癲癇患兒丙戊酸鈉血藥濃度特點及復(fù)發(fā)風險因素分析

癲癇患兒丙戊酸鈉血藥濃度特點及復(fù)發(fā)風險因素分析

Summary：目的了解小兒癲癇病患者應(yīng)用丙戊酸鈉后的血藥濃度特征及影響因素，為患兒合理用藥提供依據(jù)。方法對108名患兒癲癇病患者的基本信息、用藥指導(dǎo)和丙戊酸鈉血藥濃度測定進行了統(tǒng)計?；純喊d癇復(fù)發(fā)的影響因素采用線性回歸分析，多因子Cox風險回歸分析。結(jié)果患兒血清中丙戊酸鈉的平均濃度為69.98±28.73ug/ml-1,3~6歲患兒的血漿藥量較3~6歲患兒低（P<0.05)；血藥濃度與年齡呈正相關(guān)（rs=0.202,P=0.036)，體質(zhì)量為0.193,P為0.045，日劑量r=0.307,P=0.001,SCr=0.283,P=0.02。結(jié)論患兒服用丙戊酸鈉治療后復(fù)發(fā)風險與血藥濃度和聯(lián)合用藥方案有關(guān)，提示應(yīng)根據(jù)血藥濃度持續(xù)調(diào)整劑量，以減少患兒癲癇發(fā)作的機會，保證安全合理用藥。Keys：癲癇患兒；丙戊酸鈉；血藥濃度；風險因素引言癲癇是小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病中最為普遍的一種。丙戊酸鈉是小兒臨床上常用的一種抗癲癇藥，主要用于全身或局部癲癇病。但不同個體對丙戊酸鈉的敏感性差異很大，因此，臨床上應(yīng)根據(jù)實際療效、不良反應(yīng)和血藥濃度來選擇合適的丙戊酸鈉用量。1資料與方法1.1一般資料本項試驗選擇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的108名小兒癲癇患者。納入試驗的患者符合下列條件：(1)根據(jù)國際反癲癇協(xié)會最近頒布的《癲癇診斷標準》；(2)所有患者的年齡都在18歲以下；(3)根據(jù)醫(yī)生的指示，第一次口服丙戊酸鈉，并對其進行血液中的濃度監(jiān)控；(4)沒有其他重大基礎(chǔ)疾病的情況。1.2方法1.2.1研究對象對患兒基本信息、用藥指導(dǎo)等進行回顧性調(diào)查。性別、年齡、身體質(zhì)量等基本信息；用藥指導(dǎo)主要有丙戊酸鈉劑型、劑量、抗癲癇藥物的種類。患兒的年齡可劃分為患兒期（<3歲）、學(xué)齡前期（3~6歲）、學(xué)齡期及以上（6~17歲）。并對小兒用藥后的肝、腎、生化、血藥濃度進行檢測。ALT、AST、白蛋白（Alb）是肝功能的主要指標；腎臟功能檢查中包含了SCr。對患兒的追蹤記錄和癲癇復(fù)發(fā)進行統(tǒng)計分析。對影響患兒血藥濃度和癲癇發(fā)作的相關(guān)因素進行了分析。1.2.2服藥方法丙戊酸鈉根據(jù)使用說明的年齡，可分為口服制劑（杭州賽諾菲民生藥業(yè)有限公司，規(guī)格：300毫升：12克，批準文號：H20041435)，杭州賽諾菲民生藥業(yè)有限公司（杭州賽諾菲醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：0.5克/片，批準文號：H20010595）。按孩子的體重，每天口服10-30mg·kg-1，分兩次，每天早上8點。根據(jù)醫(yī)生的指示，所有的患兒都需要按時服用藥物，并定期進行隨訪。除了丙戊酸鈉一劑外，還有一些患兒在醫(yī)生的指導(dǎo)下與其它抗癲癇藥物聯(lián)合應(yīng)用，如：奧卡西平，氯硝西泮，拉莫三嗪，苯巴比妥，托吡酯。1.2.3血藥濃度測定方法常規(guī)用藥1周后，于早晨服用藥物之前，采集血液中的谷液濃度。采用高效液相色譜分析方法，在整個過程中嚴格按程序進行丙戊酸鈉的檢測。丙戊酸鈉的血藥濃度在50~100ug/ml-1之間。2結(jié)果2.1血藥濃度分布情況108例小兒癲癇病患者血漿中的丙戊酸鈉濃度存在明顯的差異，其分布在13~147ug·ml-1之間，平均為69.98±28.73ug.ml-1。29名患兒的血藥濃度低于50微克/ml-1，占26.85%；60名患兒（55.56%）在有效血藥濃度范圍內(nèi)（50~100ug·ml-1)；19名患兒（17.59%)>100微克.ml-1。6~17歲患兒的血藥濃度以3~6歲患兒為最高，總體水平較其他2個年齡組低，P<0.05。3歲以下患兒的有效血藥濃度為64.5%；血藥濃度在3~6歲患兒中以47.37%的比例最低。3組患兒日用藥量差異無顯著性（P>0.05）。見表1。表1癲癇患兒丙戊酸鈉血藥濃度分布情況［ｘ±ｓ，ｎ（％）］年齡組（歲）例數(shù)平均日劑量（ｍｇ·ｋｇ－１）平均血藥濃度（μｇ·ｍｌ－１）＜５０μｇ·ｍｌ－１５０～１００μｇ·ｍｌ－１＞１００μｇ·ｍｌ－１＜33119.5170.87±27.015（16.13）20（64.52）6（19.35）３～６3821.0957.52±25.6518（47.37）17（44.74）3（25.64）６～１73919.7281.41±28.676（15.38）23（58.97）10（25.64）合計10820.1469.98±28.7329（26.85）60（55.56）19（17.59）2.2血藥濃度影響因素分析線性相關(guān)分析表明：年齡、體重、日劑量、SCR與AST、ALT、Alb無顯著相關(guān)性。不同劑型、不同用藥方案（P<0.0001）、不同用藥方案（P=0.0.12）患兒丙戊酸鈉血漿中的藥物濃度存在顯著性差異。不同性別之間的血藥濃度差異不明顯。見表2。表2癲癇患兒丙戊酸鈉血藥濃度的影響因素（ｎ＝１０８，ｘ±ｓ）分類例平均血藥濃度（μｇ·ｍｌ－１）P性別男5773.29±31.260.206女5166.27±25.4劑型口服溶液8264.27±27.01<0.001片劑2688.96±26.44用藥方案單一用藥5676.66±24.940.012聯(lián)合用藥5262.79±30.973討論癲癇是一種病因復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)病癥。癲癇是患兒大腦發(fā)育的關(guān)鍵時期，如果不能及時有效地控制，將會對患兒的生長發(fā)育造成很大的影響。丙戊酸鈉是一種能有效對抗各種癲癇病的廣譜抗癲癇藥。其藥物濃度窗口狹窄，臨床效果有顯著的個體差異，但是其濃度和治療效果仍然有很大的關(guān)系。在藥物濃度低于治療窗口時，可使其有效率下降。如果藥物濃度超過120mg/L，盡管可以很好地控制癲癇病，但是副作用卻顯著增加。小兒癲癇病病人規(guī)律用藥的依從性差，身體質(zhì)量變化迅速，各年齡組的藥物代謝水平也存在很大的差別，所以對小兒癲癇病人進行血漿中丙戊酸鈉的濃度測定是非常有必要的。結(jié)果顯示，3歲以下患兒血藥濃度低于3~6歲年齡組50%,3~6歲組為29.5%,6歲組23.1%，而<3歲組血藥濃度低于3~6歲年齡組、>6歲年齡組血藥濃度下降，差異顯著（P<0.05）。結(jié)果表明：患兒較年輕時，其藥物代謝能力較強，體內(nèi)清除異戊酸鈉的速度較快，半衰期較短，丙戊酸鈉的血藥濃度較低，表明年齡對丙戊酸鈉的血藥濃度有較大的影響。故針對各年齡組患兒，可按年齡適當調(diào)整用藥劑量，以達到最佳用藥效果。Reference:[1]尋曉慶,彭玲玲.258例癲癇患兒丙戊酸鈉的血藥濃度監(jiān)測及影響因素分析[J/OL].中國藥物警戒:1-7[2022-09-16].:9006/kcms/detail/11.5219.R.20211206.2131.004.html[2]李偉山.丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測對癲癇患兒治療的結(jié)果分析及臨床意義[J].臨床合理用藥雜志,2019,12(35):93-94.DOI:10.15887/ki.13-1389/r.2019.35.057.[3]張蒙.癲癇患兒UGT1A3