膽堿受體阻斷藥IM膽堿受體阻

膽堿受體阻斷藥IM膽堿受體阻第1頁/共27頁第八章膽堿受體阻斷藥（I）

-M膽堿受體阻斷藥CholinoceptorBlockingDrugs

第2頁/共27頁阿托品和阿托品類生物堿

－代表藥物：阿托品藥理作用及作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及中毒禁忌證－其他藥物：山莨菪堿、東莨菪堿內(nèi)容提要第3頁/共27頁內(nèi)容提要2.顛茄生物堿的合成、半合成代用品

－合成擴(kuò)瞳藥：

后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯

－合成解痙藥：季銨類解痙藥異丙托溴銨、溴丙胺太林、格隆溴銨叔銨類解痙藥鹽酸雙環(huán)維林、鹽酸黃酮哌酯、氯化奧昔布寧、貝那替秦－選擇性M受體阻斷藥：

哌侖西平、Tripitamine、達(dá)非那新第4頁/共27頁教學(xué)基本要求

掌握：阿托品的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉：

1.東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用；

2.阿托品合成代用品的分類。了解：溴丙胺太林、貝那替秦、哌侖西平的作用特點(diǎn)。第5頁/共27頁顛茄曼陀羅莨菪第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿第6頁/共27頁

【體內(nèi)過程】

天然生物堿和大多數(shù)叔胺類M膽堿受體阻斷藥易由腸道吸收，并可透過眼結(jié)膜。季銨類M膽堿受體阻斷藥腸道吸收差。阿托品及其他叔胺類M膽堿受體阻斷藥吸收后可廣泛分布于全身組織，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可達(dá)較高的藥物濃度，尤其是東莨菪堿可迅速、完全地進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。而季銨類藥物較難進(jìn)入腦內(nèi)，其中樞作用較弱。第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿第7頁/共27頁第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿阿托品可在體內(nèi)迅速消除，其t1/2為2～4h。阿托品用藥后，其對副交感神經(jīng)功能的拮抗作用可維持約3～4h，但對眼（虹膜和睫狀肌）的作用可持續(xù)72h或更久。在某些種屬動物，如最明顯為家兔，其體內(nèi)具有阿托品酯酶，可迅速代謝阿托品而不中毒。第8頁/共27頁【藥理作用機(jī)制】選擇性M受體阻斷（但對M受體亞型選擇性低），大劑量對NN受體也有阻斷作用。阿托品Atropine第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿第9頁/共27頁【藥理作用】阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少—瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹—心率增快—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—中樞作用第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿第10頁/共27頁第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應(yīng)]1、抑制腺體分泌嚴(yán)重盜汗流涎癥口干乏汗、皮膚干燥唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺全身麻醉前給藥強(qiáng)弱第11頁/共27頁第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應(yīng)]2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）擴(kuò)瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹虹膜睫狀體炎檢查眼底驗光配鏡（限于兒童）視力模糊*青光眼禁用第12頁/共27頁第13頁/共27頁第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應(yīng)]3、平滑肌解痙止痛（胃腸絞痛）膀胱刺激癥膽、腎絞痛時+哌替定便秘小便困難*禁用于前列腺肥大

胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管呼吸道、子宮強(qiáng)弱阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯。第14頁/共27頁（1）治療劑量（0.4mg－0.6mg）HR短暫減慢

（阻斷節(jié)后纖維M1受體）較大d→HR↑（阻斷竇房結(jié)M2受體）（1－2mg）第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[藥理作用] [用途] [不良反應(yīng)]4、心臟心悸、增加心肌耗氧量、心律失常（2）房室傳導(dǎo)加快迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）第15頁/共27頁第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途][不良反應(yīng)]5、血管與血壓皮膚潮紅、溫?zé)?/p>

感染性休克*除外伴HR和T者較大劑量擴(kuò)血管

T治療量無顯著影響直接擴(kuò)血管第16頁/共27頁第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應(yīng)]6、CNS興奮延腦、大腦多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運(yùn)動失調(diào)、驚厥昏迷、呼吸麻痹影響不明顯興奮過度興奮轉(zhuǎn)入抑制CNS興奮與阻斷M2受體及促進(jìn)突觸前膜ACh釋放有關(guān)解救有機(jī)磷中毒第17頁/共27頁【藥理作用】1.抑制腺體分泌2.眼（擴(kuò)瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹）3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣4.心臟（心率、傳導(dǎo)加快）5.血管與血壓（擴(kuò)血管抗休克）6.CNS（先興奮后抑制）第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿第18頁/共27頁【用途】1.解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛）2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡（限于兒童）3.制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎）4.抗緩慢型心律失常5.抗休克（感染性休克）6.有機(jī)磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿第19頁/共27頁

山莨菪堿又稱654，其人工合成品稱為654-2。

山莨菪堿Anisodamine第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿第20頁/共27頁與Atropine比較：1.對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高*用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌痙攣2.抑制腺體、擴(kuò)瞳作用<Atropine3.不易透過BBB第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿第21頁/共27頁第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿抑制CNS作用強(qiáng)（鎮(zhèn)靜催眠）、欣快作用－麻醉前給藥（優(yōu)于阿托品）－暈動病治療（與苯海拉明合用）妊娠嘔吐、放射病嘔吐－抗帕金森?。ㄖ袠锌鼓憠A作用）第22頁/共27頁后馬托品Homatropine

主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，作用短暫臨床上主要用于一般的眼科檢查注意：調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine所以兒童驗光需用Atropine

一、合成擴(kuò)瞳藥第二節(jié)

顛茄生物堿的合成、半合成代用品第23頁/共27頁藥物濃度（％）

擴(kuò)瞳作用

調(diào)節(jié)麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氫溴酸后馬1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（無作用）幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較第二節(jié)

顛茄生物堿的合成、半合成代用品第24頁/共27頁季銨（P.O、BBB）1.對胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌的作用。2.用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐二、合成解痙藥第二節(jié)

顛茄生物堿的合成、半合成代用品溴丙胺太林（普魯本辛

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