蘋果酸舒尼替尼治療腎癌療效的生物標志物與劑量演示文稿

蘋果酸舒尼替尼治療腎癌療效的生物標志物與劑量演示文稿目前一頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點（優(yōu)選）蘋果酸舒尼替尼治療腎癌療效的生物標志物與劑量目前二頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點背景

(續(xù))既往的回顧性分析已發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)性高血壓和骨髓抑制(中性粒細胞減少和血小板減少)以及其他不良反應(AE)可作為舒尼替尼療效的潛在的生物標志物1–3在一項舒尼替尼一線治療中國mRCC患者的開放性、IV期研究中，中位無進展生存期

(PFS)和總生存期(OS)分別為61.7和133.4周

(14.2和

30.7個月)，客觀緩解率

(ORR)為31.1%4在此項IV期研究中，我們對治療過程中高血壓或骨髓抑制的發(fā)生是否與治療療效有關(guān)進行了回顧性的分析1.RiniBI,CohenDP,LuDR,etal.JNatlCancerInst2011;103:763–773;2.DonskovF,CarusA,BarriosCH,etal.Presentedatthe2011EuropeanMultidisciplinaryCancerCongress,Stockholm,Sweden,September23–27,2011;3.DonskovF,MichaelsonMD,PuzanovI,etal.Presentedatthe2012EuropeanSocietyforMedicalOncologyCongress,Vienna,Austria,September28–October2,2012;4.QinS-K,JinJ,GuoJ,etal.AnnOncol2012;23(Suppl.9)(Abstract851P).目前三頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點IV期臨床試驗設(shè)計

開放、單臂、多中心、IV期臨床研究評價索坦一線治療中國mRCC患者的療效及安全性轉(zhuǎn)移性腎細胞癌組織學確診有透明細胞成分既往未經(jīng)系統(tǒng)治療

ECOGPS0or1舒尼替尼50mg/天,口服服用4周/休息2周

N=105主要終點:

無進展生存期(PFS)次要終點：客觀緩解率（ORR），總生存期（OS），一年生存概率，安全性指標QinSK,JinJ,GuoJ,etal,EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)2013,Abstract851P

目前四頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點基線病人特征男性(%)女性(%)總計病人數(shù)(%)N=79(75.2)N=26(24.8)N=105(100)年齡(year)平均值(SD)55.8(12.2)51.0(14.4)54.6(12.9)范圍17-7719-7317-77BodyMassIndex(kg/m2)平均值(SD)24.1(3.8)23.1(3.1)23.9(3.7)范圍17.2-39.717.6-31.917.2-39.7體重(kg)平均值(SD)69.7(13.0)59.9(9.0)67.3(12.8)轉(zhuǎn)移灶部位(M1:98.1%)肺轉(zhuǎn)移80(76.2%)淋巴轉(zhuǎn)移61(58.1%)肝轉(zhuǎn)移16(15.2%)骨轉(zhuǎn)移23(21.9%)

QinSK,JinJ,GuoJ,etal,EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)2013,Abstract851P

目前五頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點國人IV期中位PFS:14.2個月QinSK,JinJ,GuoJ,etal,EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)2013,Abstract851P

目前六頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點國人IV期中位OS:30.7個月QinSK,JinJ,GuoJ,etal,EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)2013,Abstract851P

目前七頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點最佳反應(按研究方案設(shè)置分析)RECISTN(103)%完全緩解/CR1<1.0%部分緩解/PR3130.1%疾病穩(wěn)定/SD4745.6%（29.1%≥24

w）疾病進展/PD1817.5%客觀反應率/ORR31.1%(95%CI:22.3–40.9)疾病控制率/DCR*76.7%*DCR=CR+PR+SDQinSK,JinJ,GuoJ,etal,EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)2013,Abstract851P

目前八頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點治療相關(guān)不良反應

多數(shù)為1-2級，可耐受，可管理No.ofpatients(%)AEGrade1/2Grade3/4AllGrades手足皮膚反應42(40)25(24)67(64)白細胞計數(shù)減少46(44)9(9)55(52)疲乏47(45)7(7)54(51)血小板計數(shù)減少31(30)23(22)54(51)腹瀉44(42)7(7)51(49)食欲減退40(38)5(5)45(43)中性粒細胞計數(shù)減少26(25)15(14)41(39)高血壓31(30)8(8)39(37)血紅蛋白減少28(27)11(10)39(37)口腔潰瘍28(27)2(2)30(29)味覺障礙29(28)029(28)白細胞減少癥27(26)2(2)29(28)皮疹23(22)5(5)28(27)QinSK,JinJ,GuoJ,etal,EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)2013,Abstract851P

目前九頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點回顧性分析療效和安全性的相關(guān)性研究設(shè)計這項回顧性分析入組了在國人多中心，IV期臨床中接受舒尼替尼一線治療晚期腎細胞癌的患者.1抗腫瘤療效終點：PFS,OS,andORR,使用RECIST標準，由研究者評估.2安全性：高血壓，骨髓抑制，使用NCI-CTCAE,version3.0標準.1.QinS-K,JinJ,GuoJ,etal.AnnOncol2012;23(Suppl.9)(Abstract851P);2.TherasseP,ArbuckSG,EisenhauerEA,etal.JNatlCancerInst2000;92:205–216.目前十頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點安全性分析高血壓和骨髓抑制102例患者入組了高血壓分析,61(60%)和60(59%)治療期間發(fā)生高血壓，定義收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg.103例患者入組了骨髓抑制分析,69(67%)和58(56%)治療期間發(fā)生≥2中性粒細胞減少癥and≥2級血小板減少癥.QinSK,JinJ,GuoJ,etal,ASCOGenitourinarySymposium(ASCOGU)2013,Abstract426

目前十一頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點治療中高血壓或骨髓抑制與舒尼替尼療效的相關(guān)性NR,未達到；aFisher精確檢驗比較ORR；log-rank檢驗PFS和OS；bWaldc-square檢驗終點緩解率,%，或中位至疾病進展/生存事件時間，周HRP值a多因素分析,HR(P值)b

SBP定義的高血壓≥140mmHg(n=61)<140mmHg(n=41)≥vs.<140mmHgORR37.722-0.1277-PFS7126.90.6640.1310.611(0.0890)OSNR131.10.6920.18810.843(0.5611)DBP定義的高血壓≥90mmHg(n=60)<90mmHg(n=42)≥vs.<90mmHgORR33.328.6-0.6686-PFS82.145.10.6280.08420.613(0.0865)OSNR131.10.6970.19580.873(0.6520)中性粒細胞減少≥2級(n=69)<2級(n=34)≥vs.<2度ORR37.717.6-0.044-PFS95.122.30.3640.00010.285(<0.0001)OSNR41.10.3640.00020.337(0.0002)血小板減少≥2級(n=58)<2級(n=45)≥vs.<2度ORR39.720-0.0525-PFS120.323.60.3880.00040.362(0.0004)OSNR96.30.5820.04830.734(0.2895)目前十二頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點高血壓與PFS,ORR的相關(guān)性中位時間(周)(n=61)(n=41(n=61)(n=41)(n=60)(n=42)(n=60)(n=42)P=0.131P=0.1277P=0.842P=0.6686SBPDBP目前十三頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點發(fā)生中性粒細胞減少2級患者OS

顯著高于未發(fā)生者時間(周)生存率0.30.40.50.60.70.80.91.00102030405060708090100110120130140150160170中性粒細胞減少2級(n=69)：中位未達到中性粒細胞減少<2級(n=34)：中位41.1周P=0.0002NR，未達到；NA，不適用目前十四頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點發(fā)生血小板減少2級的患者的OS

顯著優(yōu)于未發(fā)生者0.30.40.50.60.70.80.91.00102030405060708090100110120130140150160170血小板減少2級(n=58)：中位未達到血小板減少<2級(n=45)：中位96.3周P=0.0483時間(周)生存率NR，未達到；NA，不適用目前十五頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點不良反應生物標志物研究結(jié)論與之前不良反應生物標志物的研究結(jié)果一致中性粒細胞減少癥≥2級或血小板減少癥≥2級與更優(yōu)的ORR,PFS和OS顯著相關(guān).發(fā)生高血壓的患者較未發(fā)生高血壓的患者有更高的ORR和更長的PFS，OS.但這項分析中沒有達到顯著差異.需要大樣本，前瞻性臨床研究進一步驗證QinSK,JinJ,GuoJ,etal,ASCOGenitourinarySymposium(ASCOGU)2013,Abstract426

目前十六頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點一項多中心回顧性藥物調(diào)整研究方案目前十七頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點一項多中心回顧性藥物調(diào)整研究方案：APhase-IImulticenterstudyofefficacyandsafetyofSunitinibgivenonanindividualizedscheduleasfirst-linetherapyformetastaticrenalcellcancer目前十八頁\總數(shù)二十四頁\編于二十三點背景約50%的患者不能耐受sunitinib50mg4/2方案