血紅蛋白遺傳病

血紅蛋白遺傳病第1頁/共15頁血紅蛋白病異常血紅蛋白病

地中海貧血α地中海貧血β地中海貧血鐮形細(xì)胞貧血氧親和力增加血紅蛋白病血紅蛋白M病不穩(wěn)定血紅蛋白病第2頁/共15頁什么是地中海貧血?地中海貧血是由于遺傳的基因缺陷致使血紅蛋白中珠蛋白鏈缺如或合成不足所導(dǎo)致的貧血。其中以β和α地中海貧血最為常見。第3頁/共15頁地中海貧血本病廣泛分布于世界許多地區(qū)，東南亞即為高發(fā)區(qū)之一。我國廣東、廣西、四川多見，長江以南各省區(qū)有散發(fā)病例，北方則少見。地區(qū)攜帶率（%）α地貧β地貧合計(jì)廣西17.66.424.0云南9.87.317.1廣東12.34.516.8海南12.72.715.4貴州4.25.19.3江西（南部）3.52.96.4福建4.11.55.6湖南2.22.04.2四川1.92.24.1重慶1.02.33.3第4頁/共15頁α地貧的分類

α地貧癥狀血常規(guī)基因類型靜止型無癥狀★小細(xì)胞低色素性貧★紅細(xì)胞平均體積（MCV）降低(≤82fl)，★紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量（MCH）降低（≤27.0pg）★紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）正?；蚱??！颮BC升高，Hb降低，Ret升高★區(qū)別缺鐵貧：缺鐵貧RDW升高，RBC降低★α地貧缺失類型：東南亞型基因缺失，3.7基因缺少，4.2基因缺少★α地貧突變類型：CS突變，QS突變，WS突變輕型輕度貧血或無癥狀中間型中度貧血，黃疸，肝脾腫大重型胎兒水腫，死胎，30—40周流產(chǎn)，出生后半個(gè)小時(shí)內(nèi)死亡第5頁/共15頁β地貧分類β地貧癥狀血常規(guī)基因類型輕型輕度貧血或無癥狀HGB、MCV、MCH、MCHC均降低β地貧缺失類型：41-42M，17M,654M,71-72M,-28M,βEM,43M,14-15M,IVSI-1M(G-T,G-A）IVSI-5M,-29M,capM,IntM,27-28M,31M中間型中度貧血，肝脾腫大，可能出現(xiàn)黃疸，2—3歲后出現(xiàn)重型3—12月時(shí)出現(xiàn)貧血，黃疸，肝脾腫大，骨骼改變，形成特殊面容第6頁/共15頁貴州地區(qū)地中海貧血突變基因

α-地中海貧：據(jù)調(diào)查貴州省α-地貧檢出的4種突變等位基因按發(fā)生頻率由大到小排列為,--SEA、-α3.7、-α4.2和-αCS.其中--SEA占60.0%,-α3.7占30.0%。貴州地區(qū)α-地貧基因突變類型以缺失型為主。

β-地中海貧血：貴州省β-地貧檢出8種突變基因型,其中CD17雜合子占46.9%,CD41-42雜合子占22.5%，檢出的5種突變等位基因按發(fā)生頻率由大到小排列為:CD17、CD41-42、CD71-72、ⅣS-Ⅱ-654、βE(CD26),其中CD17(A→T)的發(fā)生頻率為51.7%;CD17(A→T)是貴州地區(qū)最常見的β-地中海貧血基因突變類型.第7頁/共15頁地貧篩查篩查方法標(biāo)本

結(jié)果婚前檢查血常規(guī)全血HGB、MCV、MCH、MCHC均降低電泳全血α輕：出生后6個(gè)月出現(xiàn)少許HbBart's中：出現(xiàn)HbH

重：大量HbBart'sβ輕：HbA23.5%—6%

中：HbF40%—80%

重：HbF40%_90%基因檢測全血(PCR+膜雜交法）中國人常見的3種缺失型α-地貧(--SEA、-α3.7

和-α4.2)、2種突變型α-地貧(CS、QS)及11種突變型β-地貧(CD41-42(-TCTT)、CD43(G→T)、IVS-Ⅱ-654(C→T)、CD17(A→T)、

CD14-15(+G)、-28(A→G)、-29(A→G)、CD71-72(+A)、βE(G→A)、IVSⅠ-1(G→T)、CD27-28(+C)

)。

第8頁/共15頁正常人血紅蛋白含量HbA(α2β2）：95%-97.5%成年人HbF(α2γ2）：0-1.5%HbA2（α2β2）：2.5%-3.5%HbA(α2β2）：15%-45%新生兒HbF(α2γ2）：55%-85%HbA2(α2β2）：微量或無第9頁/共15頁地貧基因篩查篩查時(shí)間檢查樣本產(chǎn)前檢查孕早期孕婦血常規(guī)檢查孕11~14周取絨毛組織約2~5g孕15~22周經(jīng)羊膜穿刺取羊水15~20ml孕24~30周抽取胎兒臍帶血0.5~1.5ml新生兒檢查出生時(shí)臍帶血或新生兒血液Hb電泳，α基因篩查6—12月Β基因篩查第10頁/共15頁地中海貧血治療輕型地中海貧血一般不愈要治療。平時(shí)保持良好的生活習(xí)慣，注意休息，保證營養(yǎng)。適當(dāng)補(bǔ)充葉酸與維生素E.輸血和去鐵仍是一般治療的主要方法。輸血治療：α、β中間型地貧輸入少量血。重型β早期給予中高量輸血，使患者血紅蛋白維持在90g/l以上。鐵鰲合劑手術(shù)治療脾切除對于中間型α、β地貧療效較好，在5-6歲后施行造血干細(xì)胞移植是目前唯一能根治重型β地中海貧血的方法骨髓移植：有條件者應(yīng)行骨髓移植第11頁/共15頁地中海貧血的遺傳性質(zhì)第12頁/共15頁地貧篩查意義?是地貧防