微免免疫球蛋白h微生物與免疫學

微免免疫球蛋白h微生物與免疫學微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第1頁內(nèi)容提要概述免疫球蛋白結(jié)構(gòu)抗體異質(zhì)性五類免疫球蛋白生物學特征免疫球蛋白基因及抗體多樣性人工制備抗體微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第2頁EmilvonBehring(1845-1917)antibody1890，Behring&Kitasato:

血清中含有防御作用保護成份統(tǒng)稱為抗體(Ab)。微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第3頁微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第4頁一、概述概念

免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig），即抗體(Antibody，Ab），是B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生一個糖蛋白。能與對應抗原特異性地結(jié)合，發(fā)揮免疫功效。主要存在于血清和組織液中。類型

分泌型（secretedIg,sIg):主要存在于血液及組織液中

膜型（membraneIg,mIg):組成B細胞表面抗原受體微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第5頁二、Ig結(jié)構(gòu)(IgG為例)重鏈與輕鏈可變區(qū)和恒定區(qū)鉸鏈區(qū)功效區(qū)其它成份水解片段微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第6頁基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)：四肽鏈結(jié)構(gòu)

由兩條相同重鏈（HeavyChain）和兩條相同輕鏈（Lightchain）經(jīng)過鏈間二硫鍵連結(jié)形成。分子式為：H2L2四條肽鏈兩端游離NH2和COOH方向一致分別命名為N端和C端N

端

C

端微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第7頁C端N端微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第8頁重鏈和輕鏈輕鏈（L鏈）：210aa（25kDa）κ鏈λ鏈輕鏈決定型別κ型λ型

正常人κ：λ≈2：1重鏈（H鏈）:450~550aa（50~75kDa）

鏈鏈鏈鏈鏈Ig類別IgGIgAIgMIgDIgE微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第9頁可變區(qū)和恒定區(qū)（VariableregionandConstantregion）V區(qū)：VH、VL

可變區(qū)（V區(qū)）：約110氨基酸，其種類、排列次序差異較大，組成抗體多樣性。恒定區(qū)（C區(qū)）

氨基酸種類、排列次序恒定C區(qū)：CL、CH

微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第10頁二、Ig血清型同種型（isotype）同種異型（allotype）獨特型（idiotype）微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第11頁

同種型(isotype)

同一個屬內(nèi)全部個體共有抗原特異性標志，

決定于IgC區(qū)

同種共有微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第12頁

同種異型(allotype)

同一個屬一些個體區(qū)分于另一些個體抗原特異性基因突變而致遺傳標識（geneticmarker）

同種不一樣個體不一樣微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第13頁獨特型（idiotype）

每一個抗體形成細胞克隆所產(chǎn)生免疫球蛋白V區(qū)含有抗原特異性,分為獨有和交叉獨特型兩種（privateandcrossidiotype）同一個體不一樣Ig特有微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第14頁免疫球蛋白血清型血清型分布類別變異部位同種型同種內(nèi)全部正常個體類（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）CH

亞類IgG1-4、IgA1-2）CH

型和亞型CL同種異型同種內(nèi)不一樣個體Gm1-Gm30、A2m1-A2m2、CH、CL獨特型單細胞克隆產(chǎn)生Ig極多，＞108VH、VL抗原結(jié)合部位高變區(qū)微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第15頁三、免疫球蛋白功效V區(qū)功效特異性結(jié)合抗原；

抗體結(jié)合對應抗原分子，中和作用，發(fā)揮免疫效應（生理與病理）；

BCR特異性識別并結(jié)合抗原分子，介導體液免疫應答。微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第16頁C區(qū)功效

激活補體

IgM、IgG1~3

激活補體經(jīng)典路徑凝聚IgA或IgG4

激活補體旁路路徑與細胞表面FcR結(jié)合

1）調(diào)理作用（opsonization)；

IgFc段與吞噬細胞表面FcR結(jié)合促吞噬；

2）抗體依賴細胞介導細胞毒作用（Ab-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)3)介導I型超敏反應

穿過胎盤和粘膜

IgG經(jīng)過胎盤；sIgA穿過粘膜C區(qū)功效微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第17頁微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第18頁五類Ig特征和功效IgGIgMIgAIgDIgE微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第19頁微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第20頁1、由淋巴結(jié)和脾臟漿細胞產(chǎn)生。2、在血清中含量最高，占血清Ig總量75-80%。3、是血液循環(huán)中主要防御性抗體，能激活補體、中和病毒、中和毒素、調(diào)理吞噬。4、能經(jīng)過胎盤，對新生兒抗感染起主要作用。5、再次免疫應答產(chǎn)生IgG，為高親和力抗體。6、可與葡萄球菌蛋白A（SPA）結(jié)合，用于免疫診療。IgG微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第21頁微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第22頁

IgM

1、分子量最大，血清IgM為5聚體（巨球蛋白）2、由脾臟中漿細胞產(chǎn)生，是個體發(fā)育過程中出現(xiàn)最早抗體，胚胎晚期已能合成。如新生兒血清IgM含量增高，則表示宮內(nèi)感染。3、血清IgM：能激活補體，經(jīng)過補體裂解產(chǎn)生C3b、C4b發(fā)揮調(diào)理吞噬作用?？谷砀腥咀饔幂^強。4、在免疫應答早期發(fā)生，是主要早期防御性抗體，對感染早期診療有意義。成人血清IgM含量增高，則表示有近期感染。5、B細胞膜表面IgM（mIgM）是B細胞識別抗原受體（BCR），為單體IgM。只表示mIgM是未成熟B細胞標志。微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第23頁IgA與SIgA

血清IgA：由腸系膜淋巴結(jié)中漿細胞產(chǎn)生存在于血清中，含量占血清Ig總量10-20%。為單體。具抗菌、抗毒、抗病毒作用，對支原體和一些真菌也有作用。分泌性IgA（SIgA）：由粘膜固有層漿細胞產(chǎn)生，在漿細胞內(nèi)已經(jīng)有J鏈連結(jié)成二聚體，經(jīng)過粘膜上皮細胞時取得分泌片.存在于外分泌液中，為二聚體。SIgA是主要局部防御性抗體。微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第24頁

IgD

1、單體結(jié)構(gòu)，由扁桃腺、脾臟中漿細胞產(chǎn)生。2、血清中含量甚低，只占血清Ig總量0.2%。3、是B細胞分化發(fā)育成熟標志（SmIgD）。4、血清IgD分子：功效未明確。mIgMmIgD成熟B細胞活化B細胞未成熟B細胞微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第25頁IgE是血清中含量最低Ig；主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層漿細胞產(chǎn)生屬嗜細胞抗體，可與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面FcεR結(jié)合，介導I型超敏反應。微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第26頁四、人工制備抗體多克隆抗體（polyclonalantibody，PcAb）單克隆抗體（monoclonalantibody，McAb）基因工程抗體（geneengineeringantibody，GeAb）

微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第27頁多克隆抗體

（polyclonalantibody）

用含各種抗原決定簇抗原物質(zhì)免疫動物，刺激多個B細胞克隆所取得免疫血清（含各種抗體混合物），此為多克隆抗體。

起源廣泛，制備輕易；特異性不高。微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第28頁帶有多個表位抗原針對不一樣表位B細胞克隆增殖各種抗體混合物（多克隆抗體）刺激小鼠微免免疫球蛋白h微生物與免疫學第29頁單克隆抗體

monoclonalantibody,mAb借助小鼠B細胞雜交瘤（hybrido