脊髓灰質(zhì)炎疫苗行業(yè)前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報告

脊髓灰質(zhì)炎疫苗行業(yè)前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報告

我國現(xiàn)有疫苗可基本滿足常規(guī)防疫需求，但隨著人民群眾對生命健康、衛(wèi)生防疫的要求越來越高，加之非典型性肺炎、甲型H1N1流感等重大和新發(fā)傳染病不斷出現(xiàn)，疫苗供應體系各環(huán)節(jié)均暴露出一些突出問題：傳染病監(jiān)測預警水平低。傳染病病例多由醫(yī)生根據(jù)臨床癥狀診斷，細菌、病毒、真菌等病原體診斷試劑產(chǎn)品偏少、應用水平較低。研發(fā)能力相對落后。我國疫苗基礎(chǔ)研究薄弱，疫苗質(zhì)量及效果評價支撐體系不完善。缺少創(chuàng)新型和高端研發(fā)人才。規(guī)?；a(chǎn)能力弱。先進大規(guī)模生產(chǎn)工藝欠缺。疫苗管理有待加強。疫苗供應管理涉及多個部門，目前缺乏總體協(xié)調(diào)。疫苗流通管理較為薄弱。疫苗接種異常反應補償機制尚未建立。應急保障能力不足。疫苗技術(shù)儲備和生產(chǎn)能力儲備不足，難以做到快速研發(fā)和緊急大量擴產(chǎn)。國家儲備品種、數(shù)量偏少，應對疫情大規(guī)模暴發(fā)和生產(chǎn)意外波動的手段薄弱。尚未形成從疫情監(jiān)測、緊急接種到不良反應處理全過程的應急反應機制。價格形成機制有待完善。受多種因素制約，國家免疫規(guī)劃疫苗定價總體水平偏低，利潤空間較小，在一定程度上影響了企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量和進行產(chǎn)品升級換代的積極性。第二類疫苗為市場調(diào)節(jié)價格產(chǎn)品，流通環(huán)節(jié)較多，市場價格偏高。免疫規(guī)劃疫苗實際接種率仍需提高。一些地方實施免疫規(guī)劃過程中，存在鄉(xiāng)、村級預防接種經(jīng)費不落實、冷鏈建設(shè)不配套和基層接種人員不足等問題，導致免疫規(guī)劃工作進展不平衡，影響疫苗實際接種率的提高。人獸共患病獸用疫苗整體水平不高。人獸共患病的監(jiān)測預警能力薄弱。研發(fā)創(chuàng)新能力不強，疫苗品種少，生產(chǎn)工藝落后，基層疫苗儲存運輸冷鏈系統(tǒng)不完善。獸用疫苗儲備和接種效果評價體系尚未建立，不良反應監(jiān)測和風險評估開展較少。疫苗行業(yè)發(fā)展概況與未來發(fā)展趨勢疫苗是指為了預防和控制疾病的發(fā)生、流行，用于人體主動免疫的預防性生物制品。疫苗屬于特殊的藥品，其使用對象通常是健康人群，且以健康兒童為主，因此對安全性要求較高?；谀臣膊〔≡w設(shè)計的疫苗接種后可誘導機體產(chǎn)生特異的體液和（或）細胞免疫，從而使接種者獲得預防相應疾病的免疫力。未來當機體接觸同種病原體時，相應的免疫記憶細胞可迅速增殖分化并產(chǎn)生免疫效應細胞來清除病原體。（一）國際疫苗市場概況疫苗發(fā)展至今已有兩百多年的歷史。接種疫苗是目前最有效、最經(jīng)濟的疾病預防方式。18世紀末，世界上誕生了第一個疫苗，即預防天花的牛痘疫苗，由此也拉開了疫苗產(chǎn)業(yè)的歷史帷幕；19世紀，疫苗學基礎(chǔ)理論開始逐漸搭建，特別是在巴斯德提出傳染病細菌致病理論后，針對狂犬病、傷寒、霍亂和鼠疫等疾病的預防疫苗相繼問世。物理、化學及生物學方法在微生物減毒方面的廣泛運用，為疫苗研發(fā)開辟了廣闊前景。20世紀前半葉，免疫學和微生物學迅速發(fā)展，許多學者開始致力于研發(fā)滅活疫苗；20世紀后期至今，隨著免疫學、分子生物學和基因組學的進一步發(fā)展，重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、mRNA疫苗等技術(shù)路線進一步完善，更多新型疫苗逐步研發(fā)成功，包括乙肝疫苗、肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗、HPV疫苗和重組帶狀皰疹疫苗等。隨著經(jīng)濟社會發(fā)展和衛(wèi)生健康服務水平的不斷提高，全球人均預期壽命不斷增加，老年人群比例繼續(xù)攀升，疊加民眾疾病預防意識的增強和公共醫(yī)療衛(wèi)生支出的擴大，全球疫苗市場規(guī)模持續(xù)增長。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2016-2020年間，全球疫苗市場規(guī)模從275億美元增加至365億美元，年均復合增長率為7．33%。全球經(jīng)濟不斷發(fā)展及中國、印度和俄羅斯等新興市場的需求增長等因素推動下，未來全球疫苗市場規(guī)模將進一步擴大，預計在2025年將達到809億美元。相應地，2020-2025年間，全球疫苗市場規(guī)模年均復合增長率達17．25%。當前歐美疫苗市場仍占據(jù)了全球疫苗市場的主要份額，主要系民眾接種疫苗意識強，既有品種接種率達到較高水平，但其未來增長空間相對有限。而以中國、印度和俄羅斯為代表的新興市場尚以可支付的傳統(tǒng)疫苗需求為主，新型疫苗供應不足且接種率較低。隨著新興市場經(jīng)濟快速增長、新型疫苗可及性改善、居民可支配收入增加和整體接種意識增強，其在全球疫苗市場中的占比將逐漸提升，預計在未來5-10年內(nèi)將成為全球疫苗市場規(guī)模增長的重要推動力量。（二）國內(nèi)疫苗市場概況新中國成立以前，我國免疫預防工作較為落后，天花、白喉、百日咳、麻疹和脊髓灰質(zhì)炎等傳染病每年發(fā)病總數(shù)達千萬例，嚴重威脅民眾的生命健康。新中國成立以后，政府開始重視傳染病預防控制工作。1978年，我國提出計劃免疫概念并全面實施計劃免疫。此后，計劃免疫在組織建設(shè)、管理、目標制訂與實施及服務形式等方面不斷完善與發(fā)展，服務內(nèi)容不斷擴展，相關(guān)工作逐步正規(guī)化。截至1995年底，兒童四苗，即卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎、百白破和麻疹疫苗的接種率均在80%以上，疫苗接種工作取得了重大進展。2001年到2007年，我國進入免疫規(guī)劃時期，免疫服務內(nèi)容進一步擴大，免疫服務產(chǎn)品持續(xù)增加，免疫工作更為正規(guī)化。2008年國家發(fā)布《擴大國家免疫規(guī)劃實施方案》，將計劃免疫品種從原來可預防7類疾病的6種疫苗，增加至可預防15類疾病的14種疫苗。目前在我國，根據(jù)接種支付方的不同，通常可將人用疫苗分為免疫規(guī)劃疫苗和非免疫規(guī)劃疫苗。免疫規(guī)劃疫苗由國家免費提供，強制接種；非免疫規(guī)劃疫苗是指除免疫規(guī)劃疫苗以外的其它疫苗，由公民自愿、自費接種，部分納入醫(yī)保。受益于中國居民人均可支配收入和醫(yī)療衛(wèi)生費用支出的快速增長，中國疫苗市場規(guī)模持續(xù)擴大。一方面，中國居民人均可支配收入的增長提升了中國居民的購買力，而民眾健康意識與購買力的增強將持續(xù)推動中國醫(yī)藥市場的發(fā)展。另一方面，中國醫(yī)療衛(wèi)生總費用穩(wěn)步增長。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2016年至2020年，中國醫(yī)療衛(wèi)生總支出從46，345億元增加到72，306億元，年均復合增長率為11．76%，投入到疫苗等預防性醫(yī)療措施的費用也在不斷增長。盡管中國疫苗行業(yè)經(jīng)歷了多年的高速發(fā)展，但2020年中國人均疫苗支出僅為2．3美元，而美國、英國、加拿大和日本分別為51．7，294．0、242．6和52．6美元。因此，中國人均疫苗支出仍有較大的提升空間。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，我國疫苗市場產(chǎn)值在2020年為753億元，且預計于2025年增長至2，065億元，年均復合增長率為22．36%。中國免疫規(guī)劃疫苗市場產(chǎn)值在2020年達44億元，且預計于2025年增長至79億元，年均復合增長率為12．42%。中國免疫規(guī)劃疫苗市場增長的主要驅(qū)動因素包括政府利好支持政策和免疫規(guī)劃疫苗品種擴容等。中國非免疫規(guī)劃疫苗市場產(chǎn)值在2020年達709億元，且預計于2025年增長至1，986億元，年均復合增長率為22．88%。中國非免疫規(guī)劃疫苗市場規(guī)模在2020年占中國疫苗市場的94．16%，呈主導地位。未來幾年隨著非免疫規(guī)劃疫苗銷售收入的大幅增長，其市場規(guī)模在中國疫苗市場中的占比還將繼續(xù)上升。中國非免疫規(guī)劃疫苗市場增長的主要驅(qū)動因素包括居民支付能力和支付意愿隨人均可支配收入的增加而提升，民眾疫苗接種意識不斷增強及新型疫苗的推出和可及性改善。接種疫苗的效果我國國家免疫規(guī)劃疫苗已由1978年的4苗防6病發(fā)展到現(xiàn)在的14苗防15病。通過廣泛接種，傳染病發(fā)病率和死亡率大為降低，2008年法定報告?zhèn)魅静“l(fā)病率及死亡率分別比1985年降低69%和50%，已徹底消滅天花，自1994年起連續(xù)16年未發(fā)生本土脊髓灰質(zhì)炎病例，麻疹、百日咳、白喉、流行性乙型腦炎、流行性腦脊髓膜炎等發(fā)病率大幅下降。此外，我國針對包括高致病性禽流感、狂犬病在內(nèi)的9種人獸共患病，廣泛進行動物免疫。疫苗行業(yè)的未來發(fā)展趨勢（一）國家鼓勵創(chuàng)新疫苗的研發(fā)為滿足我國不斷增長的疾病預防需求，縮小我國與發(fā)達國家的醫(yī)療差距，我國在《十三五規(guī)劃醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)范指南》和《關(guān)于進一步加強流通和預防接種管理工作的意見》等政策文件中均提出國家鼓勵疫苗的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化?！兑呙绻芾矸ā访鞔_指出國家支持疫苗基礎(chǔ)研究和應用研究，促進疫苗研制和創(chuàng)新，將預防、控制重大疾病的疫苗研制、生產(chǎn)和儲備納入國家戰(zhàn)略；鼓勵疫苗生產(chǎn)企業(yè)加大研制和創(chuàng)新資金投入，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提升質(zhì)量控制水平，推動疫苗技術(shù)進步；對于疾病預防和控制所急需的疫苗以及創(chuàng)新型疫苗，藥品監(jiān)督管理部門應當予以優(yōu)先審評審批。國家政策的支持將為疫苗研發(fā)企業(yè)的發(fā)展提供良好的外部環(huán)境。（二）疫苗行業(yè)監(jiān)管趨嚴近年來我國出臺了一系列的法律法規(guī)來加強對疫苗行業(yè)的監(jiān)管。尤其，《疫苗管理法》對疫苗研制和注冊、疫苗生產(chǎn)和簽批發(fā)、疫苗流通和預防接種、異常反應監(jiān)測和處理、疫苗后管理、保障措施、監(jiān)督管理和法律責任都進行了詳細的規(guī)定，并支持產(chǎn)業(yè)發(fā)展和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，鼓勵疫苗生產(chǎn)規(guī)?；?、集約化，不斷提升疫苗生產(chǎn)工藝和質(zhì)量水平。根據(jù)《疫苗管理法》規(guī)定，國家對疫苗實行最嚴格的管理制度，各企業(yè)應按照要求進一步加強疫苗全生命周期質(zhì)量管理、風險管理，對疫苗的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負責。國家實行疫苗責任強制保險制度，疫苗許可持有人應當按照規(guī)定投保疫苗責任強制保險，在承保的責任限額內(nèi)予以賠付。國家將實行疫苗全程電子追溯制度，建立全國疫苗電子追溯協(xié)同平臺，整合疫苗生產(chǎn)、流通和預防接種全過程追溯信息，實現(xiàn)疫苗可追溯?！兑呙绻芾矸ā返某雠_有利于管理規(guī)范、擁有疫苗全生命周期質(zhì)量管理體系的疫苗企業(yè)的發(fā)展。另一方面，國家對疫苗行業(yè)的強監(jiān)管亦將加大疫苗企業(yè)合規(guī)成本和壓力，促進行業(yè)競爭者優(yōu)勝劣汰。（三）公眾對疫苗接種的必要性和作用的認識日益提高疫苗企業(yè)的市場推廣工作及我國政府的健康教育活動的持續(xù)進行，將有助加深大眾對于疫苗接種必要性和作用性的認識，隨著居民防病需求的不斷增加以及公眾對疫苗及疾病預防的認知程度不斷提高，預計國內(nèi)疫苗市場前景向好，疫苗滲透率及人均疫苗支出將不斷增加。伴隨著2020年以來全球新型冠狀病毒感染疫情影響的逐漸體現(xiàn)，我國政府及居民健康防護和免疫接種意識都得到了進一步的提升。同時，隨著中國居民人均可支配收入的增加，公眾自費注射疫苗的意愿將持續(xù)提升。此外，國產(chǎn)新型疫苗成功完成臨床并銷售將極大改善優(yōu)質(zhì)疫苗的可及性和可支付性，激發(fā)公眾接種疫苗的熱情。完善監(jiān)管體系加強疫苗監(jiān)管機構(gòu)能力建設(shè)，制定疫苗監(jiān)管體系建設(shè)與發(fā)展目標，改善基礎(chǔ)設(shè)施，創(chuàng)新監(jiān)管手段，提高監(jiān)管效能。完善疫苗注冊審批方式。建立規(guī)范、系統(tǒng)的疫苗質(zhì)量評價體系，強化質(zhì)量控制標準，完善疫苗生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量責任制。加強疫苗生產(chǎn)、流通、預防接種全過程監(jiān)管，統(tǒng)一規(guī)劃和建設(shè)電子監(jiān)管碼系統(tǒng)，對疫苗生產(chǎn)批發(fā)企業(yè)、疾控機構(gòu)實施電子監(jiān)管碼管理，并逐步擴大到預防接種單位。嚴格執(zhí)行疫苗批簽發(fā)管理制度，加大日常監(jiān)督檢查和市場抽驗力度，嚴厲查處違法違規(guī)行為。加強疫苗企業(yè)生產(chǎn)特別是搬遷過程中的菌毒種安全監(jiān)管。新型冠狀病毒疫苗自2019年末以來，新型冠狀病毒感染疫情已對中國及全球其他地區(qū)造成了較大的社會及經(jīng)濟影響。新冠疫苗是控制新型冠狀病毒感染疫情的重要措施，接種新冠疫苗能有效抵御新冠病毒引發(fā)的疾病，尤其是可顯著降低住院、重癥和死亡比例。目前全球新冠疫苗分配和接種呈現(xiàn)區(qū)域性差異，部分國家受限于疫苗產(chǎn)品的可及性不足等因素，整體疫苗接種率較低。此外，部分國家新型冠狀病毒感染疫情反復，單日新增確診病例數(shù)激增。為迅速控制新型冠狀病毒感染疫情，尤其是變異株頻發(fā)的情形下，全球各國已陸續(xù)推出加強針政策，進一步推高了對新冠疫苗的需求。隨著全球新冠疫苗接種工作的持續(xù)推進，人群覆蓋率不斷提高。鑒于新冠疫情很有可能朝著地方流行病方向發(fā)展，且冠狀病毒宿主除人之外還包括自然界各種動物，未來新冠疫苗接種需求將主要源自高風險職業(yè)人群的加強針，脆弱人群的年度接種，新生兒的預防接種，及局部疫情流行引發(fā)的應急接種。中國是全球新冠疫苗接種最迅速的國家之一。中國新冠疫苗較高接種率使得未來中國新冠疫苗接種需求將主要由高風險職業(yè)人群加強針，脆弱人群年度接種以及新生兒預防接種構(gòu)成。HPV疫苗行業(yè)未來發(fā)展趨勢（一）HPV疫苗市場快速擴容與歐美國家相比，中國HPV疫苗接種率相對偏低，廣泛接種基礎(chǔ)相對薄弱。這主要由于目前國內(nèi)HPV疫苗供應量不足、進口HPV疫苗價格較高、中國尚未將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃等因素導致?；贖PV疫苗在全球范圍內(nèi)的推廣情況，未來HPV疫苗可能被納入國家免疫規(guī)劃，因此將有助于提升公眾接種HPV疫苗的意識和疫苗覆蓋率。WHO于2020年11月發(fā)布了《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，旨在實現(xiàn)2030年前90%的女孩在15周歲之前完成HPV疫苗全程接種的目標。中國國家衛(wèi)生健康委婦幼司表示中國將全力支持該戰(zhàn)略的實施。截至2020年底，全球已有110個國家和地區(qū)將HPV疫苗納入其常規(guī)國家免疫規(guī)劃。為促成WHO消除宮頸癌的全球戰(zhàn)略目標，中國政府鼓勵符合條件的省份將HPV疫苗納入公共接種范圍，目前我國已有廈門、鄂爾多斯和濟南等多個城市啟動免費接種HPV疫苗試點項目。受益于WHO《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》及國內(nèi)政策的支持，預計中國HPV疫苗接種率將大幅提升，推動市場快速擴容。從HPV疫苗供應來看，目前僅有默沙東、GSK、萬泰生物及上海澤潤的HPV疫苗在中國市場銷售，總體供應量較低。不過，我國已有多款國產(chǎn)HPV疫苗進入臨床研究階段。未來隨著國產(chǎn)HPV疫苗成功完成臨床并注冊，HPV疫苗供應將迅速增長。鑒于國產(chǎn)HPV疫苗價格大概率較進口品種低，中國HPV疫苗可及性和可支付性將明顯改善，公眾接種HPV疫苗的積極性將顯著提高。（二）國產(chǎn)HPV疫苗逐步進口替代目前中國HPV疫苗市場中，默沙東供應的HPV疫苗仍占據(jù)主導地位。隨著中國本土HPV疫苗的持續(xù)發(fā)展，進口趨勢明顯。過去十多年中國疫苗企業(yè)研發(fā)實力不斷提升，部分企業(yè)已掌握HPV疫苗開發(fā)的核心技術(shù)。當前已有2款國產(chǎn)二價HPV疫苗獲批，多款國產(chǎn)HPV疫苗已進入Ⅲ期臨床研究階段。未來5年內(nèi)，預計將有數(shù)款HPV疫苗完成臨床試驗并申請銷售。相比進口HPV疫苗，國產(chǎn)品種性價比高，能夠與其形成有效競爭。（三）HPV疫苗覆蓋病毒型別及適應癥拓展HPV疫苗所含病毒樣顆粒誘導的免疫反應具有型別特異性，無法對疫苗HPV型別之外的其它HPV病毒提供充分的交叉保護。九價HPV疫苗是目前市場上覆蓋范圍最廣的品種，可對7種高危型HPV引發(fā)的約90%宮頸癌和2種低危型HPV引發(fā)的約90%生殖器疣提供全面保護。但是，IARC定義的致癌和非?？赡苤掳〩PV高危型共13種，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68。為提升HPV疫苗所預防宮頸癌的范圍，新一代產(chǎn)品開發(fā)在保證對HPV16和18兩大主要高危型病毒感染提供保護的前提下，將聚焦病毒型別的拓展或廣譜抗原的發(fā)現(xiàn)。此外，鑒于男性感染HPV亦可導致某些癌癥，包括肛門癌、陰莖癌和口咽癌等，HPV疫苗研發(fā)企業(yè)將會布局男性適應癥，拓展疫苗目標市場。增強研發(fā)實力通過產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟等形式，加快推進產(chǎn)學研協(xié)同創(chuàng)新的疫苗研發(fā)體系建設(shè)，強化實驗室研究、新產(chǎn)品試制、產(chǎn)業(yè)化開發(fā)之間的有效銜接。加強病原學和免疫學應用基礎(chǔ)技術(shù)研究，加快疫苗相關(guān)實驗室生物安全能力建設(shè)。整合利用現(xiàn)有科技資源，推進疫苗研發(fā)基地建設(shè)，充分發(fā)揮技術(shù)平臺支撐作用，通過填平補齊消除薄弱環(huán)節(jié)，提升疫苗研發(fā)能力。加大聯(lián)合攻關(guān)力度，突破急需的關(guān)鍵技術(shù)，努力實現(xiàn)疫苗研發(fā)工程化、產(chǎn)業(yè)化。推進研發(fā)成果的產(chǎn)業(yè)化，加快實現(xiàn)部分現(xiàn)有疫苗品種的升級換代。加強重大、新發(fā)傳染病疫苗的研發(fā)及其評價支撐體系建設(shè)。強化菌種、毒種的研究和資源共享。加強監(jiān)測預警整合現(xiàn)有疫情監(jiān)測預警資源，拓展傳染病疫情及突發(fā)公共衛(wèi)生事件網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)功能，加強系統(tǒng)建設(shè)和運行維護，縣級以上醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)疫情網(wǎng)絡(luò)直報率達到100%，鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)達到90%以上。完善傳染病監(jiān)測體系，加強呼吸道類、腦炎類、出血熱類等突發(fā)急性傳染病癥狀監(jiān)測點的建設(shè)，建立健全突發(fā)急性傳染病實驗室監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，開發(fā)相關(guān)快速診斷或檢測試劑，發(fā)展不明原因疾病和新發(fā)傳染病的實驗室檢測鑒定技術(shù)。加強流行病學調(diào)查，重視國際合作與信息交流，做好疫病流行現(xiàn)狀監(jiān)測及趨勢分析，有效引導疫苗研發(fā)生產(chǎn)和接種使用。手足口病疫苗手足口?。℉andFootandMouthDisease，HFMD）是由腸道病毒（Enterovirus，EV）感染引起的一種兒童常見傳染病，主要癥狀是手、腳、口腔黏膜和黏膜上的皮疹、皰疹和潰瘍，主要致病病毒包括腸道病毒71型（EV71）、柯薩奇病毒A16型（CA16）以及