(46)-7.1-巴比妥類藥物分析（下）

PharmaceuticalAnalysis

PharmaceuticalAnalysis巴比妥類藥物分析

雜質(zhì)檢查

一、苯巴比妥的合成工藝苯巴比妥的檢查

二、檢查項(xiàng)目1.酸度控制副產(chǎn)物苯基丙二酰脲在一定量供試品水溶液中，加入甲基橙指示劑不得顯紅色2.乙醇溶液的澄清度控制中間體Ⅰ雜質(zhì)的量利用雜質(zhì)在乙醇溶液中溶解度小苯巴比妥的檢查

3.有關(guān)物質(zhì)HPLC；主成分自身稀釋對(duì)照法4.中性或堿性物質(zhì)控制雜質(zhì)中間體I的副產(chǎn)物2-苯基丁酰胺、2-苯基頂酰脲或分解產(chǎn)物雜質(zhì)不溶于氫氧化鈉試液但溶于乙醚，而苯巴比妥溶于氫氧化鈉試液含量測(cè)定

一、銀量法1.原理可溶性的一銀鹽二銀鹽白色沉淀

基于巴比妥類藥物在適當(dāng)?shù)膲A性溶液中，可與銀離子定量成鹽。含量測(cè)定

2.實(shí)驗(yàn)過(guò)程滴定劑：硝酸銀（1︰1反應(yīng)）；溶劑：甲醇+3%無(wú)水碳酸鈉；終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag電極為指示電極，玻璃電極為參比電極）含量測(cè)定

示例ChP2015中苯巴比妥的銀量測(cè)定法取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40ml使溶解，再加新鮮配制的3%無(wú)水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于23.22mg的C12H12N2O3。含量測(cè)定

3.注意事項(xiàng)①無(wú)水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制②AgNO3滴定液應(yīng)新鮮配制③銀電極使用前應(yīng)進(jìn)行處理含量測(cè)定

二、溴量法1.原理5位取代基中含有不飽和雙鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，可采用溴量法進(jìn)行含量測(cè)定；可用于司可巴比妥鈉原料藥及其膠囊的測(cè)定。含量測(cè)定

二、溴量法1.原理含量測(cè)定

2.測(cè)定方法碘瓶中水溶液供試品+定量過(guò)量的Br2+HCl立即密塞并振搖暗處放置15min后+KI試液I2Na2S2O3淀粉指示液(空白校正)近終點(diǎn)時(shí)加入淀粉指示劑，滴定至藍(lán)色消失含量測(cè)定

3.討論①化學(xué)計(jì)量關(guān)系1：2②密塞的目的：防止Br2、I2的揮發(fā)③近終點(diǎn)時(shí)加入指示劑的原因：防止終點(diǎn)拖后④需做空白試驗(yàn)含量測(cè)定

三、紫外分光光度法在酸性介質(zhì)中幾乎不電離，無(wú)明顯的紫外吸收；在堿性介質(zhì)中電離為具有紫外吸收特征的結(jié)構(gòu)。藥物λmax（nm）溶劑巴比妥240538pH9.4硼酸鹽緩沖液苯巴比妥253320NaOH液（0.1mol/L）戊巴比妥240310pH9.4硼酸鹽緩沖液異戊巴比妥238440pH9.4硼酸鹽緩沖液司可巴比妥240330pH9.4硼酸鹽緩沖液硫噴妥305930pH9.4硼酸鹽緩沖液含量測(cè)定

1.直接測(cè)定的紫外分光光度法將供試品溶解后，直接測(cè)定對(duì)照品溶液和供試品溶液的吸光度（λmax處），再計(jì)算藥物的含量。含量測(cè)定

2.提取分離后的紫外分光光度法巴比妥類藥物溶解加酸酸化三氯甲烷提取pH7.2～7.5緩沖溶液振搖，棄去水相層堿液提取調(diào)節(jié)堿提取液pH測(cè)定吸光度巴比妥類藥物具有弱酸性，在三氯甲烷等有機(jī)溶劑中易溶，而其鈉鹽在水中易溶。此法可消