止吐藥專題知識(shí)講座專家講座

第二節(jié)止吐藥Antiemtic1止吐藥專題知識(shí)講座第1頁(yè)嘔吐人體本能將食入胃內(nèi)有害物質(zhì)排除，保護(hù)人體頻繁、猛烈嘔吐妨礙飲食，造成失水，電解質(zhì)紊亂，酸堿平衡失調(diào)，營(yíng)養(yǎng)障礙發(fā)生食管賁門粘膜裂傷等并發(fā)癥2止吐藥專題知識(shí)講座第2頁(yè)嘔吐對(duì)癥治療一些疾病引發(fā)惡心嘔吐，必需進(jìn)行對(duì)癥治療妊娠癌癥病人放射治療癌癥病人藥品治療3止吐藥專題知識(shí)講座第3頁(yè)嘔吐反射環(huán)各種神經(jīng)遞質(zhì)影響

4止吐藥專題知識(shí)講座第4頁(yè)止吐藥分類以拮抗受體分抗組胺受體止吐藥抗乙酰膽堿受體止吐藥治療運(yùn)動(dòng)性惡心，嘔吐抗多巴胺受體止吐藥5-HT3受體拮抗劑5止吐藥專題知識(shí)講座第5頁(yè)5-HT3受體拮抗劑影響嘔吐反射弧5-HT3，主要分布在腸道尤其適合用于反抗癌癥病人因化學(xué)治療或放射治療引發(fā)嘔吐反射6止吐藥專題知識(shí)講座第6頁(yè)其它止吐藥組胺受體，乙酰膽堿受體，多巴胺受體在體內(nèi)分布廣泛生理作用較復(fù)雜許多這些受體藥品兼有其它用途氫溴東莨菪堿、氯丙嗪已學(xué)習(xí)甲氧普胺、多潘立酮在促動(dòng)力藥中介紹7止吐藥專題知識(shí)講座第7頁(yè)主要學(xué)習(xí)內(nèi)容昂丹司瓊8止吐藥專題知識(shí)講座第8頁(yè)9止吐藥專題知識(shí)講座第9頁(yè)昂丹司瓊Ondansetron奧丹西隆樞復(fù)寧Zofran10止吐藥專題知識(shí)講座第10頁(yè)結(jié)構(gòu)和化學(xué)名（消旋）1，2，3，9-四氫-9-甲基-3-[（2-甲基-1H-咪唑-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮（dl）-1，2，3，9-tetrahydro-9-methyl-3-[（2-methyl-1H-imidazol-1-yl）methyl]-4H-carbazol-4-one13458911止吐藥專題知識(shí)講座第11頁(yè)光學(xué)活性咔唑環(huán)上3位碳含有手性（R）體活性較大使用外消旋體現(xiàn)光學(xué)活性（R）體正在作為新藥申報(bào)*12止吐藥專題知識(shí)講座第12頁(yè)應(yīng)用反抗嘔吐癌癥化學(xué)治療和放射治療引發(fā)手術(shù)后現(xiàn)已在世界各國(guó)得到廣泛應(yīng)用13止吐藥專題知識(shí)講座第13頁(yè)發(fā)覺在近代生理生化研究基礎(chǔ)上得到一類優(yōu)異止吐藥中代表九十年代初上市含有高強(qiáng)度，高選擇性5-HT3受體拮抗劑14止吐藥專題知識(shí)講座第14頁(yè)5-HT3受體

5-羥基色胺（5-HT）含有各種生理功效神經(jīng)遞質(zhì)本身活性物質(zhì)3個(gè)亞型選擇性激動(dòng)劑和拮抗劑不一樣受體-配基親和力受體化學(xué)結(jié)構(gòu)（受體蛋白氨基酸序列）細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制15止吐藥專題知識(shí)講座第15頁(yè)早年研究七十年代初，無(wú)意發(fā)覺高劑量Metoclopramine可反抗順鉑引發(fā)動(dòng)物犬，雪貂嘔吐Metoclopramine是多巴胺D2受體拮抗劑鎮(zhèn)吐作用與拮抗多巴胺D2受體無(wú)關(guān)揭示了抗癌藥品致嘔機(jī)制和5-HT3受體拮抗劑反抗藥品造成嘔吐作用機(jī)制16止吐藥專題知識(shí)講座第16頁(yè)開發(fā)拮抗5-HT3受體止吐藥各制藥企業(yè)竟相研究開發(fā)以爭(zhēng)奪巨大抗癌治療中輔助使用止吐藥市場(chǎng)17止吐藥專題知識(shí)講座第17頁(yè)先導(dǎo)化合物以5-HT，和Metoclopramine為先導(dǎo)吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)苯甲酰胺類18止吐藥專題知識(shí)講座第18頁(yè)苯甲酰胺類化合物改變氨基側(cè)鏈，或同時(shí)改變苯環(huán)上取代基在控制化療引發(fā)嘔吐療效上未能超出或相當(dāng)于Metoclopramine19止吐藥專題知識(shí)講座第19頁(yè)咔唑酮母核吲哚并環(huán)己酮選擇咔唑酮曼尼希堿為先導(dǎo)六十年代末發(fā)表抗精神病作用研究初步工作成熟合成方法20止吐藥專題知識(shí)講座第20頁(yè)TIMELINE在八十年代發(fā)覺抗癌藥品致嘔機(jī)制和5-HT3受體拮抗劑反抗藥品造成嘔吐作用咔唑酮曼尼希堿新化合物Ondansetron，被致力于作為止吐藥開發(fā)研究研究有很好拮抗5-HT3受體作用1987年發(fā)表藥理研究1988年即進(jìn)入臨床1990年率先在法國(guó)、英國(guó)上市21止吐藥專題知識(shí)講座第21頁(yè)合成22止吐藥專題知識(shí)講座第22頁(yè)吸收與代謝靜注或口服口服生物利用度為60%。吸收快速，分布廣泛，半衰期為3.5小時(shí)。90%以上在肝內(nèi)代謝代謝物為葡萄糖醛酸及硫酸酯結(jié)合物少許羥基化和去甲基代謝物23止吐藥專題知識(shí)講座第23頁(yè)作用特點(diǎn)強(qiáng)效5-HT3受體拮抗劑止吐劑量為Metoclopramine有效劑量1%高選擇性對(duì)5-HT1、5-HT2、腎上腺素α1,α2、β1、膽堿、GABA、組胺H1、H2、神經(jīng)激肽等受體都無(wú)拮抗作用無(wú)錐體外系副作用，毒副作用極小24止吐藥專題知識(shí)講座第24頁(yè)作用特點(diǎn)癌癥病人因化療或放療引發(fā)小腸與延髓5-HT釋放，經(jīng)過5-HT3受體引發(fā)迷走神經(jīng)興奮而造成嘔吐反射Ondansetron可有效地反抗該過程治療癌癥病人惡心嘔吐癥狀輔助癌癥病人藥品治療預(yù)防和治療手術(shù)后惡心和嘔吐25止吐藥專題知識(shí)講座第25頁(yè)類似藥品預(yù)計(jì)是和早期試驗(yàn)得到5-HT3受體拮抗劑去甲可卡因結(jié)構(gòu)相關(guān)可卡因苯甲?；鶕Q成吲哚甲?；玫叫禄衔?。26止吐藥專題知識(shí)講座第26頁(yè)基本藥效結(jié)構(gòu)（Pharmacophore）與