抗精神病藥物常見副作用及處理專家講座

抗精神病藥品常見副作用及處理

王雪勤抗精神病藥物常見副作用及處理第1頁(yè)精神藥品：

作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響精神活動(dòng)藥品。分類：⑴使正常精神活動(dòng)變?yōu)楫惓M精神藥品，也稱致幻藥；⑵使異常精神活動(dòng)變?yōu)檎７Q抗精神異常藥品，包含抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥和抗焦慮藥?？咕癫∷幬锍Ｒ姼弊饔眉疤幚淼?頁(yè)（一）藥源性精神癥狀（即矛盾反應(yīng)）1、主要表現(xiàn)(1)過(guò)分鎮(zhèn)靜多因?yàn)橐淮畏幜窟^(guò)大、幾個(gè)鎮(zhèn)靜作用藥品聯(lián)合應(yīng)用，或?qū)夏?、體弱病人劑量調(diào)整不妥所致。病人表現(xiàn)睡眠過(guò)多、難以醒轉(zhuǎn)、軟弱無(wú)力等。(2)情緒抑郁多數(shù)抗精神病藥品可引發(fā)抑郁狀態(tài)。其中以氟哌啶醇、氯丙嗪、利血平等較為多見。(3)焦慮激越應(yīng)用抗精神病藥治療早期，病人可出現(xiàn)失眠、多夢(mèng)、易激惹、焦慮及心神不定等癥狀，多發(fā)生于含有焦慮素質(zhì)人。其中以氟哌啶醇、奮乃靜、維思通等較為常見。(4)擔(dān)心癥狀群往往先有錐體外系癥狀、肌張力增高，隨即表現(xiàn)緘默、呆滯、直至木僵，可出現(xiàn)吞咽困難。常與藥品劑量過(guò)大(包含注射長(zhǎng)期有效劑)相關(guān)，老年病人尤其易發(fā)。(5)譫妄錯(cuò)亂抗精神病藥及抗膽堿類藥均能引發(fā)。(6)加重原有精神癥狀。(7)強(qiáng)迫：以氯氮平為首第二代抗精神病藥誘發(fā)強(qiáng)迫問(wèn)題較為嚴(yán)重。氟哌啶醇、舒必利、五氟利多，未見此項(xiàng)問(wèn)題。

抗精神病藥物常見副作用及處理第3頁(yè)（一）藥源性精神癥狀（即矛盾反應(yīng)）2、處理辦法

(1)依據(jù)病史、癥狀特點(diǎn)、病人反應(yīng)等，詳加判別，必要時(shí)停藥觀察。

(2)出現(xiàn)顯著藥源性精神癥狀時(shí)，應(yīng)采取辦法，促進(jìn)排泄足量輸液，給予維生素B、C等治療。(3)采專心理治療，進(jìn)行撫慰、解釋。

(4)癥狀治療抑郁狀態(tài)：經(jīng)普通處理無(wú)效時(shí)，可給予抗抑郁劑，如多慮平25-75mg，3次／日。擔(dān)心癥狀群：給予金剛烷胺100mg，2次／日。意識(shí)障礙，應(yīng)注意除外合并癥?？鼓憠A類藥品引發(fā)者，可用0．1％毒扁豆堿0．5-1ml，肌注，可每小時(shí)重復(fù)應(yīng)用，至癥狀改進(jìn)。抗精神病藥物常見副作用及處理第4頁(yè)（二）急性錐體外系癥狀

1、

主要表現(xiàn)

（1）震顫麻痹綜合征

普通在治療早期多見。主要表現(xiàn)有：假面具面容、靜止性震顫、靜止性震顫、肌張力增高、運(yùn)動(dòng)降低、動(dòng)作拙笨、小步態(tài)及流涎等，嚴(yán)重時(shí)可影響吞咽動(dòng)作。

(2)靜坐不能

多發(fā)生于用藥早期。表現(xiàn)為不能靜坐、不能靜立、坐臥不寧、往返踱步，重者可伴有煩躁、焦慮，甚至加重原有精神癥狀。

(3)急性肌張力障礙

通常在服藥48小時(shí)內(nèi)發(fā)生，以青少年為多見。表現(xiàn)為面、舌、頸部大幅怪異動(dòng)作，痙攣性斜頸、動(dòng)眼危象(眼球上竄)、角弓反張、扭轉(zhuǎn)痙攣等。

抗精神病藥物常見副作用及處理第5頁(yè)（二）急性錐體外系癥狀

2、處理辦法

(1)注意判別，必要時(shí)減用抗精神病藥品或加用反抗藥(如安坦)來(lái)治療觀察。

(2)采取抗震顫麻痹綜合征藥治療

①安坦

2mg，2次／日。②海俄辛

0．3mg，肌注，2次／日。③苯甲托品

1mg，3次／日。④金剛烷胺

100mg，2次／日?？咕癫∷幬锍Ｒ姼弊饔眉疤幚淼?頁(yè)（三）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)

1、主要表現(xiàn)

此癥狀多在長(zhǎng)久使用抗精神病藥后出現(xiàn)。經(jīng)典表現(xiàn)為頰肌、舌肌及咀嚼肌不自主運(yùn)動(dòng)，產(chǎn)生吸吮、咂嘴、弄舌等動(dòng)作，稱為“口一舌一頰”三聯(lián)癥。

2、處理辦法

(1)停藥或換藥

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙一旦出現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)停藥。對(duì)仍需應(yīng)用抗精神病藥品治療病人可改用錐體外系反應(yīng)較輕藥治療，如氯氮平、甲硫達(dá)嗪等。

(2)藥品治療

可試用：①利血平②碳酸鋰③氟哌啶醇④異丙嗪⑤安定⑥毒扁豆堿。

(3)預(yù)防

防止長(zhǎng)久大劑量用藥。長(zhǎng)久服藥病人，可采取間歇給藥法，預(yù)防驟停抗精神病藥品，并合理使用抗巴金森癥藥。對(duì)中老年及伴有腦器質(zhì)性疾病患者，治療時(shí)應(yīng)親密觀察抗精神病藥物常見副作用及處理第7頁(yè)(四)藥源性癲癇

1、主要表現(xiàn)多數(shù)抗精神病藥可引發(fā)癲癇樣發(fā)作，有以下四種類型：（1）大發(fā)作；（2）不足發(fā)作；（3）癲癇連續(xù)狀態(tài)；（4）閾下發(fā)作(腦電圖異常)。2、處理辦法

(1)反抗精神病藥品敏感病人，宜選取致抽搐作用較弱藥，加藥不宜過(guò)快，對(duì)原已服抗癲癇藥病人還可適當(dāng)增加抗癲癇藥劑量。(2)抗精神病藥品所致癲癇，若發(fā)作頻數(shù)極少，般無(wú)須停藥，但要合并抗癲癇藥，如苯妥英鈉，0．1g，3次／日，卡馬西平，0．1g，3次／日。

(3)發(fā)作較重、次數(shù)較多病人，應(yīng)及時(shí)停藥或換藥，急性期按癲癇治療標(biāo)準(zhǔn)處理抗精神病藥物常見副作用及處理第8頁(yè)(五)自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)

1、主要表現(xiàn)：因?yàn)樵S多抗精神病藥品有抗腎上腺素能作用，抗膽堿能作用或刺激腎上腺素能作用，所以可出現(xiàn)各種自主神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)。詳細(xì)表現(xiàn)有：

(1)消化系統(tǒng)癥狀

口干、便秘、麻痹性腸梗阻等。

(2)眼部癥狀

視力含糊、青光眼。

(3)泌尿生殖系統(tǒng)癥狀

尿潴留、性功效障礙。

(4)心血管系統(tǒng)癥狀

體位性低血壓、心律紊亂、心肌損害。

(5)排汗降低、降溫及鼻塞等。

抗精神病藥物常見副作用及處理第9頁(yè)(五)自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)

2、處理辦法

(1)減藥、停藥或換藥處理。

(2)對(duì)癥治療

①口干：少許飲水，常漱口，或咀嚼泡泡糖等。

②便秘：多活動(dòng)，多吃含纖維食物，防止無(wú)須要使用抗膽堿能藥，必要時(shí)使用緩瀉劑。

③麻痹性腸梗阻：禁食，胃腸減壓，肛門排氣，高壓灌腸。應(yīng)用腸蠕動(dòng)劑，如新斯明，0．5-1mg，肌注，2次／日。給予抗生素，預(yù)防感染，親密觀察并發(fā)癥。

④視力含糊：必要時(shí)可用縮瞳劑點(diǎn)眼。

⑤青光眼：馬上停藥，眼科會(huì)診。

⑥

尿潴留：輕者膀胱按摩或熱敷促排，重者需導(dǎo)尿，也可用針灸穴位刺激。

抗精神病藥物常見副作用及處理第10頁(yè)(五)自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)2、處理辦法⑦體位性低血壓：應(yīng)取平臥位，頭低位。若不能恢復(fù)，應(yīng)用去甲腎上腺素等使。受體興奮升壓藥。要通知病人，在服藥期間，起床或站立時(shí)動(dòng)作要緩解，出現(xiàn)頭昏、眼黑，馬上坐下。不能用腎上腺素，因?yàn)檫@時(shí)。a-受體被抑制，b-受體興奮，使血管擴(kuò)張，血壓更低。

⑧

心律失常：按心律失常處理，輕者專心得安10-20mg，3次／日。普魯卡因酰胺用于室性早搏，0、5g，3次／日。出現(xiàn)陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速，及時(shí)停藥。酚噻嗪類藥引發(fā)房性心動(dòng)過(guò)速，用西地蘭0．4mg溶于25％葡萄糖液20ml內(nèi)，遲緩靜注。陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速，用利多卡因50～l00mg加入25％葡萄糖20ml內(nèi)，靜脈緩注。

心肌損害：親密觀察心電圖改變,必要時(shí)停藥，給予維生素B1、氯化鉀、能量合劑等?？咕癫∷幬锍Ｒ姼弊饔眉疤幚淼?1頁(yè)(六)消化系統(tǒng)癥狀

1、主要表現(xiàn)

(1)胃腸道反應(yīng)

口干、口渴、惡心、嘔吐、食欲不振、上腹部飽脹感、腹瀉、便秘及腸麻痹等。多數(shù)病人在治療過(guò)程中能夠自行消失，若連續(xù)存在，應(yīng)考慮其它疾病。

(2)可引發(fā)藥源性肝功效損害。

2、處理辦法

(1)中毒性肝損害應(yīng)馬上停藥。經(jīng)常查肝功效。過(guò)敏性肝損害可先減藥。

(2)應(yīng)用肝樂、肝泰樂等解毒保肝藥品。

(3)補(bǔ)給葡萄糖、高蛋白飲食、維生素類。

(4)應(yīng)用輔酶A及三磷酸腺苷及對(duì)癥處理。

(5)有顯著過(guò)敏或重癥肝炎者，可用腎上腺皮質(zhì)激素抗精神病藥物常見副作用及處理第12頁(yè)(七)血液系統(tǒng)副反應(yīng)

1、主要表現(xiàn)

(1)血小板降低癥

甲硫達(dá)嗪、三氟拉嗪等偶可引發(fā)變態(tài)反應(yīng)性血小板降低癥，而引發(fā)皮膚、粘膜、胃腸道出血。檢驗(yàn)可見血小板降低(<50

x

1000000000／L)，出血時(shí)間延長(zhǎng)，血塊收縮不良。

(2)再生障礙性貧血

在大劑量、長(zhǎng)程抗精神病藥品治療中出現(xiàn)再障，要考慮此原因。

(3)白細(xì)胞降低及粒細(xì)胞缺乏癥

許多抗精神病藥品都可引發(fā)白細(xì)胞降低，普通預(yù)后良好。但也有引發(fā)急性粒細(xì)胞缺乏疸，以氯氮平為常見。臨床表現(xiàn)為發(fā)燒、咽喉炎、淋巴結(jié)腫大等防御機(jī)能減弱癥狀。普通病程較短，可能為變態(tài)一免疫反應(yīng)所致，嚴(yán)重者可因并發(fā)癥而死亡。

(4)有些藥品還可引發(fā)血液凝固性增加，易發(fā)生血管栓塞性疾患。抗精神病藥物常見副作用及處理第13頁(yè)(七)血液系統(tǒng)副反應(yīng)

2、處理辦法

(1)血小板降低

①適當(dāng)休息，預(yù)防外傷出血；②用促腎上腺皮質(zhì)激素25-50單位／日，加入靜滴，或強(qiáng)松10mg，3次／日。③重者可考慮輸新鮮血。

(2)再生障礙性貧血

①一經(jīng)診療，馬上停用抗精神病藥；②用強(qiáng)松30-40mg／日；③加強(qiáng)護(hù)理，預(yù)防感染。

(3)白細(xì)胞降低

①減藥或停藥觀察；②控制感染；③應(yīng)用促白細(xì)胞生成藥，如利血生10-20mg，3次／日；維生素B410-20mg，3次／日。

(4)粒細(xì)胞缺乏

①馬上停藥；②控制或預(yù)防感染；③應(yīng)用促白細(xì)胞生成藥；④輸新鮮血；⑤用腎上腺皮質(zhì)激素，如強(qiáng)松10-20mg，3次／日；⑥加強(qiáng)護(hù)理．加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，清潔環(huán)境、預(yù)防感染?？咕癫∷幬锍Ｒ姼弊饔眉疤幚淼?4頁(yè)(八)代謝及內(nèi)分泌方面副反應(yīng)

1、主要表現(xiàn)⑴體重增加、⑵性功效障礙、⑶月經(jīng)紊亂：全部抗精神病藥都會(huì)阻斷多巴胺受體。阻斷了相關(guān)精神癥狀部位多巴胺受體，精神癥狀得以好轉(zhuǎn)。阻斷了相關(guān)協(xié)調(diào)肌肉活動(dòng)部位多巴胺受體，便出現(xiàn)錐外副反應(yīng)。阻斷了腦垂體相關(guān)內(nèi)分泌部位多巴胺受體，腦垂體就停頓或減弱指揮卵巢周期改變，子宮內(nèi)膜就沒有周期性生長(zhǎng)和萎縮，就出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或停經(jīng)。⑷泌乳：催乳素增多：催乳素升高，抑制了雌激素分泌，引發(fā)了一系列雌激素缺乏后果。催乳素升高，會(huì)促使乳腺生長(zhǎng)和乳汁分泌。⑸甲狀腺機(jī)能低下等。（利培酮、舒必利）抗精神病藥物常見副作用及處理第15頁(yè)(九)皮膚副反應(yīng)1、主要表現(xiàn)

(1)藥品性皮疹

以氯丙嗪為多見。臨床表現(xiàn)以充血性皮疹為主，多見于面部、耳后。也可呈多形性紅斑及固定性藥疹。

(2)光敏性皮炎

多在夏季日照強(qiáng)烈時(shí)發(fā)生，見于軀體暴露部位?？沙始t斑、水泡，愈后留有色素從容，

(3)剝脫性皮炎

以氯丙嗪引發(fā)為多，常在服藥第1月內(nèi)發(fā)生。先有皮疹、血管神經(jīng)性水腫，自覺皮膚瘙癢，繼而形成水泡、糜爛，面部或全身性大片剝脫，伴發(fā)高熱，可同時(shí)有內(nèi)臟粘膜受損。還常伴有黃疸，肝功效障礙及粒細(xì)胞缺乏。往往病情兇險(xiǎn)，死亡率高。

抗精神病藥物常見副作用及處理第16頁(yè)(九)皮膚副反應(yīng)2、處理辦法

(1)普通藥疹

不一定要停藥，可先用抗組織胺藥品及維生素C。皮疹瘙癢可外用爐甘石洗劑等。

(2)光敏性皮炎

重點(diǎn)在于防止日曬?？删植坑每身嵥绍浉嗟取?/p>

(3)剝脫性皮炎

①馬上停藥；②局部用藥，如用爐甘石洗劑涂布，若已糜爛、滲出，可用離錳酸鉀水浸泡；皮質(zhì)類固醇早期大劑量靜滴，如氫化可松一天用100-300mg；④抗感染；⑤維持水、電解質(zhì)平衡；⑥應(yīng)用保肝藥品⑦對(duì)癥及支持療法；⑧加強(qiáng)護(hù)理，注意無(wú)菌隔離，保膚皮膚、粘膜?？咕癫∷幬锍Ｒ姼弊饔眉疤幚淼?7頁(yè)(十)惡性癥狀群1、

主要表現(xiàn)分為三期：急性期：

(1)出現(xiàn)表情冷淡、少動(dòng)，緘默類似木僵，或出現(xiàn)興奮躁動(dòng)。

(2)不明原因發(fā)燒，連續(xù)12小時(shí)熱度在38℃以上，高熱時(shí)可伴譫妄錯(cuò)亂。

(3)肌張力增高、肌肉強(qiáng)直、肌痙攣、吞咽或構(gòu)音障礙

(4)自主神經(jīng)癥狀，如顏面潮紅，心動(dòng)過(guò)速、大汗淋漓、流涎、皮脂溢出、排尿困難

抗精神病藥物常見副作用及處理第18頁(yè)(十)惡性癥狀群危重期（1）連續(xù)性高熱，體溫超出39℃（2）完全性木僵狀態(tài)（3）有指端發(fā)紺、顏面蒼白等外周循環(huán)障礙表現(xiàn)（4）意識(shí)障礙，出現(xiàn)昏睡或昏迷并發(fā)癥期是造成惡性癥狀群致死原因，急性腎功效衰竭，血管內(nèi)血栓形成、肺栓塞，繼發(fā)感染;壓瘡、肺炎、敗血癥，彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),伴肌紅蛋白尿骨骼肌溶解癥（約75%），呼吸循環(huán)衰竭：休克、脫水、呼吸困難或停頓，水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)，癲癇性痙攣發(fā)作等抗精神病藥物常見副作用及處理第19頁(yè)(十)惡性癥狀群2、處理辦法

(1)馬上停用抗精神病藥品。(2)高熱時(shí)宜采取物理降溫，同時(shí)也可使解熱劑。

(3)補(bǔ)液先輸鹽類液體，后補(bǔ)糖類液體。

(4)適當(dāng)使用抗震顫麻痹綜合征藥品，以改進(jìn)錐體外系反應(yīng)。(5)控制或預(yù)防感染。

(6)使用腎上腺皮質(zhì)激素，改進(jìn)應(yīng)激功效?？咕癫∷幬锍Ｒ姼弊饔眉疤幚淼?0頁(yè)氯氮平：

在利培酮上市之前，幾乎70%病例都用氯氮平治療。療效確實(shí)不錯(cuò)。即使錐外副反應(yīng)不顯著，不過(guò)其它副作用不少。（1）粒細(xì)胞缺乏：服藥早期必須按期化驗(yàn)血象，以防白細(xì)胞降低、甚至粒細(xì)胞缺乏；這是可能致命嚴(yán)重問(wèn)題。（2）嗜睡嚴(yán)重，但可逐步適應(yīng)。（3）體重增加比氯丙嗪多，堪稱第一。（4）流口水。治療量（300到500mg）維持量（75到100mg）應(yīng)用時(shí)間較久后，往往會(huì)誘發(fā)強(qiáng)迫癥，預(yù)計(jì)最少在15%以上。少數(shù)病例在應(yīng)用過(guò)程中猝死，原因未明?？咕癫∷幬锍Ｒ姼弊饔眉疤幚淼?1頁(yè)奧氮平是氯氮平改進(jìn)產(chǎn)品。優(yōu)點(diǎn)：對(duì)白細(xì)胞沒有不良影響。對(duì)心臟沒有不良影響。不流口水。沒有顯著帕金森癥樣錐外副反應(yīng)，對(duì)月經(jīng)影響較小。缺點(diǎn)：有時(shí)可能產(chǎn)生靜坐不能。大劑量應(yīng)用時(shí)，也有誘發(fā)強(qiáng)迫癥可能，但較氯氮平少得多。長(zhǎng)久應(yīng)用時(shí)，體重增加較多，也有增加血糖可能有效治療量為10到30mg。維持量2.5到5mg抗精神病藥物常見副作用及處理第22頁(yè)利培酮：

是把氟哌啶醇與另一個(gè)能夠阻斷5HT受體化合物結(jié)合在一起產(chǎn)物。1、優(yōu)點(diǎn)：價(jià)格適中，大部分病家輕易接收。所以得以廣泛應(yīng)用，幾乎取代了以往氯氮平地位。2、缺點(diǎn)：①實(shí)際療效不如當(dāng)初宣傳得那么好。開始上市時(shí)，推薦應(yīng)用6mg，結(jié)果錐外副反應(yīng)嚴(yán)重，只好改為4mg。②大量應(yīng)用結(jié)果，證實(shí)其治療結(jié)果往往不夠徹底，往往不能到達(dá)痊愈地步，與氯氮平、奧氮平不能相比。③長(zhǎng)久應(yīng)用，較多可能造成抑郁或強(qiáng)迫。④體重增加。⑤月經(jīng)紊亂，⑥TD芮達(dá)抗精神病藥物常見副作用及處理第23頁(yè)喹硫平治療量400mg，副作用幾乎沒有，療效欠佳。治療量800mg：優(yōu)點(diǎn)：不伴發(fā)持久性QTC間期延長(zhǎng)缺點(diǎn)：嗜睡和體重增加就顯著增多。易造成體位性低血壓，甚至?xí)炟?。慎用于肝臟損害患者。抗精神病藥物常見副作用及處理第24頁(yè)齊拉西酮：優(yōu)點(diǎn)：體重不會(huì)增加。缺點(diǎn)：⑴錐外副反應(yīng)相當(dāng)顯著，TD出現(xiàn)。⑵延長(zhǎng)心臟內(nèi)傳導(dǎo)，在心電圖上表現(xiàn)為QTc延長(zhǎng)，QTC延長(zhǎng)過(guò)分出現(xiàn)心律紊亂，甚至猝死。第一代抗精神病藥中甲硫噠嗪就因?yàn)镼TC延長(zhǎng)這一點(diǎn)，最終被世人棄用。

抗精神病藥物常見副作用及處理第25頁(yè)