大孔樹(shù)脂的應(yīng)用及技術(shù)要求

大孔樹(shù)脂的應(yīng)用及技術(shù)要求第1頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一是20世紀(jì)60年代未在離子交換劑和其它吸附劑應(yīng)用的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種新型樹(shù)脂。是一種具有多孔立體結(jié)構(gòu)，人工合成的有機(jī)高分子聚合物。是多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，巨大的比表面積使其具有良好的吸附性能。能吸附液體中的特質(zhì)，又稱(chēng)為大孔吸附樹(shù)脂(macroporousabsorbingresin)大孔樹(shù)脂（MacroporousResin，MR）第2頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一主要應(yīng)用植物活性成份的純化如：皂苷、黃酮、內(nèi)酯、生物堿中藥復(fù)方精制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定生物化學(xué)制品的凈化、分離、回收工業(yè)廢水、廢液的處理第3頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一一、基本知識(shí)第4頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（一）合成方法苯乙烯+二乙烯苯甲苯二甲苯+懸浮共聚抽提出甲苯二甲苯樹(shù)脂珠體0.5%的明膠溶液溶劑抽提室溫晾干25℃真空干燥成品其中：苯乙烯為聚合單體二乙烯苯為交聯(lián)劑甲苯、二甲苯為致孔劑以聚苯乙烯系列為例第5頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一聚苯乙烯類(lèi)合成第6頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2、國(guó)產(chǎn)樹(shù)脂的主要類(lèi)型致孔劑：甲苯、石蠟、溶劑汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等第7頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一聚苯乙烯系列合成樹(shù)脂：Diaion:HP20,HP21Sepabeads:SP825,SP850Sepabeads:SP70,SP700修飾的聚苯乙烯系列合成樹(shù)脂:Sepabeads:SP207異丁烯系列合成樹(shù)脂:Diaion:HP2MG3、三菱化學(xué)的大孔吸附樹(shù)脂第8頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4、進(jìn)口樹(shù)脂的主要型號(hào)美國(guó)：XAD系列日本：DiaionHP和SP系列Porapak系列Chromosorb系列第9頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一5、主要理化性質(zhì)性狀：白色、乳白色至微黃色顆粒粒度：20~60目。穩(wěn)定性：不溶于水、酸、堿及有機(jī)溶劑，加熱不溶，可在150℃以下使用。含水量：40~75%。第10頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一按其極性和所選用單體分子結(jié)構(gòu)的不同，可分為：1．非極性吸附樹(shù)脂：為苯乙烯-二乙烯聚合物AmberliteXAD-4DiaionHP-20上海試劑廠的D101、D102、D401南開(kāi)大學(xué)的D1、D2、D3、D42．中等極性吸附樹(shù)脂：為聚丙烯酸酯型聚合物AmberliteXAD-6、XAD-7、XAD-83．極性吸附樹(shù)脂：含硫氧、酰胺等基團(tuán)AmberliteXAD-9；南大化工廠的X-5、S-8天津試劑二廠的GDX-501、GDX-601等4．強(qiáng)極性吸附樹(shù)脂：含氨基、吡啶、氧化氮等極性基因AmberliteXAD-11、AmberliteXAD-12、天津試劑二廠的GDX-402、GDX-403等6、類(lèi)型第11頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一國(guó)產(chǎn)大孔吸附樹(shù)脂的主要型號(hào)及生產(chǎn)企業(yè)型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑HPD100滄州寶恩化工有限公司苯乙烯非極性55035HPD300滄州寶恩化工有限公司苯乙烯非極性65027HPD400滄州寶恩化工有限公司苯乙烯弱極性55083HPD500滄州寶恩化工有限公司苯乙烯弱極性52048HPD600滄州寶恩化工有限公司苯乙烯極性61028第12頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑D101天津農(nóng)藥廠苯乙烯非極性

D201天津農(nóng)藥廠苯乙烯弱極性

D301天津農(nóng)藥廠苯乙烯弱極性

GDX-104天津試劑二廠苯乙烯非極性590

GDX-401天津試劑二廠乙烯、吡啶強(qiáng)極性370

GDX-501天津試劑二廠含氮極性80

GDX-601天津試劑二廠強(qiáng)極性基團(tuán)強(qiáng)極性90

第13頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑SIP-1100上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性450-55090SIP-1200上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性500-600120SIP-1300上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性550-58060SIP-1400上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性600-65070上試101上海試劑廠苯乙烯非極性

上試102上海試劑廠苯乙烯非極性

上試401上海試劑廠苯乙烯非極性

上試402上海試劑廠苯乙烯非極性

第14頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑南大3520南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性

D1南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性

D2南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性382133D3南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性

D4南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性

D5南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性

D6南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性46673D8南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性71266Ds2南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性64259Ds5南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性415104第15頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑Dm2南開(kāi)大學(xué)化工廠α-甲基苯乙烯非極性26624Dm5南開(kāi)大學(xué)化工廠α-甲基苯乙烯非極性41332X-5南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性500-600290D-3520南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性480-52085-90D-4006南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性400-44065-75H-107南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性1000-1300

AB-8南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯弱極性480-520130-140NKA-9南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯極性250-290155-165NKA-Ⅱ南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯極性

S-8南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯極性100-120280-300第16頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一小結(jié)骨架類(lèi)型：苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、異丁烯等交聯(lián)劑：二乙烯苯等致孔劑：甲苯、石蠟、溶劑汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等分散劑：明膠等第17頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一二、一般特性第18頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1、吸附質(zhì)的分子大小與樹(shù)脂孔徑吸附質(zhì)通過(guò)樹(shù)脂的孔道而擴(kuò)散到樹(shù)脂的內(nèi)表面被吸附，其吸附能力的大小除取決于比表面積外，還與吸附質(zhì)的分子量和構(gòu)型有關(guān)，樹(shù)脂孔徑的大小直接影響不同大小分子的自由出入，從而使樹(shù)脂具有選擇性。因此，只有當(dāng)孔徑對(duì)于吸附質(zhì)足夠大時(shí)，比表面積才能充分發(fā)揮作用。以頭孢素C為例，用AmberliteXAD-4和SIP-7300型進(jìn)行比較，盡管前者比表面積大，但平均孔徑小，因此吸附速度較慢，解吸不夠集中，雜質(zhì)的分離效果也較差。第19頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2、樹(shù)脂的強(qiáng)度MR強(qiáng)度與孔隙率有直接關(guān)系，也和制備工藝有關(guān)，一般地樹(shù)脂孔隙率越高，孔體積越大，則強(qiáng)度越差，樹(shù)脂的強(qiáng)度直接影響樹(shù)脂的使用壽命，從而影響著樹(shù)脂工藝法的成本。第20頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3、吸附物性質(zhì)與樹(shù)脂極性選擇遵從類(lèi)似物質(zhì)吸附類(lèi)似的“相似相容”原則，根據(jù)吸附物的極性大小選擇不同類(lèi)型的樹(shù)脂極性較大成分一般適用于中極性MR分離極性較小成分一般適用于非極性MR分離第21頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4、分離規(guī)律分子量相似的成分極性越小，吸附能力越強(qiáng)，則越難洗脫下來(lái)；極性越大，吸附能力越弱，則越易洗脫下來(lái)。極性相似的成分分子量越大，越易洗脫下來(lái)。第22頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一三、純化中藥成分第23頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥液水洗脫劑再生劑分段收集泵檢測(cè)器/過(guò)程控制器儲(chǔ)罐

樹(shù)脂柱純化流程樹(shù)脂→預(yù)處理→上樣→吸附→洗脫→收集洗脫液→回收、濃縮→干燥→成品第24頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（一）操作基本步驟1．樹(shù)脂的預(yù)處理樹(shù)脂使用前，需根據(jù)使用要求進(jìn)行程度不同的預(yù)處理，目的是將樹(shù)脂內(nèi)孔殘存的未聚合單體與致孔劑、分散劑、防腐劑等有機(jī)殘留物除去，提高樹(shù)脂潔凈度，提高樹(shù)脂使用的安全性。①用水除去水溶性雜質(zhì)②用有機(jī)溶劑除去脂溶性雜質(zhì)③再用吸附介質(zhì)除去殘留的其它溶劑，以免影響樹(shù)脂的吸附量第25頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

大孔樹(shù)脂HP-20

第一步第二步第三步第四步第五步水洗95%乙醇洗水洗95%乙醇洗水洗脫反復(fù)多次3BV反復(fù)多次5BV反復(fù)多次

棄棄棄回收檢查

檢查：取第五步水洗脫液100ml，水浴蒸干后，取1～2ml加乙醇溶解，滴加水到乙醇溶液中，溶液中無(wú)白色渾濁現(xiàn)象。檢查主要針對(duì)樹(shù)脂中殘留交聯(lián)劑、制孔劑是否洗脫完全。樹(shù)脂預(yù)處理第26頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2、裝柱與藥液的上柱吸附藥液上柱前的預(yù)處理為避免大孔樹(shù)脂被污染堵塞，藥液上柱前一般需經(jīng)過(guò)濾處理，除去較多的懸浮顆粒雜質(zhì)，保證樹(shù)脂的使用順利。泄漏曲線與吸附容量樹(shù)脂吸附容量=泄漏點(diǎn)前上柱樣品體積（ml)×樣品濃度（mg.L-1)第27頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3、上柱工藝條件的篩選上樣溶液的pH值根據(jù)化合物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，靈活改變?nèi)芤簆H值，可使提純工作達(dá)到理想效果MR對(duì)中藥成份的吸附遵循類(lèi)似物易吸附類(lèi)似物的原理，通常，酸性成分在酸液中能充分吸附，堿性成分則在堿性條件下能被較好地吸附，中性成分可在中性的條件下被吸附。藥液濃度，流速及樹(shù)脂柱徑高比上述因素也直接影響了MR的吸附性能，可用正交實(shí)驗(yàn)考察之。第28頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4、樹(shù)脂的解吸分離洗脫劑選擇基本要求依據(jù)“相似相溶”原理。非極性MR，洗脫劑極性越小，洗脫能力越強(qiáng)；中等極性大孔樹(shù)脂和極性較大的化合物來(lái)講，則用極性較大的溶劑洗脫較為合適。第29頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一分離的工藝一般經(jīng)驗(yàn)工序流速流量備注填充

逆流洗脫

除去小粒子及破碎樹(shù)脂前處理SV=1-55-10BV用（含水）乙醇等進(jìn)行洗脫水洗脫SV=1-53-4BV必要時(shí)根據(jù)吸附劑的PH值使用緩沖液吸附SV=0.5-3根據(jù)吸附量應(yīng)在吸附容量以下水洗SV=1-50.5-1BV將吸附液洗出溶出SV=0.5-32-10BV乙醇丙酮等的（含水）溶液溶出酸、堿、緩沖液等調(diào)節(jié)pH值或兩者并用使有效成分溶出水洗脫SV=1-53-4BV必要時(shí)根據(jù)吸附液的PH值應(yīng)用緩沖液再生SV=0.5-33-4BV多次應(yīng)用乙醇，丙酮，堿+乙醇等溶劑水洗脫SV=1-53-4BV堿再生后加入酸中和第30頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一四、樹(shù)脂的再生第31頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1、樹(shù)脂的再生其方法是一般用無(wú)水乙醇或95%乙醇洗脫至無(wú)色后，樹(shù)脂柱即已再生。然后用大量水洗去醇，可用于相同植物成分的分離。若樹(shù)脂顏色變深，可試用稀堿或稀酸溶液清洗，最后水洗至中性。樹(shù)脂再生的評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)從樹(shù)脂的吸附性能、穩(wěn)定性等方面綜合判斷。具體可用比吸附量、比洗脫量、有效成份保留率及純度等指標(biāo)評(píng)價(jià)。第32頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2、預(yù)處理常用方法

方法：回流法、滲漉法和水蒸氣蒸餾法等溶劑：乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇及稀酸、稀堿溶液一般方法：有機(jī)溶劑浸泡12h→洗脫2~3BV→浸泡3~5h，洗脫→浸泡，洗脫→加2~5%鹽酸浸泡，洗脫→水洗至pH值中性→加2~5%氫氧化鈉浸泡，洗脫→水洗至pH值中性。第33頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3、再生的常用方法再生溶劑的選擇①乙醇：50％→95％②甲醇：50％→100％③異丙醇：④丙酮：50％→100％⑤堿性乙醇溶液：⑥2～5％鹽酸：⑦2～5％NaOH：洗脫方法①正洗脫：②逆流洗脫：簡(jiǎn)單再生用不同濃度溶劑按極性從大到小梯度洗脫，再用2~3BV的稀酸、稀堿溶液浸泡洗脫，水洗至pH值中性即可使用強(qiáng)化再生先用不同濃度的有機(jī)溶劑洗脫后，反復(fù)用大體積稀酸、稀堿溶液交替強(qiáng)化洗脫后，水洗至pH值中性即可使用第34頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一五、殘留物檢查第35頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一D-1011BV3.5BV第36頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一D-2011BV2BV第37頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一HPD-1001BV4BV第38頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一HPD4001BV3BV第39頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一HPD-5001BV3.5BV第40頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1、檢測(cè)方法的建立檢查方法：氣相色譜法。檢查成分：應(yīng)根據(jù)樹(shù)脂合成過(guò)程中使用的原料和溶劑確定檢查成分。測(cè)定方法：溶劑進(jìn)樣法或頂空進(jìn)樣法，溶劑進(jìn)樣法優(yōu)于頂空進(jìn)樣法。含量限度：苯不得超過(guò)2ppm，其它有機(jī)殘留物不得超過(guò)20ppm。第41頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一方法學(xué)考察標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性關(guān)系考察空白溶劑的氣相色譜檢測(cè)基線噪音和最低檢測(cè)限的測(cè)定精密度考察重現(xiàn)性考察樣品的測(cè)定第42頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一檢測(cè)方法色譜柱：DB-624毛細(xì)管柱（30*0.32*1.8）進(jìn)樣口：220℃，不分流℃檢測(cè)器：250℃，氫30mL/min,空氣：300mL/min,尾吹：30mL/min柱溫：40℃，以14℃/min升至190℃載氣：氮?dú)?，流速?.5mL/min進(jìn)樣量：1μL第43頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一混合對(duì)照品色譜圖苯甲苯二甲苯苯乙烯癸烷二乙苯十一烷二乙烯苯十二烷萘第44頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一# TimeArea

Height

Width

Symmetry

name4.121

38.2

11.8 0.0537

0.813

苯5.451

228.4

94.2

0.0443

0.941甲苯6.796

148

51.8

0.0494

1.494對(duì)－二甲苯7.167

227.2

102.8

0.0458

0.997苯乙烯＋鄰－二甲苯8.046

169.5

73.1

0.047

1

癸烷9.025

172.1

48

0.0578

0.529間－二乙苯9.232

217.4

88.6

0.0446

1.002十一烷9.55

68.5

21.2

0.0538

0.362間

–乙烯乙基苯9.968

62.1

27.4 0.0464

1.05間-二乙烯苯10.347

209.9

70.8

0.0506

1.361十二烷11.056

243.5

96.7

0.0494

1.011萘各有機(jī)殘留物標(biāo)準(zhǔn)色譜圖（苯:2ppm,甲苯等：10ppm）

混合對(duì)照品的檢測(cè)結(jié)果第45頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一標(biāo)準(zhǔn)曲線與線性范圍考察苯：1--5ppm,r=0.9979,Y=26.96X+1.94甲苯：2--15ppm,r=0.9990,Y=23.91X-3.43二甲苯：2--15ppm,r=0.9983,Y=13.82X-3.39苯乙烯：2--15ppm,r=0.9980,Y=30.51X-8.63二乙苯：2--15ppm,r=0.9965,Y=14.70X-5.28二乙烯苯：2--15ppm,r=0.9946,Y=5.57X-1.17萘：2--15ppm,r=0.9931,Y=23.97X-14.19十烷：1.5--30ppm,r=0.9976,Y=29.24X-21.59十一烷：1.5--30ppm,r=0.9980,Y=27.27X-16.94十二烷：1.5--30ppm,r=0.9977,Y=25.55X-18.60第46頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一最低檢測(cè)限考察苯：0.01ppm甲苯：0.008ppm二甲苯：0.015ppm苯乙烯：0.007ppm二乙苯：0.015ppm二乙烯苯：0.03ppm萘：0.01ppm十烷：0.01ppm十一烷：0.01ppm十二烷：0.01ppm第47頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一HPD500HPD400D101不同型號(hào)藥用樹(shù)脂有機(jī)殘留物檢測(cè)結(jié)果第48頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一六、中藥保健食品中使用

大孔吸附樹(shù)脂的技術(shù)要求第49頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一大孔吸附樹(shù)脂在保健食品中應(yīng)用的現(xiàn)狀銀杏提取物24％黃酮、6％的內(nèi)酯大豆異黃酮40％的異黃酮葡萄籽提取物處理辦法掛偽造制備工藝第50頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一大孔吸附樹(shù)脂規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容應(yīng)包括大孔吸附樹(shù)脂名稱(chēng)、牌（型）號(hào)、結(jié)構(gòu)合成原料（主要原料、交聯(lián)劑、致孔劑、分散劑等名稱(chēng)和規(guī)格）物理性狀：外觀、極性和粒徑范圍、含水量、濕密度、干密度、比表面積、孔徑、孔隙率、孔容等大孔吸附樹(shù)脂標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別等。第51頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一大孔吸附樹(shù)脂使用說(shuō)明書(shū)大孔吸附樹(shù)脂性能簡(jiǎn)介、適用范圍、主要原料和添加劑種類(lèi)與名稱(chēng)；殘留物包括未聚單體、交聯(lián)劑、主要添加劑及其殘留量檢測(cè)方法和限量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)；使用方法和注意事項(xiàng)，包括新大孔吸附樹(shù)脂的預(yù)處理方法、再生處理方法和操作注意事項(xiàng)、貯存條件等，以及可能出現(xiàn)異常情況的處理方法。第52頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一與產(chǎn)品生產(chǎn)有關(guān)的資料提供生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)時(shí)間、產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)第53頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一相關(guān)證明文件大孔吸附樹(shù)脂生產(chǎn)企業(yè)的企業(yè)名稱(chēng)、地址、電話、營(yíng)業(yè)執(zhí)照及相關(guān)生產(chǎn)許可證件的復(fù)印件等。第54頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一研究資料的技術(shù)要求（1）寫(xiě)明用大孔吸附樹(shù)脂純化的目的與依據(jù)詳細(xì)說(shuō)明應(yīng)用樹(shù)脂進(jìn)行分離、純化的目的和必要性，并提供相關(guān)研究或文獻(xiàn)資料。詳細(xì)說(shuō)明樹(shù)脂的預(yù)處理方法和合格標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方法：包括考察預(yù)處理溶劑的種類(lèi)、用量、浸泡時(shí)間、流速、溫度、pH等工藝參數(shù)和操作規(guī)程。第55頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一研究資料的技術(shù)要求（2）生產(chǎn)工藝的研究資料樹(shù)脂型號(hào)的選擇、比上柱量、比吸附量、比洗脫量、樹(shù)脂柱的徑-高比、提取液的適宜上柱溫度、pH及流速、解吸附溶劑及其條件的選擇、解吸附終點(diǎn)判定方法等研究資料，并將上述資料作為該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的一部分。大孔吸附樹(shù)脂再生方法的確定樹(shù)脂經(jīng)使用后，吸附能力下降，應(yīng)進(jìn)行再生處理。根據(jù)功效成分和樹(shù)脂的性質(zhì)，制訂樹(shù)脂再生處理方法及其合格標(biāo)準(zhǔn)申請(qǐng)人應(yīng)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)、SOP并列入企標(biāo)附錄第56頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一研究資料的技術(shù)要求（3）保健食品的原料使用樹(shù)脂者申請(qǐng)時(shí)還應(yīng)提供原料生產(chǎn)企業(yè)的詳細(xì)資料原料的制備工藝和詳細(xì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括原料中大孔吸附樹(shù)脂殘留物的標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)報(bào)告。申請(qǐng)人應(yīng)提供由SFDA認(rèn)定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的該原料大孔吸附樹(shù)脂殘留物的檢驗(yàn)報(bào)告。第57頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)資料產(chǎn)品及原料生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)用的要求：樹(shù)脂應(yīng)用前應(yīng)進(jìn)行預(yù)處理，處理后樹(shù)脂中的有機(jī)殘留物應(yīng)控制：對(duì)苯乙烯骨架：苯殘留量<2ppm、二乙烯苯<20ppm。對(duì)其它類(lèi)型的樹(shù)脂，根據(jù)具體情況確定限量標(biāo)準(zhǔn)。原則上,不得使用再生后的比吸附量仍下降達(dá)30%以上時(shí)的樹(shù)脂保健食品原料生產(chǎn)者，應(yīng)對(duì)原料的樹(shù)脂殘留物進(jìn)行檢驗(yàn)或復(fù)核。苯乙烯骨架：原料中二乙烯苯<50μg/kg，并將此列入企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。若原料質(zhì)量達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)的，可免測(cè)終產(chǎn)品的樹(shù)脂殘留物量。第58頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)資料產(chǎn)品及原料生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)用的要求：建立樹(shù)脂殘留物的檢測(cè)方法和標(biāo)準(zhǔn)，并列入企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)保健食品生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)用樹(shù)脂者苯乙烯骨架：其產(chǎn)品中二乙烯苯含量要求為小于50μg/kg。原則上，不得以多個(gè)動(dòng)植物原料混合后再用樹(shù)脂純化生產(chǎn)保健食品。第59頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一七、起草說(shuō)明第60頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一起草的指導(dǎo)思想根據(jù)保健食品的特點(diǎn)無(wú)規(guī)則的、長(zhǎng)期的、甚至是可以大量食用的首要問(wèn)題是其安全性；其次是其保健功能根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)借鑒FDA對(duì)食品中應(yīng)用樹(shù)脂的要求，便于企業(yè)的產(chǎn)品得到國(guó)際的認(rèn)可根據(jù)中藥特點(diǎn)中藥成分的復(fù)雜性，決定了應(yīng)考察其合理性根據(jù)企業(yè)現(xiàn)狀和目前的科技水平標(biāo)準(zhǔn)的制訂應(yīng)考慮企業(yè)的科技水平和目前我國(guó)科技的水平，特別是中藥的科研水平，嚴(yán)格要求和靈活掌握相結(jié)合。第61頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一對(duì)技術(shù)要求的解釋基本原則“以動(dòng)、植物為原料制備的保健食品，原則上不宜過(guò)分的提純，盡量保持其傳統(tǒng)食用習(xí)慣，以保證其長(zhǎng)期食用的安全性?！币罁?jù)用于保健品的原料若過(guò)于純化，功效作用會(huì)增強(qiáng)，但是，可能的毒副作用也將可能增加或增多。借鑒FDA對(duì)植物藥的做法對(duì)于過(guò)分純化植物性產(chǎn)品，要求嚴(yán)格的安全性資料第62頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一解釋大孔吸附樹(shù)脂有各種型號(hào)和規(guī)格，分別具有各自相應(yīng)的特性；在用大孔吸附樹(shù)脂純化食品原料中，根據(jù)功效成分的化學(xué)性質(zhì)的不同，應(yīng)選擇適宜的樹(shù)脂進(jìn)行產(chǎn)品的純化。樹(shù)脂合格與否直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和安全第63頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一依據(jù)樹(shù)脂由于其合成原料來(lái)源的不同，其安全性是不同的，為此，F(xiàn)DA規(guī)定：二乙烯苯原料的純度應(yīng)達(dá)到二乙烯苯不少于79%(W/W)，乙基二乙烯苯不少于15-20%(W/W)、非聚合雜質(zhì)應(yīng)低于4%(W/W)；合成樹(shù)脂時(shí)所采用的致孔劑、交聯(lián)劑、添加劑等的不同，有可能直接影響到保健食品的安全性。故必須對(duì)樹(shù)脂的原料進(jìn)行限定和明確。合成樹(shù)脂的交聯(lián)劑、致孔劑等須由樹(shù)脂生產(chǎn)企業(yè)出具證明，并在出廠時(shí)達(dá)到相應(yīng)的樹(shù)脂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。用樹(shù)脂生產(chǎn)保健食品的單位在使用時(shí)，應(yīng)對(duì)樹(shù)脂進(jìn)行預(yù)處理，并制定相應(yīng)的SOP，以保證在生產(chǎn)出的食品中的樹(shù)脂或有毒添加劑的殘留在國(guó)際安全標(biāo)準(zhǔn)的范圍之內(nèi)。第64頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一采用大孔吸附樹(shù)脂工藝的中藥技術(shù)要求(草案)1．所有大孔吸附樹(shù)脂必須提供“藥監(jiān)局規(guī)定的技術(shù)要求”所規(guī)定的項(xiàng)目外，另應(yīng)增加重金屬限量檢查。2．苯乙烯骨架型大孔吸附樹(shù)脂殘留物檢查項(xiàng)目為：甲苯、二甲苯、二乙基苯類(lèi)（二乙烯基）、烷烴類(lèi)、苯乙烯、苯；其限量不能高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)。若采用其它類(lèi)型的大孔吸附樹(shù)脂，或有其它類(lèi)型添加劑、致孔劑等，則應(yīng)制訂相應(yīng)基團(tuán)或添加劑、致孔劑的限量檢查。3．化學(xué)指標(biāo)控制了大孔吸附樹(shù)脂殘留量，可以考慮不再增加作安全性動(dòng)物試驗(yàn)。4．苯乙烯骨架型大孔吸附樹(shù)脂前處理合格評(píng)價(jià)指標(biāo)：a用三倍量乙醇洗脫樹(shù)脂柱，洗脫液加等量水不應(yīng)顯渾濁;b洗脫液用紫外光譜掃描不得檢出吸收峰；c其它類(lèi)型樹(shù)脂應(yīng)建立相應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo)。附第65頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一采用大孔吸附樹(shù)脂工藝的中藥技術(shù)要求（草案）

5．苯乙烯骨架型大孔吸附樹(shù)脂再生次數(shù)不宜硬行規(guī)定，當(dāng)吸附容量下降30％以上，則應(yīng)視為不宜再使用。6.大孔吸附樹(shù)脂純化復(fù)方是發(fā)展趨勢(shì)，但應(yīng)說(shuō)明采用大孔吸附樹(shù)脂純化的必要性與方法的合理性。二類(lèi)以上新藥（除注射劑外）用理化指標(biāo)評(píng)價(jià)即可，三類(lèi)混合上柱純化者，在理化指標(biāo)難以反應(yīng)合理性時(shí)，應(yīng)配合主要藥效學(xué)對(duì)比試驗(yàn)，以保證上柱前與洗脫后藥物的“等效性”。7.上柱、吸附、洗脫為大孔吸附樹(shù)脂純化主要工藝步驟，可用上柱量、比吸附量、保留率、純度等參數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)純化效果。8．注射液純化要求的特殊性，應(yīng)選用專(zhuān)用大孔吸附樹(shù)脂，其樹(shù)脂所有項(xiàng)目殘留量應(yīng)是同類(lèi)樹(shù)脂中殘留量最低者。9.建議在成品中建立樹(shù)脂殘留物或裂解物的檢測(cè)項(xiàng)目與方法，并制訂合理的限量（二類(lèi)以上可以?xún)H控制原料）。附第66頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一分析一般來(lái)說(shuō)，應(yīng)用大孔樹(shù)脂純化處理植物性藥品時(shí)，絕大多數(shù)為聚乙烯苯類(lèi)和聚丙烯酸酯類(lèi)樹(shù)脂。生產(chǎn)企業(yè)針對(duì)樹(shù)脂的特性有其預(yù)處理方法，但是，根據(jù)保健食品的特定要求，應(yīng)對(duì)大孔樹(shù)脂的預(yù)處理方法進(jìn)行詳細(xì)的研究，以達(dá)到樹(shù)脂中的有毒或有害物質(zhì)殘留量符合相關(guān)國(guó)內(nèi)外規(guī)定的要求。預(yù)處理方法根據(jù)樹(shù)脂之不同而異，這些數(shù)據(jù)需要通過(guò)研究來(lái)確定，而不是常規(guī)操作，因此應(yīng)給出原則而不是具體的方法。檢測(cè)殘留的項(xiàng)目應(yīng)該有科學(xué)依據(jù)或國(guó)際上已經(jīng)采用的通則，或給出范例，以便于研究者根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)來(lái)確定相應(yīng)的檢測(cè)項(xiàng)目和方法。第67頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期一FDA的要求（二乙烯苯共聚物）在下述情況下，可用于去除流體食品中的有機(jī)物(a)共聚物制備成適當(dāng)?shù)奈锢硇螤钍怯梢欢?jí)別的二乙烯苯聚合而形成，該一定級(jí)別要求至少79%的二乙烯苯（W/W），15-20%的乙基二乙烯苯（W/W）和<4%的非聚合雜質(zhì)（W/W）組成。(b)根據(jù)生產(chǎn)者的說(shuō)明書(shū)，該共聚物應(yīng)先以水溶性的醇進(jìn)行預(yù)洗脫，直至二乙烯苯達(dá)到低于50ppb的水平。其檢測(cè)方法參見(jiàn)“TheDete