維生素缺乏與亞急性聯合變性演示文稿

維生素缺乏與亞急性聯合變性演示文稿目前一頁\總數四十三頁\編于二十二點（優(yōu)選）維生素缺乏與亞急性聯合變性目前二頁\總數四十三頁\編于二十二點2012-8-17至2012-8-27因“雙下肢乏力伴麻木半年”入住李惠利醫(yī)院。查體：雙下肢肌力4級，四肢末端針刺覺減退，深感覺減退，雙下肢腱反射（-），雙側巴氏征（-），克氏征（-）。

檢驗：腦脊液常規(guī)、生化、IgG基本正常。檢查：頭顱MRI增強：雙側額頂葉白質、基底節(jié)、右側小腦半球、腦橋散在多發(fā)病灶，考慮陳舊性脫髓鞘性改變。肌電圖：右正中感覺神經波幅低，雙側腓淺神經、腓腸神經波形未引出，右脛運動神經遠端潛伏期延長，雙脛神經F反射潛伏期明顯延長，以左側為甚。診斷:亞急性聯合變性，慢性吉蘭-巴雷綜合征。入院后予激素、神經節(jié)苷酯針及維生素等治療。2012-8-27出院情況：患者自覺無明顯好轉。查體基本同前。帶藥：甲鈷胺膠囊、維生素B1、葉酸片、神經節(jié)苷酯針。目前三頁\總數四十三頁\編于二十二點2013-5-9---2013-5-17以“雙下肢無力伴四肢麻木16月，加重1月”入住我院。既往有“慢性淺表性胃炎”病史。追問病史：有長期素食史。查體：雙下肢肌力4級，雙下肢針刺覺、觸覺減退，振動覺、位置覺減退，雙上肢遠端針刺覺、觸覺減退，Romberg征陽性。雙下肢腱反射消失，雙側Babinski征陽性，雙側Chaddock征陽性。檢驗:血常規(guī)、生化、甲狀腺常規(guī)、腫標等常規(guī)檢查未見異常。腦脊液：未見異常（蛋白含量：0.27g/L）。檢查：4-11華山醫(yī)院：胸椎、腰椎MRI增強未見異常?；颊呶醋鲱^顱及頸椎MRI。2013-5-16肌電圖：多發(fā)性對稱性周圍神經伴根性損害，累及運動感覺，軸索損害，雙下肢明顯。VEP正常，SEP：雙下肢異常。目前四頁\總數四十三頁\編于二十二點目前五頁\總數四十三頁\編于二十二點定位：脊髓后索、皮質脊髓束、周圍神經定性：營養(yǎng)代謝性（VB12缺乏）診斷：亞急性聯合變性是否合并免疫性？目前六頁\總數四十三頁\編于二十二點你是素食主義者嗎？

總體來說，有三種素食主義類型：

1、純素食者：是所有素食者中最嚴格的一種。不僅嚴格忌肉類，而且來自動物的如雞蛋、牛奶及奶制品也嚴格禁止。

2、乳品素食者：接受牛奶和奶制品，以及所有蔬菜類。

3、乳蛋素食者：接受奶制品、雞蛋，以及所有蔬菜類。素食者--維生素B12缺乏的高危人群

植物性食物（除外大豆以及一些草藥）基本上不含維生素B12。目前七頁\總數四十三頁\編于二十二點VB12目前八頁\總數四十三頁\編于二十二點VB12生理VB12來源：動物性食品（肉魚蛋奶）VB12吸收轉運：胃酸唾液\壁細胞（R蛋白）內因子回腸鈷胺轉運蛋白（TCI,IIandIII）組織細胞目前九頁\總數四十三頁\編于二十二點VB12生理

VB12存在腸肝循環(huán)每日需要量

成人大約1-2mg/d

80%儲存于肝臟，總量約2-5mg。目前十頁\總數四十三頁\編于二十二點VB12細胞內生理

胞漿：甲鈷胺（MeCbl），MTR的輔酶，催化同型半胱氨酸轉變?yōu)榈鞍彼峋€粒體：腺苷鈷胺（AdoCbl），MUT的輔酶，催化甲基丙二酸CoA轉變?yōu)殓牾oA目前十一頁\總數四十三頁\編于二十二點胞漿內-甲鈷胺(MeCbl)生理病理單磷酸脫氧尿苷d-UMP（d-TMP）二氫葉酸

(SAM)

轉甲基作用乙酰膽堿卵磷脂

DNA單磷酸胸苷N5，N10-亞甲基四氫葉酸四氫葉酸（THF）N5-甲基四氫葉酸蛋氨酸合成酶同型半胱氨酸蛋氨酸S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷蛋氨酸甲鈷胺氨基乙醇膽堿1.核酸、蛋白質的合成2.磷脂的合成蛋氨酸循環(huán)葉酸循環(huán)甲基化重要生理活性物質合成必需核酸髓鞘磷脂神經遞質兒茶酚胺目前十二頁\總數四十三頁\編于二十二點

由尿排出摻入髓鞘，構成異常奇數碳脂肪酸甲基丙二酸腺苷鈷胺羧化脫髓鞘線粒體內—腺苷鈷胺(AdoCbl)生理病理目前十三頁\總數四十三頁\編于二十二點VB12缺乏-病因代謝過程缺乏原因攝入階段嚴重營養(yǎng)不良者、嚴格素食者消化吸收階段先天性內因子分泌缺陷；后天性內因子、鹽酸、胃蛋白酶缺乏（如胃切除術、萎縮性胃炎等）；胰腺疾??；腸管阻滯菌落過度生長、鈷胺素代謝性魚絳蟲等寄生蟲感染；后80cm回腸疾病：如克羅恩病、腸結核等；藥物：如質子泵抑制劑影響維生素B12與R蛋白解離，二甲雙胍、氧化亞氮干擾吸收。轉運階段先天性鈷胺轉運蛋白缺陷胞內代謝階段不同細胞內酶先天性缺乏（如MTHFR）目前十四頁\總數四十三頁\編于二十二點VB12缺乏—傳統(tǒng)觀點很少見主要為惡性貧血和脊髓亞聯合變性易于診斷目前十五頁\總數四十三頁\編于二十二點國外VB12缺乏現狀Framingham社區(qū)老人12%

a英國Banbury社區(qū)老人13%b荷蘭住院老年病人30%～40%c以色列居家老人12.6%d

住院老人15%e

LindenbaumJ,RosenbergIH,WilsonPWF,etal.PrevalenceofcobalamindeficiencyintheFraminghamelderlypopulation[J].AmJClinNutr,1994,60:2.

vanAsseltDZ,BlomHJ,ZuiderentR,etal.Clinicalsignificanceoflowcobalaminlevelsinolderhospitalpatients[J].NethJMed,2000,57:41.FiglinE,ChetritA,ShaharA,eral.HighprevalencesofvitaminB12andfolicaciddeficiencyinelderlysubjectsinIsrael.BrJHaematol,2003,123:696.Shahar,A,Feiglin,L.,Shahar,DR.,etal.HighprevalenceandimpactofsubnormalserumvitaminB12concentrationsinIsraelieldersadmittedtoageriatrichospital[J].JNutrHealthAging,2001,5:124.GuptaAK,DamjiA,UppaluriA.VitaminB12deficiency.PrevalenceamongSouthAsiansataTorontoclinic[J].CanFamPhysician,2004,50:743.目前十六頁\總數四十三頁\編于二十二點

國內VB12缺乏患病率

目前十七頁\總數四十三頁\編于二十二點不同年齡人群VB12缺乏患病率

目前十八頁\總數四十三頁\編于二十二點VB12缺乏不同階段檢測HoloTC：全轉運谷氨酸素MMA：甲基丙二酸目前十九頁\總數四十三頁\編于二十二點VB12缺乏與亞急性聯合變性亞急性聯合變性（subacutecombineddegeneration，SCD），是由于維生素B12的攝入、吸收、結合、轉運或代謝障礙導致體內含量不足而引起的中樞和周圍神經系統(tǒng)變性的疾病。病變主要累及脊髓后索、側索及周圍神經等，臨床表現為雙下肢深感覺缺失、感覺性共濟失調、痙攣性癱瘓及周圍性神經病變等，常伴有貧血的臨床征象。目前二十頁\總數四十三頁\編于二十二點SCD-發(fā)病機制經典理論認為：維生素B12缺乏---輔酶活性下降---髓鞘結構完整性改變，其中維生素B12缺乏所致的蛋氨酸合成酶功能障礙被認為是SCD發(fā)病機制的關鍵[1]。然而業(yè)已證實：SCD病理學嚴重程度與組織液或脊髓中甲基丙二酸和同型半胱氨酸的進行性增加不一致，研究者推測維生素B12缺乏導致的脊髓細胞因子和生長因子失衡可能是SCD發(fā)病機制中的關鍵[1-2]。[1]ScalabrinoG.Cobalamin(vitaminB12)insubacutecombineddegenerationandbeyond:traditionalinterpretationsandnoveltheories.ExpNeurol,2005,192:463-479.[2]ScalabrinoG.Themulti-facetedbasisofvitaminB12(cobalamin)neurotrophismininadultcentralnervoussystem:Lessonslearnedfromitsdeficiency.ProgNeurobiol,2009,88:203-220.目前二十一頁\總數四十三頁\編于二十二點SCD-病理改變中樞神經病理改變[1-2]：脊髓側索及后索彌漫不均勻的海綿狀空泡形成，腦白質病變較少見。大直纖維首先被累及，并且髓鞘比軸索病變更重。組織病理學沒有發(fā)現炎癥反應，從性質來講SCD既不是變性疾病，也不是炎性疾病，嚴格來講，SCD應該是一種沒有顯著髓鞘丟失或局部髓鞘再生的單純髓鞘溶解性疾病(髓鞘及間質水腫)。另外，反應性星形膠質增生，但是少突膠質細胞正常。[1]LeeWJ,HsuHY,WangPY.Reversiblemyelopathyonmagneticresonanceimagingduetocobalamindeficiency.JChinMedAssoc,2008,71:368-372.[2]ScalabrinoG.Cobalamin(vitaminB12)insubacutecombineddegenerationandbeyond:traditionalinterpretationsandnoveltheories.ExpNeurol,2005,192:463-479.目前二十二頁\總數四十三頁\編于二十二點SCD-病理改變周圍神經病理改變[3]：背根神經節(jié)、脊髓腹側及背側神經根髓鞘及間質水腫，沒有征象表明脫髓鞘及髓鞘再生。[3]ScalabrinoG.Themulti-facetedbasisofvitaminB12(cobalamin)neurotrophismininadultcentralnervoussystem:Lessonslearnedfromitsdeficiency.ProgNeurobiol,2009,88:203-220.目前二十三頁\總數四十三頁\編于二十二點SCD-臨床表現臨床癥狀巨細胞低色素性貧血運動感覺障礙精神癥狀膀胱括約肌功能障礙蒼白、倦怠、腹瀉、舌炎踩棉花感四肢末端持續(xù)、對稱感覺異常雙下肢無力雙下肢不全性硬癱周圍神經損害較重時為軟癱易激惹、抑郁、幻覺、精神混亂其他癥狀：

Lhermitte征、視神經病變等目前二十四頁\總數四十三頁\編于二十二點SCD-輔助檢查周圍血象及骨髓涂片檢查：提示巨細胞低色素性貧血，血網織紅細胞減少血清抗內因子抗體有助診斷。惡性貧血正常目前二十五頁\總數四十三頁\編于二十二點SCD-輔助檢查血清VB12含量減低，正常值為110-660pmol/L（140-900μg/L）,低于100μg/L考慮診斷維生素B12缺乏癥。注射VB12100μg/d，10日后出現顯著的網織紅細胞增多，有助于SCD臨床診斷。目前二十六頁\總數四十三頁\編于二十二點SCD-輔助檢查同型半胱氨酸(HCY)和甲基丙二酸(MMA)水平增加是維生素B12缺乏的早期標志物，甚至在血液學征象出現前即有變化。全轉運谷氨酸素(Holotranscobalamin，HoloTC)是維生素B12缺乏的最早的參數，HoloTC降低加上MMA濃度的增加預示代謝中的維生素B12缺乏。目前二十七頁\總數四十三頁\編于二十二點SCD-輔助檢查胃液分析：多數病人注射組胺作胃液分析，發(fā)現抗組胺性胃酸缺乏，少數病人胃液仍有游離胃酸。腦脊液檢查：多正常，少數病例可有輕度蛋白升高。目前二十八頁\總數四十三頁\編于二十二點MRI：脊髓病變部位呈條形點片狀病灶，T1WI低信號，T2WI高信號，多數有強化。病變多位于后索，后、側索同時受累者相對少見，一般無單純側索受累。典型病例呈“反兔兒征”或“倒V征”。目前二十九頁\總數四十三頁\編于二十二點電生理：SCD患者肌電圖、體感誘發(fā)電位、運動誘發(fā)電位和視覺誘發(fā)電位異常率較高，可在臨床癥狀出現前或在SCD早期出現，對SCD診斷具有極高的敏感性。缺乏特異性。目前三十頁\總數四十三頁\編于二十二點VB12缺乏患者電生理檢查目前三十一頁\總數四十三頁\編于二十二點SCD-診斷根據中年以后緩慢隱匿起病，亞急性或慢性病程，脊髓后索、錐體束及周圍神經合并受損表現，血清維生素B12減少，維生素B12治療后神經癥狀改善可確診。目前三十二頁\總數四十三頁\編于二十二點SCD-鑒別診斷銅缺乏性脊髓?。–opperDeficiencyMyelopathy，CDM）：2001年Schleper等首次報道，其臨床表現與維生素B12缺乏性亞急性聯合變性十分相似。實驗室檢查主要特點為血清銅、銅藍蛋白降低，可伴有貧血及粒細胞減少。脊髓MRI頸胸髓后索T2高信號。補銅治療后癥狀可能有部分改善，預防性補銅無效[1-2]。[1]SchleperB,StuerenburgHJ.JNeurol.2001Aug;248(8):705-6.[2]張穎冬,梁秀齡.獲得性銅缺乏性脊髓病研究進展.中華神經科雜志.2011,44(6):430-432目前三十三頁\總數四十三頁\編于二十二點銅缺乏性脊髓病-patient172y,

male,共濟失調性步態(tài)8月。查體：雙下肢僵硬，腱反射亢進，踝陣攣，病理征陽性，雙足和雙手針刺覺、觸覺減退，下肢振動覺減退。血清銅水平：18ug/dl[75-140ug/dl]，血清銅蘭蛋白：7mg/dl[22.9-43.1mg/dl]?？诜~劑補充治療無效。

ArchNeurol.

2004;61(5):762-766目前三十四頁\總數四十三頁\編于二十二點銅缺乏性脊髓病--patient249y,female,行走困難、雙下肢僵硬18月。查體：雙手肌肉輕度萎縮，腱反射亢進，踝陣攣，病理征陽性，雙下肢針刺覺、觸覺、振動覺、位置覺均減退。Romberg征陽性。血清銅水平：11ug/dl[75-140ug/dl]，血清銅蘭蛋白：1.6mg/dl[22.9-43.1mg/dl]，口服補充銅治療無效，疾病繼續(xù)進展。ArchNeurol.

2004;61(5):762-766目前三十五頁\總數四十三頁\編于二十二點SCD-鑒別診斷脊髓壓迫癥視神經脊髓炎周圍神經病脊髓癆目前三十六頁\總數四十三頁\編于二十二點SCD-治療病因治療藥物治療康復治療目前三十七頁\總數四十三頁\編于二十二點SCD-藥物治療