生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座

第三章非口服給藥吸收目標與要求掌握：注射給藥、口腔黏膜給藥、鼻黏膜給藥、肺部給藥、皮膚給藥、直腸黏膜給藥、眼部給藥吸收特點、吸收路徑。熟悉：影響非口服給藥吸收原因。了解：肌肉、口腔、鼻腔、肺部、皮膚、眼部黏膜結構和生理特征。生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第1頁

黏膜給藥藥品吸收

第三節(jié)

第二節(jié)

第一節(jié)注射給藥藥品吸收皮膚給藥藥品吸收

第四節(jié)眼部給藥口腔給藥鼻腔給藥肺部給藥陰道給藥直腸給藥第三章非口服給藥吸收生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第2頁給藥路徑與吸收速度直腸舌下腹腔吸入臨床上起效最快是靜脈注射，慣用于搶救；最簡便、安全和慣用是口服給藥，慣用于門診患者。皮膚口服皮下肌內(nèi)第三章非口服給藥吸收生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第3頁第一節(jié)注射給藥案例3-1結核病化學治療是人類控制結核病主要伎倆，20世紀70年代以前，鏈霉素、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺相繼問世，它們組成強有力“四聯(lián)”治療方案，使控制結核病流行成為可能。1944年創(chuàng)造鏈霉素（streptomycin,SM）是最早出現(xiàn)有效抗結核藥品，屬氨基糖苷類抗生素，對細胞外結核菌有快速殺滅作用，單用SM治療肺結核2～3個月就可使臨床癥狀和X線影像得以改進，是WHO提議標準短程治療結核病方案中適用藥品。給藥路徑和劑量為：治療強化期成人每日肌內(nèi)注射0.75g，鞏固期采取間歇療法，每七天3次，每次肌內(nèi)注射0.75g。問題： 1.應用鏈霉素治療結核病時能否用口服給藥方式？2.鏈霉素能否靜脈推注？生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第4頁第一節(jié)注射給藥使用不便注射疼痛劑量不妥時難以糾正或填補優(yōu)點缺點藥效快速作用可靠,無首過效應，易于控制適于不宜口服、口服不吸收或在胃腸道不穩(wěn)定藥品適于不宜口服給藥病人局部作用、全身作用、長期有效作用、診療疾病上腔靜脈下腔靜脈心肺(肺首過效應)

全身作用部位生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第5頁一、給藥部位與吸收路徑靜脈注射(intravenousinjection,iv)肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)皮內(nèi)注射(intracutaneousinjection,ic或id)第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第6頁一、給藥部位與吸收路徑第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第7頁1.靜脈注射藥品直接進入血液循環(huán)系統(tǒng)，不存在吸收過程作用快速，生物利用度為100%注射結束時血藥濃度最高注射容量<50ml肌內(nèi)注射或皮下注射刺激性太大藥品必須靜脈注射最理想部位為前臂內(nèi)側近端大靜脈藥品制劑常為水溶液或水醇溶液，有時為乳劑或脂質(zhì)體第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第8頁2.肌內(nèi)注射起效速率僅次于靜脈注射較iv更安全，較皮下注射刺激性更小有吸收過程：肌肉→血液循環(huán)藥品經(jīng)過毛細血管吸收；藥品經(jīng)過淋巴吸收注射容量為2～5ml制劑可為水溶液或油溶液、乳液或混懸液第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第9頁2.肌內(nèi)注射第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第10頁3.皮下與皮內(nèi)注射皮下注射后藥品吸收較肌內(nèi)注射慢，有時甚至比口服更慢慣用于疫苗和菌苗預防接種、局部麻醉及一些藥品注射。需延長作用時間藥品可采取皮下注射或皮下植入注射容量1～2ml注射液不應有刺激性皮內(nèi)注射普通作皮膚診療與過敏試驗，藥品極難進入血液循環(huán)第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第11頁4.其它部位注射動脈內(nèi)注射ia：為使治療藥品或診療藥品靶向至特殊組織器官，無吸收過程和肺首過效應；但危險性大，極少使用腹腔內(nèi)注射ip：以門靜脈為主要吸收路徑，肝首過效應顯著，多用于動物試驗鞘內(nèi)注射：可克服血腦屏障。近年來，鞘內(nèi)注射化療藥品成為防治中樞神經(jīng)性白血病(CNS)最有效方法之一。第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第12頁二、影響注射給藥吸收原因生理原因藥品性質(zhì)劑型原因第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第13頁注射部位血流狀態(tài)影響：

三角肌>大腿外側肌>臀大肌淋巴液流速：水溶性大分子藥品

油溶媒注射液藥品促進吸收原因：按摩，熱敷，運動減慢吸收原因：結扎、冷敷、與腎上腺素適用1.生理原因第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第14頁2.藥品理化性質(zhì)分子量小藥品由血管轉(zhuǎn)運，分子量大經(jīng)過淋巴路徑吸收解離度和脂溶性影響不大。毛細血管壁膜孔半徑3nm，允許＜800藥品分子經(jīng)過難溶性藥及非水溶液。藥品溶解是限速過程蛋白結合。蛋白質(zhì)結合物解離速度＜透膜速率時，成為限速過程第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第15頁3.劑型原因

藥品從制劑中釋放是藥品吸收限速過程，各種注射劑中藥品釋放速率有以下次序：水溶液>水混懸液>油溶液>O/W乳劑>W/O乳劑>油混懸液第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第16頁（1）溶液型注射劑藥品以分子或離子形式分散在水中，吸收快速難溶性藥品使用非水溶劑，稀釋后析出沉淀，吸收遲緩，不規(guī)則或不完全嚴重偏離生理pH溶媒：在組織液pH下可析出沉淀低滲時藥品擴散速度增大；高滲時藥品擴散速度減小以油為溶媒注射劑緩釋高分子附加劑使黏度增加可調(diào)整吸收速率第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第17頁（2）混懸型注射劑注射后藥品微粒沉積在注射部位藥品被吸收前需經(jīng)過溶出與擴散過程，吸收較慢藥品在組織溶出是限速過程助懸劑影響藥品吸收Iv、ia或ip注射含粒徑為0.1～0.2μm固體微粒水混懸液后，微粒被動靶向,在肝、脾等器官富集油混懸液普通采取im注射,藥品吸收可長達數(shù)星期至數(shù)月第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第18頁（3）乳劑型注射劑O/W型乳劑（靜脈乳）乳滴粒徑大小為1μm左右，iv注射后可被動靶向乳劑型注射劑im注射后，藥品多經(jīng)過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運，適合用于淋巴造影和淋巴轉(zhuǎn)移惡性腫瘤治療長期有效作用第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第19頁（4）微粒型注射劑主要是微球、脂質(zhì)體和納米粒等，這些微粒皮下或肌內(nèi)注射后，通常含有緩釋、長期有效作用。第一節(jié)注射給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第20頁結核病化學治療是人類控制結核病主要伎倆，20世紀70年代以前，鏈霉素、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺相繼問世，它們組成強有力“四聯(lián)”治療方案，使控制結核病流行成為可能。1944年創(chuàng)造鏈霉素（streptomycin,SM）是最早出現(xiàn)有效抗結核藥品，屬氨基糖苷類抗生素，對細胞外結核菌有快速殺滅作用，單用SM治療肺結核2～3個月就可使臨床癥狀和X線影像得以改進，是WHO提議標準短程治療結核病方案中適用藥品。給藥路徑和劑量為：治療強化期成人每日肌內(nèi)注射0.75g，鞏固期采取間歇療法，每七天3次，每次肌內(nèi)注射0.75g。問題： 1.應用鏈霉素治療結核病時能否用口服給藥方式？2.鏈霉素能否靜脈推注？案例分析生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第21頁第二節(jié)皮膚給藥皮膚給藥既能夠起局部治療作用也能夠起全身治療作用，為一些慢性疾病和局部鎮(zhèn)痛治療及預防提供一個簡單、方便和有效給藥方式。皮膚給藥慣用劑型有哪些？生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第22頁一、皮膚結構與藥品轉(zhuǎn)運表皮真皮皮下組織皮膚從屬器角質(zhì)層透明層顆粒層棘層基底層毛發(fā)皮脂腺汗腺1.皮膚基本生理結構第二節(jié)皮膚給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第23頁1.皮膚基本生理結構

角質(zhì)層細胞膜不是類脂質(zhì)雙分子結構，而是一個致密交聯(lián)蛋白網(wǎng)狀結構，細胞內(nèi)是大量微絲角蛋白和絲蛋白規(guī)整排列結構。生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第24頁2.藥品在皮膚內(nèi)轉(zhuǎn)運（1）角質(zhì)層和表皮→真皮→毛細血管→體循環(huán)。是藥品透過皮膚吸收主要路徑。角質(zhì)層細胞間是類脂質(zhì)分子形成多層脂質(zhì)雙分子層，藥品以被動擴散方式進行轉(zhuǎn)運。脂溶性越高越易透過皮膚。（2）經(jīng)過毛囊、皮脂腺和汗腺等從屬器官吸收。不是藥品吸收主要路徑。大分子藥品及離子型藥品主要經(jīng)過該路徑吸收。第二節(jié)皮膚給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第25頁二、影響藥品經(jīng)皮滲透原因生理原因1劑型原因2滲透促進劑應用3離子導入技術應用4超聲導入技術應用5第二節(jié)皮膚給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第26頁★主要影響原因：個體差異、動物種屬、年紀、性別、用藥部位、皮膚狀態(tài)部位：陰囊＞耳后＞腋窩區(qū)＞頭皮＞手臂＞腿部＞胸部★皮膚水化作用微生物、酶代謝——皮膚首過效應積蓄：藥品與角質(zhì)層中角蛋白發(fā)生結合或吸附角質(zhì)層受損，吸收增加皮膚病變：硬皮病，老年角化病，吸收降低（一）生理原因第二節(jié)皮膚給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第27頁（二）劑型原因分子大小：＜600脂溶性：油/水分配系數(shù)大，易透過；太大，積聚于角質(zhì)層pKa值：分子型易透過1.藥品理化性質(zhì)第二節(jié)皮膚給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第28頁※藥品從給藥系統(tǒng)中釋放越快，越有利于吸收?！|(zhì)對藥品親和力不應太大?！|(zhì)體促透※溶解與分散藥品介質(zhì)影響：介質(zhì)與藥品親和力※給藥系統(tǒng)pH值※給藥系統(tǒng)表面積：調(diào)整給藥劑量2.給藥系統(tǒng)性質(zhì)第二節(jié)皮膚給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第29頁①表面活性劑：陽離子型、陰離子型、非離子型和卵磷脂；②有機溶劑類：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亞砜及二甲基甲酰胺；③月桂氮卓酮及其同系物；④有機酸、脂肪醇：油酸、亞油酸及月桂醇；⑤角質(zhì)保濕與軟化劑：尿素、水楊酸及吡咯酮類；⑥萜烯類：薄荷醇、樟腦、檸檬烯等。（三）透皮吸收促進劑第二節(jié)皮膚給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第30頁(四)離子導入技術

離子導入技術(iontophoresis)是利用電流將離子型藥品經(jīng)由電極定位導入皮膚或粘膜，進入局部組織或血液循環(huán)一個生物物理方法。一些不解離藥品假如能在溶液中形成帶電膠體粒子(如吸附或離子膠團增溶)亦可采取這一技術給藥。

第二節(jié)皮膚給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第31頁(四)超聲導入技術超聲波可能改變皮膚角質(zhì)層結構，使脂質(zhì)結構重新排列形成空洞；超聲波將皮膚從屬器作為藥品傳遞通道。第二節(jié)皮膚給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第32頁三、經(jīng)皮吸收研究方法(一)體外經(jīng)皮吸收研究1、透皮擴散池擴散池由供給室和接收室組成，在兩室之間可夾持皮膚樣品、TDDS或其它膜材料，在擴散室普通裝入藥品或其裁體，接收室填裝接收介質(zhì)。第二節(jié)皮膚給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第33頁2、擴散液和接收液(1)擴散液：對于難溶性藥品，普通選擇其飽和水溶液；對溶解度較大藥品，應確保擴散液濃度大于接收液濃度(最少10倍以上)。(2)接收液：最簡單接收液是生理鹽水和磷酸鹽緩沖液。在接收液中藥品溶解性能小，可選取不一樣濃度PEG400、乙醇、甲醇、異丙醇水溶液以及一些表面活性劑溶液等。(一)體外經(jīng)皮吸收研究第二節(jié)皮膚給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第34頁皮膚滲透性：小鼠>豚鼠>羊>兔>馬>貓>狗>猴>乳豬>人>黑猩猩無毛小鼠、大鼠、豬或乳豬是良好動物模型，體內(nèi)、外結果含有更加好一致性。大多數(shù)動物皮膚角質(zhì)層厚度小于人體皮膚，毛孔密度高，藥品透過較人皮膚輕易。必須注意不損傷角質(zhì)層。3、皮膚種類和皮膚分離技術(一)體外經(jīng)皮吸收研究第二節(jié)皮膚給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第35頁在離體透皮試驗中，將皮膚角質(zhì)層剝除后，親水性藥品5-氟尿嘧啶滲透性增加了約40倍，水溶性藥品阿糖胞苷滲透性增加了1300倍，而脂溶性藥品正戊醇也增加了23倍。問題：為何在離體透皮試驗中，將皮膚角質(zhì)層剝除后，藥品滲透性增加了許多倍？第二節(jié)皮膚給藥案例3-2生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第36頁（二）透皮吸收體內(nèi)研究

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)應用于皮膚上后，間隔一定時間抽取血樣，測定血藥濃度，可得血藥濃度-時間曲線，與靜脈注射相等劑量后所得血藥濃度-時間曲線進行比較，可求得經(jīng)皮吸收藥品量。第二節(jié)皮膚給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第37頁某患者采取雌二醇片劑進行雌激素替換療法，治療和預防更年期綜合征，天天給藥3次，每次口服2mg，使用一段時間后，出現(xiàn)肝功效異常等不良反應。改用雌二醇貼劑，每三天貼1劑，每劑含雌二醇0.05mg，療效與口服給藥一致，不良反應消失。問題：1．長久口服雌二醇為何會造成肝功效異常？2．改用貼劑后給藥劑量大大降低，療效沒有下降，不良反應消失，為何？案例分析生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第38頁第三節(jié)黏膜給藥①患者用藥依從性好

②治療過程和治療效果易于控制；

③粘膜不易損傷，易于修復；

④無首過效應，無胃腸道降解作用⑤可發(fā)揮局部或全身作用給藥特點①局部用藥：溶液劑,混懸劑,漱口劑,氣霧劑,膜劑,口腔片

②全身用藥：舌下片，粘附片，貼劑劑型一、口腔粘膜給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第39頁（一）口腔粘膜結構和生理⑴咀嚼粘膜25％:硬腭和牙齦表面。高度角質(zhì)化⑵內(nèi)襯粘膜60％:除舌背部以外口腔組織表面，未角質(zhì)化滲透能力強

⑶特征粘膜15％:舌背部，含有咀嚼黏膜與內(nèi)襯黏膜特征角質(zhì)化和未角質(zhì)化第三節(jié)黏膜給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第40頁角質(zhì)化上皮：口腔保護屏障頰粘膜、舌下粘膜上皮未被角質(zhì)化，最有利于藥品全身吸收；其次是齒齦和硬腭滲透性：舌下粘膜>頰粘膜>牙齦,腭粘膜無首過效應，直接由頸內(nèi)靜脈進入心臟吸收路徑：被動轉(zhuǎn)運第三節(jié)黏膜給藥口腔黏膜表面有膠狀黏液，覆蓋于整個口腔內(nèi)，與黏膜細胞表面相連。組成：糖蛋白、水分、酶、電解質(zhì)、核酸唾液：pH值為5.8-7.4，代謝酶活性低。生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第41頁上皮屏障：完整黏膜上皮是阻止異物、藥品和微生物進入深層組織天然生理屏障。酶降解屏障：酯酶、糖酶、磷酸酯酶。滲透屏障第三節(jié)黏膜給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第42頁（二）影響口腔粘膜吸收原因生理原因第三節(jié)黏膜給藥☆吸收速度介于皮膚與小腸黏膜之間。復層扁平細胞是藥品跨口腔黏膜吸收主要屏障☆舌下＞頰＞牙齦＞腭☆藥品吸收以擴散為主，脂溶性藥品較易吸收☆對藥品味覺要求較高：制劑應矯味☆唾液沖洗作用：使舌下片劑保留時間很短生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第43頁（二）影響口腔粘膜吸收原因劑型原因第三節(jié)黏膜給藥☆口腔黏膜滲透能力遵照pH分配學說受脂溶性、解離度、分子量影響。☆舌下給藥制劑藥品滲透能力強，吸收快速，生物利用度高。但易受唾液沖洗作用影響大。主要適合用于溶出快速、劑量小、作用強藥品。如脂溶性藥品，能夠為片劑、噴霧劑等☆頰膜吸收較舌下慢，藥品停留時間短，生物粘附制劑可提升滯留與吸收☆吸收促進劑：脂肪酸、膽鹽、表面活性劑等生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第44頁案例分析

患者李某，男，60歲，醫(yī)院診療其患有心肌梗塞，醫(yī)生囑其隨身攜帶硝酸甘油片備用。一日李某午夜突覺心前區(qū)疼痛難忍，忙舌下含服硝酸甘油片，幾分鐘后癥狀緩解。問題：1．硝酸甘油為何要舌下給藥？藥品是經(jīng)過什么路徑吸收？2．什么樣藥品適宜舌下給藥？生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第45頁局部作用：殺菌、抗病毒、血管收縮、抗過敏全身作用多肽和蛋白質(zhì)藥品吸收劑型：滴鼻液、噴鼻劑、氣霧劑、粉霧劑優(yōu)點：血流豐富，吸收快；避開肝首過效應，胃腸道作用；吸收速度與靜脈注射相當；方便成功制劑：鮭魚降鈣素噴霧劑、胰島素鼻用制劑第三節(jié)黏膜給藥二、鼻粘膜給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第46頁(一)鼻腔和鼻粘膜結構第三節(jié)黏膜給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第47頁第三節(jié)黏膜給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第48頁鼻黏膜：其上皮由一層纖毛柱狀上皮細胞組成，藥品吸收有效面積大，上皮細胞下面毛細血管豐富，藥品吸收快速黏液：經(jīng)過鼻咽管進入胃，或被排出體外，去除異物和微生物；黏液存在縮短了藥品與吸收表面接觸時間；黏液中有肽酶和蛋白水解酶，pH5.6～6.5，是蛋白酶最正確工作環(huán)境。鼻黏膜上皮細胞下有許多大而多孔毛細血管，豐富淋巴網(wǎng)是多肽類藥品吸收主要路徑有些藥品鼻腔給藥可避過血腦屏障(一)鼻黏膜生理特征第三節(jié)黏膜給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第49頁（二）影響鼻粘膜吸收原因吸收路徑鼻腔pH血液循環(huán)脂質(zhì)通道和水性孔道成人5.5~6.5，嬰幼兒5.0~6.0鼻黏膜極薄，黏膜內(nèi)毛細血管豐富生理原因活性最高酶為氨基肽酶鼻腔分泌物纖毛運動縮短藥品在鼻腔吸收部位滯留時間第三節(jié)黏膜給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第50頁（二）影響鼻粘膜吸收原因解離度脂溶性分子量：1000粒子徑：>10μm吸收促進劑多肽蛋白質(zhì)類吸收關鍵是延長藥品在鼻黏膜停留時間（生物黏附性材料制成微球）溶液劑：擴散速度快，分布面積廣混懸劑：粒子大小、保留位置與時間凝膠劑：黏性大，降低鼻纖毛去除作用氣霧劑、噴霧劑、吸入劑：彌散度和分布面積廣藥品理化性質(zhì)劑型原因劑型第三節(jié)黏膜給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第51頁案例分析患者方某，女，58歲，患腰背痛一年半，曾長久服用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，無顯著效果。超聲定量骨密度測定儀檢測跟骨骨密度（BMD），T≤-2.5，肝腎功效均正常。排除甲狀旁腺功效亢進、轉(zhuǎn)移癌、多發(fā)性骨髓瘤、類風濕性關節(jié)炎、脊椎骨關節(jié)退行性改變等疾病，診療為老年性骨質(zhì)疏松。醫(yī)生處方提議用鮭魚降鈣素噴鼻劑每日一次40μg噴鼻治療，并提議常吃含鈣及維生素D含量高食物，疼痛緩解后進行適當功效鍛煉。服用六個月后患者疼痛癥狀顯著緩解，且BMD檢驗顯示骨質(zhì)疏松有顯著改進。問題：1．鮭魚降鈣素為何能夠經(jīng)過噴鼻劑進行給藥？2．鼻黏膜給藥有什么優(yōu)點？生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第52頁三、肺部給藥第三節(jié)黏膜給藥局部作用和全身作用防止肝臟首過效應劑型有氣霧劑、噴霧劑和粉末吸入劑生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第53頁（一）呼吸器官結構與生理第三節(jié)黏膜給藥呼吸器官：鼻、咽、喉、氣管、支氣管、細支氣管、終末細支氣管、呼吸細支氣管、肺泡管、肺泡囊生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第54頁（一）呼吸器官結構與生理第三節(jié)黏膜給藥肺部總表面積約為100m2肺泡由單層扁平上皮細胞組成；細胞間隙存在致密毛細血管；與毛細血管距離僅1μm。是氣體交換和藥品吸收良好場所巨大肺泡表面積、豐富毛細血管和極小轉(zhuǎn)運距離，決定了肺部給藥快速吸收，而且吸收后藥品直接進入血液循環(huán)，無肝臟首過作用。生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第55頁（一）呼吸器官結構與生理第三節(jié)黏膜給藥肺泡表面活性物質(zhì)：脂蛋白混合物(二棕櫚酰卵磷脂)，降低肺泡表面張力，維持肺泡正常形態(tài)和功效3%巨噬細胞，吞噬作用(肺靶向微球)生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第56頁（二）影響肺部藥品吸收原因第三節(jié)黏膜給藥生理原因藥品粒子大小與肺部停留關系肺泡部位藥品可停留24小時黏液層可能減慢藥品吸收黏膜中巨噬細胞與代謝酶生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第57頁（二）影響肺部藥品吸收原因第三節(jié)黏膜給藥藥品理化性質(zhì)被動擴散為主要吸收方式水溶性藥品經(jīng)過細胞旁路吸收，較直腸、小腸、鼻腔、頰黏膜快分子量：小分子藥品吸收快(＜1000)；大分子藥品可經(jīng)過細胞間空隙被吸收，或經(jīng)過淋巴系統(tǒng)吸收。蛋白多肽藥品肺部給藥，已成為研究熱點生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第58頁（二）影響肺部藥品吸收原因第三節(jié)黏膜給藥藥品粒子大小影響藥品抵達部位：

＞10μm，沉積在上呼吸道中并很快被去除

2～10μm，支氣管與細支氣管其中：8μm，50％喉部；

3～5μm，下呼吸道

2～3μm，肺泡＜0.5μm，易經(jīng)過呼吸排出吸入氣霧劑微粒大小在0.5～5.0μm最適宜吸入藥品應能溶解在黏液中生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第59頁案例分析患者丁某，男，7歲。某年冬天偶感風寒，剛開始打噴嚏、流鼻涕、鼻塞，后咳嗽、喘息猛烈、夜不安枕，氣息不暢、有喘息聲。到醫(yī)院就診后，醫(yī)生診療為喘息性氣管炎，用沙丁胺醇氣霧劑進行肺部霧化治療，每日2次，同時口服止咳平喘藥和抗菌藥，患者病情逐步好轉(zhuǎn)，7日后出院。問題：1．沙丁胺醇氣霧劑肺部給藥是經(jīng)過什么路徑吸收？2．影響肺部藥品吸收原因有哪些？生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第60頁四、陰道給藥陰道黏膜上皮固有層：分布著大量血管上層：復層扁平細胞，可不停增殖和脫落中層基底層周期性改變避過肝首過效應pH4～5、7.0~7.4（一）陰道解剖與生理第三節(jié)黏膜給藥子宮內(nèi)膜增殖期：上皮逐步增厚，細胞連接部位逐步緊密增殖末期：上皮細胞之間相互粘著，細胞間孔道十分狹窄黃體期：細胞間孔道變寬，藥品滲透增加更年期黏膜變薄，藥品滲透增加妊娠期：血管增生，上皮增厚，滲透性低生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第61頁（二）陰道給藥藥品吸收1.陰道給藥部位特點陰道血供豐富，表面積大，可作為全身給藥應用部位。陰道對許多藥品，包含多肽和蛋白，含有良好滲透性激素類避孕藥采取陰道給藥效果更加好些應用有限第三節(jié)黏膜給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第62頁（二）陰道給藥藥品吸收2.藥品吸收生理原因陰道上皮含有多層細胞，形成吸收屏障周期性改變影響藥品吸收，尤其是親水性藥品微生物影響制劑穩(wěn)定性第三節(jié)黏膜給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第63頁輔料親水性與黏度—鋪展性制劑處方—藥品劑量及藥品停留時間藥品溶出速度影響吸收速度—水性凝膠劑>固體狀陰道片劑避孕藥經(jīng)陰道給藥（二）陰道給藥藥品吸收2.藥品吸收劑型原因第三節(jié)黏膜給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第64頁（二）陰道給藥藥品吸收3.子宮首過效應藥品經(jīng)陰道黏膜吸收后直接轉(zhuǎn)運至子宮現(xiàn)象。相同劑量雌二醇陰道給藥后血清雌二醇水平是口服10倍，子宮內(nèi)膜雌二醇水平是口服70倍。第三節(jié)黏膜給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第65頁五、直腸給藥（一）直腸解剖與生理上皮黏膜固有層黏膜肌層由排列緊密柱狀細胞組成，分布著可分泌黏液杯狀細胞分布有淺表小血管由平滑肌組成，分布有較大血管長12~20cm，最大直徑5~6cm，液體2~3ml，pH7.3第三節(jié)黏膜給藥無絨毛、皺褶，液體容量低，吸收面積小，吸收遲緩，不是主要吸收部位。生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第66頁2.直腸血液循環(huán)直腸上靜脈→門靜脈→肝臟直腸中、下靜脈和肛管靜脈→下腔靜脈→進入血液循環(huán)局部用藥及全身治療作用第三節(jié)黏膜給藥藥品直腸吸收與給藥部位相關：栓劑引入直腸深度愈小，藥品不經(jīng)肝臟量愈多。生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第67頁二、影響吸收原因生理原因藥品主要經(jīng)過類脂質(zhì)膜透過直腸黏膜分子量大于300極性分子難以透過pH值影響：直腸局部緩沖能力差。pH由溶解藥品決定。內(nèi)容物影響水溶出差藥品溶出為吸收限速過程，生物利用度往往有問題第三節(jié)黏膜給藥生物藥劑學非口服給藥的吸收專家講座第68頁二、影響吸收原因第三節(jié)黏膜給藥劑型原因灌腸劑快于栓劑栓劑受基質(zhì)影響較大藥品脂溶性和解離度藥品溶解度和粒度基質(zhì)影響生物藥劑學非口服給藥的