yù)防間歇性哮喘發(fā)展成持續(xù)性哮喘預(yù)防新的過敏發(fā)生變應(yīng)原特異性免疫治療的作用機(jī)制

誘導(dǎo)前體細(xì)胞（Th0)向T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）偏移，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡；T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）分泌非特異性細(xì)胞因子（IL-10,TGF-β）可促進(jìn)sIgG4等阻斷性抗體的產(chǎn)生；

降低活性介質(zhì)的釋放及炎癥細(xì)胞（嗜堿性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞等）的募集。Th0Th0ASIT給藥途徑皮下注射特異性免疫治療

SubcutaneousImmunotherapy，SCIT舌下含服特異性免疫治療SublingualImmunotherapy，SLIT內(nèi)容123背景舌下脫敏介紹個(gè)人分享舌下含服(SLIT)新型給藥方式，療效顯著舌下給藥，安全性高常溫儲(chǔ)存，穩(wěn)定性好非注射治療，使用方便由于舌下含服的療效和安全性，2001年WHO正式推薦舌下含服為可替代傳統(tǒng)注射方式的脫敏療法。Asthma.JAllergyClinImmunol2001;108:S147-336.17舌下給藥安全性的原因舌下是天然的耐受部位，每天給藥，可控性更強(qiáng)，出現(xiàn)不耐受可及時(shí)調(diào)整不同于皮下注射的被動(dòng)接受過敏原，舌下含服變應(yīng)原吸收靠抗原遞呈細(xì)胞主動(dòng)捕捉，變應(yīng)原不能透過舌下完整的基底膜與粘膜下的肥大細(xì)胞作用舌下部位的炎癥細(xì)胞（肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等）相對(duì)較少●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●粘膜層固有層抗原粘膜下層SLIT應(yīng)用現(xiàn)狀歐洲：SLIT現(xiàn)在被正式作為可替代傳統(tǒng)的皮下注射途徑得到廣泛使用。美國：FDA已批準(zhǔn)3種標(biāo)準(zhǔn)化的舌下含服變應(yīng)原制劑用于臨床試驗(yàn)。中國：2006年浙江我武生物科技股份有限公司生產(chǎn)粉塵螨滴劑已經(jīng)由CFDA批準(zhǔn)上市用于臨床，目前是國內(nèi)主流的脫敏療法。暢迪簡介通用名：粉塵螨滴劑商品名：暢迪治療用生物制品國藥準(zhǔn)字:S20060012

主要成份：粉塵螨變應(yīng)原活性蛋白適應(yīng)癥：以塵螨為主要過敏原的變應(yīng)性鼻炎、過敏性哮喘等I型過敏性疾病國內(nèi)首個(gè)上市銷售的標(biāo)準(zhǔn)化舌下脫敏藥物具有鼻炎的臨床癥狀（鼻癢、噴嚏、流涕、鼻塞）或臨床病史明確過敏原：需要做過敏原檢測脫敏原與過敏史存在相關(guān)性：塵螨為主要過敏原依從性與患者的主客觀條件（意愿或接受程度、經(jīng)濟(jì)條件，治療方便與否）患者選擇療效評(píng)估目前被認(rèn)可的主要是主觀指標(biāo)：主觀指標(biāo)患者過敏癥狀是否減輕？發(fā)病次數(shù)是否減少？……對(duì)癥藥物使用次數(shù)是否減少？使用量是否減少？……生活質(zhì)量是否改善？例如日常工作、學(xué)習(xí)、生活等……用藥評(píng)分癥狀評(píng)分生活質(zhì)量評(píng)估SuppressionofTIM-1predicatesclinicalefficacyofsublingualimmunotherapyforallergicrhinitisinchildren.IntJPediatrOtorhinolarvngol.2013,77(8):1345-9.

變應(yīng)性鼻炎兒童接受6個(gè)月粉塵螨滴劑-暢迪的治療后：與治療之前基線值相比，流涕（A）、鼻癢（B）、噴嚏（C）、鼻塞（D）與總的鼻部癥狀評(píng)分（E）和用藥積分（F）均顯著下降。暢迪能顯著改善鼻炎患者的癥狀與用藥情況崔瓏.舌下特異性免疫治療不同年齡組兒童變應(yīng)性鼻炎的長期療效及安全性[J]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志.對(duì)于低齡組(4～5歲）和高齡組（11～12歲）SLIT+藥物組與單純藥物治療組相比，其2年后癥狀得分、藥物評(píng)分改善情況均明顯高于單純藥物治療組，停藥2年后，仍能維持很好的療效，且高齡組優(yōu)于低齡組。舌下特異性免疫治療不同年齡組兒童變應(yīng)性鼻炎的長期療效

舌下脫敏成功的關(guān)鍵避免接觸變應(yīng)原。聯(lián)合對(duì)癥用藥---根據(jù)ARIA或GINA方