抗癲癇藥及抗驚厥藥演示文稿

抗癲癇藥及抗驚厥藥演示文稿2023/4/271目前一頁\總數(shù)四十頁\編于十三點2023/4/272優(yōu)選抗癲癇藥及抗驚厥藥目前二頁\總數(shù)四十頁\編于十三點癲癇定義大腦局部病灶神經元興奮性過高，產生異常高頻陣發(fā)性放電，并向周圍擴布而引起的大腦功能失調綜合征病灶放電周圍擴布目前三頁\總數(shù)四十頁\編于十三點癲癇臨床表現(xiàn)為突然發(fā)作短暫的意識喪失感覺功能或精神異常反復發(fā)作（運動、感覺、意識、精神等）腦功能紊亂，并伴有腦電圖異常目前四頁\總數(shù)四十頁\編于十三點癲癇分類部分性發(fā)作全身性發(fā)作目前五頁\總數(shù)四十頁\編于十三點癲癇部分性發(fā)作分類單純部分性發(fā)作局部肢體運動或感覺異常，持續(xù)20~60s神經運動性發(fā)作無意識的運動，如唇抽動，搖頭等，持續(xù)30s~2min目前六頁\總數(shù)四十頁\編于十三點癲癇全身性發(fā)作分類小發(fā)作(失神性發(fā)作）短暫的意識突然喪失，進行中活動停止，持續(xù)<30s肌陣攣性發(fā)作肌肉陣攣性抽搐，持續(xù)僅數(shù)10s目前七頁\總數(shù)四十頁\編于十三點癲癇全身性發(fā)作分類大發(fā)作(強直陣攣性發(fā)作)意識突然喪失，全身強直-陣攣性抽搐，持續(xù)數(shù)分鐘癲癇持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復抽搐，持續(xù)昏迷，不及時搶救危及生命目前八頁\總數(shù)四十頁\編于十三點癲癇誘因遺傳因素腦部炎癥、中毒性腦病腫瘤外傷瘢痕寄生蟲病焦慮、激動、失眠或勞累目前九頁\總數(shù)四十頁\編于十三點抗癲癇藥定義減少或阻止癲癇發(fā)作的藥物抗癲癇藥目前十頁\總數(shù)四十頁\編于十三點抗癲癇藥發(fā)展史1912年,合成苯巴比妥，1921年用于治療癲癇1938年,合成苯妥英鈉(大侖丁)1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。到目前為止，并未發(fā)現(xiàn)比上述藥物更好的藥物目前十一頁\總數(shù)四十頁\編于十三點抗癲癇藥作用機制抑制病灶神經元的過度放電阻止異常放電向病灶周圍正常神經元的擴散目前十二頁\總數(shù)四十頁\編于十三點抗癲癇藥抗癲癇藥抑制病灶放電穩(wěn)定細胞膜阻止異常電流向外擴散作用機制目前十三頁\總數(shù)四十頁\編于十三點遞質—受體—效應沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道目前十四頁\總數(shù)四十頁\編于十三點抗癲癇藥受體機制激動GABAA受體、促進GABA介導的Cl–通道開放開放頻率增加，如BDZs開放時間延長，如Barbiturates目前十五頁\總數(shù)四十頁\編于十三點遞質—受體—效應沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道目前十六頁\總數(shù)四十頁\編于十三點抗癲癇藥離子通道機制阻斷Na+通道苯妥英鈉(Phenytoin)卡馬西平(Carbamazepine)阻滯T型Ca2+通道乙琥胺(Ethosuximide)氟桂利嗪(Flunarizine)目前十七頁\總數(shù)四十頁\編于十三點遞質—受體—效應沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道目前十八頁\總數(shù)四十頁\編于十三點苯妥英鈉（Phenytoin）又稱為大侖?。―ilantin）體內過程口服吸收慢而不規(guī)則，達峰濃度時間可短于3小時，也可長于12小時本品呈強堿性(pH=10.4)，刺激性大，故不宜肌內注射，宜靜脈注射血漿蛋白結合率約為90％，大部分經肝藥酶代謝為無活性的羥基苯妥英血藥濃度的個體差異較大，臨床用藥應個體化目前十九頁\總數(shù)四十頁\編于十三點苯妥英鈉（Phenytoin）藥理作用阻斷電壓依賴性Na+通道降低細胞膜的興奮性，從而阻止癲癇病灶神經元的高頻異常波向正常腦組織擴散阻斷電壓依賴性Ca2+通道抑制Ca2+的內流有關抑制神經末梢對GABA的攝取增強GABA介導的突觸后抑制作用目前二十頁\總數(shù)四十頁\編于十三點遞質—受體—效應沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道目前二十一頁\總數(shù)四十頁\編于十三點苯妥英鈉（Phenytoin）臨床應用抗癲癇是治療癲癇大發(fā)作、局部性發(fā)作的首選藥，對精神運動性發(fā)作療效較好治療神經痛用于治療三叉神經、舌咽神經和坐骨神經等神經性疼痛抗心律失常治療室性心律失常目前二十二頁\總數(shù)四十頁\編于十三點苯妥英鈉（Phenytoin）不良反應胃腸道刺激厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀神經系統(tǒng)反應與劑量有關的反應，藥量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟失調、精神錯亂或昏迷等目前二十三頁\總數(shù)四十頁\編于十三點苯妥英鈉（Phenytoin）不良反應過敏反應可發(fā)生皮疹、粒細胞血小板減少等低鈣血癥和骨軟化癥加速Vit.D代謝所致目前二十四頁\總數(shù)四十頁\編于十三點苯妥英鈉（Phenytoin）不良反應巨幼紅細胞性貧血抑制葉酸的吸收其它反應偶致畸胎，故孕婦慎用。靜注過快，可致心律失常、心臟抑制目前二十五頁\總數(shù)四十頁\編于十三點苯妥英鈉（Phenytoin）藥物相互作用保泰松可與phenytoin競爭血漿蛋白的結合部位，增加后者的血藥濃度Phenytoin誘導肝藥酶而加速多種藥物如皮質激素、避孕藥等的代謝和降低其藥效Cimetidine等通過抑制肝藥酶而提高phenytoin的血藥濃度目前二十六頁\總數(shù)四十頁\編于十三點卡馬西平

（Carbamazepine，酰胺咪嗪）作用特點廣譜抗癲癇藥是精神運動性發(fā)作首選藥物，是治療單純局部性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥物之一抗抑郁作用用于中樞性痛癥（三叉神經痛和舌咽神經痛)療效優(yōu)于苯妥英目前二十七頁\總數(shù)四十頁\編于十三點卡馬西平作用機制與Phenytoin相似不良反應少見。如骨髓抑制，肝損害等目前二十八頁\總數(shù)四十頁\編于十三點乙琥胺（Ethosuximide）作用特點抑制T型Ca2+通道是治療小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥。對其它類型無效目前二十九頁\總數(shù)四十頁\編于十三點乙琥胺（Ethosuximide）不良反應胃腸道反應致精神行為異常，誘發(fā)精神病偶見嗜酸性粒細胞缺乏癥或粒細胞缺乏癥，甚至再障目前三十頁\總數(shù)四十頁\編于十三點地西泮（Diazepam）作用特點作用于GABA受體是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥靜注時需防止給藥速度過快所引起的呼吸抑制目前三十一頁\總數(shù)四十頁\編于十三點苯巴比妥

（Phenobarbital，Luminal）作用特點作用于GABA受體，是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的備選藥物靜注時需防止過快引起呼吸抑制目前三十二頁\總數(shù)四十頁\編于十三點遞質—受體—效應沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道目前三十三頁\總數(shù)四十頁\編于十三點丙戊酸鈉（SodiumValproate）特點是治療大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥物，對其他藥物無效的各類癲癇仍可能奏效偶見肝損害（0.1‰），個別可因肝功能衰竭而死亡。多藥合用更易發(fā)生肝損害。兒童慎用！目前三十四頁\總數(shù)四十頁\編于十三點抗癲癇藥的合理應用合理選擇藥物和劑量單純型癲癇一般選用一種安全有效藥物，從小劑量開始，逐量增加至獲得理想療效而較少不良反應的有效劑量。復雜性常需聯(lián)合用藥目前三十五頁\總數(shù)四十頁\編于十三點抗癲癇藥的合理應用合理選擇療程治療過程中不宜隨便更換藥物，必要時采用過渡用藥方法，即在原藥的基礎上加用新藥，待新藥發(fā)揮療效后再逐漸停用原藥。癥狀完全控制后，還要維持治療2～3年再逐漸停藥，以防復發(fā)目前三十六頁\總數(shù)四十頁\編于十三點癲癇需長期甚至終生用藥。故應注意防止不良反應。目前三十七頁\總數(shù)四十頁\編于十三點抗驚厥藥

Anticonvulsants定義驚厥是由于中樞神經系統(tǒng)過度興奮而引起的全身骨骼肌呈強直性或陣攣性抽搐常見于高熱、破傷風、子癇和中樞興奮藥中毒等引起的驚厥目前三十八頁\總數(shù)四十頁\編于十三點常用的抗驚厥藥分類苯二氮卓類：地西泮（diazepam）苯巴比妥（phenobarbital）硫酸