中藥制劑技術(shù)專家講座

第一章緒論主要術(shù)語藥品劑型分類藥品劑型選擇標(biāo)準(zhǔn)藥劑工作依據(jù)中藥制劑技術(shù)專家講座第1頁1.1

概述中藥制劑技術(shù)專家講座第2頁中藥制劑技術(shù)地位/作用

綜合性學(xué)科主干課程聯(lián)絡(luò)中醫(yī)與中藥橋梁中藥當(dāng)代化主要載體中藥制劑技術(shù)專家講座第3頁主要術(shù)語藥品:預(yù)防、治療、診療疾病物質(zhì)，包含原料和制劑藥品:原料藥經(jīng)加工制成成品，可直接應(yīng)用劑型:原料藥經(jīng)加工制成、適合于應(yīng)用形式制劑：依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)制成、含有一定規(guī)格、可直接應(yīng)用藥品；劑型中詳細(xì)品種調(diào)劑:按照醫(yī)師處方、專為某一病人配制、注明使用方法用量調(diào)配操作，藥房調(diào)劑方劑：醫(yī)師處方，專員或?qū)２。褂梅椒ㄓ昧克巹┲兴幹苿┘夹g(shù)專家講座第4頁中藥：傳統(tǒng)醫(yī)藥理論天然藥品：當(dāng)代醫(yī)藥理論中成藥：中藥成藥成藥：處方：制劑處方Formulation——廣義，藥品數(shù)量、名稱或制備醫(yī)師處方Prescription——狹義，開具、審核、調(diào)配、查對后醫(yī)療文書非處方藥：OTCDrug——OverTheCounter

中藥制劑技術(shù)專家講座第5頁物料——原料、輔料、包裝材料原料藥——無法直接服用半成品——需深入加工成品——完成并檢驗(yàn)合格新藥——未在我國國內(nèi)上市銷售過藥品或已銷售過藥品凡增加新適應(yīng)證、改變給藥路徑和改變劑型亦屬新藥范圍。國家食品藥品監(jiān)督管理局/衛(wèi)生部網(wǎng)站/

中藥制劑技術(shù)專家講座第6頁通用名——藥品通用名由藥典委員會按照《藥品通用名稱命名標(biāo)準(zhǔn)》組織制訂并報(bào)衛(wèi)生部立案藥品法定名稱，是同一個成份或相同配方組成藥品在中國境內(nèi)通用名稱，含有強(qiáng)制性和約束性。通用名特點(diǎn)是它通用性，即不論何處生產(chǎn)同種藥品都能夠采取。所以，凡上市流通藥品標(biāo)簽、說明書或包裝上必須要用通用名稱。其命名應(yīng)該符合《藥品通用名稱命名標(biāo)準(zhǔn)》要求，不可用作商標(biāo)注冊。中藥制劑技術(shù)專家講座第7頁商品名——商品名是藥品生產(chǎn)廠商自己確定，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)產(chǎn)品名稱，含有專有性質(zhì)，不得仿用。在一個通用名下，因?yàn)樯a(chǎn)廠家不一樣，可有多個商品名稱。

注冊商標(biāo)——藥品商標(biāo)取得大多是經(jīng)過商標(biāo)注冊或申請專利來到達(dá)中藥制劑技術(shù)專家講座第8頁中藥制劑技術(shù)專家講座第9頁同意文號——生產(chǎn)新藥或者已經(jīng)有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品，須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門同意，并在同意文件上要求該藥品專有編號，此編號稱為藥品同意文號。藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品同意文號后，方可生產(chǎn)該藥品。

藥品同意文號格式——國藥準(zhǔn)字+1位字母+8位數(shù)字，國藥試字＋1位字母＋8位數(shù)字。

中藥制劑技術(shù)專家講座第10頁（1）“準(zhǔn)”字代表國家同意正式生產(chǎn)藥品，“試”字代表國家同意試生產(chǎn)藥品。（2）國藥準(zhǔn)（試）字后1位漢語拼音字母代表藥品類別，分別是H代表化學(xué)藥品，S代表生物制品，J代表進(jìn)口分裝藥品，T代表體外化學(xué)診療試劑，F(xiàn)代表藥用輔料，B代表保健藥品，Z代表中藥。中藥制劑技術(shù)專家講座第11頁（3）漢語拼音字母后8位阿拉伯?dāng)?shù)字中第1、2位代表同意文號起源，其中10代表原衛(wèi)生部同意藥品，19、20代表國家食品藥品監(jiān)督管理局同意藥品各省、自治區(qū)、直轄市數(shù)字代碼分別是11－北京市，12－天津市，13－河北省，14－山西省，15－內(nèi)蒙古自治區(qū)，21－遼寧省，22－吉林省，23－黑龍江省，31－上海市，32－江蘇省，33－浙江省，34－安徽省，35－福建省，36－江西省，37－山東省，41－河南省，42－湖北省，43－湖南省，44－廣東省，45－廣西壯族自治區(qū)，46－海南省，50－重慶市，51－四川省，52－貴州省，53－云南省，54－西藏自治區(qū)，61－陜西省，62－甘肅省，63－青海省，64－寧夏回族自治區(qū)，65－新疆維吾爾自治區(qū)。中藥制劑技術(shù)專家講座第12頁8位阿拉伯?dāng)?shù)字中第3、4位表示同意某藥生產(chǎn)之公元年號后兩位數(shù)字，第5、6、7、8位數(shù)字（即最終四位數(shù)字）為次序號。例：Z53020799

中藥制劑技術(shù)專家講座第13頁批量——在要求程度內(nèi)含有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來一定數(shù)量藥品。

批號——生產(chǎn)單位在藥品生產(chǎn)過程中，將同一次投料、同一次生產(chǎn)工藝所生產(chǎn)藥品用一個批號來表示。批號表示生產(chǎn)日期和批次,可由批號推算出藥品使用期和存放時間長短，同時便于藥品抽樣檢驗(yàn),還代表該批藥品質(zhì)量。批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)——統(tǒng)計(jì)一個批號產(chǎn)品制造過程中使用原輔材料與所進(jìn)行操作文件，包含制造過程中控制細(xì)節(jié)。時間和日期；使用主要設(shè)備說明和編號；每個批次特定認(rèn)證；主要參數(shù)真實(shí)結(jié)果統(tǒng)計(jì)；完成取樣及結(jié)果；每個直接或間接管理或檢驗(yàn)操作中每一個主要步驟人員署名；適當(dāng)階段或時期真實(shí)收率；成品包裝和標(biāo)簽描述等。

中藥制劑技術(shù)專家講座第14頁毒性中藥——毒性猛烈、致人中毒或死亡麻醉中藥——依賴性、成癮性貴細(xì)藥——用量小，療效高/作用特異/價格較高標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程——企業(yè)單位對每一項(xiàng)獨(dú)立生產(chǎn)作業(yè)所制訂書面標(biāo)準(zhǔn)程序。

生產(chǎn)工藝規(guī)程——原料、輔料、包裝工藝、注意事項(xiàng)等文件物料平衡中藥制劑技術(shù)專家講座第15頁

1.2藥劑學(xué)發(fā)展中藥制劑技術(shù)專家講座第16頁藥劑學(xué)發(fā)展:古代夏商時代(B.C.2100-1100)夏禹BC2140，

釀酒，藥酒，曲（酵母）商

BC1766，

湯劑五十二病方

丸劑春秋BC221《黃帝內(nèi)經(jīng)》載方13首提出“君、臣、佐、使”組方標(biāo)準(zhǔn)，記載湯、丸、散、膏、藥酒等不一樣劑型并對各種制劑制法、使用方法用量及適應(yīng)證都有較明確要求。書中還專列出湯液醪醴論篇，敘述了湯液醪醴制法和用途。中國現(xiàn)存中醫(yī)學(xué)文件最早一部典籍不但奠定了中醫(yī)藥理論體系基礎(chǔ)，而且也開創(chuàng)了中藥藥劑學(xué)先河。BC1552埃及巴比倫王國

伊伯氏紙本草失傳BC460-377

希臘Hippocrates，新醫(yī)藥鼻祖

科學(xué)醫(yī)藥學(xué)

中藥制劑技術(shù)專家講座第17頁藥劑學(xué)發(fā)展:古代秦漢時代（B.C221-A.D220）東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》

最早本草專著

制藥理論、法則，強(qiáng)調(diào)依據(jù)藥性選擇劑型張仲景《傷寒雜病論》10各種劑型，賦型劑，炮制晉唐時代（AD265～960）

晉

葛洪《肘后備急方》記載鉛硬膏、蠟丸、錠劑等各種劑型，第一次提出“成藥劑”概念。梁

陶弘景《本草經(jīng)集注》制劑工藝唐《新修本草》第一部藥典中藥制劑技術(shù)專家講座第18頁藥劑學(xué)發(fā)展:古代兩宋時代（AD960～1279）

AD1076設(shè)置了太醫(yī)院賣藥所（后改稱太平惠民局）及修合藥所（后改稱和劑局）

AD1080陳師文等《太平惠民和劑局方》制劑規(guī)范中成藥788種明清時代（AD1368-1911）李時珍AD1518-1593《本草綱目》

劑型近40種中藥制劑技術(shù)專家講座第19頁藥品制劑發(fā)展階段三效高效、速效、長期有效三小劑量小、毒性小、副作用小三定--定量、定時、定位五方便--服用、攜帶、生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏

普通制劑緩釋\長期有效制劑控釋制劑靶向制劑智能給藥“化學(xué)結(jié)構(gòu)決定論”中藥制劑技術(shù)專家講座第20頁中藥藥劑研究進(jìn)展中藥制劑新技術(shù)；超細(xì)粉碎技術(shù)提取分離純化技術(shù)濃縮、干燥技術(shù)制粒技術(shù)包衣技術(shù)固體分散技術(shù)包合技術(shù)其它新劑型研究；新輔料研究；中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；指紋圖譜生物藥劑學(xué)和藥品動力學(xué)；中藥制劑基礎(chǔ)理論研究；中藥制劑技術(shù)專家講座第21頁1.3藥品劑型分類中藥制劑技術(shù)專家講座第22頁按物態(tài)液體劑型——湯劑、酒劑、露劑、注射劑半固體劑型——軟膏劑、糊劑固體劑型——顆粒劑、片劑、栓劑、膜劑氣體劑型——?dú)忪F劑、吸入劑比如固體制劑制備時多需粉碎、混合；半固體制劑制備時多需熔化或研勻；液體制劑制備時多需溶解、攪拌。這種分類方法在制備、貯藏和運(yùn)輸上較為有用，但這種分類方法不能反應(yīng)給藥路徑對劑型要求。中藥制劑技術(shù)專家講座第23頁按制備方法采取一樣方法制備劑型列為一類。浸出制劑——用浸出方法制備（湯劑、合劑、酊劑、酒劑、流浸膏劑與浸膏劑等）滅菌制劑——采取滅菌方法或無菌操作法制備（注射劑、滴眼劑）此分類方法因帶有歸納不全等不足，故較少應(yīng)用。中藥制劑技術(shù)專家講座第24頁按分散系統(tǒng)按劑型分散特征將劑型分為真溶液類——芳香水劑、溶液劑、甘油劑等膠體溶液類——膠漿劑、涂膜劑等乳濁液類劑型——乳劑等混懸液類劑型——合劑、洗劑、混懸劑等氣體分散——?dú)忪F劑固體分散——散劑、丸劑、片劑等該分類方法便于應(yīng)用物理化學(xué)原理說明各類劑型特點(diǎn)，但不能反應(yīng)給藥路徑與用藥方法對劑型要求。中藥制劑技術(shù)專家講座第25頁按給藥路徑與方法胃腸給藥——合劑、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、片劑等直腸給藥——灌腸劑、栓劑等

非胃腸給藥注射——靜脈、肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)及穴位注射劑皮膚——洗劑、搽劑、軟膏劑、糊劑、涂膜劑、透皮貼膏等

黏膜——滴眼劑、滴鼻劑、口腔膜劑、舌下片劑、含漱劑等

呼吸道——?dú)忪F劑、吸入劑等這種分類方法與臨床用藥聯(lián)絡(luò)很好，能反應(yīng)給藥路徑與方法對劑型制備工藝要求，但同一劑型往往有各種給藥路徑，可能屢次出現(xiàn)于不一樣分類給藥劑型中。上述分類方法各有特點(diǎn)與不足，實(shí)際工作中常采取綜合分類法。

中藥制劑技術(shù)專家講座第26頁1.4藥品劑型選擇標(biāo)準(zhǔn)中藥制劑技術(shù)專家講座第27頁劑型是藥品使用必備形式。藥品療效主要決定于藥品本身，但在一定條件下，劑型對藥品療效發(fā)揮也起到關(guān)鍵作用，同一藥品，因?yàn)閯┬筒灰粯?，即使其含量相同，給藥路徑不變，療效和不良反應(yīng)仍會有差異。藥品劑型選擇，在中藥制劑開發(fā)研究、工業(yè)生產(chǎn)以及臨床應(yīng)用中都有主要意義，在創(chuàng)制、改進(jìn)劑型時，普通應(yīng)依據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)綜合考慮。中藥制劑技術(shù)專家講座第28頁依據(jù)防治疾病需要依據(jù)藥品及其成份性質(zhì)依據(jù)生物藥劑學(xué)和藥品動力學(xué)特征依據(jù)生產(chǎn)條件和制劑基本要求中藥制劑技術(shù)專家講座第29頁依據(jù)防治疾病需要如急癌患者，要求藥效快速，宜用注射劑、氣霧劑、下片、滴丸等速效劑型；慢性病患者，用藥宜緩解、持久，常選取丸劑、片劑、膏藥及長期有效緩釋制劑等；皮膚疾患普通可用軟膏劑、膏藥、涂膜劑等劑型；而一些腔道病變，可選取栓劑、膜劑等。靜脈注射>吸入給藥>舌下給藥>肌內(nèi)注射>皮下注射>直腸或口服給藥>皮膚給藥

中藥制劑技術(shù)專家講座第30頁依據(jù)藥品及其成份性質(zhì)普通而言，含難溶性或水中不穩(wěn)定成份藥品、主含揮發(fā)油或有異臭藥品不宜制成口服液等。而藥品成份易為胃腸道破壞或不被其吸收，對胃腸道有刺激性，或因肝臟首過作用易失效藥品等均不宜設(shè)計(jì)為口服劑型。如胰酶遇胃酸易失效，須制成腸溶膠囊或腸溶衣片服用才能使其在腸內(nèi)發(fā)揮消化淀粉、蛋白質(zhì)和脂肪效用。成份間易產(chǎn)生沉淀等配伍改變組方，則不宜制成注射劑和口服液等劑型。中藥制劑技術(shù)專家講座第31頁依據(jù)生物藥劑學(xué)和藥品動力學(xué)特征

依據(jù)生產(chǎn)條件和制劑基本要求遵照“五方便”——服用、攜帶、生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏?cái)y帶運(yùn)輸——量小而質(zhì)量穩(wěn)定固體劑型應(yīng)優(yōu)于液體劑型。服用方便除考慮劑量、物態(tài)等原因外，疾病性質(zhì)也很主要。同時劑型設(shè)計(jì)還要結(jié)合生產(chǎn)條件考慮。湯劑——味苦量大，服用不便，可將部分湯劑處方改制成顆粒劑、口服液、膠囊劑等。貯運(yùn)——量小而質(zhì)量穩(wěn)定固體劑型應(yīng)優(yōu)于液體劑型。中藥制劑技術(shù)專家講座第32頁1.5藥劑工作依據(jù)中藥制劑技術(shù)專家講座第33頁藥品標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)：藥典Pharmacopoeia部標(biāo)：衛(wèi)生部-局（SFDA)頒標(biāo)準(zhǔn)——StateFoodandDrugAdministration局標(biāo)：地方標(biāo)準(zhǔn)藥品管理法規(guī)中藥制劑技術(shù)專家講座第34頁中國藥典Ch.P1930中華藥典1953中西藥在一起，不分一二部

只有數(shù)十種國際通用生藥無專屬性判別和含量測定基本按照國外藥典生藥標(biāo)準(zhǔn)制訂

1963,分為二部，品種大量增加

增加了炮制，性味，功效與主治，使用方法用量判別依然依靠外觀形態(tài)和經(jīng)驗(yàn)1977,歷版中品種最多

大量注射劑等未經(jīng)過驗(yàn)證品種顯微判別開始建立專屬性判別1985TLC正式應(yīng)用1990TLC始設(shè)對照藥材HPLC,GC,TLCS用于含量測定1995

首次收入生物技術(shù)產(chǎn)品：重組人胰島素各類制劑微生物程度新增有機(jī)氯類農(nóng)殘測定法第一個注射用中藥粉針：雙黃連凍干粉針中藥制劑技術(shù)專家講座第35頁世界上其它藥典PharmacopoeiaoftheUnitedStates,U.S.PBritishPharmacopoeia,B.P.PharmacopoeiaofJapan,J.P.PharmacopoeiaInternationals,Ph.Int.EuropeanPharmacopoeia,E.P.中藥制劑技術(shù)專家講座第36頁藥典外標(biāo)準(zhǔn)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)-有法律約束力1963：西藥174種，其中制劑97種1974：抗生素及其制劑102種部頒藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)地方標(biāo)準(zhǔn)：已廢除(.12.1)中藥制劑技術(shù)專家講座第37頁藥品管理法規(guī)中華人民共和國藥品管理法規(guī)195實(shí)施條例新藥審批方法1985.7.1新藥審批方法：衛(wèi)生部1999.5.1SDA修訂新藥指我國未生產(chǎn)過藥品.12.1藥品注冊管理方法GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GLP：藥品非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP：藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GSP：藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GAP：中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中藥制劑技術(shù)專家講座第38頁GMPGoodManufacturingPracticeforDrugs

中藥制劑技術(shù)專家講座第39頁發(fā)展簡史

1906FDA頒布FederalFood,Drug,CosmeticAct,FDCA1961,反應(yīng)停（酞胺胍啶）事件1962，F(xiàn)DA修改了FDCA,要求制藥企業(yè)

—出廠前證實(shí)有效+安全

—向FDA匯報(bào)不良反應(yīng)

—GMP1963美國國會頒布第一部GMP1967WHO在國際藥典附錄中收載1969WHO向組員國推薦1975WHO正式頒布GMP1978美國頒布修訂GMP1980日本正式實(shí)施GMP

中藥制劑技術(shù)專家講座第40頁我國GMP1982參考，試行本1985修訂1988衛(wèi)生部頒布1992修訂1993年2月16日正式實(shí)施1995開展GMP認(rèn)證ChinaCertificationCommitteeforDrugs,CCCD成立1998SDA，認(rèn)證管理中心中藥制劑技術(shù)專家講座第41頁GMP思想與內(nèi)容

藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來，不是檢驗(yàn)出來預(yù)防為主質(zhì)量確保體系中藥制劑技術(shù)專家講座第