腫瘤治療藥物行業(yè)發(fā)展前景預(yù)測與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報告

腫瘤治療藥物行業(yè)發(fā)展前景預(yù)測與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報告

加強全局性謀劃和戰(zhàn)略性布局，統(tǒng)籌推進產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈現(xiàn)代化、綠色安全、區(qū)域發(fā)展，兼顧保持穩(wěn)定增長和提高發(fā)展質(zhì)量，促進產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)、各細分領(lǐng)域協(xié)同發(fā)展。支持企業(yè)開展創(chuàng)新藥國內(nèi)外同步注冊，開展面向發(fā)達國家市場的全球多中心臨床研究，在更廣闊的空間實現(xiàn)創(chuàng)新藥價值。把握生物類似藥國際市場機遇，鼓勵疫苗生產(chǎn)企業(yè)開展國際認證，按照國際疫苗采購要求生產(chǎn)、出口疫苗。增加在發(fā)達國家仿制藥注冊數(shù)量，提高首仿藥、復(fù)雜制劑等高附加值產(chǎn)品比重。加快產(chǎn)業(yè)鏈全球布局，鼓勵企業(yè)提高國際市場運營能力，加強與共建一帶一路國家投資合作，積極開拓新興醫(yī)藥市場。醫(yī)藥行業(yè)面臨的機遇與挑戰(zhàn)（一）醫(yī)藥行業(yè)面臨的機遇1、我國醫(yī)療衛(wèi)生總支出的不斷提升2020年中國衛(wèi)生總費用預(yù)計達72，306．4億元，人均衛(wèi)生總費用5，146元，而2015年中國衛(wèi)生總費用為40，587．7億元，人均衛(wèi)生總費用2，952元，2015年到2020年中國衛(wèi)生總費用年復(fù)合增長率為12．2%。2020年我國衛(wèi)生總費用占GDP百分比為7．1%，這一比例在2015年為6．0%，增速加快。美國2020年衛(wèi)生費用占GDP比重約18%，是我國衛(wèi)生費用占GDP比值的2．5倍，對比歐美等發(fā)達國家，我國衛(wèi)生費用占GDP比重依然有較大上升空間。預(yù)計隨著醫(yī)療升級需求的增長，我國衛(wèi)生費用占GDP比重將繼續(xù)按照當(dāng)前的發(fā)展趨勢進一步提升。我國將繼續(xù)推進醫(yī)療改革，加大對醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)的財政支出比例，醫(yī)藥行業(yè)面臨巨大的機遇。2、國家鼓勵創(chuàng)新藥CFDA于2013年2月22日出臺《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵藥物創(chuàng)新的意見》，將對重大疾病具有更好治療作用、具有自主知識產(chǎn)權(quán)和列入國家科技計劃重大專項的創(chuàng)新藥物注冊申請，給予加快審評；通過調(diào)整創(chuàng)新藥物臨床試驗申請的審評策略，推動創(chuàng)新藥物加快取得臨床驗證結(jié)果。CFDA于2017年12月28日出臺《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》，對于未在中國境內(nèi)外銷售的創(chuàng)新藥注冊申請、列入國家科技重大專項、國家重點研發(fā)計劃的新藥注冊申請等給與優(yōu)先審評審批。政策鼓勵藥品創(chuàng)新，防治惡性腫瘤、重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥列入了優(yōu)先審評審批范圍，為國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)提供了利好，激勵和保障創(chuàng)新藥研發(fā)。3、醫(yī)藥行業(yè)靶點發(fā)現(xiàn)和技術(shù)提升近年來，全球創(chuàng)新靶點數(shù)量持續(xù)增長。新靶點的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)是生物創(chuàng)新藥開發(fā)的核心，新靶點將豐富創(chuàng)新生物藥產(chǎn)品管線，同時給藥企以巨大的發(fā)展空間。創(chuàng)新藥物如小分子酪氨酸激酶、融合蛋白、單克隆抗體等具有靶向性、特異性的特點，能夠有針對性地結(jié)合指定靶向分子，在治療過去缺乏有效治療方法的多種疾病方面均有良好的臨床效果。隨著研發(fā)的不斷深入，將會有更多新型靶點或新作用機制的創(chuàng)新藥物造福病患，這將極大地刺激創(chuàng)新藥物的臨床需求，并推動市場增長。4、醫(yī)藥行業(yè)支持資本投入創(chuàng)新企業(yè)2021年3月國家出臺十四五規(guī)劃，提出一系列具體創(chuàng)新目標：全社會研發(fā)經(jīng)費投入年均增長7%以上、基礎(chǔ)研究經(jīng)費投入占比提高到8%以上、戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)增加值占GDP的比重超過17%等。此外，2021年4月，國家發(fā)改委發(fā)布《創(chuàng)業(yè)投資主體劃型辦法（征求意見稿）》，提出充分發(fā)揮創(chuàng)業(yè)投資對創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)造的支持作用，增加經(jīng)濟內(nèi)生動力，服務(wù)經(jīng)濟高質(zhì)量發(fā)展。資本的助力是生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的重要推手，促進優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展。（二）醫(yī)藥行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)1、醫(yī)藥行業(yè)新藥研發(fā)難度更大，失敗風(fēng)險高創(chuàng)新藥的研發(fā)包括藥物靶點的確認、藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計、藥物篩選以及臨床研究等流程，技術(shù)要求高，研發(fā)所需時間較長，研發(fā)投入資金大，為行業(yè)帶來了較大挑戰(zhàn)。由于新藥研發(fā)是一個長周期的過程，從理論研究到新靶點的出現(xiàn)和選擇，到臨床試驗，再到最后走向市場需要幾年甚至更長時間，存在較高的失敗風(fēng)險。2、醫(yī)藥行業(yè)國產(chǎn)藥物創(chuàng)新力和競爭力待提高我國醫(yī)藥行業(yè)起步較晚，企業(yè)對新藥研發(fā)的投入和創(chuàng)新能力較弱，我國的生物制藥企業(yè)對創(chuàng)新研發(fā)重要性認識仍待提高，對高端人才及產(chǎn)品研發(fā)資金投入不足。在一些生物技術(shù)應(yīng)用的熱點領(lǐng)域，理論基礎(chǔ)研究積累相對薄弱，對應(yīng)用基礎(chǔ)研究布局不足，新靶點、新機制和新方法等基礎(chǔ)研究成果缺乏；同時也缺乏新藥成果導(dǎo)向的串聯(lián)基礎(chǔ)研究與應(yīng)用基礎(chǔ)研究?；A(chǔ)生物科學(xué)的研究水平以及研發(fā)成果轉(zhuǎn)化都有待提高。3、醫(yī)藥行業(yè)部分藥物面臨降價壓力為規(guī)范市場價格秩序和控制藥品價格，國家發(fā)改委多次降低了政府定價藥品的零售價格。近年來，隨著國家醫(yī)保藥物談判、藥品價格改革、帶量采購等一系列藥品價格調(diào)控政策的出臺，納入醫(yī)保范圍的競品數(shù)量增多，藥品市場整體價格水平呈下降趨勢。醫(yī)?？刭M，兩票制、藥占比等行業(yè)政策也給予醫(yī)藥行業(yè)較大壓力，在一定程度上影響了我國醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)的盈利能力。4、醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥物可及性待提高新藥受制于藥物可及性和醫(yī)保方面的政策，許多藥物在獲得批準后仍只能覆蓋潛在病患的一小部分，病人用不到、用不起的問題仍較為突出。在提高創(chuàng)新藥品可及性的角度上，基本醫(yī)療保險藥品目錄的動態(tài)調(diào)整機制、醫(yī)保目錄談判、集中帶量采購等改革措施，將促進藥品保障升級換代，更好的惠及百姓，但這需要一定的時間持續(xù)改革和發(fā)展，以實現(xiàn)更大范圍的覆蓋。醫(yī)藥行業(yè)整體發(fā)展情況及未來發(fā)展趨勢醫(yī)藥行業(yè)是指生物藥、化學(xué)藥、中醫(yī)藥等醫(yī)藥產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售。醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈上游參與者為醫(yī)藥原材料生產(chǎn)商；產(chǎn)業(yè)鏈中游環(huán)節(jié)主體為醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)及銷售企業(yè)；產(chǎn)業(yè)鏈下游涉及醫(yī)藥的銷售終端，包括公立醫(yī)療機構(gòu)、健康服務(wù)機構(gòu)及零售藥店等，最后達到終端消費者。醫(yī)藥企業(yè)自產(chǎn)業(yè)鏈上游企業(yè)采購原材料進行生產(chǎn)和研發(fā)；經(jīng)過研發(fā)和生產(chǎn)之后，銷售給產(chǎn)業(yè)鏈下游的醫(yī)藥終端。醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)及銷售企業(yè)是醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)，創(chuàng)新藥的研發(fā)更是醫(yī)藥行業(yè)高速發(fā)展的驅(qū)動因素。醫(yī)藥行業(yè)關(guān)系到國計民生，一般不具有行業(yè)周期性。我國醫(yī)藥行業(yè)處于行業(yè)發(fā)展的成熟期。醫(yī)藥行業(yè)具有較高的準入壁壘、技術(shù)壁壘、資金壁壘以及人才壁壘。準入壁壘：藥品安全事關(guān)國計民生，國家在醫(yī)藥行業(yè)的準入、生產(chǎn)、經(jīng)營、銷售等方面制定了一系列的法律、法規(guī)，以加強對醫(yī)藥行業(yè)的規(guī)范和監(jiān)管。技術(shù)壁壘：研發(fā)能力是醫(yī)藥制造企業(yè)的核心競爭能力，對企業(yè)的發(fā)展起著決定性的作用。醫(yī)藥制造行業(yè)具有跨專業(yè)應(yīng)用、多技術(shù)融合、技術(shù)更新快等特點，是醫(yī)藥制造企業(yè)生存發(fā)展的關(guān)鍵。醫(yī)藥企業(yè)若想在市場競爭中保持優(yōu)勢并實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，必須具備雄厚的技術(shù)實力和豐富的經(jīng)驗儲備。對于新進入企業(yè)而言，一般難以在短期內(nèi)掌握相關(guān)的研發(fā)技術(shù)和生產(chǎn)工藝。行業(yè)具有較高的技術(shù)壁壘。資金壁壘：醫(yī)藥產(chǎn)品具有產(chǎn)品研發(fā)周期長、資金投入高、失敗風(fēng)險大等特點，同時藥品研發(fā)及生產(chǎn)專用設(shè)施復(fù)雜、價值昂貴。另外，為滿足各國監(jiān)管部門和客戶的要求，企業(yè)還需要在安全、環(huán)保、廠房建設(shè)等方面持續(xù)、大量的投入資金。因此，對于新進入企業(yè)而言，面臨較高的資金壁壘。人才壁壘：醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)需要較高的技術(shù)水平，且醫(yī)藥行業(yè)人才需具備例如醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)等多學(xué)科交叉融合背景，因此對于相關(guān)的人才要求較高。（一）醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模及成長性近年來，隨著人口老齡化以及全球各國對于醫(yī)療的重視，全球醫(yī)藥市場穩(wěn)步增長。2021年化學(xué)藥和生物藥的市場規(guī)模分別為10，670億美元和3，260億美元，從收入構(gòu)成來看，化學(xué)藥仍是全球醫(yī)藥市場最主要的組成部分，約占76．6%；生物藥增長迅速，2021年到2030年，生物藥年均復(fù)合增長率達7．9%。人口老齡化和醫(yī)療衛(wèi)生支出總額的上升是驅(qū)動中國醫(yī)藥市場發(fā)展的關(guān)鍵，2021年中國醫(yī)藥市場規(guī)模為1．7萬億元，未來將以5．8%的年復(fù)合增長率于2030年達到2．9萬億元。在我國，化學(xué)藥占我國2021年藥品市場的54．5%；生物藥起步較晚，但由于其更好的安全性、有效性和依從性滿足了化學(xué)藥和中藥未能滿足的臨床需求，生物藥市場規(guī)模的增速遠快于中國整體醫(yī)藥市場與其他細分市場，預(yù)計2021年-2030年年復(fù)合增長率達14．4%。從藥品治療領(lǐng)域來看，2021年全球總體藥物市場以抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑為主，2021年抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑市場規(guī)模為2，950億美元，約占整體藥品市場的21．2%。消化道和代謝、全身抗感染、疼痛神經(jīng)病學(xué)藥物的市場規(guī)模也相對較大，2021年的市場份額分別為14．9%、12．2%和9．3%。（二）化學(xué)藥物概況及發(fā)展趨勢作為傳統(tǒng)的藥物形式，化學(xué)藥物一直是藥物研究的重要組成部分，有著不可替代的地位。近四年來，NMPA批準的1類創(chuàng)新藥NDA品種數(shù)量呈現(xiàn)波動上升趨勢，于2018-2021年分別批準的1類化學(xué)創(chuàng)新藥NDA品種數(shù)量為6個、8個、14個、24個，同期FDA批準的化藥新分子實體數(shù)量分別為42個、38個、40個、36個。相對大分子抗體藥物等生物藥，小分子化學(xué)藥物具有以下優(yōu)勢：①大部分小分子藥物可以口服，給藥方便，因此患者依從性好；②小分子藥物能更好地作用于細胞內(nèi)甚至細胞核內(nèi)靶點；③部分小分子藥物能通過血腦屏障，可用于腦部疾病治療；④小分子藥物對儲存環(huán)境的敏感性相對較低，儲存運輸方便；⑤制備工藝相對于抗體藥物較為簡單，生產(chǎn)成本較低。小分子藥物根據(jù)靶點種類不同，可分為酶的抑制劑，受體的激動劑、拮抗劑和離子通道阻滯劑等。目前小分子藥物發(fā)現(xiàn)已進入基于靶點的藥物設(shè)計的時代，隨著對細胞及靶點研究的逐漸深入，新型靶點以及作用機制的發(fā)現(xiàn)會激發(fā)更多小分子藥物的產(chǎn)生，如小分子誘導(dǎo)的蛋白降解技術(shù)，可利用細胞自身的蛋白質(zhì)降解機制來降解那些不具成藥的靶點，有望解決成藥性難題；小分子藥物與新型療法的結(jié)合，如與免疫療法結(jié)合等，也將使小分子藥物煥發(fā)新的活力。小分子藥物擁有諸多優(yōu)點，且存在巨大的創(chuàng)新研發(fā)空間，具有廣闊的市場前景。根據(jù)數(shù)據(jù)，2021年中國小分子藥物的市場規(guī)模約9，480億元人民幣，預(yù)計將增長至2030年的10，660億元人民幣。（三）抗體藥物概況及發(fā)展趨勢抗體藥物可特異性結(jié)合相關(guān)抗原，在體內(nèi)靶向性分布，選擇性殺傷靶細胞或利用高親和力阻止靶點抗原與其它受體的結(jié)合，且一般相較于小分子藥物體內(nèi)半衰期長。憑借高特異性和確切的療效，單克隆抗體藥物已經(jīng)在腫瘤、自身免疫、代謝、病毒感染等領(lǐng)域發(fā)揮著難以替代的作用?？贵w藥物主要包括單克隆抗體、雙（多）特異性抗體、抗體藥物偶聯(lián)物和基因工程抗體四種類型。雙特異性抗體是近幾年的研究熱點，能夠同時作用于靶細胞或微環(huán)境中的兩個表位，相比傳統(tǒng)的單克隆抗體實現(xiàn)了更高的靶向性和更低的毒性?？贵w藥物偶聯(lián)物是單克隆抗體藥物的一類重要衍生品，由單克隆抗體、連接子和細胞毒性小分子共同構(gòu)成，通過化學(xué)交聯(lián)實現(xiàn)偶聯(lián)?；蚬こ炭贵w是指通過基因工程，在基因水平上將抗體片段和目的基因融合，進而表達出具備目的基因功能的蛋白，能夠延長蛋白類藥物的半衰期，降低藥物免疫原性，且兼具引起ADCC、ADCP、CDC等作用的抗體性質(zhì)。糖基化修飾會影響蛋白的性能，如構(gòu)象、穩(wěn)定性、溶解度、藥物代謝動力學(xué)、活性及免疫原性等，糖基化修飾是基因工程抗體的重要發(fā)展方向。針對抗體藥物的研發(fā)，呈現(xiàn)從單克隆抗體向抗體編輯技術(shù)下的新型抗體藥物發(fā)展的趨勢。近四年來，NMPA批準的生物創(chuàng)新藥NDA品種數(shù)量呈現(xiàn)波動上升趨勢，于2018-2021年分別為3個、2個、2個、12個，同期FDA批準的生物創(chuàng)新藥分子實體數(shù)量分別為17個、10個、13個、14個，中美之間差距逐漸縮小。隨著對疾病發(fā)病機制及其相關(guān)蛋白質(zhì)或分子的深入研究，抗體藥物的研究空間將更為廣闊；通過對抗體的額外修飾，由單克隆抗體拓展至雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)物等，可提高抗體藥物的治療價值；生產(chǎn)技術(shù)的改進使生產(chǎn)成本的下降，可進一步提高患者的可及率，使藥物使用的滲透率進一步提高；抗體藥物與化療藥物、放療及其他生物藥的聯(lián)用也將大大有利于抗體療法的進一步發(fā)展。目前，全球大型醫(yī)藥企業(yè)在抗體藥物領(lǐng)域不斷發(fā)展，品種不斷增加，可以預(yù)見抗體藥物市場規(guī)模會繼續(xù)攀升。中國抗體藥物市場規(guī)模在過去五年經(jīng)歷了快速增長，從2015年的128億元增長至2021年的705億元，年復(fù)合增長率為32．9%，并預(yù)計持續(xù)增長至2030年超2，000億元，預(yù)計2021年-2030年的年復(fù)合增長率為超12．3%?？贵w的Fc區(qū)域可與免疫細胞上的Fc受體結(jié)合，啟動免疫細胞的應(yīng)答功能，如吞噬及細胞毒性殺傷，對侵染源進行破壞清除。通過對抗體Fc區(qū)域的改造，比如通過部分或全面敲除抗體中糖基的巖藻糖，形成糖工程抗體，可提高Fc與Fc受體的親和力，從而可以加強ADCC活性或者ADCP的效應(yīng)。加強醫(yī)藥人才隊伍建設(shè)加強高校相關(guān)學(xué)科專業(yè)建設(shè)，健全人才培養(yǎng)機制，重點培養(yǎng)行業(yè)緊缺的藥物發(fā)現(xiàn)、臨床試驗設(shè)計、生物藥制造等方面專業(yè)人才和跨專業(yè)復(fù)合型人才。通過鼓勵校企合作辦學(xué)、委托培養(yǎng)、共建實訓(xùn)基地、貫通技術(shù)工人成長通道等措施，擴大高素質(zhì)技術(shù)技能人才隊伍，培養(yǎng)一批醫(yī)藥領(lǐng)域大國工匠。加大優(yōu)秀人才引進和服務(wù)保障力度，鼓勵地方和企業(yè)加強人才引進。發(fā)展目標到2025年，主要經(jīng)濟指標實現(xiàn)中高速增長，前沿領(lǐng)域創(chuàng)新成果突出，創(chuàng)新驅(qū)動力增強，產(chǎn)業(yè)鏈現(xiàn)代化水平明顯提高，藥械供應(yīng)保障體系進一步健全，國際化全面向高端邁進。（一）規(guī)模效益穩(wěn)步增長營業(yè)收入、利潤總額年均增速保持在8%以上，增加值占全部工業(yè)的比重提高到5%左右；行業(yè)龍頭企業(yè)集中度進一步提高。（二）創(chuàng)新驅(qū)動轉(zhuǎn)型成效顯現(xiàn)全行業(yè)研發(fā)投入年均增長10%以上；到2025年，創(chuàng)新產(chǎn)品新增銷售占全行業(yè)營業(yè)收入增量的比重進一步增加。（三）產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈穩(wěn)定可控醫(yī)藥制造規(guī)模化體系化優(yōu)勢進一步鞏固，一批產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵共性技術(shù)取得突破，重點領(lǐng)域補短板取得積極成效，培育形成一批在細分領(lǐng)域具有產(chǎn)業(yè)生態(tài)主導(dǎo)帶動能力的重點企業(yè)。（四）供應(yīng)保障能力持續(xù)增強重大疾病防治藥品、疫苗、防護物資和診療設(shè)備供應(yīng)充足，醫(yī)藥儲備體系得到健全；基本藥物、小品種藥、易短缺藥品供應(yīng)穩(wěn)定，一批臨床急需的兒童藥、罕見病藥保障能力增強。（五）制造水平系統(tǒng)提升醫(yī)療器械全生命周期質(zhì)量管理得到加強，通過一致性評價的仿制藥數(shù)量進一步增加；企業(yè)綠色化、數(shù)字化、智能化發(fā)展水平明顯提高，安全技術(shù)和管理水平有效提升，生產(chǎn)安全風(fēng)險管控能力顯著增強。（六）國際化發(fā)展全面提速醫(yī)藥出口額保持增長；中成藥走出去取得突破；培育一批世界知名品牌；形成一批研發(fā)生產(chǎn)全球化布局、國際銷售比重高的大型制藥公司。展望2035年，我國醫(yī)藥工業(yè)實力將實現(xiàn)整體躍升；創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展格局全面形成，原創(chuàng)新藥和領(lǐng)跑產(chǎn)品增多，成為世界醫(yī)藥創(chuàng)新重要源頭；產(chǎn)業(yè)競爭優(yōu)勢突出，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)升級，在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中占據(jù)重要地位；產(chǎn)品種類多、質(zhì)量優(yōu)，實現(xiàn)更高水平滿足人民群眾健康需求，為全面建成健康中國提供堅實保障。增強供應(yīng)保障能力鞏固抗擊新冠肺炎疫情斗爭重大戰(zhàn)略成果，充分總結(jié)應(yīng)急醫(yī)療物資供應(yīng)保障經(jīng)驗，完善供應(yīng)保障體系，將應(yīng)急保障與常態(tài)保障相結(jié)合，強化重點產(chǎn)品保障能力，提高保障質(zhì)量和水平，滿足國家公共衛(wèi)生應(yīng)急和人民群眾健康需求。（一）筑牢應(yīng)急保障基礎(chǔ)加強醫(yī)藥儲備體系建設(shè)。完善國家醫(yī)藥儲備管理制度，健全地方分級負責(zé)、統(tǒng)一調(diào)配、運轉(zhuǎn)高效的國家醫(yī)藥儲備體系。統(tǒng)籌整合儲備資源，科學(xué)調(diào)整儲備品類、規(guī)模和結(jié)構(gòu)，健全完善國家公共衛(wèi)生專項儲備。結(jié)合各類醫(yī)療物資不同特點，增加產(chǎn)能儲備、技術(shù)儲備等多種儲備形式，加快國家醫(yī)藥儲備信息管理系統(tǒng)建設(shè)，提高醫(yī)藥儲備管理水平和應(yīng)急保障能力。引導(dǎo)重點企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)等保持一定規(guī)模應(yīng)急儲備。強化應(yīng)急產(chǎn)品技術(shù)布局。根據(jù)應(yīng)對新發(fā)、突發(fā)傳染病等重大公共衛(wèi)生事件需要，開展前瞻技術(shù)布局，建設(shè)疫苗、藥品、診斷試劑、防護物資、醫(yī)療器械應(yīng)急研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化技術(shù)平臺，篩選和開發(fā)候選產(chǎn)品，形成良好技術(shù)儲備。完善應(yīng)急審評審批、檢驗檢測、監(jiān)督檢查機制，提升應(yīng)急狀態(tài)下對新型藥品、醫(yī)療器械的快速評價和檢驗技術(shù)能力。提升應(yīng)急生產(chǎn)動員能力。完善應(yīng)急生產(chǎn)動員法規(guī)體系，明確應(yīng)急狀態(tài)下標準銜接、生產(chǎn)組織、供應(yīng)調(diào)度等工作機制。加強重點醫(yī)療物資保障調(diào)度平臺建設(shè)，制定重點監(jiān)測產(chǎn)品清單并實施動態(tài)管理，對產(chǎn)能、庫存和供應(yīng)鏈等情況開展監(jiān)測。優(yōu)化重要應(yīng)急物資產(chǎn)能布局，支持建立必要產(chǎn)能備份，提高應(yīng)急轉(zhuǎn)產(chǎn)能力。（二）提高常態(tài)保障水平增強易短缺藥供應(yīng)保障能力。以基本藥物、兒童藥品、急搶救藥品等為重點，完善易短缺藥采購支付政策，對符合條件的品種及時納入掛網(wǎng)采購，調(diào)動企業(yè)生產(chǎn)積極性。動態(tài)調(diào)整國家短缺藥品清單和臨床必需易短缺藥品重點監(jiān)測清單，加強易短缺藥生產(chǎn)及供應(yīng)鏈監(jiān)測預(yù)警，建立易短缺藥品供需對接平臺。支持發(fā)展藥品供應(yīng)保障聯(lián)合體，擴大小品種藥（短缺藥）集中生產(chǎn)基地品種覆蓋，深化供應(yīng)鏈協(xié)作，推動重點品種原料藥與制劑一體化發(fā)展。加強臨床急需品種開發(fā)引進。以臨床需求為導(dǎo)向，持續(xù)更新《鼓勵仿制藥品目錄》并完善相關(guān)配套政策，促進臨床急需、專利到期藥物的仿制開發(fā)。健全兒童用藥臨床評價體系，發(fā)揮兒童藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化聯(lián)盟作用，加快開發(fā)符合兒童生理特征的新品種、適宜劑型和規(guī)格，支持企業(yè)利用符合GMP要求的生產(chǎn)條件承接兒科院內(nèi)制劑生產(chǎn)。動態(tài)調(diào)整《罕見病目錄》，從審評審批、專利期延長等方面研究制定罕見病藥物開發(fā)激勵政策，落實稅費優(yōu)惠政策，鼓勵企業(yè)加快相關(guān)品種開發(fā)。促進臨床急需的境外上市新藥在國內(nèi)注冊，更好滿足臨床診療需求。（三）完善疫苗供應(yīng)體系提高疫苗應(yīng)急研發(fā)生產(chǎn)能力。針對潛在傳染病風(fēng)險，加快建立核酸疫苗等新型疫苗技術(shù)平臺，滿足應(yīng)急研發(fā)和生產(chǎn)需求。鼓勵企業(yè)和科研院所、疾控機構(gòu)聯(lián)合建設(shè)疫苗應(yīng)急研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化公共服務(wù)平臺，提升安全性評價、臨床研究、中試生產(chǎn)等各環(huán)節(jié)保障能力。鼓勵疫苗生產(chǎn)企業(yè)和關(guān)鍵原輔料、耗材、設(shè)備企業(yè)加強協(xié)作，針對應(yīng)急狀態(tài)下可能出現(xiàn)的峰值需求，提高供應(yīng)鏈應(yīng)急適配能力。（四）加強疫苗供應(yīng)保障完善疫苗生產(chǎn)使用監(jiān)測機制，實現(xiàn)生產(chǎn)供應(yīng)異常情況提前預(yù)警。推動傳統(tǒng)疫苗升級換代，提高疫苗接種的安全性和順應(yīng)性。強化疫苗供需協(xié)調(diào)機制，加強重點疫苗品種供需對接。針對國內(nèi)供應(yīng)不足、群眾需求迫切的新型疫苗，推動企業(yè)加快相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)，實現(xiàn)產(chǎn)品盡快上市供應(yīng)。規(guī)范市場競爭秩序糾正醫(yī)藥購銷領(lǐng)域不正之風(fēng)，規(guī)范醫(yī)商合作交往途徑，嚴格醫(yī)藥代表備案管理和行為規(guī)范，打擊相關(guān)領(lǐng)域違法行為。加強反不正當(dāng)競爭執(zhí)法，堅決查處醫(yī)藥領(lǐng)域商業(yè)賄賂等不正當(dāng)競爭行為。加強短缺藥品、原料藥領(lǐng)域反壟斷執(zhí)法，制定實施原料藥領(lǐng)域反壟斷指南，依法查處壟斷協(xié)議、濫用市場支配地位等違法行為。破除地方保護和市場分割，取消不合理的藥品市場準入要求，營造良好營商環(huán)境。推動醫(yī)藥制造能力系統(tǒng)升級加快推進制造強國、質(zhì)量強國建設(shè)，深入實施智能制造、綠色制造和質(zhì)量提升行動，提高藥品、醫(yī)療器械全生命周期質(zhì)量管理水平和產(chǎn)品品質(zhì)，推動醫(yī)藥工業(yè)高端化、智能化和綠色化發(fā)展，促進互聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)、區(qū)塊鏈、人工智能等新一代信息技術(shù)和制造體系融合，提高全行業(yè)質(zhì)量效益和核心競爭力。（一）持續(xù)提高質(zhì)量安全水平提升重點領(lǐng)域產(chǎn)品質(zhì)量。持續(xù)開展仿制藥一致性評價，穩(wěn)步推進口服固體制劑和注射劑一致性評價，提高過評品種的覆蓋面。督促企業(yè)嚴格質(zhì)量管理，保障過評品種質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定符合要求。以提升中藥穩(wěn)定性和可控性為核心目標，提高中藥制造過程控制水平，加強生產(chǎn)流通全過程監(jiān)管，系統(tǒng)推進中藥質(zhì)量提升。健全藥用輔料、包裝材料的標準體系和質(zhì)量規(guī)范，促進產(chǎn)品有效滿足仿制藥一致性評價、制劑國際化等要求。加快醫(yī)療器械質(zhì)量升級，提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性和可靠性。加強質(zhì)量品牌建設(shè)，在細分領(lǐng)域發(fā)展一批品牌產(chǎn)品。強化企業(yè)質(zhì)量主體責(zé)任。強化企業(yè)質(zhì)量意識，推動企業(yè)加強上市許可持有人制度下的質(zhì)量體系建設(shè)，落實產(chǎn)品全生命周期質(zhì)量主體責(zé)任。加強企業(yè)自我管理，嚴格執(zhí)行研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范，完善質(zhì)量度量和風(fēng)險評估體系，加快建立產(chǎn)品上市后研究、產(chǎn)品追溯、不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測報告等制度，確保全過程質(zhì)量可控。健全質(zhì)量監(jiān)管體系。加強監(jiān)管法規(guī)制度體系建設(shè)，根據(jù)《藥品管理法》《疫苗管理法》和《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，加快配套規(guī)章制度的制定和修訂。持續(xù)實施藥品、醫(yī)療器械標準提高行動計劃，提升國家藥品標準、醫(yī)療器械標準整體水平，推進標準的國際協(xié)調(diào)。加快制定人工智能醫(yī)療器械、新型生物材料、新型分子診斷試劑等醫(yī)療器械標準。加強對疫苗等高風(fēng)險品種、新上市產(chǎn)品、國家集采中選產(chǎn)品的檢查核查，推進數(shù)字化智慧監(jiān)管，進一步保障公眾用藥安全。（二）推動產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型以新一代信息技術(shù)賦能醫(yī)藥研發(fā)。探索人工智能、云計算、大數(shù)據(jù)等技術(shù)在研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用，通過對生物學(xué)數(shù)據(jù)挖掘分析、模擬計算，提升新靶點和新藥物的發(fā)現(xiàn)效率。在實驗動物模型構(gòu)建、藥物設(shè)計、藥理藥效研究、臨床試驗、數(shù)據(jù)分析等環(huán)節(jié)加強信息技術(shù)應(yīng)用，縮短研發(fā)周期、降低研發(fā)成本。推進健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)的開發(fā)應(yīng)用和整合共享，探索建立統(tǒng)一的臨床大數(shù)據(jù)平臺，為創(chuàng)新藥研發(fā)及臨床研究提供有力支撐。推動信息技術(shù)與生產(chǎn)運營深度融合。制定發(fā)布《制藥工業(yè)智能制造白皮書》和智能制造標準體系建設(shè)指南，引導(dǎo)企業(yè)在工廠設(shè)計、生產(chǎn)制造、物流倉儲、經(jīng)營管理等各個環(huán)節(jié)應(yīng)用數(shù)字化技術(shù)，提高精益管理和質(zhì)量控制水平。鼓勵有條件的企業(yè)建設(shè)智能工廠，開展5G+工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)新應(yīng)用，引領(lǐng)全行業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型。實施工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)+安全生產(chǎn)行動計劃，加強信息技術(shù)在企業(yè)安全管理中的應(yīng)用，增強安全生產(chǎn)的感知、監(jiān)測、預(yù)警、處置和評估能力，提升本質(zhì)安全水平。積極發(fā)展新模式新業(yè)態(tài)。適應(yīng)智慧醫(yī)療、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院快速發(fā)展趨勢，探索醫(yī)療機構(gòu)處方與藥品零售信息互聯(lián)互通，推動構(gòu)建覆蓋疾病診療、藥品配送、醫(yī)療機構(gòu)收費、醫(yī)保結(jié)算等環(huán)節(jié)的數(shù)字化管理體系，實現(xiàn)線上線下深度融合，形成醫(yī)療機構(gòu)、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、保險公司、信息技術(shù)服務(wù)商等共同參與的互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)藥新生態(tài)。（三）促進全產(chǎn)業(yè)鏈綠色低碳發(fā)展構(gòu)建綠色產(chǎn)業(yè)體系。建立健全醫(yī)藥行業(yè)綠色工廠、綠色園區(qū)、綠色供應(yīng)鏈等標準評價體系，培育發(fā)展一批優(yōu)秀企業(yè)、優(yōu)秀園區(qū)。在具備資源與環(huán)境承載能力的區(qū)域，建設(shè)一批高標準原料藥集中生產(chǎn)基地。嚴格執(zhí)行環(huán)保、安全、節(jié)能準入標準，對標國際領(lǐng)先水平，開展清潔生產(chǎn)審核和評價認證，推動企業(yè)實施生產(chǎn)過程綠色低碳化改造，淘汰一批揮發(fā)性有機物（VOCs）排放高、環(huán)境污染嚴重、安全風(fēng)險高的工藝技術(shù)和生產(chǎn)設(shè)施。提高綠色制造水平。在藥品研發(fā)階段加強環(huán)境風(fēng)險評估，開發(fā)低環(huán)境風(fēng)險產(chǎn)品。開展綠色技術(shù)創(chuàng)新，采用新型技術(shù)和裝備改造提升傳統(tǒng)生產(chǎn)過程，開發(fā)和應(yīng)用連續(xù)合成、生物轉(zhuǎn)化等綠色化學(xué)技術(shù)，加強生產(chǎn)過程自動化、密閉化改造。推動企業(yè)貫徹綠色發(fā)展理念，制定整體污染控制策略，強化源頭預(yù)防、過程控制、末端治理等綜合措施，確保實現(xiàn)三廢穩(wěn)定達標排放。實施醫(yī)藥工業(yè)碳減排行動。落實國家碳達峰、碳中和戰(zhàn)略部署，制定實施醫(yī)藥工業(yè)重點領(lǐng)域碳減排行動計劃，明確二氧化碳排放強度控制目標，提高全行業(yè)資源綜合利用效率。支持企業(yè)開發(fā)應(yīng)用節(jié)能技術(shù)和裝備，提升能源利用效率，減少二氧化碳以及其它溫室氣體排放。鼓勵醫(yī)藥園區(qū)實施集中供熱或使用可再生、清潔能源，加快淘汰企業(yè)自備燃煤鍋爐。（四）提升安全風(fēng)險管控能力圍繞防范生產(chǎn)安全風(fēng)險，提升本質(zhì)安全、人員技能素質(zhì)、安全信息化水平。加強對化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的安全監(jiān)管，凡涉及重大危險源、重點監(jiān)管的危險化工工藝的企業(yè)，全部納入危險化學(xué)品安全風(fēng)險監(jiān)測預(yù)警系統(tǒng)重點管控范圍；對其他使用危險化學(xué)品的企業(yè)，強化安全風(fēng)險辨識和評估，提高安全生產(chǎn)水平。強化藥物研發(fā)、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)的生物安全防控能力建設(shè)，推動重點領(lǐng)域企業(yè)建立生物安全管理體系，針對關(guān)鍵環(huán)節(jié)開展生物安全風(fēng)險評估，開發(fā)應(yīng)用先進技術(shù)裝備，分不同等級加強生物安全管理。提升財政金融支持水平落實研發(fā)費用加計扣除和抗癌藥品、罕見病藥品增值稅簡易征收等扶持政策。引導(dǎo)金融機構(gòu)創(chuàng)新金融產(chǎn)品，優(yōu)化供應(yīng)鏈金融服務(wù)，支持符合條件的企業(yè)發(fā)行公司信用類債券，引導(dǎo)早期投資支持醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng)新，拓寬醫(yī)藥企業(yè)融資渠道。鼓勵社會資本發(fā)展專業(yè)化的醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)投資基金和股權(quán)投資基金，為企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展提供融資支持。腫瘤疾病及治療藥物市場分析（一）腫瘤疾病治療藥物市場分析腫瘤是指機體在各種致瘤因子作用下，局部組織細胞失去控制增生所形成的新生物，分為良性和惡性兩大類，惡性腫瘤一般稱為癌癥，增長迅速且有侵襲性及轉(zhuǎn)移性，其死亡率高、預(yù)后差、治療費用昂貴。隨著人口老齡化、生活方式改變、環(huán)境惡化及社會壓力增大等客觀因素的影響，腫瘤的發(fā)病率日益上升。中國癌癥整體發(fā)病人數(shù)從2015年的393萬人增長至2021年的467萬人，年復(fù)合增長率為2．9%，并預(yù)計以年復(fù)合增長率為1．8%持續(xù)增長至2030年的548萬人。肺癌是全球及中國較為常見的癌癥，2021年中國肺癌新發(fā)病例高達約98．5萬人，預(yù)計2030年達到約120．9萬人。此外，肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胃癌、乳腺癌為我國發(fā)病人數(shù)前五的癌種。（二）乳腺癌治療藥物市場分析2021年全球乳腺癌新發(fā)病例高達230．9萬例，超過了肺癌成為全球第一大癌癥。在我國，乳腺癌發(fā)病人數(shù)位居女性癌癥發(fā)病人數(shù)首位，2021年我國乳腺癌的發(fā)病人數(shù)約為34．9萬人，預(yù)計2030年我國乳腺癌的發(fā)病人數(shù)約為40．9萬人，期間年復(fù)合增長率約為1．8%。乳腺癌類型可根據(jù)乳腺癌腫瘤中激素受體（HR）及人表皮生長因子受體2（HER2）的狀態(tài)，分為四種最常見的乳腺癌類型。其中HR+/HER2-是四種類型中最常見的亞型，約占中國所有乳腺癌患者的62%，HER2+/HR+乳腺癌患者人數(shù)和HER2+/HR-乳腺癌患者占比類似，均約占整體乳腺癌患者的11%，其他為三陰性乳腺癌（TNBC），占比約16%。細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）是細胞周期中重要調(diào)節(jié)蛋白，根據(jù)功能不同CDK主要分為兩大類，一類參與細胞周期調(diào)控，主要包括CDK1/2/4/6等；另一類參與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，主要包括CDK7/8/9/10/11等。CDK4/6抑制劑可抑制乳腺癌細胞中CDK4和CDK6激酶的活性，阻斷Rb蛋白磷酸化，從而阻滯細胞周期從G1期到S期的進程，從而抑制腫瘤細胞增殖。同時，CDK4/6抑制劑還可以抑制上游雌激素受體信號通路的表達，與內(nèi)分泌治療之間存在協(xié)同增效的作用，達到延緩內(nèi)分泌耐藥的效果。HR+/HER2-局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者，均是CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療的適用人群。根據(jù)CSCO指南中的推薦，CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療，是HR+/HER2-晚期乳腺癌的標準治療方式。2021年中國CDK4/6抑制劑在HR+/HER2-晚期乳腺癌的市場規(guī)模約為12．4億元，預(yù)計將增長至2030年的106．1億元，期間復(fù)合年增長率約為26．9%。現(xiàn)階段市場規(guī)模較小主要是由于CDK4/6抑制劑于2018年首次在中國獲批，在國內(nèi)的臨床應(yīng)用處于起步階段，CDK4/6抑制劑臨床應(yīng)用相關(guān)指南陸續(xù)發(fā)布，產(chǎn)品定價相對較高，患者可及性有限。預(yù)計未來，隨著臨床應(yīng)用指南在臨床醫(yī)生中的推廣，CDK4/6抑制劑納入醫(yī)保，患者支付能力的提升，CDK4/6抑制劑在HR+/HER2-晚期乳腺癌的市場規(guī)模將會高速增長。在中國晚期乳腺癌CDK4/6抑制劑的市場規(guī)模中，按照治療線數(shù)拆分，2021年晚期一線市場規(guī)模占比約為10．0%，晚期二線市場規(guī)模占比約為35．0%，晚期多線市場規(guī)模占比約為50．0%，隨著藥物可及性的提高，以上比例將分別變化至2030年的59．2%、29．9%和10．9%。目前FDA共批準了3款針對乳腺癌的CDK4/6抑制劑，分別為輝瑞的哌柏西利、諾華的瑞柏西利及禮來的阿貝西利。中國NMPA共批準了3款CDK4/6抑制劑，分別為輝瑞的哌柏西利、禮來的阿貝西利和恒瑞的達爾西利，其中禮來的阿貝西利進入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》，適應(yīng)癥為聯(lián)合AI或氟維司群治療HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，為首個且唯一被列入國家醫(yī)保目錄的CDK4/6抑制劑，進醫(yī)保后降價幅度約為70%。截至2022年10月31日，中國共有16款針對HR+/HER2-乳腺癌的處于臨床階段的CDK4/6抑制劑創(chuàng)新藥，其中7款進入臨床III期階段及NDA階段。此外，有關(guān)CDK2、CDK4以及CDK2/4/6等靶點的抑制劑類藥物也處于研發(fā)中。以上靶點的藥物均處于研發(fā)的早期階段，具體潛在獲益情況需后續(xù)臨床試驗結(jié)果的驗證。氟維司群是一款選擇性雌激素受體下調(diào)劑（SERD），是乳腺癌內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)藥物，用于未接受過內(nèi)分泌治療或輔助抗雌激素治療期間或之后復(fù)發(fā)或疾病進展激素受體陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性絕經(jīng)后乳腺癌患者。SERD通過與癌細胞表面的雌激素受體（ER）相結(jié)合，降低雌激素受體的穩(wěn)定性，誘導(dǎo)它們被細胞正常的蛋白降解機制降解，從而降低雌激素受體水平，抑制癌細胞的生長。氟維司群是目前唯一的SERD藥物，相較于其他乳腺癌內(nèi)分泌治療，可以更為全面地抑制雌激素受體的功能。內(nèi)分泌治療同樣也是HR+晚期乳腺癌的治療基礎(chǔ)，是HR+/HER2-進展期乳腺癌的一線治療方案。單藥的內(nèi)分泌治療最終會導(dǎo)致耐藥性，CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療聯(lián)合可以顯著延長HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的無進展生存期。CDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群是CSCO指南中推薦的乳腺癌晚期二線治療方案，可為患者帶來顯著的臨床獲益，聯(lián)用治療患者的無進展生存期可達到氟維司群單用的兩倍。中國氟維司群注射液的市場規(guī)模由2015年的0．3億元增長至2021年的6．8億元，隨著氟維司群價格的下降及病人滲透率的提升，其市場規(guī)模預(yù)計將在2030年增長至23．1億元。截至2022年10月31日，中國目前共有4款氟維司群注射液獲批，其中僅阿斯利康的氟維司群注射液為原研產(chǎn)品，且獲批與CDK4/6抑制劑聯(lián)合使用。人表皮生長因子受體2（HER2）是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白，其過表達或擴增會增加腫瘤細胞的侵襲力，促進腫瘤血管新生和淋巴管新生，與腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，包括乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、肺癌等，是腫瘤靶向治療藥物選擇的一個重要靶點。據(jù)HER2表達水平的不同，可以分為HER2高表達、HER2低表達和HER2不表達。如在乳腺癌患者中，HER2高表達乳腺癌占比約為22%，HER2低表達乳腺癌占比約為50%，HER2不表達乳腺癌占比約為28%。抗體偶聯(lián)藥物（ADC）一般包括靶向特異性抗原的單克隆抗體藥物、具有細胞毒素的藥物、鏈接抗體和毒素小分子的連接子三個部分。這個結(jié)構(gòu)讓ADC藥物兼?zhèn)鋫鹘y(tǒng)小分子化療的強大殺傷效應(yīng)和雙特異性抗體藥物的腫瘤靶向性。截至2022年10月31日，全球尚無HER2/HER2雙抗ADC藥物獲批，處于臨床階段的有ZymeworksInc．的ZW49，其正在美國開展I期臨床試驗，百濟神州引進該產(chǎn)品在國內(nèi)進行開發(fā)；康寧杰瑞的JSKN003正在美國開展I期臨床試驗。（三）肺癌治療藥物市場分析肺癌是我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌患者占比約為80%。2021年我國肺癌發(fā)病率位居惡性腫瘤前列，其中新發(fā)病例約98．5萬，預(yù)計到2030年肺癌新發(fā)病例將達到約120．9萬，年復(fù)合增長率約為2．3%。根據(jù)CSCO指南，早期非小細胞肺癌的治療以手術(shù)治療和放療為主；晚期的非小細胞肺癌的治療主要包括化療、靶向治療及免疫治療。非小細胞肺癌相關(guān)的靶向治療藥物是最為豐富的，ALK、ROS1、EGFR等靶點均為非小細胞肺癌靶向藥物治療的重要靶點。ALK抑制劑通過作用于ALK激酶區(qū)域的ATP結(jié)合位點，抑制ALK蛋白自身磷酸化，及下游靶蛋白STAT3磷酸化，抑制腫瘤細胞的增殖、生長及生存。ALK陽性的比例約占非小細胞肺癌的5%左右，針對這一靶點的藥物緩解率很高，不良反應(yīng)少，患者的生存情況顯著改善但是常發(fā)生靶向治療耐藥的情況。國內(nèi)最早的ALK抑制劑為2013年的克唑替尼，于2018年進入醫(yī)保；2018年，二代藥物阿來替尼、色瑞替尼在國內(nèi)獲批，憑借這兩款藥物的更強的腫瘤抑制能力以及透過血腦屏障能力，短期獲益更好，國內(nèi)銷量在2021年分別達到18．7億元和2．2億元，銷量增長快速；國產(chǎn)藥物恩沙替尼于2020年底獲批，2021年實現(xiàn)銷售收入1．5億元。以上藥物均已納入國家醫(yī)保目錄，暫未被納入集采范圍。此外第二代ALK抑制劑布格替尼于2022年3月在國內(nèi)獲批，第三代ALK抑制劑洛拉替尼于2022年4月在國內(nèi)獲批。截至2022年10月，有2款A(yù)LK抑制劑仿制藥處于BE臨床階段，分別為萬邦生化仿制的第一代ALK抑制劑克唑替尼和奧賽康仿制的第二代ALK抑制劑色瑞替尼。其中克唑替尼的化合物專利保護期到2025年8月，色瑞替尼化合物專利保護期預(yù)計至2027年11月，仿制藥日期至少需晚于化合物專利保護期。因此預(yù)計短期內(nèi)無第二代ALK抑制劑仿制藥商業(yè)化。ALK晚期非小細胞肺癌靶向藥物規(guī)模從2021年的約33．7億元增長至2030年的約69．6億元，年復(fù)合增長率約為8．4%。隨著藥物可及性的提高，初治和經(jīng)治在2030年的市場規(guī)模占比分別達到約56．2%和43．8%。原癌基因蛋白酪氨酸激酶ROS（ROS1）是一種關(guān)鍵的跨膜受體蛋白酪氨酸激酶，具有調(diào)節(jié)細胞凋亡、生存、分化、增殖、遷移和轉(zhuǎn)化的功能。在非小細胞肺癌中，當(dāng)ROS1基因與其它基因（CD74、SLC34A）發(fā)生融合時，不再依賴于配體而持續(xù)激活ROS1酪氨酸激酶區(qū)及下游信號通路，從而驅(qū)動腫瘤的發(fā)生。ROS1陽性（即腫瘤含有重排的ROS1基因/融合蛋白異常表達的肺癌）在非小細胞肺癌患者中的發(fā)生率約為1%-2%，ROS1抑制劑通過與激酶區(qū)域結(jié)合阻斷信號向下游級聯(lián)傳遞，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。ALK和ROS1的激酶活性區(qū)域有70%的同源性，因此許多ALK抑制劑都能被用于治療ROS1突變的患者，克唑替尼獲批的可針對ROS1陽性NSCLC患者的一線靶向治療藥物。另有一款恩曲替尼于2022年獲批。ROS1抑制劑同其他酪氨酸激酶抑制劑一樣，存在使用一段時間之后的耐藥問題，并且通常伴隨出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移問題。國內(nèi)目前尚無針對ROS1耐藥的二代藥物。NTRKs基因家族成員NTRK1、2、3基因分別編碼TRKA、B、C三種肌球蛋白酪氨酸激酶，參與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和功能以及細胞存活等生物學(xué)進程。三個亞型中任何一個基因如果與其他的基因發(fā)生了融合突變，產(chǎn)生的融合蛋白具有不依賴于配體而持續(xù)激活的特點，通過持續(xù)激活下游的RAS/MEK及PI3K/AKT信號通路促進腫瘤細胞的增殖生存遷移與侵襲，以及抑制腫瘤細胞凋亡的進程，從而驅(qū)動腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。目前國內(nèi)和國外獲批的第一代的NTRK抑制劑包括拉羅替尼和恩曲替尼，兩款藥物使用之后同樣容易產(chǎn)生激酶區(qū)域突變導(dǎo)致耐藥，因此開發(fā)出新一代NTRK抑制劑變得尤為重要。雖然NTRK在NSCLC患者中的總體陽性率不高，約為1%，但是肺癌作為全球范圍內(nèi)發(fā)病率第二，死亡率第一的惡性腫瘤，患者數(shù)量仍然可觀。，NTRK晚期非小細胞肺癌患者人數(shù)預(yù)計從2021年的1．1萬人增長至2030年的1．3萬人，相應(yīng)的市場規(guī)模也會隨之增長。除了NSCLC之外，NTRK融合突變在其他瘤種也存在，具有拓展至更廣適應(yīng)癥的潛力。AXL受體酪氨酸激酶被認為是一種泛癌基因，在急性髓系白血病、非小細胞肺癌、乳腺癌及胃癌等多種癌癥中高表達，并參與調(diào)控腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移和耐藥等過程，過表達并活化的AXL可參與驅(qū)動上皮細胞向間質(zhì)轉(zhuǎn)化、腫瘤血管生成、對放化療和靶向藥物耐藥以及降低抗腫瘤免疫反應(yīng)等過程，從而成為抗腫瘤治療的靶點。急性髓系白血病（AML）是成