第十章治療精神障礙藥物

第十章治療精神障礙藥物第1頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二回顧左旋多巴卡比多巴溴隱亭金剛烷胺苯海索抗帕金森病藥第2頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二回顧

一、乙酰膽堿酶抑制劑二、M受體激動藥三、神經(jīng)細胞生長因子增強藥四、代謝激活藥他克林,石杉堿甲,加蘭他敏,多奈哌齊占諾美林AIT-082吡拉西坦、吡硫醇抗阿茲海默病藥第3頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二抗癲癇藥物應(yīng)用原則對癥選藥癲癇類型首選藥物大發(fā)作苯妥英鈉小發(fā)作乙琥胺單純部分發(fā)作卡馬西平復(fù)雜部分發(fā)作卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮（靜注）第4頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二第十章治療精神障礙藥第5頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二精神疾病是多種原因引起的精神活動障礙一類疾病的總稱。第6頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二

精神疾病的發(fā)病機制與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常有關(guān)：1.精神分裂癥:腦內(nèi)DA、5-HT功能增強。2.抑郁癥:特定腦區(qū)5-HT或NE功能減弱。3.躁狂癥:特定腦區(qū)5-HT減弱的基礎(chǔ)上NE增加。發(fā)病機制第7頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二

藥物治療

精神分裂癥抗精神病藥抑郁癥抗抑郁癥藥躁狂癥抗躁狂癥藥焦慮癥抗焦慮癥藥第8頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二五、抗精神失常藥物第9頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二精神病與神經(jīng)病的區(qū)別

在很多人的頭腦中，常常把神經(jīng)病和精神病混為一談。每當(dāng)聽到人家說“神經(jīng)病”，馬上就會想到“瘋子”、“傻子”。不少文藝刊物和電視、電影中常常出現(xiàn)將精神病稱為神經(jīng)病的錯誤叫法。精神病和神經(jīng)病是兩種完全不同的疾病，不能混為一談。

第10頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二神經(jīng)?。╪europathy）特指周圍神經(jīng)疾病，以往也稱神經(jīng)炎，是一類神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變的疾病。根據(jù)神經(jīng)所在的位置和功能不同，可以把神經(jīng)系統(tǒng)分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)。神精病第11頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二精神病

精神病，也叫精神失常，是大腦功能不正常的結(jié)果。精神病是由于患者腦內(nèi)的生物化學(xué)過程發(fā)生了紊亂，患者的中樞神經(jīng)介質(zhì)過多或過少，或是某些體內(nèi)的新陳代謝產(chǎn)物在腦內(nèi)聚集過多所致?；颊哂捎诖竽X功能不正常，引起精神活動的明顯不正常，如莫名其妙地自言自語，哭笑無常，有時面壁或?qū)张R，有時衣衫不整，甚至赤身裸體于大庭廣眾面前等。

第12頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二抗精神病藥物:用于治療精神分裂（是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。）分為兩型：

Ⅰ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）

Ⅱ型陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）第13頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二精神病的表現(xiàn)1.被迫害妄想2.抑郁情緒3.極度興奮4.藥源性焦慮第14頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二抗精神病藥吩噻嗪類

二甲胺類

氯丙嗪*

哌嗪類

奮乃靜哌啶類硫利達嗪硫雜蒽類泰爾登丁酰苯類氟哌啶醇其他藥物五氟利多第15頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二氯丙嗪(Chlorpromazine,冬眠靈Wintermin)主要用于I型精神分裂癥（精神運動性興奮和幻覺妄想為主）的治療，尤其對急性患者效果顯著,不能根治，需長期用藥，甚至終生治療。慢性精神分裂癥患者療效較差

對II型精神分裂癥患者無效甚至加重病情治療精神病一般采用口服給藥，劑量因人而異，從小劑量開始，逐漸增量。[臨床應(yīng)用]第16頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二氯丙嗪(Chlorpromazine,冬眠靈Wintermin)ADR1.錐體外系反應(yīng)：

震顫麻痹

急性肌張力障礙靜坐不能治療阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進苯海索

(安坦)第17頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二氯丙嗪(Chlorpromazine,冬眠靈Wintermin)ADR2.內(nèi)分泌紊亂：表現(xiàn)為催乳素增多而性激素減少。3.外周抗膽堿樣副作用：阻斷M—Ach受體的癥狀。4.心血管系反應(yīng)：阻斷α受體，引起體位性低血壓。5.過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎，粒細胞缺乏、血小板減少等造血系統(tǒng)過敏反應(yīng)，偶見過敏性肝損害。6.藥源性精神異常：興奮、躁動、抑郁、幻覺、妄想意識障礙等。7.神經(jīng)松弛劑惡性綜合征：表現(xiàn)：為高熱、肌僵直、妄想、意識不清和循環(huán)衰竭；治療：可用DA受體激動藥（如溴隱亭）及對癥治療。第18頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二抗精神病作用比氯丙嗪強（25倍），快，久。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯。

氟奮乃靜（fluphenazine）第19頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強(約6倍)。對急性幻覺、妄想和情感淡漠效果較好。主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)，但對心、肝、腎、肺的影響很小。

門診多作首選，住院病人也常用。奮乃靜（perphenazine）

第20頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物

氯丙嗪氟奮乃靜奮乃靜抗精神病300-8001-208-32劑量（mg/d）副作用鎮(zhèn)靜作用強弱弱錐體外系反應(yīng)較多多多降壓作用較大弱弱鎮(zhèn)吐作用強強較強

第21頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二六、抗焦慮藥和鎮(zhèn)靜催眠藥第22頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二第23頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二24世界衛(wèi)生組織：27%的人有睡眠問題中國睡眠研究會：中國成年人失眠發(fā)生率為38.2%2011世界睡眠日“關(guān)注中老年睡眠”第24頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二催眠藥：能促進與維持近似生理睡眠的藥物鎮(zhèn)靜藥：能緩解煩躁不安，使之安靜的藥物

抗焦慮藥：能夠治療焦慮和焦慮癥的藥物第25頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二26睡眠生理性睡眠促進體力恢復(fù)；促進生長非快動眼睡眠慢波睡眠易發(fā)夜驚、夜游1期2期3期4期（NREM）80~120min快動眼睡眠多見夢境（REM）20～30min促進智力恢復(fù)；促進神經(jīng)發(fā)育第26頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二27鎮(zhèn)靜催眠藥特點鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇麻醉呼吸肌麻痹劑量抗焦慮作用第27頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二281.

苯二氮卓類2.

巴比妥類3.

其它類安全性較高，即使大劑量也不會出現(xiàn)中樞麻痹與苯二卓類相比安全性較差鎮(zhèn)靜催眠藥分類第28頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二29

(benzodiazepines、BZ)

中效類：艾司唑侖、阿普唑侖短效類：三唑侖、奧沙西泮長效類：地西泮、氟西泮苯二氮卓類第29頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二30抗焦慮作用

焦慮癥劑量小選擇性抑制邊緣系統(tǒng)（海馬、杏仁核）安定（地西泮）表現(xiàn)為緊張、恐懼、憂慮、煩躁不安。復(fù)方地西泮片第30頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二31鎮(zhèn)靜催眠作用

入睡潛伏期↓，夜間覺醒次數(shù)↓，睡眠時間↑,醒后自覺恢復(fù)精力對REM影響小，使NREM的2期延長，4期縮短安定（地西泮）第31頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二32不良反應(yīng)輕

無肝藥酶誘導(dǎo)作用，耐受性小選擇性高、安全范圍大、無麻醉作用反跳現(xiàn)象輕，依賴性和戒斷癥狀輕安定（地西泮）第32頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二33

以地西泮及三唑侖最強

癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮（iv）首選

癲癇小發(fā)作：硝西泮、氯硝西泮抗驚厥、抗癲癇作用安定（地西泮）第33頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二34較強，但不影響正?；顒?/p>

小劑量：抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)

較大劑量：增強脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制中樞性肌肉松弛作用

安定（地西泮）第34頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二35藥理作用臨床應(yīng)用抗焦慮焦慮癥、麻醉前給藥鎮(zhèn)靜催眠失眠癥抗驚厥驚厥抗癲癇癲癇中樞性肌肉松馳肌強（僵）直，肌肉痙攣安定（地西泮）第35頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二36連續(xù)用藥：最常見后遺效應(yīng)

大劑量：偶致共濟失調(diào)

過量：致昏迷和呼吸抑制，解救用受體拮抗劑

長期用藥：產(chǎn)生耐受性；成癮性

氟馬西尼

地西泮第36頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二1、氟硝西泮——快速誘導(dǎo)入睡，可誘導(dǎo)麻醉2、勞拉西泮、奧沙西泮——用于焦慮癥3、艾司唑侖——失眠癥和焦慮癥4、三唑侖——速效、短效、強效——蒙汗藥

催眠、肌松和抗焦慮作用為地西泮的45、30和10倍，尤其焦慮性失眠療效好第37頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二作用：鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇、抗焦慮、抗驚厥特點：不同劑量產(chǎn)生不同作用小劑量鎮(zhèn)靜中等劑量催眠大劑量麻醉、抗癲癇過量死亡巴比妥類藥物第38頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二其他鎮(zhèn)靜催眠藥物1、唑吡坦——第一個上市的咪唑并吡啶類鎮(zhèn)靜催眠藥，已成為歐美國家的主要鎮(zhèn)靜催眠藥2、佐匹克隆——速效3、扎來普隆——速效、短效，幾乎無后遺效應(yīng)，用于短期治療4、水合氯醛——溫和第39頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二七、抗抑郁藥第40頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二抗抑郁藥抑郁癥病人自殺率高達15%第41頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二

可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NE功能不足DA分泌不足抑郁癥第42頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二抗抑郁藥氟西汀(Fluoxetine,百憂解)廣泛用于抑郁癥、強迫癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的控制，起效較快，藥效比較平穩(wěn)，沒有明顯停藥反應(yīng)，長期使用的首選藥[ADR]導(dǎo)致30～40%的服用者產(chǎn)生

性功能障礙。[臨床應(yīng)用]第43頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二百憂解（Prozac）－汪大衛(wèi)世界醫(yī)學(xué)界最高榮譽“年度最佳發(fā)明獎”

《時代雜志》、《時代周刊》等你今天百憂解了嗎？(Areyouprozactoday？)第44頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二抗抑郁藥《NICE抑郁指南》

首選用藥是SSRIs，（SelectiveSerotoninReuptakeInhibitor），學(xué)名：選擇性血清素再吸收抑制劑，意為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑。百憂解賽樂特蘭釋舍曲林西酞普蘭第45頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二四、抗狂躁藥第46頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二碳酸鋰1965年中科院院長何鼎雄在國內(nèi)首次將碳酸鋰應(yīng)用于躁狂癥的治療。第47頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二碳酸鋰的臨床應(yīng)用主要治療躁狂癥，對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用。對反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。治療分裂-情