鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)專家講座

第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥

sedative-hypnotics本章學(xué)習(xí)要求：★掌握苯二氮卓類、巴比妥類藥理作用、臨床應(yīng)用▲熟悉兩類藥品作用機(jī)制、不良反應(yīng)、鎮(zhèn)靜催眠藥應(yīng)用注意事項(xiàng)●了解鎮(zhèn)靜催眠藥發(fā)展史鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第1頁本章講課內(nèi)容一概述introduction鎮(zhèn)靜催眠藥發(fā)展史失眠現(xiàn)實(shí)狀況二兩類藥品三應(yīng)用注意事項(xiàng)鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第2頁一introduction

鎮(zhèn)靜催眠藥:抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)緩解過分興奮、引發(fā)近似生理睡眠隨劑量增加可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗焦慮麻醉作用。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第3頁失眠現(xiàn)實(shí)狀況每年3月21日是世界睡眠日

失眠是一個連續(xù)相當(dāng)初間睡眠質(zhì)和量令人不滿意癥狀。

睡眠障礙患病率達(dá)42.7%

有四成多人失眠，但僅有二分之一人求醫(yī)。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第4頁失眠原因1個人體質(zhì)、性格是失眠發(fā)病基礎(chǔ)，突發(fā)刺激性事件是失眠誘因，如工作挫折，考試失利，喪親，失戀等。2長久處于焦慮、擔(dān)心、不安等不良精神壓力中。3睡眠環(huán)境不良（噪聲）或環(huán)境改變。4疾病原因如不明原因疼痛，心臟病。5不良生活習(xí)慣如睡前抽煙、飲酒等。6藥品影響。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第5頁1潛伏期延長即難以入睡（入睡時間超出30分鐘，少于5分鐘嗜睡）2維持障礙：夜間覺醒次數(shù)大于3次或凌晨早醒3總睡眠小于6小時。4日間殘留效應(yīng)：次晨感到頭昏、精神不振、嗜睡。急性失眠：病程小于4周，亞急性：大于4周，小于6個月，慢性失眠大于6個月。

失眠表現(xiàn)形式鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第6頁睡眠作用：是主要生理過程，可使機(jī)體得到必要休整和恢復(fù)。NREMS（80-120分鐘）：淺睡眠（1、2期）生理睡眠有兩個時相：深睡眠（慢波3、4REMS（30分鐘）。深睡眠期易發(fā)生夜驚，REMS期易發(fā)生多夢。一夜間兩種睡眠交替4-6次。睡眠生理意義鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第7頁

REMS：與智力發(fā)育、學(xué)習(xí)記憶相關(guān)（剝奪REMS后會反跳性延長）。深睡眠：大腦皮層高度抑制，生長激素分泌達(dá)高峰，此階段與大腦皮層休息，軀體生長發(fā)育，生命物質(zhì)補(bǔ)充相關(guān)。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第8頁鎮(zhèn)靜催眠藥發(fā)展史古代：含酒精、鴉片食品飲料第一個作為鎮(zhèn)靜、催眠藥出現(xiàn)是溴化物19世紀(jì)中期水合氯醛、烏拉坦20世紀(jì)50-60年代，巴比妥類、格魯米特60年代，BDZ類。新一代：丁螺環(huán)酮、佐匹克隆、唑吡坦。理想催眠藥：延長深睡眠、起效快、半衰期短、無顯著宿醉現(xiàn)象耐受、依賴、成癮性小。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第9頁二鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類巴比妥類丁螺環(huán)酮、佐匹克隆、唑吡坦。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第10頁苯二氮卓類地西泮（安定）氟西泮（長期有效）氯氮卓（利眠寧）奧沙西泮（短效）三唑侖（短效）艾司唑侖（舒樂安定）鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第11頁P(yáng)harmacologicaleffects

clinicaluses1抗焦慮smalldose焦慮癥短暫性記憶缺失內(nèi)鏡檢驗(yàn)電擊復(fù)律2鎮(zhèn)靜催眠：延長淺睡眠、縮短深睡眠，對REM影響小，停藥后REM反跳性延長少見?？s短誘導(dǎo)睡眠時間，提升覺醒閾值失眠鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第12頁3抗驚厥、抗癲癇anti-convulsionepilepsyPharmacologicaleffects

clinicaluses破傷風(fēng)子癇小兒高熱驚厥藥品中毒驚厥癲癇連續(xù)狀態(tài)iv4中樞性肌肉松弛大腦損傷所致肌肉僵直鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第13頁鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第14頁GABAA受體：配體門控Cl-通道鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第15頁

GABAA受體：配體門控Cl-通道神經(jīng)甾類茚防己毒素DMCM巴比妥Cl-BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA地西泮++--++-Bicuculline鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第16頁pharmacokineticspoimiv脂溶性強(qiáng)代謝產(chǎn)物有活性，半衰期更長長久用藥注意蓄積。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第17頁Adversereaction1頭昏、嗜睡、乏力，共濟(jì)失調(diào)、昏迷、呼吸抑制2耐受、成癮、依賴、停藥反跳、戒斷癥狀特異性拮抗劑：氟馬西尼鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第18頁鎮(zhèn)靜催眠藥品中毒

癥狀：昏睡不醒，肌肉痙攣，血壓下降，呼吸變淺變慢，心跳遲緩，脈搏細(xì)弱，甚至出現(xiàn)深昏迷和反射消失。1去除毒物：嘔吐，或以1：5000高錳酸鉀溶液或清水洗胃（6小時內(nèi)），還能夠硫酸鎂導(dǎo)瀉。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第19頁2對癥治療：對血壓下降者用去甲腎或間羥胺有驚厥者可用異戊巴比妥

昏迷時給予鹽酸哌醋甲酯（利他林）、印防已毒素等興奮劑。加用護(hù)肝藥以保護(hù)肝臟，促進(jìn)代謝。中毒嚴(yán)重者可采取血液透析療法。

鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第20頁地西泮（安定）：作用時間長，價格廉價，國內(nèi)多用。艾司唑侖（舒樂安定）、三唑侖、阿普唑侖、咪達(dá)唑侖起效快，作用時間短，價格較高。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第21頁巴比妥類長期有效：苯巴比妥（抗驚厥）巴比妥（鎮(zhèn)靜催眠）中效：戊巴比妥（抗驚厥）異戊巴比妥鎮(zhèn)靜催眠短效：司可巴比妥（抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠）超短效：硫噴妥鈉（靜脈麻醉）鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第22頁P(yáng)harmacologicaleffects

clinicaluses1鎮(zhèn)靜催眠：緩解焦慮，縮短入睡時間，降低覺醒次數(shù)，縮短REMS，停藥后可反跳性延長。機(jī)制：增強(qiáng)GABA介導(dǎo)Cl-內(nèi)流。2抗驚厥、癲癇－－－破傷風(fēng)、子癇3麻醉－－硫噴妥鈉用于靜脈麻醉。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第23頁Adversereaction1停藥反跳現(xiàn)象。2中等劑量可致呼吸抑制。3肝藥酶誘導(dǎo)劑，產(chǎn)生耐受4成癮、依賴。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第24頁丁螺環(huán)酮：5-HT1A部分激動劑，不良反應(yīng)少。唑吡坦：與BZ受體結(jié)合增強(qiáng)GABA作用。美樂托寧（腦白金：主要成份褪黑素）：兒童不宜。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第25頁失眠治療確定原因、心理治療。用藥時必須遵醫(yī)囑：屬精神類藥品，屬處方藥精神類藥品能組成對人行為限制（不能自控）以及產(chǎn)生藥品依賴。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第26頁三用藥注意事項(xiàng)1使用安眠藥之前先尋找造成失眠病因。2幾乎全部催眠藥長久連續(xù)使用都會產(chǎn)生耐受性和依賴性，突然停藥時可能又會造成更嚴(yán)重失眠，所以應(yīng)嚴(yán)格控制其使用同一個催眠藥普通不宜連續(xù)使用超出4周。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第27頁3作用時間較長藥品可引發(fā)宿醉現(xiàn)象，應(yīng)注意病人職業(yè)。4催眠藥有肌肉松弛作用，輕易出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)，對于半衰期較短藥品，在睡前服藥后馬上上床，不宜再活動.鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第28頁5應(yīng)防止與其它中樞抑制藥適用（抗組胺、鎮(zhèn)痛藥、酒精）。6睡眠呼吸暫停綜合癥病人（老慢支病人）禁用：安眠藥抑制呼吸，服用后會造成呼吸遲緩，自己咳痰無力，造成痰液阻塞氣道）。夜間睡眠期間重復(fù)出現(xiàn)呼吸停頓或減弱，造成機(jī)體缺氧和CO2潴留，－－－造成大腦嚴(yán)重缺氧

睡眠時咽喉阻塞，老年人、肥胖等－－肌肉彈性下降，軟組織堆積、舌后墜

鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第29頁7鎮(zhèn)靜催眠藥也可引發(fā)睡眠障礙：劑量增加后，日間殘留效應(yīng)增加，出現(xiàn)睡眠過多、反應(yīng)遲鈍、言語不清、黃昏時情緒不安或擔(dān)心患者常把這些癥狀錯誤認(rèn)為是夜間失眠所致－－－－－不能盲目用藥。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第30頁失眠、抑郁、焦慮與suicide不但影響生活、工作質(zhì)量，嚴(yán)重會影響生命。Suicide是當(dāng)代社會人類十大死因之一，已經(jīng)成為15－35歲間青年人前3位死因鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第31頁WHO統(tǒng)計(jì)全世界每年有100萬人死于自殺平均40秒左右有1人自殺每3秒有1人自殺未遂。鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第32頁案例午夜頻繁上廁所女孩

我以為我換上了強(qiáng)迫癥，太痛苦了癥狀：夜里總是一遍遍上廁所，躺下后又想去，假如有上廁所想法而不去，就無法入睡。天天晚上折騰好幾次，直到筋疲力盡才能睡著。癥狀出現(xiàn)時間和原因：大一期中考試時，心里很擔(dān)心，常在黑暗中坐起或在地上走動，有一次她剛坐起，舍友問她上廁所嗎，她順嘴嗯了一聲，一起去了，去廁所過程中，腦子里沒有想考試事，也就不擔(dān)心了，鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第33頁

回到宿舍又想考試事，不安到了極點(diǎn)，下意識地想上廁所，一上廁所就不擔(dān)心了。大二時，平時癥狀較輕，到考試時較重，自從出現(xiàn)一門考試不及格后癥狀加重?？荚嚱箲]發(fā)展到強(qiáng)迫癥?；叵胱约荷蠈W(xué)心理感受：小課時學(xué)習(xí)非常好，尤其喜歡考試，驗(yàn)證自己聰明，初中，老師給好學(xué)生輔導(dǎo)，以解題速度判斷聰明，有幾次解題慢些，開始懷疑自己不聰明，到高中后，哥哥不止一次說，鎮(zhèn)靜催眠藥專業(yè)知識培訓(xùn)第