美能在兒科的應(yīng)用消化科

美能在兒科的應(yīng)用消化科美能在兒科的應(yīng)用消化科第1頁主要內(nèi)容1234美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用藥理作用美能優(yōu)勢美能在兒科的應(yīng)用消化科第2頁甘草根甘草酸苷（又名：甘草甜素）Glyrrhizicacid簡稱GL1956年確認分子結(jié)構(gòu)甘草酸苷為水溶性物質(zhì)，分子量為822.92Ref:BioChemJ.63，9:1956甘草—悠久使用歷史美能在兒科的應(yīng)用消化科第3頁美能上市歷史30年代，歐洲研究用于潰瘍治療藥1948年，美能在日本上市，作為抗過敏、抗炎藥品用于皮膚病1958年，美能用于肝病，開創(chuàng)了甘草甜素治療肝病先河（山本佑夫）1977年，多中心隨機雙盲撫慰劑對照研究確立了美能肝病用藥地位（鈴木宏）1986年，病理學(xué)研究驗證美能治療肝病療效（日野邦彥）1998年，我國教授多中心臨床療效驗證年，健安企業(yè)全國獨家代理美能年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長久治療理想藥品（熊田伯光）年，健安、衛(wèi)材共同聯(lián)合推廣美能美能在兒科的應(yīng)用消化科第4頁美能?

（復(fù)方甘草酸苷）組方組成獨特

StrongerNeo-MinophagenC,SNMCRef:美能說明書美能在兒科的應(yīng)用消化科第5頁美能?關(guān)鍵成份（一級代謝產(chǎn)物及有效活性成份）甘草酸苷和甘草次酸是真正在體內(nèi)發(fā)揮作用有效成份Ref:IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.;46:167-192.美能在兒科的應(yīng)用消化科第6頁美能?藥代動力學(xué)藥品分布動物試驗表明：甘草酸苷分布最多臟器為肝臟，占62%1代謝與排泄不經(jīng)過肝藥酶代謝，藥品相互作用少2；極少經(jīng)腎臟代謝1-2，主要經(jīng)糞便排泄

。慢性肝炎患者靜脈注射甘草酸苷后血清半衰期為8-9小時其它臟器肝臟Ref:1.美能針劑說明書

2.IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.;46:167-192.美能在兒科的應(yīng)用消化科第7頁主要內(nèi)容1234美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用藥理作用美能優(yōu)勢美能在兒科的應(yīng)用消化科第8頁美能?藥理作用系統(tǒng)性抗炎，保護細胞膜全方面保護肝臟類激素樣作用免疫調(diào)整抗變態(tài)反應(yīng)美能在兒科的應(yīng)用消化科第9頁美能?經(jīng)過抑制磷脂酶A2(PLA2)活性,阻斷花生四烯酸在起始階段代謝水平,發(fā)揮抗炎保護肝細胞膜作用.美能?磷脂酶A2炎癥CH2-O-脂肪酸CH-O-花生四烯酸CH2-O-磷酸膽堿膜磷脂抑制抑制白三烯前列腺素+CH2-O-脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸膽堿花生四烯酸環(huán)加氧酶酶脂加氧強力抗炎，保護細胞膜Ref:.HironoriTakeetal.JPharmacolSci.;106:460-468.美能在兒科的應(yīng)用消化科第10頁全方面保護肝臟抑制補體引發(fā)肝細胞溶解1抑制巨噬細胞炎性蛋白（MIP）-1α在肝臟巨噬細胞（kupffercell）中表示，減輕急性肝損傷2抑制藥品/毒素引發(fā)肝臟損傷3抑制肝星狀細胞活化和肝臟纖維化4促進肝臟細胞增殖5Ref：1FumitakaKawakamietal.JBiochem:133;231-237.2.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRYVOL.285,NO.2,pp.1128–1137,January8,3.TsuyoshiYoshida,etal.EuropeanJournalofPharmacology576()136–142.4.王志凌等.肝臟;10(3):225-226.5.KimuraM,InoueH,HirabayashiKetal.EurJPharmacol.Nov16;431(2):151-61美能在兒科的應(yīng)用消化科第11頁Ref:1)WheelerMDetal.AmJPhysiolLungCellMolPhysiol.;279(2):L390-82)SenthilkumarRetal.PolJPharmacol.;56(1):121-83)RiveraCAetal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol.;281(1):G200-74)LuSC.FASEBJ.1999(13):1169-1183獨特復(fù)方成份支持全方面肝臟保護蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸4半胱氨酸抗氧化解毒4促進谷胱甘肽合成生成硫酸根和?；撬幔Y(jié)合膽汁酸、藥品、毒物等，促進其自膽汁排泄甘氨酸促進谷胱甘肽合成結(jié)合膽汁酸、藥品、毒物等，增強其水溶性，促進其自膽汁排泄有抗肝纖維化作用2,3含有一定抗炎、抗氧自由基等作用，能抑制酒精等毒素對肝臟損傷1,2美能在兒科的應(yīng)用消化科第12頁美能?經(jīng)過阻斷內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素代謝美能抑制11-β羥基脫氫酶，從而降低內(nèi)源性氫化可松代謝Ref：S.krahenbual，etal．JClinEndocrinolMetab78:581-585,1994.美能在兒科的應(yīng)用消化科第13頁美能?類激素樣作用意義在使用激素系統(tǒng)抗炎治療，存在一定副作用，對兒童生長發(fā)育有一定影響，在炎癥不嚴重時，可使用美能替換激素治療或聯(lián)合治療。美能可強化機體本身糖皮質(zhì)激素作用，從而加強其抗炎癥、抗變態(tài)反應(yīng)作用。在停用或降低糖皮質(zhì)激素用量時，使用美能替換可降低激素不良反應(yīng)。有激素樣作用無激素樣副作用。美能在兒科的應(yīng)用消化科第14頁免疫調(diào)整增強巨噬細胞活性活化增殖T淋巴細胞活化NK細胞促進γ-干擾素,IL-2,IL-12等細胞因子分泌,降低IL-4產(chǎn)生美能在兒科的應(yīng)用消化科第15頁抗變態(tài)反應(yīng)美能含有抑制局部阿瑟斯反應(yīng)及施瓦茨曼氏現(xiàn)象，抑制E細胞增加，促進M細胞增加，抑制皮膚及肺臟過敏性病變（抗出血反應(yīng)），促進肉芽形成（治愈）等。美能在兒科的應(yīng)用消化科第16頁主要內(nèi)容1234美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用藥理作用美能優(yōu)勢美能在兒科的應(yīng)用消化科第17頁兒科適應(yīng)癥新生兒肝炎小兒哮喘小兒濕疹兒童水痘過敏性紫癜小兒傳染性單核細胞增多癥美能在兒科的應(yīng)用消化科第18頁美能?對新生兒肝炎應(yīng)用新生兒易形成功效性膽汁淤積,引發(fā)肝細胞炎癥改變，另外新生兒易受病毒感染而致肝細胞炎癥，褪黃和護肝治療是藥品治療必要伎倆之一。在常規(guī)治療方法上聯(lián)合美能治療，可消除炎癥反應(yīng)、改進肝細胞功效、穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境，快速降酶，加緊黃疸消退速度，降低膽紅素腦病發(fā)生。美能在兒科的應(yīng)用消化科第19頁美能?治療新生兒肝炎療效觀察********P<0.001,**P<0.01Ref：ChinaPharmacyVol.17No.6隨機對照臨床研究68例新生兒，隨機分為治療組和對照組，在基礎(chǔ)治療(抗病毒、維生素、白蛋白等)，治療組加用美能靜滴，3ml/kg，1次/d，對照組不用美能，連用14d治療組對照組美能在兒科的應(yīng)用消化科第20頁美能?在小兒傳染性單核細胞增多癥應(yīng)用隨機對照臨床研究60例兒童，平均年紀4歲，隨機分為治療組和對照組，全部患兒均依據(jù)病情對癥處理，治療組在對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用美能20~40ml，靜滴，1次/d,更昔洛韋5mg/kg，1次/12h；對照組給予利巴韋林10mg/kg·d，療程均為2周。Ref：ChinJPostgradMed,September,Vol.29,No.9C26例5例3例16例兩組療效對比美能在兒科的應(yīng)用消化科第21頁Ref：ChinJPostgradMed,September,Vol.29,No.9C兩組癥狀與體征及試驗室檢驗比較(x±s,d)美能在兒科的應(yīng)用消化科第22頁美能?顯著有利于T淋巴細胞及免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常Ref：ChinJPostgradMed,September,Vol.29,No.9C兩組T淋巴細胞亞群比較(x±s)美能在兒科的應(yīng)用消化科第23頁巨細胞病毒肝炎患兒血漿D二聚體、血管性假血友病因子改變及復(fù)方甘草酸苷治療研究隨機對照臨床研究:CMV兒童感染患者，男37例，女31例，年紀36d至16月，平均4.6月，其中無癥狀CMV感染16例，CMV肝炎52例治療方法：常規(guī)治療組：更昔洛韋針，每次5mg/kg,靜滴，聯(lián)苯雙酯滴丸，天天總量1mg/kg，淤膽型患兒加用思美泰針，天天60mg/kg，復(fù)方甘草酸苷組：在上述治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷針（美能針），2ml/kg,一天一次靜滴，治療期間復(fù)查肝功效。檢測指標：血漿D二聚體和vWF水平Vol.12No.4.Apr.2010ChinJContempPediat美能在兒科的應(yīng)用消化科第24頁無癥狀CMV感染組患兒D二聚體與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,而vWF水平顯著高于對照組;CMV肝炎患兒D二聚體和vWF水平顯著高于對照組和無癥狀CMV感染組(P<0.01),尤其淤膽型患兒D二聚體和vWF水平增加更明顯,見表1美能在兒科的應(yīng)用消化科第25頁治療后D二聚體、vWF及各項肝功能指標變化CMV肝炎患兒治療后各指標均顯著低于治療前(P<0.01),而且,肝炎型復(fù)方甘草酸苷治療組vWF、ALT、AST、TBIL均明顯低于常規(guī)治療組;同時淤膽型復(fù)方甘草酸苷治療組D二聚體、vWF、ALT、γ—GT、TBIL、DBIL也明顯低于常規(guī)治療組。見表2。美能在兒科的應(yīng)用消化科第26頁結(jié)論：CMV感染在嬰兒較多見,危害大,常引起肝功效損害。目前臨床上判斷肝損害指標大多為轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素等,但現(xiàn)在研究顯示,肝功能減退原因除肝臟細胞受損(如表現(xiàn)在轉(zhuǎn)氨酶升高)外,肝臟微循環(huán)障礙亦是重要因素之一本研究發(fā)覺,復(fù)方甘草酸苷是以β-甘草酸苷為主要成分,輔以甘氨酸和半胱氨酸,具有免疫調(diào)節(jié)、預(yù)防肝纖維化和類固醇樣作用,而且對肝組織損傷有改善作用一種肝細胞保護藥，使用復(fù)方甘草酸苷CMV肝炎患兒vWF比常規(guī)治療組顯著下降,尤其是淤膽型患兒下降更顯著,證明復(fù)方甘草酸苷能保護肝細胞膜,減輕肝損害,改進肝微循環(huán)美能在兒科的應(yīng)用消化科第27頁主要內(nèi)容1234美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用藥理作用美能優(yōu)勢美能在兒科的應(yīng)用消化科第28頁美能?安全性植物提取藥品，源自天然優(yōu)良甘草藥品，藥品安全性高國外進口，質(zhì)量控制優(yōu)異，生物利用度高國外至今60年應(yīng)用，臨床不良反應(yīng)低含有國外充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)復(fù)方甘草酸苷制劑(美能)唯一單獨定價藥品國家發(fā)改和改革委員會文件（發(fā)改價格[]790號）美能在兒科的應(yīng)用消化科第29頁美能?我國外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)日本多中心、隨機、雙盲撫慰劑對照臨床研究（1977年）——美能注射液對慢性肝炎治療效果中國北京11家醫(yī)院多中心前瞻性臨床研究（年）

——美能（注射液、片劑）治療慢性肝病臨床療效觀察日本回顧性研究（年）——長久應(yīng)用美能治療慢性丙型肝炎預(yù)防肝硬化和肝癌發(fā)生率效果日本大樣本回顧性隊列研究（年）——美能長久治療干擾素?zé)o應(yīng)答或復(fù)發(fā)1093例慢性丙型肝炎患者臨床療效美能在兒科的應(yīng)用消化科第30頁美能?我國外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)日本開放、隨機、平行對照臨床研究（年）——美能治療慢性丙型肝炎患者26周生化學(xué)及組織學(xué)改進日本多中心大樣本回顧性研究（年）——長久使用美能針劑治療干擾素治療無應(yīng)答慢性丙型肝炎患者降低肝癌發(fā)生率，1249例患者Cohort研究歐洲多中心、隨機、雙盲、撫慰劑對照研究（年）——美能治療IFNα或PEG-IFN聯(lián)合利巴韋林治療無效慢性丙型肝炎患者52周有效性和安全性評價美能在兒科的應(yīng)用消化科第31頁美能?入選各種肝病指南甘草酸制劑、水飛薊素類等制劑活性成份比較明確，有不一樣程度抗炎、抗氧化、保護肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應(yīng)用這些制劑可改進肝臟生化學(xué)指標

——慢性乙型肝炎防治指南高齡、HBeAg陰性，無法給予抗病毒治療患者，應(yīng)采取護肝療法(SNMC,UDCA)

——日本HBVTreatmentGuideline在缺乏有效抗病毒治療(取得SVR)情況下，降低血清ALT治療能夠考慮…這些治療包含甘草酸苷

——APASL慢性丙型肝炎診療指南美能在兒科的應(yīng)用消化科第32頁美能?入選各種肝病指南甘草酸制劑、水飛薊素類…等藥品有不一樣程度抗氧化、抗炎、保護肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應(yīng)用可改進肝臟生化學(xué)指標

——酒精性肝病診療指南（年修訂版）在基礎(chǔ)治療前提下，以下情況能夠考慮保肝抗炎藥品防治肝炎和纖維化：

1.肝組織學(xué)確診為NASH患者；

2.可能存在顯著肝損傷和/或進展性肝纖維化患者；

3.擬用其它藥品因有可能誘發(fā)肝損傷而影響基礎(chǔ)治療方案實施者；

4.合并病毒性肝炎或其它肝炎患者，提議依據(jù)疾病活動度和病期以及藥品效能，選取多稀磷脂酰膽堿、水飛薊素、甘草酸制劑…等1~2種中西藥品，療程通常需要6~12個