單胺氧化酶A基因位點多態(tài)性與創(chuàng)造力傾向的關(guān)系,醫(yī)學遺傳學論文

單胺氧化酶A基因位點多態(tài)性與創(chuàng)造力傾向的關(guān)系,醫(yī)學遺傳學論文創(chuàng)造力作為一種復雜的心理活動，是推動人類發(fā)展和社會進步的原始動力。近年來的臨床研究表示清楚高創(chuàng)造力和精神疾病的發(fā)生相伴隨[1],且兩者具有部分分享的遺傳基礎(chǔ)。行為基因組學的研究已證實人類創(chuàng)造力的個體差異和部分精神疾病的發(fā)生均與神經(jīng)系統(tǒng)化學遞質(zhì)的編碼基因有關(guān)[2-3].單胺氧化酶A〔monoamineoxidaseA,MAOA〕是催化單胺類物質(zhì)發(fā)生氧化脫氨反響的酶類之一。當單胺氧化酶A低表示出時，大腦中單胺類物質(zhì)處于較高水平[4].研究發(fā)現(xiàn)大腦中高活性的MAOA可引起攻擊行為、精神分裂癥、雙相情感障礙等精神疾病[5-6].因而，以為高單胺氧化酶A活性個體表現(xiàn)出較高的創(chuàng)造力傾向。人類編碼單胺氧化酶A的MAOA基因位于X染色體上，該基因啟動子區(qū)內(nèi)有一個30bp堿基的可變數(shù)串聯(lián)重復序列〔30bpVNTR〕位點，該位點的多態(tài)性與單胺氧化酶A的活性和精神疾病易感性有關(guān)[7-8].本研究通過分析MAOA基因30bpVNTR位點多態(tài)性與創(chuàng)造力傾向的關(guān)系證實這一假講。1對象和方式方法1.1對象2018年10月，從洛陽市有關(guān)高校根據(jù)自愿原則募集漢族志愿者747名〔男性209人，女性538人〕,在獲得被試者知情同意后，采集了被試者毛發(fā)，以備后續(xù)DNA提取。1.2方式方法1.2.1創(chuàng)造力測量使用威廉斯創(chuàng)造力傾向量表〔CPA〕對747名被試者的創(chuàng)造力傾向進行評定。本研究所使用創(chuàng)造力傾向量表由王木榮等人根據(jù)Williams編制的創(chuàng)造力測驗修訂而成。該量表共50個條目，采用3級評分，從冒險性、好奇心、想象力和挑戰(zhàn)性4個方面評價被試者的創(chuàng)造力傾向。1.2.2基因位點的選擇與基因分型采用Chelex-100結(jié)合蛋白酶PK從毛發(fā)中提取基因組DNA,使用Premier5.0軟件設(shè)計引物。MAOA基因30bpVNTR位點上游引物序列為5-ACAGCCTGACCGTGGAGAAG-3,下游引物序列為5-GAACGGACGCTCCATTCGGA-3.PCR反響體系包含雙組分簡單型PCR反響系統(tǒng)〔GoldenEasyPCRSystem,TIANGEN〕4.5L、模版0.5L、ddH2O4.5L、正向反向引物各0.25L.PCR反響條件為95℃預變性5min,94℃變性30s,65℃退火35s,72℃延伸40s,循環(huán)30次，最后72℃延伸5min.采用質(zhì)量分數(shù)為10%聚丙烯酰胺凝膠電泳儀，250V電壓1.5h.采用質(zhì)量分數(shù)為0.1%的硝酸銀染色并顯色判別基因型。最后隨機選取代表不同分型結(jié)果的PCR產(chǎn)物各3份進行測序，進一步明確各分型結(jié)果的詳細堿基。1.2.3統(tǒng)計分析使用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，采用t檢驗和One-wayANOVA檢驗分析30bpVNTR位點對創(chuàng)造力的影響，確定該多態(tài)位點與創(chuàng)造力的關(guān)系〔各變量以均值和標準差表示〕.2結(jié)果2.1基本信息分析結(jié)果經(jīng)獨立樣本t檢驗，發(fā)現(xiàn)創(chuàng)造力中的冒險性和想象力兩個因子不存在性別差異〔t〔747〕=0.89,P=0.38;t〔747〕=0.28,P=0.78〕,好奇心和挑戰(zhàn)性兩個因子差異有統(tǒng)計學意義〔t〔747〕=2.45,P=0.02;t〔747〕=2.84,P=0.01〕.對747份DNA樣品進行基因分型，在男性樣本中3r基因型個體124人，4r基因型個體85人。在女性中3r/3r基因型個體199人，3r/4r基因型個體271人，4r/4r基因型個體68人。經(jīng)哈德-溫伯格平衡檢驗，結(jié)果顯示該位點在本人群樣本中符合哈德-溫伯格平衡檢驗〔2=2.15,df=3,P=0.54〕.2.2MAOA基因與創(chuàng)造力傾向的關(guān)系分析結(jié)果。在男性樣本中，MAOA基因的30bpVNTR位點與冒險性、好奇性和挑戰(zhàn)性3個創(chuàng)造力傾向因子之間沒有統(tǒng)計學相關(guān)性〔t=0.07、0.54、1.31,P=0.79、0.45、0.25〕,但與想象力傾向之間有相關(guān)性〔t=6.57,P=0.01〕,見表1.在女性樣本中，30bpVNTR位點與創(chuàng)造力的冒險性和好奇性因子之間沒有相關(guān)性〔F=0.80、1.95,P=0.45、0.14〕,與想象力和挑戰(zhàn)性因子有相關(guān)性〔F=2.74、2.82,P=0.07、0.06〕,且4r/4r基因型個體的想象力成績明顯高于3r/3r基因型個體[〔27.344.56〕Vs〔26.244.18〕],見表2.3討論當前已有研究表示清楚MAOA基因與帕金森、抑郁癥等精神疾病的發(fā)生以及認知能力的個體差異具有一定的相關(guān)性[9],但關(guān)于該基因與創(chuàng)造力關(guān)系的研究卻尚未開展。本研究發(fā)現(xiàn)MAOA基因的30bpVNTR位點在男性群體中與想象力傾向因子有關(guān)，華而不實攜帶4r等位基因個體表現(xiàn)出較高的想象力傾向。MAOA基因的30bpVNTR位點是影響單胺氧化酶A活性的重要功能位點，華而不實攜帶3r序列的個體比攜帶4r序列的個體轉(zhuǎn)化單胺類物質(zhì)的效率要低2~10倍[10].已有大量的研究發(fā)現(xiàn)，4r等位基因攜帶者具有較高的精神疾病易感性，這些個體容易發(fā)生抑郁癥、孤單癥、自殺等精神疾病[8,11].在本研究中，作者發(fā)現(xiàn)4r等位基因個體比3r個體表現(xiàn)出較高的想象力傾向。這些結(jié)果不僅進一步從行為基因組學層面證實了個體創(chuàng)造力傾向的變化和精神疾病的發(fā)生相伴隨的觀點，而且還為討論人類大腦中單胺類物質(zhì)的水平與創(chuàng)造力傾向的關(guān)系提供了新的實驗證據(jù)。單胺氧化酶A是分解腦內(nèi)多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的重要酶類。本研究發(fā)現(xiàn)4r等位基因攜帶者個體大腦內(nèi)具有較低的單胺類遞質(zhì)水平，該研究結(jié)果表示清楚大腦內(nèi)低的單胺類遞質(zhì)水平和個體高水平的想象力傾向有關(guān)。在本研究中，作者發(fā)現(xiàn)30bpVNTR對成人創(chuàng)造力傾向的影響表現(xiàn)出顯著性別差異，只在男性群體中，30bpVNTR對想象力傾向的個體差異具有顯著影響表現(xiàn)。作者以為這種影響的性別差異與MAOA基因的性別差異表示出有關(guān)。MAOA基因位于X染色體上，該基因逃避了X染色體失活這一劑量補償效應(yīng)調(diào)控機制的影響，整體來看女性比男性具有較高的MAOA活性[12],但男性群體中MAOA活性的個體差異大于女性群體中MAOA活性。另外在本研究中男性在行為表現(xiàn)上可能具有更大的表型變異，基因的效應(yīng)利于運用行為基因組學方式方法進行分離，另外由于該人群樣本來源的特殊性，以及選擇的功能性位點還較為有限，還需在增加樣本來源途徑和功能性位點數(shù)量的基礎(chǔ)上，進一步對MAOA基因與創(chuàng)造力傾向的關(guān)系進行分析。以下為參考文獻：[1]孫燈勇，郭永玉。是瘋子還是天才：精神質(zhì)與創(chuàng)造力關(guān)系討論[J].華中師范大學學報：人文社會科學版，2008,47〔6〕:136-140.[2]TakeuchiH,TakiY,SassaY,etal.Regionalgraymattervol-umeofdopaminergicsystemassociatewithcreativity:Evidencefromvoxel-basedmorphometry[J].Neuroimaqe,2018,51〔2〕:578-585.[3]VolfNV,KulikovAV,BortsovCU,eta1.Associationofverbalandfiguralcreativeachievementw