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B細(xì)胞在中樞免疫器官中的發(fā)育分化祖B細(xì)胞(pro-Bcell)前B細(xì)胞(pre-Bcell)未成熟B細(xì)胞(immatureBcell)成熟B細(xì)胞(mature/na?ver)BcellB細(xì)胞成熟的分期Ig/Ig替代輕鏈B細(xì)胞成熟的分期B細(xì)胞中樞免疫耐受的形成---B細(xì)胞的陰性選擇

前B細(xì)胞發(fā)育至未成熟B細(xì)胞,膜表面開始表達(dá)mIgM,接受自身抗原刺激,形成免疫耐受。①克隆清除(clonedeletion)②失能(anergy)③受體編輯B細(xì)胞成熟的分期1.克隆清除(

Clonaldeletion):只表達(dá)mIgM的未成熟B細(xì)胞若與骨髓中基質(zhì)細(xì)胞表面的多價自身抗原結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。BClonaldeletionbyapoptosisYYBImmatureBBSmallpre-BB細(xì)胞中樞免疫耐受的形成---B細(xì)胞的陰性選擇

2.失能(anergy):未成熟B細(xì)胞與單價的可溶性自身抗原結(jié)合引起mIgM表達(dá)下調(diào),這類細(xì)胞雖然可以進(jìn)入外周淋巴器官,但對抗原刺激不產(chǎn)生應(yīng)答,稱為失能。B細(xì)胞中樞免疫耐受的形成---B細(xì)胞的陰性選擇

BYBAnergicBcellIgMlowYYBImmatureBBSmallpre-BIgM失能(anergy)YYYYYYMatureBcellexportedtotheperipheryYYIgDandIgMnormalIgMIgDIgDIgDIgDIgMIgMIgMImmatureBcell

doesn’trecogniseanyselfAgYYBImmatureBBSmallpre-BBIgM3.受體編輯(receptorediting)一些完成基因重排并成功表達(dá)BCR(mIgM)的B細(xì)胞識別自身抗原后未被克隆清除,而是發(fā)生RAG基因重新活化,導(dǎo)致輕鏈VJ基因再次重排,合成新的輕鏈,替代自身反應(yīng)性輕鏈,從而使BCR獲得新的特異性。若受體編輯失敗,則細(xì)胞凋亡。3.受體編輯(receptorediting)ArearrangementencodingaselfspecificreceptorcanbereplacedVCJVVVYBB!!Receptorrecognisesselfantigen!!BApoptosisoranergyYBBEditedreceptornowrecognisesadifferentantigenandcanberecheckedforspecificityCJ

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