干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用專家講座

干擾素在兒科抗感染中應(yīng)用郝磊干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第1頁在我國干擾素（Interferon）已經(jīng)有各種制劑用于臨床。當前，怎樣在兒科抗感染中正確選擇和使用干擾素制劑，提升療效，降低毒副作用，防止藥品資源浪費，值得深入探討。干擾素在兒科抗感染中應(yīng)用干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第2頁★臨床慣用干擾素分類及特征★干擾素對不一樣病原體感染療效★影響干擾素療效原因★臨床應(yīng)用干擾素不良反應(yīng)及處理干擾素在兒科抗感染中應(yīng)用干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第3頁一、臨床慣用干擾素分類及特征臨床慣用干擾素分類及特征干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第4頁⒈分類◆先依據(jù)起源分類（如人干擾素,HuIFN）?！粼僖罁?jù)抗原特異性和分子結(jié)構(gòu)分成不一樣型別，以α、β、γ、ω、τ表示，如α-干擾素（IFN-α）、β-干擾素（IFN-β）和γ-干擾素（IFN-γ）等?！粼谝惶囟↖FN型別內(nèi)，如有氨基酸序列或組成方面差異時，再確定亞型（如HuIFN-α1、HuIFN-α2）。臨床慣用干擾素分類及特征干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第5頁

人重組IFN是采取重組DNA技術(shù)，將人重組IFNcDNA導(dǎo)入能高效表示細胞體系，大量生產(chǎn)并經(jīng)分離純化等步驟，取得高純度（>95%）生物制劑。

重組IFN--rIFN。

自然IFN--nIFN。臨床慣用干擾素分類及特征干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第6頁干擾素●主要細胞因子免疫調(diào)整抑制病毒增殖抑制細胞分裂其它活性●調(diào)整細胞功效

激素類蛋白質(zhì)臨床慣用干擾素分類及特征干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第7頁⑴抑制病毒增殖活性誘導(dǎo)宿主細胞產(chǎn)生數(shù)種酶

抗病毒繁殖作用

干擾病毒基因轉(zhuǎn)錄或

病毒蛋白組分翻譯

臨床慣用干擾素分類及特征干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第8頁干擾素抗病毒增殖活性特點：①抑制病毒，而不是殺滅病毒。②相正確種屬特異性。③不一樣細胞對IFN作用有不一樣敏感性。④不一樣病毒對IFN作用敏感性也不相同。⑤對整合到細胞基因中病毒相對不敏感。臨床慣用干擾素分類及特征干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第9頁⑵免疫調(diào)整活性T細胞B細胞早期起抑制作用后期起刺激作用小劑量起增強作用大劑量起抑制作用干擾素臨床慣用干擾素分類及特征干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第10頁⑶抑制細胞分裂活性●對轉(zhuǎn)化細胞生長和正常細胞生長都有抑制作用?！駥δ[瘤細胞有選擇性抑制作用，可用于腫瘤防治?！駥π赫０l(fā)育可能是有弊。臨床慣用干擾素分類及特征干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第11頁⑷其它活性

①IFN含有抗腫瘤活性。②IFN誘生2.3-dioxygenase(IDO)，能抑制病毒以外微生物。臨床慣用干擾素分類及特征干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第12頁二、干擾素對不一樣病原體感染療效⒈病毒性疾?、挪《拘愿窝注坪粑啦《拘愿腥劲遣《拘阅X炎⑷輪狀病毒腸炎⑸其它病毒感染⒉其它病原體感染干擾素對不一樣病原體感染療效干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第13頁⑴病毒性肝炎干擾素對不一樣病原體感染療效★IFN-α能有效地減輕乙型、丙型、丁型肝炎癥狀和縮短病程，已被大多數(shù)國家同意用于這些肝炎治療?！颕NF-β治療急性及慢性肝炎研究較少，但多數(shù)人認為其與INF-a有一樣作用?！颕FN-γ治療病毒性肝炎可能沒有什么效果？干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第14頁兒童慢性乙型肝炎●適合用于病情較輕，血清ALT正?；蚩拷；颊?。●兒童對IFN-α有很好耐受性?！裼匈Y料表明中國1.5-5歲兒童及其它亞洲人對INF-α治療有效率較低，可能與早期感染HBV產(chǎn)生了顯著免疫耐受性相關(guān)。干擾素對不一樣病原體感染療效干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第15頁兒童丙型肝炎

兒童丙型肝炎對干擾素治療有效率較成人高。當前，IFN-α是首選抗丙型肝炎病毒制劑。干擾素對不一樣病原體感染療效干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第16頁兒童丁型肝炎INF-α治療效果不十分理想。●HDVRNA不能被連續(xù)消除?！窀谓M織學(xué)檢驗改進不顯著?！馎LT雖在治療期間常下降，但在治療結(jié)束6個月后又易反跳。干擾素對不一樣病原體感染療效干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第17頁⑵呼吸道病毒性感染國內(nèi)外治療病毒性肺炎大多為在抗感染對癥治療同時加用干擾素，結(jié)果退熱時間、憋喘及羅音消失時間均顯著縮短。輕癥肺炎可用小劑量霧化吸入。干擾素對不一樣病原體感染療效干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第18頁國內(nèi)有報導(dǎo)IFN-α治療合胞病毒肺炎療效與給藥劑量和方法親密相關(guān)?！裥┝縄FN治療效果較差。●假如小劑量IFN-α（2×104IU/kg·d）肌肉注射加小劑量IFN-γ（3×103IU/次）霧化吸入，可充分發(fā)揮全身用藥和局部用藥雙重療效，治療合胞病毒肺炎效果最好。干擾素對不一樣病原體感染療效干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第19頁

兒童哮喘及重復(fù)呼吸道感染與病毒感染相關(guān)，IFN不但含有抗病毒作用，還能調(diào)整免疫功效，減輕或防止病毒感染所致細胞免疫與體液免疫功效抑制狀態(tài)。干擾素對不一樣病原體感染療效干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第20頁干擾素含片能防治小兒重復(fù)呼吸道感染，并能使T細胞亞群及SIL-2R指標連續(xù)顯著改進。但局部應(yīng)用IFN可被呼吸道粘液流去除。而且許多資料表明，可能存在血清—呼吸道屏障，影響IFN在體內(nèi)均勻分布，血液中IFN不能抵達呼吸道上皮。干擾素對不一樣病原體感染療效干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第21頁⑶病毒性腦炎干擾素治療病毒性腦炎有較多報導(dǎo)，有報導(dǎo)小劑量IFN能經(jīng)過外周血循環(huán)發(fā)揮抗病毒活性，抑制病毒復(fù)制，減輕病毒血癥，阻斷乙腦病情向極期發(fā)展，促使高熱驚厥、意識障礙等臨床癥狀改進，降低病死率及后遺癥。干擾素對不一樣病原體感染療效干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第22頁⑷輪狀病毒腸炎

輪狀病毒感染可激活機體IFN和IL-2系統(tǒng)。使用小劑量干擾素可使吐瀉、退熱及脫水糾正時間顯著縮短。干擾素對不一樣病原體感染療效干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第23頁⑸其它病毒感染

干擾素常規(guī)劑量對單純皰疹病毒、巨細胞病毒感染，傳染性單核細胞增多癥，都有一定療效。干擾素對不一樣病原體感染療效干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第24頁⒉其它病原體感染因干擾素能激活巨噬細胞功效，使過氧化氫產(chǎn)生增加,殺傷細胞內(nèi)病原體,故干擾素已試用于治療成人衣原體、瘧疾、弓形體感染，都有一定療效。但還未有用于治療兒童這些感染匯報。干擾素對不一樣病原體感染療效干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第25頁三、影響干擾素療效原因⒈病毒種類和基因型⒉疾病狀態(tài)⒊劑量及療程⒋給藥路徑⒌配伍⒍抗IFN抗體影響干擾素療效原因干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第26頁⒈病毒種類和基因型HCV基因型與干擾素療效顯著相關(guān)。臨床上要注意不一樣病毒種類和亞型對干擾素敏感性?！袷褂们白詈媚軝z測病毒基因型，選擇對其敏感干擾素制劑?！裨诏熜Р缓脮r，也要注意病毒基因型檢測，調(diào)整使用干擾素種類。影響干擾素療效原因干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第27頁⒉疾病狀態(tài)●在大多數(shù)急性病毒感染時，因病毒遺傳物質(zhì)通常并不整合到細胞基因中，故干擾素有很好抗病毒增殖作用?！穸谝恍┣闆r下，病毒基因整合到細胞DNA中，這時對干擾素不敏感。故干擾素對病毒慢性感染、復(fù)發(fā)感染均療效較差。影響干擾素療效原因干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第28頁⒊劑量及療程劑量：

大劑量有較強抑制病毒增殖作用，小劑量則多靠調(diào)整細胞免疫功效來抑制病毒增殖。療程：對病毒性肝炎需要六個月以上療程，對病毒性肺炎、輪狀病毒腸炎療程普通7天左右。影響干擾素療效原因干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第29頁⒋給藥路徑干擾素可有各種給藥路徑，包含口服、鼻腔噴藥、口中含化、靜脈、肌肉或皮下注射及腦脊髓腔內(nèi)注射等。肌肉和皮下注射吸收很好，療效穩(wěn)定，故臨床上最慣用。

影響干擾素療效原因干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第30頁●如希望IFN經(jīng)過直接抑制病毒作用發(fā)揮臨床療效，需要較大劑量，注意選擇適當給藥路徑，并同時考慮到血清-呼吸道屏障、血-腦屏障對IFN在體內(nèi)分布影響?！窦偃缦Ｍ鸌FN是經(jīng)過免疫調(diào)整功效發(fā)揮抗病毒感染作用，可采取小劑量，選擇適當路徑給藥。影響干擾素療效原因干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第31頁⒌配伍

干擾素與一些藥品適用能加強抗病毒療效，如重組干擾素α-2b加利巴韋林(ribavirin)能提升對慢性丙型肝炎療效;用拉米夫定(Lamivudine)與IFN-α聯(lián)合治療慢性乙型肝炎，療效顯著高于單用一個藥品。兩藥復(fù)合治療還可用于單純干擾素治療失敗患者。影響干擾素療效原因干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第32頁干擾素加更昔洛韋治療肝炎療效怎樣？

有匯報干擾素與病毒唑或中藥制劑魚腥草注射液、雙黃連注射液等聯(lián)合應(yīng)用，均能促進小兒病毒性肺炎痊愈。影響干擾素療效原因干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第33頁⒍抗IFN抗體通慣用重組干擾素治療，易產(chǎn)生抗體。故治療前及療程中監(jiān)測抗-IFN水平，對提升IFN療效有一定價值。如發(fā)覺抗IFN-α抗體陽性，可改用其它亞型或抗原性不一樣IFN-α。影響干擾素療效原因干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第34頁四、干擾素不良反應(yīng)及處理⒈“流感樣”癥狀⒉胃腸癥狀⒊骨髓抑制⒋其它副作用干擾素不良反應(yīng)及處理干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第35頁

普通來說，IFN不良反應(yīng)嚴重程度與所使用劑量和次數(shù)直接相關(guān)。干擾素不良反應(yīng)及處理干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第36頁以下為不宜用干擾素情況：●有嚴重心臟、肝、腎疾病、骨髓移植患者、癲癇和有中樞神經(jīng)系統(tǒng)功效損害者、干擾素制劑過敏者禁用干擾素?！駠乐匾钟?、血細胞降低、未控制甲狀腺功效亢進癥、腎臟移植和本身免疫性疾病患者也應(yīng)禁用干擾素。干擾素不良反應(yīng)及處理干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第37頁⒈“流感樣”癥狀

包含低熱、頭痛、肌痛、疲憊，普通伴隨治療進行而癥狀逐步減輕。假如在睡前用藥，可減輕不適。必要時預(yù)防性服用醋氨酚，可緩解發(fā)燒和對應(yīng)癥狀。干擾素不良反應(yīng)及處理干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第38頁⒉胃腸癥狀

如厭食、惡心、嘔吐和腹瀉等，多為輕到中度，與劑量相關(guān)，必要可服用止吐藥。腹瀉如不嚴重多不需治療，不然可服用止瀉藥。干擾素不良反應(yīng)及處理干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第39頁⒊骨髓抑制臨床上使用治療量人白細胞IFN3-4天后，可出現(xiàn)白細胞或血小板降低、網(wǎng)織紅細胞降低。這種副作用與IFN用量親密相關(guān)，普通血清IFN水平≥50IU/ml時,就會發(fā)生。停藥后3-4天,可恢復(fù)正常。干擾素不良反應(yīng)及處理干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第40頁⒋其它副作用

有脫發(fā)、抑郁、情緒異常和思維障礙等，多為晚發(fā)性副作用。有可發(fā)生昏睡、心室顫動，心肌病等反應(yīng)。另外，臨床上用大劑量白細胞IFN制劑時，可發(fā)覺PHA反應(yīng)抑制及抗體反應(yīng)抑制。干擾素不良反應(yīng)及處理干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第41頁干擾素與更昔洛韋（麗科偉）常見副作用干擾素△更昔洛韋（麗科偉）“流感樣”癥狀43/43（100%）一過性皮疹3/102胃腸癥狀30/43（70%）嘔吐1/102白細胞降低18/43（40%）中性粒細胞降低

和/或血小板降低1/102肝功損害10/43（23%）干擾素與更昔洛韋（麗科偉）常見副作用比較△治療病毒性肝炎干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第42頁干擾素更昔洛韋（麗科偉）經(jīng)過誘導(dǎo)宿主細胞產(chǎn)生數(shù)種酶，干擾病毒基因轉(zhuǎn)錄或病毒蛋白組分翻譯，來發(fā)揮其抗病毒繁殖作用。在體內(nèi)可被轉(zhuǎn)化為三磷酸更昔洛韋(GCV-TP)，競爭抑制三磷酸脫氧鳥苷，嵌入延伸病毒DNA，從而抑制DNA聚合酶；單磷酸更昔洛韋(GCV-MP)嵌入病毒DNA末端，也能減緩病毒復(fù)制。干擾素與更昔洛韋（麗科偉）抗病毒作用機制干擾素與更昔洛韋（麗科偉）抗病毒作用機制干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第43頁干擾素更昔洛韋（麗科偉）較敏感有:乙肝病毒單純皰疹病毒E-B病毒水痘-帶狀皰疹病毒腺病毒人類乳頭瘤病毒呼吸道合胞病毒●高度敏感：巨細胞病毒、單純皰疹病毒、人類皰疹病毒Ⅵ型、乙肝病毒、E-B病毒、水痘-帶狀皰疹病毒●中度敏感：腺病毒、人類乳頭瘤病毒●低度敏感：痘病毒、腺病毒（一些血清型）、其它DNA病毒？干擾素與更昔洛韋（麗科偉）對不一樣病毒敏感性干擾素與更昔洛韋（麗科偉）對不一樣病毒敏感性干擾素在兒科抗感染中的應(yīng)用第44頁疾病干擾素更昔洛韋（麗科偉）例數(shù)總有效率（%）例數(shù)總有效率（%）呼吸道病毒感染50

（上感）90102（肺炎）83.4CMV感染304325