(12)-8.1MHC-相關定義及HLA分子的基因組成、結構與分布

第二十章

MHC-相關定義及HLA分子的基因組成、結構與分布主要組織相容性復合體majorhistocompatibilitycomplexMHC重點熟悉了解掌握MHC的概念HLA分子的結構、分布和功能HLA-分子的功能HLA與臨床實踐的關系等組織相容性(histocompatibility):是指器官或組織移植時供者與受者相互接受的程度。主要組織相容性抗原(Majorhistocompatibilityantigen，MHA)：人和各種哺乳動物的組織相容性抗原都十分復雜，但有一組抗原起決定性作用，稱為主要組織相容性抗原，其余的稱為次要組織相容性抗原。(Minorhistocompatibilityantigen，mH)：MHC(Majorhistocompatibilitycomplex)主要組織相容性復合體：編碼MHA的基因是一組呈高度多態(tài)性分布的基因群集中分布于染色體上的特定區(qū)域人----HLA小鼠----H-2大鼠-----RT1狗-----DLA豬------SLA兔------RLA牛-------BOLA恒河猴------RhLA豚鼠--------GPLA

人和不同種屬動物的MHC名稱小鼠的MHC稱為H-2基因復合體；人的MHC稱為人類白細胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA）基因復合體。Encodedgenesofcomplement------C4B,C4A,Bf,C2H-2complex:TheMHCofmouse(onchromsome17)ClassicalclassIandclassIIHLAgenes

人MHC基因的結構

ClassIIClassIIIClassI

DPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCEAFG

RINGDPDMLMP2LMP7DQDR

B2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*A

ClassII

ClassIII

ClassI第六號染色體經典的HLAI類及Ⅱ類基因1.編碼補體成分基因2.編碼TNF-α和TNF-β的基因3.編碼熱休克蛋白70的基因HLAⅢ類基因區(qū)基因及其編碼產物的主要功能非經典的Ⅰ類基因：母胎免疫：HLA-G與抑制性受體結合免疫調節(jié)：子宮中NK細胞表達高腫瘤免疫：HLA-G表達異常器官移植：sHLA-G含量與移植相關新進展：HLA復合體的遺傳特征HLA遺傳特性多態(tài)性連鎖不平衡單倍型遺傳HLA多態(tài)性的形成機制

復等位基因;共顯性遺傳HLA多態(tài)性的意義賦予種群適應多變的環(huán)境條件實現(xiàn)對機體免疫應答的遺傳控制使MHC成為個體的終身遺傳標志增加了尋找合適同種器官移植供者的難度HLA多態(tài)性HLAⅠ和Ⅱ類抗原的結構、組織分布和功能HLAⅠ類分子:廣泛分布于體內各種有核細胞表面不表達:成熟紅細胞/神經細胞/成熟的滋養(yǎng)層細胞/精細胞HLAⅡ類分子:抗原提呈細胞(B/單核M/DC/并指狀細胞)及活化T細胞表面HLAⅠ類和Ⅱ類