第十一內(nèi)分泌系統(tǒng)演示文稿

第十一內(nèi)分泌系統(tǒng)演示文稿目前一頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點（優(yōu)選）第十一內(nèi)分泌系統(tǒng)目前二頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點

激素(hormone)：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞所分泌的，以體液為媒介，在細胞間傳遞調(diào)節(jié)信息，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的高效能的生物活性物質(zhì)。激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細胞。根據(jù)激素作用距離的遠近：

遠距分泌(telecrine)

：經(jīng)血液運輸至遠距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。

旁分泌(paracrine)

：不經(jīng)血液運輸，僅由組織液擴散而作用于臨近細胞的方式。

自分泌(autocrine)

：內(nèi)分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于自身的方式。

神經(jīng)分泌(neurocrine)

：神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌的神經(jīng)激素經(jīng)軸漿運輸至末梢而釋放入血。

二、激素的化學性質(zhì)（一）激素的概念及作用方式目前三頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點（二）、激素的分類按其化學結(jié)構(gòu)分三類(表11-1)

：

1、胺類激素

(aminehornones)

有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素褪黑激素。2、多肽和蛋白質(zhì)類激素(polypeptideandproteinhormones)

主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、降鈣素、胃腸激素等。（2）固醇激素：1,25-二羥維生素D3。（3）廿烷酸：前列腺素、血栓素及白三烯。3、脂類激素(lipidhornones)（1）類固醇激素：由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。目前四頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點三、激素作用的共同特性

㈠激素的信息傳遞作用

激素只是將信息傳遞給靶細胞，調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應?！鄬⒓に胤Q為“第一信使”。激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級。當與受體結(jié)合后，在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1μgCRH→腺垂體釋放1μgACTH→腎上腺皮質(zhì)分泌40μg糖皮質(zhì)激素=放大400倍。㈢激素的高效能生物放大作用激素與組織細胞的特異作用，關鍵取決于靶細胞的特異受體。㈡激素作用的相對特異性目前五頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點㈣激素間的相互作用

1.協(xié)同作用：生長素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素

2.拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

3.允許作用：化學結(jié)構(gòu)類似的激素能競爭同一受體的結(jié)合位點。如：高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體→減弱醛固酮的效應。4.競爭作用：某激素(本身不發(fā)揮此作用)為另外激素發(fā)揮作用提供了必需的條件的現(xiàn)象稱為允許作用。是協(xié)同作用的另一種表現(xiàn)形式。如：糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌并無直接收縮作用，但當它缺乏或不足時，NE的縮血管效應就難以發(fā)揮。目前六頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點㈤激素分泌的周期性激素的分泌具有周期性變化，稱為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。如：月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。

ACTH分泌的日節(jié)律。ACTH分泌的日節(jié)律目前七頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點四、激素作用的機制：(一)激素的受體受體的分類

(1)細胞膜受體：

脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體分:胞漿受體與核受體。當類固醇激素進入細胞后，與胞漿受體結(jié)合形成復合物，然后進入核內(nèi)→生物效應。(2)細胞內(nèi)受體：

非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。當胺類激素(除甲狀腺素外)與膜受體結(jié)合后，經(jīng)G蛋白介導(再經(jīng)cAMP信號通路、磷脂酰肌醇信號通路)和不經(jīng)G蛋白介導(經(jīng)酪氨酸激酶的受體)的模式→生物效應。目前八頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(二)含氮類激素作用機制

———第二信使學說

1.G蛋白偶聯(lián)受體途徑

2.酶耦聯(lián)受體途徑目前九頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點膜外N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白（1）.G蛋白偶聯(lián)受體介導-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細胞內(nèi)生物效應結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)激活cAMP依賴的蛋白激酶A目前十頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點膜外N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白（2）.G蛋白偶聯(lián)受體介導-IP3/DG第二信使模式激素（第一信使）結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3和DG激活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)細胞內(nèi)生物效應目前十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點2.酶偶聯(lián)受體介導（1）受體酪氨酸激酶信號通路模式生長因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細胞內(nèi)生物效應膜受體與酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又稱受體酪氨酸激酶。膜外N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：具有酪氨酸激酶活性目前十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點（2）受體鳥苷酸環(huán)化酶信號通路模式心房鈉尿肽、NO等（第一信使）激活鳥苷酸環(huán)化酶(GC)受體GTPcGMP（第二信使）細胞內(nèi)生物效應激活cGMP依賴的蛋白激酶G目前十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(三)類固醇激素作用機制—

基因表達學說

激素進入細胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復合物H-R復合物進入核內(nèi)H-R復合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程細胞內(nèi)生物效應H-R復合物目前十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點小結(jié)1、含氮類激素是通過與膜受體結(jié)合，然后產(chǎn)生第二信使，從而激活蛋白激酶來發(fā)揮作用的2、脂類激素則是通過細胞膜進入胞漿，直接預胞漿受體結(jié)合通過調(diào)節(jié)基因表達來發(fā)揮作用的3、甲狀腺素屬于胺類激素，但作用機制與脂類激素相似目前十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點五、激素分泌的調(diào)控(一)體液調(diào)節(jié)1、下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)大腦皮層

下丘腦

（調(diào)節(jié)肽）

腺垂體

（促激素）

靶腺

（激素）+-++長反饋短反饋緊張、溫度、光等目前十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點長反饋：靶腺激素對下丘腦和腺垂體的負反饋作用短反饋：把腺垂體分泌的促激素對下丘腦的負反饋作用超短反饋：下丘腦釋放的某些分泌肽在下丘腦的內(nèi)部刺激相應的釋放抑制肽細胞2、體液代謝物調(diào)節(jié)效應(二)神經(jīng)調(diào)節(jié)目前十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點第二節(jié)下丘腦－垂體的內(nèi)分泌功能

下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系：下丘腦視上核和室旁核神經(jīng)垂體下丘腦垂體束血管升壓素催產(chǎn)素下丘腦促垂體區(qū)腺垂體垂體門脈下丘腦調(diào)節(jié)肽目前十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點一、下丘腦調(diào)節(jié)肽由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細胞合成與分泌的。前7種分別控制腺垂體激素的分泌。目前十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點二、腺垂體激素促甲狀腺素（TSH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）卵泡刺激素（FSH）黃體生成素（LH）直接作用于靶腺而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用生長素（GH）催乳素（PRL）促黑激素（MSH）無作用靶腺，而直接作用于靶組織或靶細胞而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用目前二十頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(一)生長素（growth

hormoneGH）是腺垂體中含量較多的一種。靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為＜5μg/L(平均2μg/L，女性略高于男性)。

GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時分泌明顯增加。具有種屬特異性，除猴外，其他動物的GH對人無效。目前二十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點

1.生長素的作用：

(1)促進生長發(fā)育：主要促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育(通過促進蛋白質(zhì)合成、促進軟骨骨化和軟骨細胞分裂)，但對腦的生長發(fā)育無影響。分泌異常所致疾?。河啄陼r期缺乏→侏儒癥；幼年時期過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。

(2)促進物質(zhì)代謝：

①蛋白質(zhì)：GH能促進氨基酸進入細胞，并加速DNA和RNA的合成，促進蛋白質(zhì)的合成。②脂肪：GH能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化。③糖：GH生理量可刺激胰島素分泌→加強糖利用；GH過量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病。目前二十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點機制異常促進生長發(fā)育促進蛋白質(zhì)合成、促進軟骨骨化和軟骨細胞分裂→促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育(對腦的生長發(fā)育無影響）幼年↓→侏儒癥；幼年↑→巨人癥；成年↑→肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進氨基酸進入細胞，并加速DNA和RNA的合成，促進蛋白質(zhì)的合成促進脂肪分解GH能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量GH↑→酮體癥促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌→加強糖利用；抑糖利用GH過量則抑制糖的利用→血糖↑GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂體性糖尿目前二十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點2.生長素的作用機制：生長素（GH）誘導靶細胞產(chǎn)生生長素介質(zhì)（SM/IGF）通過JAK-STAT信號介導與肝、腎、軟骨、骨骼肌等GH受體結(jié)合軟骨、骨骼肌等細胞上的IGF受體結(jié)合通過酶偶聯(lián)受體介導促進生長發(fā)育促進物質(zhì)代謝促進DNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成目前二十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點3.生長素的分泌調(diào)節(jié)：下丘腦GHRHGHIH腺垂體IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應激刺激⑴下丘腦激素：⑵GH、IGF的反饋調(diào)節(jié)：⑶代謝因素：⑷睡眠：⑸運動、應激、性激素：cAMP/Ca2+（第二信使）目前二十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點

(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進乳腺生長發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。

⑴對乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進乳腺導管的發(fā)育)和孕激素(促進乳腺小葉的發(fā)育)的作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用。目前二十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點

⑵對性腺的作用：①女性：在PRL與LH配合，促進黃體形成并維持孕激素的分泌。閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRL增高和雌激素分泌減少所致。高濃度的PRL通過負反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。

∵哺乳可促進PRL的分泌，∴延長哺乳期可作為計劃生育的手段。

②男性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長，加強LH促進睪酮的合成。目前二十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(3)參與應激反應

在應激狀態(tài)下，血中ACTH和GH等濃度增加的同時PRL水平也升高，刺激停止數(shù)小時后才逐漸恢復到正常水平。PRL被認為是應激反應中腺垂體分泌的三大激素之一。(4)免疫調(diào)節(jié)作用

PRL協(xié)同一些細胞因子促進淋巴細胞的增殖，影響免疫相關細胞的功能，促進B淋巴細胞分泌抗體。此外，免疫細胞也可以產(chǎn)生PRL，以自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮作用。(5)對胎兒生長發(fā)育條件的影響目前二十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點2.PRL的分泌調(diào)節(jié)：下丘腦PRFPIF腺垂體

PRL吸吮乳頭應激刺激⑴下丘腦激素：⑵負反饋：⑶吸吮乳頭反射、應激刺激：注：對下丘腦分泌的PRF和PIF的提純尚未成功。PRF可能為多種激素，包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般認為是DA(∵DA為下丘腦唯一的非肽類調(diào)節(jié)垂體激素)。目前二十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點

三、神經(jīng)垂體激素

視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

；室旁核主要合成縮宮素(oxytocin，OT)。

神經(jīng)垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運載蛋白ADH、OXT和運載蛋白釋放Ca2+在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動沿下丘腦-垂體束到達神經(jīng)垂體中的N末梢，引起Ca2+內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。目前三十頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點1.抗利尿作用：血管加壓素/抗利尿激素遠曲小管/集合管主細胞膜V2受體結(jié)合cAMP水孔蛋白嵌入主細胞膜促進水的重吸收↑水的通透性血管平滑肌V1a受體結(jié)合IP3/DG收縮血管升高血壓

2.縮血管作用：(一)血管加壓素/抗利尿激素（VP/ADH)垂體門脈腺垂體V1b受體結(jié)合IP3/DGACTH的釋放3.釋放ACTH作用：目前三十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點1)對乳腺的作用：A.促進乳汁排出（∵使乳腺泡和導管肌上皮收縮）B.營養(yǎng)乳腺（使哺乳期乳腺豐滿）2)對子宮的作用---促進子宮收縮特征：(二)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)1.OXT的生理作用：A.與子宮的狀態(tài)有關：對妊娠子宮有強烈收縮作用對非孕子宮的收縮作用較小。B.與OXT的量有關：低劑量→節(jié)律性收縮大劑量→強直性收縮目前三十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點

甲狀腺的內(nèi)分泌一、甲狀腺激素(thyroidhormonesTH)的代謝甲狀腺激素主要有T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強約5倍。四碘甲腺原氨酸(T4），三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。(一)甲狀腺激素的合成①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸偶聯(lián)甲狀腺激素的合成步驟:

碘酪氨酸甲狀腺激素合成原料目前三十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點1.腺泡聚碘

由腸道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，濃度為250μg/L(＜甲狀腺內(nèi)≈20～50倍)。甲狀腺對碘的攝取是腺泡壁上皮細胞膜上“Na-I轉(zhuǎn)運體”介導的繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運過程（ClO4-、SCN-能與I-競爭轉(zhuǎn)運）。

臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。甲狀腺腺泡上皮細胞Na-I轉(zhuǎn)運體I-I-攝碘2Na+

2Na+目前三十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點2）意義：I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件(如果先天缺乏過氧化酶,I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫)。

I-I0過氧化物酶H2O21）過程：

在TPO催化下,活化碘“攻擊”TG中的酪氨酸殘基,瞬間即取代其苯環(huán)3,5位上的氫,生成一碘酪氨酸殘基(MIT)和二碘酪氨酸殘基(DIT),完成碘化過程。

TG-酪氨酸-HTG-酪氨酸-I(MIT)過氧化物酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+碘化I或I23.酪氨酸碘化2.I-的活化

目前三十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點4.碘化酪氨酸偶聯(lián)耦聯(lián)(縮合)MITDIT過氧化物酶T3/rT3DITDITT4耦聯(lián)(縮合)

上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)都是在同一TG分子上進行的,都在同一過氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的調(diào)控。用抑制TPO活性的藥物(如硫尿嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢。TG目前三十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點

(二)甲狀腺激素的貯存、分泌、運輸和降解

1.貯存合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大（貯量T4＞T3），可供機體利用2～4月之久；故使用抗甲狀腺藥物時，用藥時間較長才能奏效。

2.分泌

當甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。目前三十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點

3.運輸

T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運輸。結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。

正常成人血清中T4濃度為50～120μg/L，T3濃度為1.2～1.9μg/L。

4.降解

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。妊娠、饑餓、應激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會使T4脫碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其產(chǎn)熱效能僅占T4的5%)而影響T4在組織中的生物作用。目前三十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-Io腺泡上皮細胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體目前三十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(一)調(diào)節(jié)新陳代謝

1.增強能量代謝

T3與T4最顯著的作用是加速機體絕大多數(shù)細胞的能量代謝，使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎代謝率(BMR)升高。其產(chǎn)熱效應主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關；其次與促進氧化磷酸化產(chǎn)生大量熱能有關。

甲亢：怕熱易出汗，BMR＞超過正常值50～100％；甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值30～45％。二、甲狀腺激素的生理作用目前四十頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(1)糖代謝——升血糖作用大于降血糖作用降低血糖的作用：∵增強外周組織對糖的攝取和利用，促進糖原的合成。升高血糖的作用：∵促進小腸粘膜對糖的吸收，促進糖原分解；增強腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GH的生糖作用2.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝∴甲亢：血膽固醇低于正常；

甲減：血膽固醇高于正常。促進脂肪酸氧化，增強胰高血糖素對脂肪的分解作用。加速膽固醇的降解。(2)脂肪代謝——分解大于合成目前四十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(3)蛋白質(zhì)代謝生理劑量能促進蛋白質(zhì)的合成；大劑量時則促進蛋白質(zhì)的分解。粘液性水腫：甲減時因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無力，細胞間的粘液蛋白增多，形成水腫。T3與T4對三大物質(zhì)的代謝既有促進作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質(zhì)和糖原的合成。目前四十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(二)促進生長發(fā)育☆作用：T4、T3具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用(尤其對腦和長骨及牙齒)。在胚胎期～出生后的前4個月內(nèi)，影響最大。☆

機制：嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預防呆小病應從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生后3個月內(nèi)補充T4、T3,否則難以奏效。

①誘導某些神經(jīng)生長因子的合成，促進N元軸突和樹突的形成，促進髓鞘及膠質(zhì)細胞的生長；②刺激骨化中心，促使軟骨骨化；③促進腺垂體分泌GH和對GH有協(xié)同作用?！钆R床：目前四十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點1.作用：①促進胚胎期腦的發(fā)育；②增強CNS的興奮性；③易化兒茶酚胺的效應，使交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性（允許作用）。

2.異常狀況：甲亢：CNS興奮性↑：

煩躁、易激動，睡眠差且多夢，肌肉纖顫等；甲減：CNS興奮性↓：

表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，嗜睡。(三)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響目前四十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(四)對心血管系統(tǒng)的影響1.作用：

A.使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。B.舒張外周血管,↓外周阻力2.原理：增加心肌細胞膜上的β受體的數(shù)量和親和力；促進肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑→心縮力↑。3.異常狀況：

甲亢：心動過速，心肌肥大，脈壓↑。臨床常用：(心率+脈壓)-111=簡易BMR，初步診斷甲亢。目前四十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點

(五)其他

甲狀腺素可增加消化管的運動和消化腺的分泌。甲狀腺激素對維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。目前四十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋

生長抑素—

下丘腦

—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運輸，作用于腺垂體TSH細胞膜上的特異受體，促進TSH的合成與分泌。

瘦素三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)—＋目前四十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋

下丘腦

—2.TSH的作用

TSH的作用是促進甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺濾泡細胞增生，腺體增大。

當TSH與甲狀腺腺細胞膜上的TSH受體結(jié)合后，通過cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促進T3、T4合成與釋放。內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應激、妊娠交感神經(jīng)有些甲亢患者，血中出現(xiàn)化學結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白—人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競爭受體。

雌激素生長激素糖皮質(zhì)激素

—＋目前四十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋—

下丘腦

—3.甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)

血液中游離的T3、T4濃度升高時，與腺垂體的TSH細胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：①誘導某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TRH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。從而保持T3、T4濃度相對恒定。

內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應激、妊娠長期缺乏碘→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負反饋作用↓→TSH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。目前四十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)1.概念：在沒有神經(jīng)和體液因素影響的情況下，甲狀腺可根據(jù)血碘水平，調(diào)節(jié)其自身對攝取碘與合成甲狀腺激素的能力。

血碘水平不足→聚碘作用↑→TH合成加強；血碘增加初始→誘導碘的活化→TH合成↑；血碘增加到一定水平后→抑制碘的活化→TH合成↓。若再持續(xù)加大碘量→高碘的適應→TH的合成再增加。2.Wolff-Chaikoff效應：過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺效應。3.臨床意義：給入大量碘，用于甲狀腺術(shù)前的準備和甲危。目前五十頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點1.甲狀腺受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的雙重支配：交感神經(jīng)促進TH的分泌副交感神經(jīng)抑制TH的分泌。2.這種調(diào)節(jié)與下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)共同協(xié)調(diào)作用：下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸：維持各級效應激素的穩(wěn)態(tài)；交感神經(jīng)-甲狀腺軸：在內(nèi)外環(huán)境急劇變化時，確保機體應急狀態(tài)下所需激素的水平；副交感-甲狀腺軸：在TH分泌過多調(diào)控平衡。（三）自主神經(jīng)對甲狀腺功能的作用目前五十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點甲狀旁腺及其他調(diào)節(jié)鈣代謝的激素

PTH具有升高血鈣、降低血磷

的作用。

CT具有降低血鈣、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3

具有升高血鈣和血磷的作用。甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH)；甲狀腺C細胞合成、分泌降鈣素(CT)，皮膚、肝腎等合成1,25-二羥維生素D3目前五十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(一)甲狀旁腺激素的生理作用1.對腎臟的作用：促進近端小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近端小管重吸收磷,降低血磷。2.對小腸吸收鈣的作用

激活腎內(nèi)1α-羥化酶，促進25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?,25-(OH)2-D3→促進腸粘膜吸收鈣磷一、甲狀旁腺激素的作用及分泌調(diào)節(jié)目前五十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點3.對骨的作用1）快速效應：骨液中Ca2+的泵入血。

PTH作用數(shù)分鐘，能迅速提高骨膜對Ca2+的通透性，骨液中的Ca2+進入細胞內(nèi)，通過骨細胞膜上的Ca2+泵將其泵入細胞外液，升高血Ca2+。2）延緩效應：破骨細胞溶骨作用的Ca2+入血。

PTH作用后12～14h(通常在幾天甚至幾周后達高峰),↑破骨細胞的數(shù)量和溶骨作用，加速骨組織溶解，使鈣、磷入血。目前五十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(二)甲狀旁腺激素分泌的調(diào)節(jié)血鈣水平：PTH的分泌直接受到血清Ca2+水平的負反饋方式調(diào)節(jié)：血鈣水平是調(diào)節(jié)甲狀旁腺分泌的基本要素。血鈣降低→刺激主細胞分泌PTH→血鈣水平回升；血鈣升高→抑制甲狀旁腺活動。長期低血鈣的刺激可使甲狀旁腺增生、肥大；長期高血鈣，甲狀旁腺則發(fā)生萎縮。目前五十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(一)降鈣素的生物學作用---降低血鈣、血磷1.對骨的作用1）抑制破骨細胞的活動，減少溶骨：CT作用后15min后，破骨細胞的溶骨作用↓70%。2）增進成骨細胞的成骨作用:CT作用1h后(并可持續(xù)幾天),成骨細胞的活動↑.2.對腎臟的作用：抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收。二、降鈣素（CT）目前五十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點作用特點：對血鈣濃度的調(diào)節(jié)作用受年齡的影響。⑴在成人，降鈣素對血鈣濃度的調(diào)節(jié)作用較小?！遖.CT引起的血鈣濃度下降，在數(shù)小時內(nèi)因刺激PTH的分泌，而被抵消。

b.抑制成人破骨細胞的活動對血鈣水平的影響不大(∵成人的破骨細胞向細胞外液釋放鈣的量有限：0.8g鈣/d)。⑵降鈣素對兒童血鈣的調(diào)節(jié)作用更為重要?！咴趦和捎诠堑母滤俣瓤?，破骨細胞可向細胞外液提供＞5g鈣/d(≡細胞外液總鈣量的5~10倍)。目前五十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(二)降鈣素分泌的調(diào)節(jié)1.血鈣水平：

CT的分泌主要受血清Ca2+水平的控制:

血鈣升高時，CT分泌增加；血鈣降低時，CT分泌停止。2.其他：進食刺激：促進CT分泌；胃腸激素，如促胃液素、促胰液素和胰高血糖素：促進CT分泌；高血鎂：刺激CT分泌目前五十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點三、1,25-二羥維生素D3(一)來源1,25-雙羥維生素D3

7-脫氫膽固醇紫外光以及熱維生素D325-羥化酶(肝)25-羥維生素D31-羥化酶(腎臟)飲食攝入目前五十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(二)生理作用1.對小腸吸收鈣的作用:促進腸粘膜吸收鈣\磷.(誘導腸黏膜細胞刷狀緣產(chǎn)生鈣結(jié)合蛋白而轉(zhuǎn)運鈣)2.對骨的作用

動員骨鈣入血:↑破骨細胞的數(shù)量和溶骨作用，加速骨組織溶解，使鈣、磷入血.

促進骨鈣沉積:↑成骨細胞的活動,促進骨鈣沉積和骨形成.3.對腎臟的作用：促進腎小管對鈣/磷重吸收.目前六十頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點作用破骨細胞的活動→溶骨作用成骨細胞的活動→成骨作用腎近曲小管重吸收鈣腎近曲小管重吸收磷腸粘膜吸收鈣1,25-(OH)2-D3CTPTH++++++++----PTH→升高血鈣、降低血磷。CT→降低血鈣、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→升高血鈣、升高血磷。

總結(jié)影響鈣、磷激素的作用+-目前六十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點胰島內(nèi)分泌A細胞---胰高血糖素；B細胞---胰島素；D細胞---生長抑素；D1細胞---血管活性腸肽；F細胞---胰多肽。胰島素於1965年我國首先人工合成。

胰島目前六十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點1.胰島素受體及胰島素受體底物(一)胰島素的作用機制1)胰島素受體---酪氨酸激酶受體(四聚體,2-2)亞單位暴露在膜外---結(jié)合胰島素；

β亞單位為跨膜肽鏈，其膜內(nèi)C端

---具有酪氨酸蛋白激酶活性；亞單位之間靠三個二硫鍵連接。

2.胰島素受體底物(IRS)

胰島素敏感組織的胞質(zhì)中存在胰島素受體底物(IRS),可能是胰島素生物作用的信號蛋白.一、胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié)目前六十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點注：Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。胰島素激活糖、脂肪、蛋白代謝酶系受體底物ISR-1結(jié)合胰島素受體受體內(nèi)酪氨酸激酶激活ISR-1酪氨酸殘基磷酸化2.過程目前六十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點β酪氨酸激酶α-s-s-β酪氨酸激酶α-s-s--s-s-胰島素PPIRS-1PPP膜外膜內(nèi)生物學效應目前六十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點(二)生理作用---促進合成代謝，維持血糖穩(wěn)態(tài)1.對糖代謝的影響：降低血糖促進細胞對葡萄糖的攝取和利用；促進肝臟和肌肉糖原的合成及貯存；促進葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中；抑制糖異生。2.脂肪代謝：促進脂肪合成，抑制脂肪分解促進肝細胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運至脂肪細胞貯存；促進脂肪細胞攝取葡萄糖及脂肪酸和甘油三脂的合成；抑制脂肪酶的活性→↓脂肪分解。目前六十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點3.蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。促進氨基酸向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運；加快細胞核的復制和轉(zhuǎn)錄過程→↑DNA、RNA的生成；加速核糖體的翻譯，促進蛋白質(zhì)合成；抑制蛋白質(zhì)分解和肝糖異生。

(其促進機體生長的作用與促進蛋白質(zhì)合成直接相關但需與GH共同作用時效果才明顯)4.降低血鉀：促K+入胞→血[K+]o↓。5.調(diào)節(jié)能量平衡：攝食平衡目前六十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓(尿氮)口渴多飲高滲性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰島素缺乏時的三多一少癥狀＞腎糖閾目前六十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點

(四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)1.血糖水平

血糖水平是調(diào)節(jié)胰島素分泌最重要素的因素：血糖↑→胰島素分泌↑→血糖↓(血糖降至正常水平后，胰島素分泌即迅速恢復到基礎狀態(tài))。A.血糖升高引起胰島素分泌的量效性變化:血糖水平<50mg/100ml時胰島素幾乎無分泌；血糖水平>300mg/100ml時，分泌達最高限度。目前六十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點B.血糖升高引起胰島素分泌的時相性變化:第一相(葡萄糖與B細胞的葡萄糖受體結(jié)合→貯存激素釋放)；第二相:(刺激合成酶系→胰島素的合成與釋放)。第一相:血糖↑5min內(nèi)Ins↑,5~10min后Ins↓第一相第二相第二相:血糖↑15min后,Ins再次↑,2~3h達峰并持續(xù)較長時間目前七十頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點2.血中氨基酸和脂肪酸水平

氨基酸和血糖對刺激胰島素分泌有協(xié)同作用許多氨基酸都能刺激胰島素分泌：以精氨酸和賴氨酸最強；血中脂肪酸和酮體明顯增多時：促進胰島素分泌?？诜被岷笱幸葝u素水平的改變

----判斷胰島B細胞功能長時間的高血糖、高氨基酸和高脂血癥可使胰島B細胞衰竭目前七十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點3.“腸-胰島素軸”

概念:抑胃肽、胃泌素、胰泌素和膽囊收縮素等胃腸激素均有促胰島素分泌作用，胃腸激素與胰島素分泌之間的關系稱為“腸-胰島素軸”.抑胃肽(GIP）是生理性腸促胰島素因子,可在血糖水平升高前就刺激胰島素分泌.葡萄糖氨基酸脂肪酸鹽酸GIP胰島素分泌這是對胰島素分泌的“前饋性”調(diào)節(jié)，使機體預先做好準備以應付即將被吸收的各種營養(yǎng)成分

胃泌素、胰泌素和膽囊收縮素則要通過升高血糖而間接刺激胰島素分泌.目前七十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點4.胰島內(nèi)旁分泌作用生長抑素:抑制B細胞分泌胰島素對B細胞自分泌抑制胰高血糖素:刺激B細胞分泌5.生長素、皮質(zhì)醇、甲狀腺激素GH皮質(zhì)醇T3/T4血糖↑胰島素分泌↑6.神經(jīng)肽和遞質(zhì)TRH、GHRH、CRH、VIP胰島素分泌腎上腺素甘丙肽瘦素神經(jīng)肽(+)--目前七十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點胰高血糖素血糖↑胰島素分泌TRH、GHRH、CRH、VIP腎上腺素甘丙肽瘦素神經(jīng)肽葡萄糖氨基酸脂肪酸鹽酸GIP生長抑素胃泌素、胰泌素、CCK迷走神經(jīng)M交感神經(jīng)α2β2GH、皮質(zhì)醇、T3/T4、目前七十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點1.糖代謝：促進糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進脂肪分解；加強脂肪酸氧化，酮體生成增多。3.蛋白質(zhì)代謝：促進氨基酸轉(zhuǎn)運入肝細胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。4.其他：促進胰島素、胰生長抑素的分泌；增強心肌收縮力。二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用

---促進分解代謝的激素目前七十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點

(二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)→為促進→為抑制胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生長抑素胰泌素迷走神經(jīng)交感神經(jīng)β受體M受體血糖↑脂肪酸↑饑餓胰島素血糖↓血中氨基酸的作用,一方面促進胰島素分泌而降低血糖,另一方面有刺激胰高血糖素分泌而使血糖升高,可避免發(fā)生低血糖.目前七十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點腎上腺內(nèi)分泌

一、腎上腺皮質(zhì)激素(一)皮質(zhì)激素的種類、運輸和滅活

1.種類腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。

球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。

這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。目前七十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點

2.運輸

皮質(zhì)醇分泌入血后，與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)、白蛋白結(jié)合，其中以與CBG結(jié)合為主。當血中皮質(zhì)醇大量增加時，可出現(xiàn)少量游離型皮質(zhì)醇，目前認為CBG對皮質(zhì)醇的轉(zhuǎn)運起“儲備”的作用，而游離的激素對細胞，組織發(fā)揮激素的立即生物效應。

醛固酮與血中白蛋白及CBG結(jié)合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運輸。

性激素與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運輸。

3.滅活腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟。滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物，隨尿液排出。目前七十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點（二）糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)1、糖皮質(zhì)激素生理作用1)糖代謝：↑血糖濃度A.促進肝糖原異生及糖原的合成及輸出B.糖利用↓(∵↓外周組織對胰島素的反應性)糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。分泌不足時，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高甚至能引起類固醇性糖尿。（1）對物質(zhì)代謝的作用

目前七十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點2)蛋白質(zhì)代謝：A.促進肝外組織(特別肌肉)

蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。B.促進肝內(nèi)蛋白質(zhì)的合成分泌過多，則會引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象。3)脂肪代謝：促進脂肪的分解，增強脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，有利于糖異生。分泌過多，動員脂肪重新分布→“滿月臉”“水牛背”“向心性肥胖”(Cushing綜合征)目前八十頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點目前八十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點（2）對水鹽代謝的作用:抑制ADH的分泌增加腎小球濾過率有利于水的排出腎上腺皮質(zhì)機能低下,腎排水非常緩慢，甚至發(fā)生水中毒。（3）對血液系統(tǒng)：增強骨髓造血功能→紅細胞↑血小板↑。抑制淋巴細胞的有絲分裂→淋巴細胞↓。促進附著血管壁的中性粒細胞進入血液循環(huán)→中性粒細胞↑。增加肺和脾對嗜酸性粒細胞的貯留→嗜酸性粒細胞↓。當糖皮質(zhì)激素增多時，病人紅細胞↑，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。目前八十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點（4）對心血管系統(tǒng)的影響：增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用).（5）對胃粘膜屏障的影響：促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細胞脫落。

（6）對骨生成的影響：使骨基質(zhì)I型膠原和小腸對鈣的吸收減少，抑制骨的生成。胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素，以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍。目前八十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十七點（7）在應激反應中的作用應激反應是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應。垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動↑ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌↑機體遭受有害刺激機體對傷害性刺激的“耐受力”和“抵抗力”↑感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐.目前八十四頁\總數(shù)九十三頁\編于