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腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥品

ADRENOCORTICOSTEROIDS糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第1頁(yè)

腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第2頁(yè)起源糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第3頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第4頁(yè)Crosssectionthroughtheadrenalgland—cortexandmedulla糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第5頁(yè)球狀帶—(鹽皮質(zhì)激素)MineralocorticoidsAldosterone、Deoxycorticosterone束狀帶—(糖皮質(zhì)激素)GlucocorticoidHydrocortisone、Cortisone網(wǎng)狀帶—(性激素

)Dehydroepiandrosterone糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第6頁(yè)實(shí)線(xiàn)表示促進(jìn)虛線(xiàn)表示抑制應(yīng)激刺激下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素CRHACTHACTH短反饋長(zhǎng)反饋糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)整示意圖糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第7頁(yè)基本結(jié)構(gòu)123451119876910121314181716152021為共同結(jié)構(gòu)ABCDC1-2為雙鍵時(shí)抗炎及糖代謝作用強(qiáng)C9引入F,C6引入-CH3,抗炎強(qiáng)、水鹽代謝弱糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第8頁(yè)特點(diǎn):

1)共同有C3酮基,C20羰基,4.5雙鍵,C17羥基;鹽皮質(zhì)素C17位上無(wú)羥基2)C11上為酮基屬前體物,經(jīng)肝還原轉(zhuǎn)化才具活性;3)C1-2為雙鍵時(shí),抗炎及對(duì)糖代作用強(qiáng);4)C9引入F,C6引入-CH3,抗炎強(qiáng),H2O,Nacl代謝弱。由此取得了各種新型藥品。糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第9頁(yè)分類(lèi)

1、天然類(lèi):氫化可松hydrocortisone可松cortison

2、人工合成類(lèi):氫化可松衍生物糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第10頁(yè)分泌:氫化可松分泌量:20mg/天

應(yīng)激:200~300mg/天正常分泌晝夜規(guī)律:最高:早晨6~8時(shí)最低:晚早晨夜12時(shí)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第11頁(yè)體內(nèi)過(guò)程

PO、注射都有效,80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白結(jié)合,10%與白蛋白結(jié)合。肝代、腎排,肝、腎功效↓時(shí)、游離↑,易致不良反應(yīng)。可松和潑尼松需在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為氫化可松和潑尼松龍后才能發(fā)揮作用,嚴(yán)重肝病時(shí)只宜用經(jīng)轉(zhuǎn)化后如氫化可松或潑尼松龍。與肝藥酶誘導(dǎo)劑適用時(shí)需加大用量。糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第12頁(yè)依據(jù)半衰期長(zhǎng)短能夠分四類(lèi):糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第13頁(yè)生理作用:1、糖代謝:糖皮質(zhì)激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。其機(jī)制為:一是促進(jìn)糖原異生;二是減慢葡萄糖分解為CO2氧化過(guò)程;三是降低外周組織對(duì)葡萄糖利用。久用有誘發(fā)或加重糖尿病傾向。

Underphysiologicaldosage糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第14頁(yè)2.脂肪代謝:糖皮質(zhì)激素能促進(jìn)四肢脂肪分解,抑制其合成,使血中甘油與游離脂肪酸增多。還使脂肪重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部,形成向心性肥胖糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第15頁(yè)3、蛋白質(zhì)代謝:糖皮質(zhì)激素能加速肌肉、皮膚、骨骼、淋巴腺、胸腺等肝外組織蛋白質(zhì)分解,抑制其合成,因而血中游離氨基酸含量與尿氮排泄量增加,造成負(fù)氮平衡。長(zhǎng)久大量應(yīng)用可使兒童生長(zhǎng)減慢、肌肉萎縮無(wú)力、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第16頁(yè)4、水、鹽代謝:該類(lèi)激素有較弱鹽皮質(zhì)激素樣作用,尤其是部分合成品。但長(zhǎng)久應(yīng)用也能造成保鈉排鉀,使細(xì)胞外液增多,進(jìn)而造成高血壓與水腫等??筕D作用,降低鈣吸收,促進(jìn)排泄。引發(fā)低血鈣,造成骨質(zhì)脫鈣。糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第17頁(yè)5、允許作用:

糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無(wú)直接作用,但可給其它激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件,稱(chēng)為允許作用。比如糖皮質(zhì)激素可增強(qiáng)兒茶酚胺血管收縮作用和胰高血糖素升高血糖作用糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第18頁(yè)藥理作用1.抗炎作用:

糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大抗炎作用,能反抗各種原因如物理、化學(xué)、生物、免疫等所致炎癥,在炎癥不一樣階段都有抗炎作用,在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng),從而改進(jìn)紅、腫、熱、痛等癥狀;在炎癥后期可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生,延緩肉芽組織生成,預(yù)防粘連及瘢痕形成,減輕后遺癥。但須注意,炎癥反應(yīng)是機(jī)體一個(gè)防御功效,炎癥后期反應(yīng)更是組織修復(fù)主要過(guò)程。所以,糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀同時(shí),也降低機(jī)體防御功效,可致感染擴(kuò)散,妨礙傷口愈合。

Underpharmacologicaldose糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第19頁(yè)炎癥表現(xiàn)早期:血管舒張C通透性血漿外滲組織水腫WBC募集紅、腫、熱、痛功效障礙晚期:纖維母細(xì)胞增殖結(jié)締組織增生疤痕生成傷口愈合糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第20頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第21頁(yè)抗炎原理:1)抑制PG和白三烯等致炎物質(zhì)釋放:抑制磷酯酶A2活性→花生四烯酸生成↓→↓PG、白三烯類(lèi)炎性介質(zhì)↓2)穩(wěn)定溶酶體膜:↓蛋白酶等水解酶釋放;3)保護(hù)細(xì)胞間基質(zhì):↓毛細(xì)血管通透性4)抑制肉芽組織增生:↓DAN合成→成纖維母細(xì)胞增生↓

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第22頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第23頁(yè)機(jī)制:①抑制巨噬細(xì)胞反抗原吞噬和處理;②干擾淋巴細(xì)胞識(shí)別,阻斷淋巴母細(xì)胞增殖,加速淋巴細(xì)胞破壞和解體,并可使淋巴細(xì)胞移行至血液以外組織,使血中淋巴細(xì)胞快速降低③抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞,使抗體生成降低;④消除免疫反應(yīng)所引發(fā)炎癥反應(yīng)。⑤抑制免疫反應(yīng)中淋巴因子產(chǎn)生(如IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF等)⑥穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,降低各種過(guò)敏介質(zhì)釋放2.抗免疫作用糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第24頁(yè)3.抗毒作用內(nèi)毒素可引發(fā)機(jī)體發(fā)燒、乏力和食欲減退等,糖皮質(zhì)激素不能中和內(nèi)毒素,只是提升機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素耐受力,降低其對(duì)機(jī)體損害.,對(duì)外毒素和其它毒物無(wú)作用糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第25頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第26頁(yè)4.抗休克作用

為前三種作用綜合表達(dá)。

①↑心肌收縮力,↑心對(duì)兒茶酚敏感性;

②↓血管對(duì)一些縮血管物質(zhì)敏感性,使痙攣收縮血管擴(kuò)張,改進(jìn)微循環(huán);

③穩(wěn)定溶酶體膜,↓心肌抑制因子(MDF)形成;糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第27頁(yè)

內(nèi)臟血液灌注↓↓酸中毒低O2缺血

糖皮質(zhì)激素

溶酶體破裂

↓蛋白水解酶損害血管內(nèi)皮細(xì)胞血漿蛋白質(zhì)心肌抑制因子(MDF)(激肽原)心輸出量↓抑制心肌內(nèi)臟血管連續(xù)收縮糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第28頁(yè)5.對(duì)血液成份影響刺激骨髓造血功效RBC↑嗜中性粒細(xì)胞↑,但其向炎癥區(qū)募集及吞噬功效↓血小板↑嗜酸性粒細(xì)胞↓淋巴細(xì)胞↓糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第29頁(yè)6.神經(jīng)系統(tǒng)提升中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性,引發(fā)欣快、激動(dòng)、失眠等,少數(shù)人表現(xiàn)焦慮、抑郁、躁狂。甚至誘發(fā)精神失常和癲癇樣發(fā)作。大劑量給予兒童能致驚厥。糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第30頁(yè)7.其它⑴消化系統(tǒng):

↑胃酸、胃蛋白酶分泌→提升食欲,促進(jìn)消化誘發(fā)或加重潰瘍⑵骨骼、肌肉系統(tǒng):

抑制成骨細(xì)胞,↑破骨細(xì)胞數(shù)量、且功效↑;↓Ca2+吸收,抑制蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)分解。⑶生長(zhǎng)發(fā)育:

生長(zhǎng)遲緩,多方面原因(主要為骨骼)。

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第31頁(yè)作用機(jī)制糖皮質(zhì)激素受體:廣泛分布于全身各種細(xì)胞質(zhì)中,但各類(lèi)細(xì)胞受體密度不一樣:~10000結(jié)合位點(diǎn)/細(xì)胞,當(dāng)前已被純化分子量:94KD,約含800個(gè)氨基酸殘基糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第32頁(yè)糖皮質(zhì)激素(GCS)基本作用模式CBG:皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白;S:糖皮質(zhì)激素;R:糖皮質(zhì)激素受體;R*:激活糖皮質(zhì)激素受體;HSP:熱休克蛋白;IP:免疫親和素GRE:糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素-受體二聚體(激活)R*R*DNAGRE轉(zhuǎn)錄復(fù)合體(RNA聚合酶等)pre-mRNAmRNA生物效應(yīng)功效蛋白細(xì)胞漿細(xì)胞核編輯(不穩(wěn)定)CBGIPIPSSIPSSSSSS糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第33頁(yè)調(diào)整作用方式:①

直接調(diào)整功效蛋白表示:

如脂皮素-1,細(xì)胞因子,NO、環(huán)氧酶-2②允許作用:

除本身調(diào)整外,同時(shí)含有調(diào)整其它神經(jīng)遞質(zhì)或激素作用。如兒茶酚,ATⅡ③

快速作用:

如GCS對(duì)ACTH負(fù)反饋,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞電生理效應(yīng)只需數(shù)秒或數(shù)分鐘時(shí)間。糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第34頁(yè)臨床應(yīng)用1、替換療法:每日補(bǔ)充生理需要量方法。用于腎上腺皮質(zhì)功效不全(艾迪生病Addison’sdisease自免)、垂體功效減退(瘤子/缺血壞死),腎上腺次全切除術(shù)后等。對(duì)艾迪生病,輕者用小量糖皮質(zhì)激素,重者須與鹽皮質(zhì)激素配伍應(yīng)用

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第35頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第36頁(yè)2.嚴(yán)重急性感染:

主要用于嚴(yán)重感染伴有顯著毒血癥狀者,如中毒性菌痢,中毒性肺炎,重癥傷寒,暴發(fā)型流行性腦膜炎、急性粟粒性肺結(jié)核、敗血癥等。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素目標(biāo)在于增加機(jī)體組織對(duì)有害刺激耐受性,消除對(duì)機(jī)體有害刺激炎癥和過(guò)敏反應(yīng),快速緩解癥狀,預(yù)防心、腦等主要器官損害,有利于病人度過(guò)危險(xiǎn)期。但必須指出,糖皮質(zhì)激素沒(méi)有抗菌作用,同時(shí)還降低機(jī)體防御功效,所以,在治療重癥急性感染性疾病時(shí)必須與足量有效抗菌藥適用,以免感染病灶擴(kuò)散而造成嚴(yán)重后果發(fā)生。

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第37頁(yè)先用足量有效抗菌藥,后用激素。普通病毒感染不用,如帶狀皰疹、水痘等。但對(duì)嚴(yán)重肝炎、乙腦、流行性腮腺炎、麻疹,為了緩解癥狀,可考慮應(yīng)用。糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第38頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第39頁(yè)3.預(yù)防一些炎癥后遺癥:

假如炎癥發(fā)生在人體主要器官,因?yàn)檠装Y損害或恢復(fù)時(shí)產(chǎn)生粘連和瘢痕,將引發(fā)嚴(yán)重功效障礙。這時(shí)可用糖皮質(zhì)激素以降低炎性滲出,預(yù)防組織過(guò)分破壞,抑制粘連及瘢痕形成。如結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、睪丸炎以及燒傷后瘢痕攣縮等,早期應(yīng)用可降低炎性滲出,減輕愈合過(guò)程中纖維組織過(guò)分增生及粘連,預(yù)防后遺癥發(fā)生。

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第40頁(yè)對(duì)眼科疾病如虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等應(yīng)用后,也可快速消炎止痛,預(yù)防角膜混濁和瘢痕粘連發(fā)生。局部滴眼后,房水內(nèi)藥品可到達(dá)有效濃度,所以,眼前(淺)部炎癥只需局部用藥,眼后(深)部炎癥則需全身給藥。有角膜潰瘍者禁用。需注意局部滴眼可使眼內(nèi)壓升高。

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第41頁(yè)4、本身免疫性疾病如風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周?chē)?、皮肌炎、本身免疫性溶血性貧血、多發(fā)性肌炎、硬皮病及腎病綜合征等,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后可緩解癥狀,但停藥后易復(fù)發(fā)。普通采取綜合療法,不宜單用,以免引發(fā)不良反應(yīng)

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第42頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第43頁(yè)5.過(guò)敏性疾病如蕁麻疹、濕疹、花粉病、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性鼻炎、血清病、過(guò)敏性皮炎、剝脫性皮炎、支氣管哮喘和過(guò)敏性休克等,主要應(yīng)用腎上腺素和抗組胺藥治療,對(duì)嚴(yán)重病例或其它藥品無(wú)效時(shí),應(yīng)用本類(lèi)藥品作輔助治療,經(jīng)過(guò)其抑制免疫作用,可快速抑制抗原-抗體反應(yīng)引發(fā)組織損害和炎癥過(guò)程。

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第44頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第45頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第46頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第47頁(yè)6.器官移植排斥反應(yīng)對(duì)于異體器官移植手術(shù)后所產(chǎn)生免疫性排斥反應(yīng)也可使用糖皮質(zhì)激素,若與其它免疫抑制劑適用效果更加好。

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第48頁(yè)

7.抗休克:糖皮質(zhì)激素適適用于各種休克,有利于病人度過(guò)危險(xiǎn)期。對(duì)感染性休克,在有效抗菌藥品治療下,可及早、短時(shí)間內(nèi)突擊使用大劑量糖皮質(zhì)激素,產(chǎn)生效果時(shí)即可停用。對(duì)過(guò)敏性休克,本類(lèi)藥品是次選藥,可與首選藥腎上腺素適用。對(duì)于心源性休克,須結(jié)合病因治療。對(duì)低血容量性休克,應(yīng)首先補(bǔ)足液體、電解質(zhì)或血液,假如療效不顯著可適用超大劑量糖皮質(zhì)激素。

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第49頁(yè)8.治療一些血液病可用于治療兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞降低癥、血小板降低癥等。但停藥后易復(fù)發(fā)。

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第50頁(yè)9.局部應(yīng)用對(duì)于普通性皮膚病如濕疹、肛門(mén)瘙癢、接觸性皮炎、牛皮癬等,宜選取氫化可松、潑尼松龍或氟輕松等。當(dāng)肌肉韌帶或關(guān)節(jié)勞損時(shí),可將醋酸氫化可松或醋酸潑尼松龍混懸液加入1%普魯卡因注射液,肌內(nèi)注射,也可注入韌帶壓痛點(diǎn)或關(guān)節(jié)腔內(nèi)以消炎止痛。(局部封閉)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第51頁(yè)使用方法和療程1.大劑量突擊療法

適合用于急性、重度、危及生命搶救,普通不超出3~5d。慣用氫化可松靜脈給藥,首次可給予200~300mg,一天1.0g,以后逐步減量。對(duì)休克病人主張用超大劑量,每次靜脈注射氫化可松1.0g,一日4~6次。

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第52頁(yè)2.小劑量替換療法:適合用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功效不全癥(如腎上腺危象、艾迪生?。⑾俅贵w功效減退及腎上腺次全切除術(shù)后。普通維持量,可松每日12.5~25mg或氫化可松每日10~20mg。早晨給每日總量2/3,下午給1/3應(yīng)激情況時(shí)應(yīng)增加劑量。糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第53頁(yè)3.普通劑量長(zhǎng)程療法適合用于重復(fù)發(fā)作、累及各種器官慢性疾病,如結(jié)締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、中心性視網(wǎng)膜炎、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病等。慣用潑尼松口服,開(kāi)始每日10~30mg,一日3次,產(chǎn)生療效之后逐步減至最小維持量,連續(xù)數(shù)月。頓服法:一日量一次清晨服用。與內(nèi)源性分泌晝夜節(jié)律重合,↓對(duì)內(nèi)源性分泌功效抑制作用,晝夜間血漿水平相差4倍之多。糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第54頁(yè)

4.隔日療法:在長(zhǎng)程療法中對(duì)一些慢性病例可采取隔日一次給藥法,即將兩日總藥量在隔日早晨一次給予。其理論依據(jù)是糖皮質(zhì)激素分泌含有晝夜節(jié)律性,早晨8~10時(shí)達(dá)分泌高峰,隨即逐步下降,午夜12時(shí)最低,晝夜間氫化可松水平可相差4倍之多,這是由ACTH分泌晝夜節(jié)律性引發(fā)。推測(cè),循環(huán)中氫化可松對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)生理性負(fù)反饋?zhàn)饔迷谠绯?時(shí)最強(qiáng),若清晨一次給藥,此刻與生理性負(fù)反饋調(diào)整作用時(shí)間一致,對(duì)腎上腺皮質(zhì)功效抑制較小。常采取是中效類(lèi)制劑,如潑尼松或潑尼松龍。將兩日量清晨一次服用。既不降低藥效,又可降低腎上腺皮質(zhì)功效不全發(fā)生糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第55頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第56頁(yè)不良反應(yīng)

1.長(zhǎng)久大劑量應(yīng)用引發(fā)不良反應(yīng)(1)類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功效亢進(jìn)綜合征這是長(zhǎng)久應(yīng)用超生理劑量糖皮質(zhì)激素引發(fā)物質(zhì)代謝與水鹽代謝紊亂結(jié)果。表現(xiàn)為滿(mǎn)月臉、水牛背、向心性肥胖、肌無(wú)力或肌萎縮、皮膚變薄、多毛、痤瘡、浮腫、低血鉀、高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病等。普通不需特殊治療,停藥后癥狀自行消失,但肌無(wú)力恢復(fù)慢、且不完全。必要時(shí)可加用抗高血壓藥、抗糖尿病藥治療,并采取低鹽、低糖、高蛋白飲食,適量補(bǔ)充氯化鉀、維生素D與鈣鹽等可減輕這些癥狀。糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第57頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第58頁(yè)

(2)誘發(fā)或加重感染因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素能降低機(jī)體抵抗力,且無(wú)抗菌作用,故長(zhǎng)久應(yīng)用可誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散,如病毒、霉菌、結(jié)核病灶等,尤其是在原有疾病已使機(jī)體抵抗力降低白血病、再生障礙性貧血、腎病綜合征等患者更易發(fā)生。因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素能掩蓋這些疾病癥狀,易漏診,必須提升警覺(jué),及早診療,采取有效防治辦法,必要時(shí)與有效抗菌藥適用。

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第59頁(yè)⑶誘發(fā)或加重潰瘍病因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素增加胃酸與胃蛋白酶分泌,抑制胃粘液分泌,妨礙組織修復(fù),減弱前列腺素保護(hù)胃壁功效,故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍,甚至造成消化道出血或穿孔。糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第60頁(yè)(4)骨質(zhì)疏松、傷口愈合延緩等與糖皮質(zhì)激素促進(jìn)蛋白質(zhì)分解、抑制蛋白質(zhì)合成及增加鈣、磷排泄相關(guān)。骨質(zhì)疏松多見(jiàn)于兒童、絕經(jīng)期婦女和老年人,嚴(yán)重者可引發(fā)自發(fā)性骨折。因?yàn)橐种粕L(zhǎng)激素分泌,還可影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育。孕婦應(yīng)用,偶可造成胎兒畸形。(5)其它:欣快、激動(dòng)、失眠、升高眼壓、引發(fā)白內(nèi)障。偶致精神失?;蛘T發(fā)癲癇發(fā)作。糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第61頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第62頁(yè)

2、停藥后ADR

⑴藥源性腎上腺皮質(zhì)功效不全癥長(zhǎng)久應(yīng)用糖皮質(zhì)激素以后,因?yàn)轶w內(nèi)糖皮質(zhì)激素超出正常生理水平,經(jīng)過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔茫瓜虑鹉X-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制,腺垂體ACTH分泌降低,因而內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素分泌功效減退,甚至腎上腺皮質(zhì)萎縮。這時(shí)一旦突然停藥,外源性糖皮質(zhì)激素降低,而內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素不能馬上分泌補(bǔ)充,可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功效不全,尤其是當(dāng)碰到感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、出血等應(yīng)激情況時(shí),可發(fā)生腎上腺危象,表現(xiàn)為惡心、嘔吐、乏力、食欲不振、低血糖、低血壓和休克等。

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第63頁(yè)腎上腺皮質(zhì)功效恢復(fù)常需6~9個(gè)月,甚至1~2年才能恢復(fù)。對(duì)長(zhǎng)久使用糖皮質(zhì)激素患者應(yīng)注意以下問(wèn)題:①不可突然停藥,應(yīng)遲緩減量;②盡可能減低每日維持量或采取隔日療法;③停用激素后連用ACTH7d左右;④在停藥數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間如遇應(yīng)激情況,應(yīng)及時(shí)給予足量糖皮質(zhì)激素。

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第64頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第65頁(yè)⑵反跳現(xiàn)象及停藥癥狀長(zhǎng)久用藥因減量太快或突然停藥所致原疾病復(fù)發(fā)或加重現(xiàn)象,稱(chēng)為“反跳現(xiàn)象”。其原因可能是病人對(duì)激素產(chǎn)生了依賴(lài)性或病情還未完全控制所致。另外,長(zhǎng)久用藥因減量太快或突然停藥時(shí)有些病人出現(xiàn)一些原來(lái)疾病沒(méi)有癥狀,如肌痛、肌僵直、關(guān)節(jié)痛、疲乏無(wú)力、情緒消沉、發(fā)燒等,稱(chēng)為“停藥癥狀”。

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第66頁(yè)腎上腺皮質(zhì)功效亢進(jìn)癥,,活動(dòng)性消化性潰瘍,角膜潰瘍,嚴(yán)重高血壓,糖尿病,新近胃腸吻合術(shù),骨折及創(chuàng)傷修復(fù)期,抗菌藥品不能控制感染如水痘、麻疹、真菌感染等。

孕婦,嚴(yán)重精神病、癲癇禁忌癥糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第67頁(yè)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第68頁(yè)應(yīng)用注意事項(xiàng)糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第69頁(yè)權(quán)衡利弊正確應(yīng)用糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第70頁(yè)藥品相互作用:1.酶誘導(dǎo)劑:與這類(lèi)藥適用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。2.與水楊酸鹽適用時(shí):↑誘發(fā)消化性潰瘍發(fā)生率。3.低鉀:與利尿藥適用時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)鉀。4.↓降糖藥療效。5.↓抗疑血藥療效:加大劑量

糖皮質(zhì)激素專(zhuān)題知識(shí)講座第71頁(yè)促皮質(zhì)激素及皮質(zhì)激素抑制藥AdrenocorticotropicHormoneandCorticalHormoneAntagonists

促皮質(zhì)激素:ACTH

應(yīng)用:1.防皮質(zhì)功效不全。2.診療腺垂體一皮質(zhì)功效水

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