II型超敏反應(yīng)課件

細(xì)胞毒型（Cytotoxictype）細(xì)胞溶解型（Cytolytictype）II型超敏反應(yīng)

由IgG或IgM類(lèi)抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。II型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)主要特點(diǎn)抗體參與（IgG、IgM），補(bǔ)體參與血清中的抗體IgG、IgM與組織細(xì)胞上的抗原結(jié)合細(xì)胞膜上的抗原抗體復(fù)合物活化補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞引起細(xì)胞溶解（細(xì)胞毒型）。IgG、IgM與細(xì)胞上的抗原（受體）結(jié)合，刺激細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)（刺激型）或抑制受體介導(dǎo)功能（抑制型）。II型超敏反應(yīng)

一、Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

（一）參與Ⅱ型超敏反應(yīng)的成分

1.抗原-常為細(xì)胞性抗原

2.抗體-主要為IgG和IgM3.效應(yīng)細(xì)胞和分子-補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞II型超敏反應(yīng)（二）發(fā)生機(jī)制

1.激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑

2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用)3.ADCC作用II型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)正常Graves’病腦垂體II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制抗體與抗原靶細(xì)胞結(jié)合刺激細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)（刺激型）TSH：促甲狀腺激素甲狀腺素機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)甲狀腺細(xì)胞上TSH受體的抗體（LAST），又稱(chēng)長(zhǎng)效甲狀腺刺激素甲狀腺功能亢進(jìn)II型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)

二、Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病

（一）輸血反應(yīng)

（二）新生兒溶血癥

（三）血細(xì)胞減少癥（四）鏈球菌感染后腎小球腎炎

（五）肺出血—腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征)

（六）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Grave病)產(chǎn)生針對(duì)甲狀腺細(xì)胞表面甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體；重癥肌無(wú)力產(chǎn)生針對(duì)乙酰膽堿受體的抗體，使乙酰膽堿受體數(shù)量減少，功能降低，以致肌無(wú)力。II型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)

健康新生兒Rh抗體被動(dòng)免疫72小時(shí)內(nèi)

胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體即被破壞（不能誘導(dǎo)母親抗Rh免疫反應(yīng)）新生兒溶血的預(yù)防Rh–再孕Rh+Rh–初孕

健康新生兒Rh+II型超敏反應(yīng)鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起，Ⅱ型占20%左右。

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原

鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物腎小球基底膜損傷II型超敏反應(yīng)

肺出血—腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征)

1.臨床特點(diǎn)以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征

2.發(fā)生機(jī)制肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生IgG類(lèi)抗體

肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷II型超敏反應(yīng)

免疫復(fù)合物?。↖mmunecomplexdisease）III型超敏反應(yīng)

抗體與體內(nèi)的可溶性自身或者外來(lái)抗原形成的免疫復(fù)合物沉積于組織中，然后激活補(bǔ)體造成以充血水腫、局部壞死和中性粒侵潤(rùn)為主的炎癥性損傷。II型超敏反應(yīng)主要特點(diǎn)可溶性抗原與血清中的抗體（IgG、IgM）形成免疫復(fù)合物（循環(huán)IC）循環(huán)IC在一定條件下

沉積于組織（動(dòng)脈血管壁的彈性蛋白層內(nèi)、腎小球基底膜、關(guān)節(jié)和皮下等）沉積的IC激活補(bǔ)體與白細(xì)胞，引起組織炎癥性損傷II型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)的發(fā)生(一)中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過(guò)排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)系統(tǒng)，可能沉淀II型超敏反應(yīng)（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積1.血管活性胺類(lèi)物質(zhì)的作用（血管通透性增加）免疫復(fù)合物結(jié)合血小板FcR組胺類(lèi)炎性介質(zhì)激活補(bǔ)體C3a/C5a，C3b使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入II型超敏反應(yīng)2.局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用免疫復(fù)合物易于沉積血壓較高的毛細(xì)血管迂回處腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜II型超敏反應(yīng)

1.補(bǔ)體的作用

C3a、C5a與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的C3a、C5a受體結(jié)合炎性介質(zhì)釋放毛細(xì)血管通透性增加、滲出增加吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位

2.中性粒細(xì)胞的作用：釋放溶酶體酶(包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶)水解血管及其周?chē)M織3.血小板的作用：肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化釋放血小板活化因子激活血小板局部缺血、壞死釋放血管活性胺水腫(三)Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生的損傷機(jī)制（3）II型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)組織損傷特點(diǎn)

血管擴(kuò)張、滲出中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)出血壞死及血栓為特征的血管炎II型超敏反應(yīng)二、Ⅲ型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病(一)局部免疫復(fù)合物病

1.Arthus反應(yīng)

馬血清家兔

2.人類(lèi)局部免疫復(fù)合物病

（1）胰島素糖尿病人局部出現(xiàn)紅腫。（2）過(guò)敏性肺炎

皮下多次注射局部多次注射局部紅腫、出血及壞死。II型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)

二全身免疫復(fù)合物病

1.血清病

2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）

3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡

4.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎II型超敏反應(yīng)血清病初次注射大劑量抗毒素（馬血清）7～10天后，可發(fā)生血清病。這是由于患者體內(nèi)抗抗毒素抗體與尚未排出的抗毒素結(jié)合，形成中等分子免疫復(fù)合物，隨血流運(yùn)行全身各處沉積，引起的臨床癥狀。II型超敏反應(yīng)SerumsicknessII型超敏反應(yīng)

細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡II型超敏反應(yīng)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱(chēng)為類(lèi)風(fēng)濕因子，IgM類(lèi))，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。II型超敏反應(yīng)RA患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷II型超敏反應(yīng)

遲發(fā)型超敏反應(yīng)（Delayedtypehypersensitivity,DTH）IV型超敏反應(yīng)

由效應(yīng)T細(xì)胞再次接觸相同的抗原后，于24小時(shí)后出現(xiàn)的以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的病理性損傷。II型超敏反應(yīng)主要特點(diǎn)T細(xì)胞參與反應(yīng)，抗體補(bǔ)體不參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)致敏T細(xì)胞再次接觸

同一抗原24小時(shí)后出現(xiàn)反應(yīng)，48~72小時(shí)達(dá)高峰。主要病變?yōu)槁匝装Y反應(yīng)，以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥反應(yīng)II型超敏反應(yīng)抗原、免疫細(xì)胞抗原——病原生物：胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核菌）病毒真菌寄生蟲(chóng)細(xì)胞抗原：（腫瘤、移植細(xì)胞）免疫細(xì)胞——T細(xì)胞：CD4+Th1CD8+Tc活化的單個(gè)核吞噬細(xì)胞APCIV型超敏反應(yīng)的參與成分II型超敏反應(yīng)常見(jiàn)遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾病胞內(nèi)微生物感染

傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)結(jié)核病、麻風(fēng)病病毒感染某些真菌感染某些寄生蟲(chóng)感染小分子物質(zhì)與皮膚細(xì)胞蛋白結(jié)合接觸性皮炎同種異型抗原移植物排斥反應(yīng)自身抗原某些自身免疫性疾病油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品、藥物等II型超敏反應(yīng)結(jié)核菌素反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）：①檢驗(yàn)卡介苗的接種效果②衡量免疫應(yīng)答狀態(tài)。II型超敏反應(yīng)Th1細(xì)胞多核巨大細(xì)胞巨噬細(xì)胞上皮樣細(xì)胞細(xì)菌纖維母細(xì)胞

組織中的異物（硅、礦物質(zhì)、真菌、分枝桿菌、寄生蟲(chóng)等）長(zhǎng)期得不到徹底清除，引起巨噬細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞的聚集。結(jié)節(jié)中心的外周有T細(xì)胞圍繞，并伴有一定程度的纖維化。慢性肉芽腫II型超敏反應(yīng)結(jié)核結(jié)核菌素試驗(yàn)II型超敏反應(yīng)接觸性皮炎接觸性結(jié)膜皮膚炎II型超敏反應(yīng)ContactdermatitisreactiontoleatherII型超敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)間病理表現(xiàn)組織學(xué)特征致敏原接觸性皮炎8-72小時(shí)

紅腫、水泡上皮層淋巴與單核浸潤(rùn)，皮內(nèi)水腫橡膠、植物毒素、金屬、化妝品等結(jié)核菌素反應(yīng)24-72小時(shí)紅腫硬結(jié)內(nèi)皮層淋巴細(xì)胞單核與巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)結(jié)核菌素肉芽腫21-28天硬化（皮膚、肺）巨噬細(xì)胞聚集和上皮樣變，中心結(jié)節(jié)形成胞內(nèi)菌或其他異物的長(zhǎng)期刺激Ⅳ型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)II型超敏反應(yīng)討論:各型超敏反應(yīng)與疾病的關(guān)系II型超敏反應(yīng)各型超敏反應(yīng)與疾病的關(guān)系

超敏反應(yīng)性疾病常為混合型，但以某型為主。II型Ⅲ型超敏反應(yīng)損傷與IV型超敏反應(yīng)損傷可同時(shí)存在腎小球腎炎青霉素可致Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)各型超敏反應(yīng)特性比較IgE肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞

分型I型速發(fā)型機(jī)理IgM/IgG

補(bǔ)體NK中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞II型細(xì)胞毒型III型免疫復(fù)合物型APCTh1/Tc細(xì)胞巨噬細(xì)胞IV型遲發(fā)型參加成分IgG/IgM

補(bǔ)體血小板中性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞機(jī)體致敏變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合FcεRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆?；钚越橘|(zhì)作用于效應(yīng)器官抗體與自身抗原靶細(xì)胞結(jié)合激活補(bǔ)體溶解靶細(xì)胞（CDC）增加巨噬細(xì)胞等調(diào)理吞噬作用NK通過(guò)ADCC殺傷靶細(xì)胞中等大小IC沉積血管壁激活補(bǔ)體，激活嗜堿性粒、中性粒細(xì)胞使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓APC將抗原提呈給T使之致敏Th1釋放細(xì)胞因子激活MΦMΦ釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng)Tc直接殺傷靶細(xì)胞常見(jiàn)病例過(guò)敏性休克