抗心磷脂抗體的檢測與臨床意義

抗心磷脂抗體的檢測與臨床意義第一頁，共32頁。提綱1什么是抗心磷脂抗體2抗心磷脂抗體的檢測方法3抗心磷脂抗體的臨床意義

（抗磷脂綜合征）第二頁，共32頁。什么是抗心磷脂抗體？第一分部第三頁，共32頁?？剐牧字贵w的定義抗心磷脂抗體（anticardiolipin，aCL）是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體。常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）及其他自身免疫性疾病。該抗體與血栓形成、血小板減少、習(xí)慣性流產(chǎn)或?qū)m內(nèi)死胎關(guān)系密切。1.自身抗體是指針對自身組織，器官、細(xì)胞及細(xì)胞成分的抗體；2.人體有完整的自身免疫耐受機(jī)制的維持；3.自身免疫反應(yīng)，產(chǎn)生自身抗體；4.正常人體血液中可以有低滴度的自身抗體。第四頁，共32頁。*狼瘡抗凝物（Lupusanticoagulants，LA）*抗心磷脂抗體（Anticardiolipinantibodies，aCL)

*抗2-糖蛋白I抗體（Anti-2-glycoprotein-Iantibodies，

a-2-GPI)抗磷脂抗體第五頁，共32頁?？沽字贵w抗心磷脂抗體第六頁，共32頁。*抗心磷脂抗體(aCL)

屬于IgG/IgM型的自身抗體，通常使用ELISA方法測定，其中IgG被認(rèn)為與血栓形成和習(xí)慣性流產(chǎn)有很強(qiáng)的相關(guān)性。抗心磷脂抗體

第七頁，共32頁?？剐牧字莗angborn1941年從牛的心肌中分離出來的一種具有抗原性的磷脂，并加以命名抗心磷脂抗體的免疫學(xué)分型有IgG和IgA和IgM三類，其發(fā)生率男女無明顯差異。抗心磷脂抗體

第八頁，共32頁。

研究證實(shí)，許多因素與aCL產(chǎn)生密切相關(guān)，常見的原因有：（1）自身免疫性疾病：如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、硬皮病等；（2）病毒感染：如腺病毒、風(fēng)疹病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒等感染；（3）其它疾?。喝缰гw系統(tǒng)疾病等；（4）口服某些藥物：如氯丙嗪、吩噻嗪等；（5）少數(shù)無明顯器質(zhì)性疾病的正常人，特別是老年人。抗心磷脂抗體

第九頁，共32頁?？剐牧字C合征與aCL抗磷脂綜合征（anti-phospholipidsyndrome,APS）是指由抗磷脂抗體（APL抗體）引起的一組臨床征象的總稱，主要表現(xiàn)為血栓形成，習(xí)慣性流產(chǎn)，血小板減少等。在同一患者可僅有上述一種表現(xiàn)，也可同時(shí)有多種表現(xiàn)。APS是一種自身免疫性疾病，目前公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)是病人具有下列臨床特點(diǎn)之一：全身各臟器動(dòng)、靜脈血栓：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；胎兒死亡以及由于胎兒宮內(nèi)窘迫提前分娩致新生兒死亡；自身免疫性血小板減少，上述臨床表現(xiàn)同時(shí)伴有病人血清中出現(xiàn)抗心磷脂抗體（aCL）和/或狼瘡凝血因子（LA）。在臨床上由于抗心磷脂抗體的特異性更強(qiáng)，與上述臨床表現(xiàn)關(guān)系更密切，因而也稱為抗心磷脂綜合征（anti-cardiolipinsyndrome,ACS)。第十頁，共32頁。第一部分小結(jié)抗心磷脂抗體（aCL）①自身抗體②抗磷脂抗體③與一些疾病相關(guān)抗磷脂綜合征抗心磷脂綜合征≈第十一頁，共32頁。抗心磷脂抗體的檢測第二部分第十二頁，共32頁。方法學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化檢測采用ELISA法，分為IgG、IgM和IgA型第十三頁，共32頁。檢測流程第十四頁，共32頁。注意事項(xiàng)1.樣本：血清或EDTA、肝素、檸檬酸鹽抗凝的血漿2.酶結(jié)合物使用前需混勻，稀釋后需在4小時(shí)內(nèi)使用3.所有試劑使用前需在室溫（18-25℃）平衡30min4.底物液對光敏感，需避光顯色第十五頁，共32頁。結(jié)果判讀第十六頁，共32頁。結(jié)果判讀半定量：按照以下公式將對照血清或患者樣本的吸光度值比上標(biāo)準(zhǔn)品2的吸光度值，通過比值半定量估計(jì)結(jié)果。比值＝對照或患者樣本的吸光度值標(biāo)準(zhǔn)品2的吸光度值歐蒙建議按照以下原則解釋結(jié)果：比值＜1.0陰性比值≥1.0陽性第十七頁，共32頁。結(jié)果判讀定量檢測：分別以3份標(biāo)準(zhǔn)血清濃度和其吸光度為橫、縱坐標(biāo)，以點(diǎn)對點(diǎn)的方式繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線求出患者血清中的抗體濃度。歐蒙建議對結(jié)果做如下解釋：＜12陰性≥12陽性第十八頁，共32頁。結(jié)果判讀關(guān)于單位：心磷脂抗體IgA/G/MRU/ml心磷脂抗體IgMPL-IgM-U/ml心磷脂抗體IgGPL-IgG-U/ml心磷脂抗體IgAPL-IgA-U/ml相對單位百分位經(jīng)親和層析從標(biāo)準(zhǔn)血清純化得到1微克/ml抗心磷脂IgA抗體結(jié)合心磷脂的活性第十九頁，共32頁?？剐牧字贵w的臨床意義第三部分第二十頁，共32頁。所有發(fā)生自發(fā)性靜脈血栓病變者對于小于50歲的人群或沒有其他明顯危險(xiǎn)因素的老年人，發(fā)生中風(fēng)或者外周動(dòng)脈栓塞事件者SLE或其他自身免疫疾病并發(fā)血栓病變者反復(fù)流產(chǎn)或伴有早產(chǎn)的妊娠并發(fā)癥的患者不明原因的血小板減少患者aPL實(shí)驗(yàn)室檢測的適應(yīng)癥第二十一頁，共32頁。

動(dòng)靜脈均可形成血栓，尤以靜脈血栓居多。靜脈血栓發(fā)生率70%，動(dòng)脈血栓30%，動(dòng)靜脈血栓5%。靜脈血栓以下肢深靜脈血栓為最多見。其他還有多種臟器、組織內(nèi)血栓形成。1.血栓形成臨床表現(xiàn)第二十二頁，共32頁。靜脈血栓多累積下肢深靜脈（水腫）、腎臟、肝臟、視網(wǎng)膜動(dòng)脈血栓多累積腦部（腦卒中）、上下肢（缺血性壞疽）、腎臟、腸系膜、冠狀動(dòng)脈（心肌梗死）第二十三頁，共32頁。動(dòng)、靜脈血栓*aPL抗體與血栓之間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性*Love和Santoro對SLE發(fā)生血栓栓塞性意外的綜合報(bào)道第二十四頁，共32頁。

胎盤血管的血栓形成導(dǎo)致胎盤功能不全，可引起宮內(nèi)發(fā)育遲滯、反復(fù)流產(chǎn)。其發(fā)生率可達(dá)10%-25%，一般發(fā)生在妊娠10周以后。在第34周或之前還可發(fā)生先兆子癇或妊高癥以及嚴(yán)重的胎盤功能不足所致的早產(chǎn)。2.產(chǎn)科表現(xiàn)臨床表現(xiàn)第二十五頁，共32頁。3.血液系統(tǒng)表現(xiàn)：

血小板減少有25%~50%的病例出現(xiàn)，但程度較輕，常在90x109/L以上，機(jī)制尚不清楚

溶血性貧血臨床表現(xiàn)第二十六頁，共32頁。4.APS相關(guān)腎病

腎動(dòng)脈血栓/狹窄、腎臟缺血壞死、腎性高血壓、深靜脈血栓、微血管閉塞性腎病和相關(guān)的終末期腎病統(tǒng)稱為APS相關(guān)腎病臨床表現(xiàn)第二十七頁，共32頁。4.其他類型的APS

網(wǎng)狀青斑（80%）

心臟瓣膜病變（晚期）

神經(jīng)精神癥狀——偏頭痛、舞蹈病、癲癇、

格林巴利綜合癥等

缺血性骨壞死（少見）臨床表現(xiàn)第二十八頁，共32頁。第二十九頁，共32頁。第三十頁，共32頁。在抗磷脂抗體檢測結(jié)果的判讀上，應(yīng)該與臨床資料相結(jié)合，同時(shí)要考量其他致栓風(fēng)險(xiǎn)因子的存在