TAZ一種非小細胞肺癌基因

TAZ一種非小細胞肺癌基因基于PDZ結合基序的轉錄共激活子taz是一種參與干細胞分化以及多器官發(fā)生的轉錄在新型的hippo-LATS是一種非小細胞肺癌的原taz過量表達在HBE135永久的人類上皮呼吸道細胞引起細胞增生和轉化。通過沉默基因TAZ可以使其恢復原有的水平。另外，在非小細胞肺癌中NSCL，小發(fā)卡RN（shRN）介導的TAZ表達沉默抑制他們的增殖和非停泊性增長。將shRNATAZTAZ沉默的非小細胞肺癌的細胞中可使其恢復。這說明TAZ是一種原癌基因并且在非小細胞肺癌細胞的在未來診斷，預測和治療肺癌提供一種新的靶標。介紹12<15WWPPARrRunx2和Smad。此外，敲除TAZ基因的小鼠會得多囊腎疾病和肺氣腫。最近，已經鑒定TAZ是新發(fā)現(xiàn)的Hippo-LATS腫瘤抑制途徑中的一種元件，在果蠅和哺乳動物中對細胞增殖、腫瘤形成和器官大的調節(jié)具有重要作用。值得注意的是，我們和其他人表明與人類具有同源性的果蠅的HippoLATSMst2LATS1/2TAZ在乳腺癌細胞系和組織中已經發(fā)現(xiàn)過量表達的是TAZ而不是YAPTAZ會增強細胞增殖和遷移、轉化和上皮-間質轉變，而在TAZ敲除的乳腺癌細胞中抑制了腫瘤的形成，這暗示了TAZ是一是否也在其他類型腫瘤TAZ結果及討論非小細胞肺癌細胞的過量表達LATS1腫瘤抑制因子的過量表達抑制肺癌細胞的生長LATS2(Yangetal.,2001;Strazisaretal.,TAZ和YAP是僅有被鑒定出下游標靶介導LAST(VisserandYang,80TAZ和YAP。我們首先通過westernTAZ和YAP的過量表達，得出普通人類支氣管上皮細胞line）TAZ(HBE154andHBE158)和永生化人類支氣管上皮細胞系(HBE135,BEAS-2Band9/11（81%）的15/16的HBEYAP的一的磷酸化（未激活）形式在中間產物中低水平的HBE細胞系（1）并沒有在大規(guī)模的癌細胞系的檢測中被發(fā)現(xiàn)，QU-DBandSK-luCi-6(圖1TAZ水平將最終確定是否在大規(guī)模癌細胞系中是可檢測的TAYA(Chanetal.,2008)。由于增強的原癌基因表達頻繁的在非小細胞肺癌細胞被發(fā)現(xiàn)，我們的結果TAZNSCLC在NSCLC組織YAP對不良預后prognosis）NSCLC淋巴結轉移YAPNSCLC細胞中YAPNSCLCHBE是否在NSCLCYAP和TAZ擁有的獨立的和交疊的功能，YAP和TAZTAZNSCLC病人病TAZNSCLC的過量表達引起細胞增殖與轉化TAZ是的確是一種新型的肺癌的原癌基因TAZ中過量圖２ａ）單獨感染這些細胞的載體（ＷＰＩ）或ＨＡ－標簽重要的是我們發(fā)HBE135TAZWPI需要不依賴錨定的軟瓊脂上生長，一種轉化腫瘤細胞的表型（2c-d）過量表達的非HBE135HBE135—TAZTAZshRNA對抗使其恢復到原有水平（2a）。重要的是，TAZTAZ介導的細胞增殖與轉化的增加（2b-d），TAZ介導的TAZHBE135細胞來觀察是否形成腫瘤。在注射兩個月后沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤形成（數(shù)據為未展示），TAZ的HBE細胞的腫瘤發(fā)生。HBETAZTAZ過量表達引HBETAZEMT并減少鈣黏蛋（E-cadherin）TAZ可能在整個NSCLC中激活癌基因，或HBp5脂中而不是腫瘤細胞的形成或遷移在裸鼠中TAZHBE細胞TAZTAZ在肺癌細胞中的作用是非常重要的。抑制NSCLC細胞中的TAZ來減少腫瘤表型的發(fā)生檢測TAZNSCLCTAZ細胞系中抑制TAZ:A549andH1299.lentivirus-expressingshRNAstargetingdifferenttregionsofTAZshRNApLKO.1TAZ的A549和H1299shRNANSCLCTAZTAZ抑制TAZ突變的cDNAA549-shTAZ-1即在shTAZ-1shTAZ-1TAZ沉默A549TAZshTAZ-1導致的細胞生長抑制(圖3fshTAZNSCLC細胞的減少引起的。去研究TAZ是否也是重要的在NSCLC腫瘤細胞發(fā)生中，我們分別用軟瓊脂和裸鼠作為材料來試驗，與pLKO.1慢病毒載體調控的A549表達相比較，有TAZ抑制的A549展示了在軟瓊脂上非停泊性增長的明顯減少和腫瘤在裸鼠體內的增長。這說明這種影響并不是由于脫靶效應引起的shTAZ。這些結果不是由shTAZ的脫靶效應引起的，因為由shTAZ造成在裸鼠中不依賴錨定的生長和腫瘤發(fā)生的減少，這可以完全通過重新引入shTNA抗性TAZ突變cDNA逆轉為A549-shTAZ-1細胞（shTAZ-1/TAZ突變cDNA）（圖4a-c）。同時，這些研究強有力的說明TAZ的過量表達對于NSCLC細胞的腫瘤發(fā)生至關重要。在了解Hippo-LATSTAZTAZ水平的增高可能是作為NSCLCTAZ在NSCLC細胞中作為LATS2腫瘤抑制基因在TAZ中起負調控作用并且在Hippo-LATS通路中作為中心因子也被發(fā)現(xiàn)在NSCLCTAZYAP作為致在NSCLCTAZ和YAP作為同源旁系基因并且可以相互作用NSCLC細胞中敲出TAZ或Hippo-LATS信號通路調節(jié)異常將導致NSCLC中腫瘤的發(fā)生。針對該通路的試劑，未來可能作為治療NSCLC有效地治療策略。HippoHippo信號通路上游的膜蛋白受體感受到胞外的生