13基礎(chǔ)藥理學(xué)第十三章-抗癲癇藥和抗驚厥藥

13基礎(chǔ)藥理學(xué)第十三章--抗癲癇藥和抗驚厥藥第一頁，共23頁。第二頁，共23頁。第三頁，共23頁。第四頁，共23頁。2、癲癇類型:根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖（EEG）特點，將癲癇發(fā)作分為：部分性發(fā)作、強直—陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）、失神性發(fā)作（小發(fā)作）、精神運動性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)。第五頁，共23頁。

3、抗癲癇藥物的分類:按藥物作用方式分（1）作用于神經(jīng)細胞膜，干擾Na+、Ca2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。（2）增強GABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。第六頁，共23頁。癲癇類型抗癲癇藥典型大發(fā)作苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪）丙戊酸鈉小發(fā)作乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類精神運動性發(fā)作苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉部分性發(fā)作苯妥英鈉、撲米酮癲病持續(xù)狀態(tài)地西泮、異戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英鈉

第七頁，共23頁。【體內(nèi)過程】堿性強，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.v。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。三、常用抗癲癇藥(一)乙內(nèi)酰脲類:苯妥英鈉PHT，大侖?。┑诎隧?，共23頁。【作用機制】阻滯神經(jīng)細胞膜上的Na+

通道，減少Na+的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍正常組織的擴散。具有膜穩(wěn)定作用。降低細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，減少Na+和Ca2+的內(nèi)流，延緩K+外流，從而延長不應(yīng)期，穩(wěn)定細胞膜，降低興奮性。

第九頁，共23頁?！九R床應(yīng)用】

1、抗癲癇：為治療大發(fā)作的首選藥，對小發(fā)作無效。2、外周神經(jīng)痛：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失常第十頁，共23頁?！静涣挤磻?yīng)】1.口服可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注可致靜脈炎。2.久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。第十一頁，共23頁。3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫、共濟失調(diào)、復(fù)視、精神錯亂。

4.造血系統(tǒng)反應(yīng):久用巨幼紅細胞性貧血。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。定期檢查血象。

5．其他常見藥熱、皮疹。長期使用可致低血鈣癥，必要時應(yīng)用維生素D預(yù)防。

第十二頁，共23頁。（二）巴比妥類苯巴比妥抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，限制病灶放電擴散。近年來發(fā)現(xiàn)該藥可增強腦內(nèi)GABA的功能。用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和精神運動性發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。第十三頁，共23頁。（三）亞芪胺類：卡馬西平（酰胺咪嗪）1.抗癲癇作用機制：抑制鈉通道，從而抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴散。能提高腦內(nèi)GABA濃度，增強其抑制作用。

2.為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。

3.常見有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮疹和共濟失調(diào)等。

第十四頁，共23頁。（四）琥珀酰亞胺類：乙琥胺

為癲癇小發(fā)作的首選藥，雖然療效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性產(chǎn)生慢。作用機制與抑制丘腦鈣通道有關(guān)。不良反應(yīng)：常見胃腸道。第十五頁，共23頁。（五）側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉抗癲癇作用機制：與增強GABA能神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病灶異常放電的擴散有關(guān)?？诜樟己?，廣譜抗癲癇藥。對失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對肝臟毒性大，對胎兒有致畸。第十六頁，共23頁。（六）苯二氮卓類：地西泮、氯硝西泮、硝西泮作用機制可能與特異性地與苯二氮?受體結(jié)合，增強腦內(nèi)GABA功能有關(guān)。

地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。i.v起效快、安全性較大。硝西泮對失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作效果較好。第十七頁，共23頁。注意事項:

1.用藥宜早、長期用藥2.宜一種藥物治療3.注意個體差異：逐漸增量致最適量、無效換用其他藥可能有效、逐漸減量。第十八頁，共23頁?？拱d癇藥的選用控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。精神運動性發(fā)作，卡馬西平是主藥。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。第十九頁，共23頁。第二節(jié)抗驚厥藥驚厥:是各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮。多見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等。第二十頁，共23頁?！舅幚碜饔谩?/p>

硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因為P.O很少吸收，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸道蠕動所致。注射給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓作用。硫酸鎂第二十一頁，共23頁?！舅幚碜饔门c應(yīng)用】

1.抗驚厥Mg2+可以特異性地拮抗Ca2+的作用，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮。2.降血壓血中Mg2＋濃度過高時，可抑制血管平滑肌，使小血管擴