青霉素和頭孢菌素

青霉素和頭孢菌素第1頁/共57頁課堂回顧核心概念化學(xué)治療抗菌譜抗生素抑菌藥

殺菌藥耐藥性MICMBCCIPAE第2頁/共57頁第一節(jié)-內(nèi)酰胺類抗生素共性Commonpropertiesof-lactams

化學(xué)結(jié)構(gòu)第3頁/共57頁6-氨基青霉烷酸6-aminopenicillanicacid(6-APA)

7-氨基頭孢烷酸7-aminocephalosporanicacid(7-ACA)-lactamantibiotics·structure

-內(nèi)酰胺類·

化學(xué)結(jié)構(gòu)第4頁/共57頁克拉維酸clavulanate碳青霉烯carbapenem單環(huán)類monobactams-lactamantibiotics·structure

-內(nèi)酰胺類·化學(xué)結(jié)構(gòu)第5頁/共57頁青霉素類抗生素penicillins第6頁/共57頁penicillins天然青霉素半合成青霉素6-氨基青霉烷酸第7頁/共57頁penicillinG

青霉素G天然青霉素的代表，又稱芐青霉素，青霉菌培養(yǎng)液中提取，酸性，鈉鹽，粉末穩(wěn)定，易被酸、堿、熱和重金屬離子破壞。第8頁/共57頁P(yáng)enicillinG體內(nèi)過程抗菌作用細(xì)菌耐藥性臨床應(yīng)用不良反應(yīng)第9頁/共57頁吸收注射給藥分布細(xì)胞外液和組織間液，腦脊液濃度低炎癥時腦血管擴(kuò)張，可透過血腦屏障消除主要以原形從腎臟排泄，90％經(jīng)腎小管分泌青霉素+丙磺舒Penicillin·pharmacokinetics

青霉素G

·體內(nèi)過程第10頁/共57頁

青霉素·抗菌作用抗菌譜antibacterialspectrumG+球菌：肺草上面長葡萄，溶血鏈球也有效G+桿菌：破白炭G-球菌：下治淋病上流腦螺旋體：放線菌：第11頁/共57頁抗菌作用機(jī)制

與敏感細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶的作用，阻止細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的交叉連接，造成細(xì)胞壁缺損，水份滲入菌體內(nèi)，導(dǎo)致其膨脹、破裂、溶解和死亡。Penicillin·antibacterialeffects

青霉素·抗菌作用第12頁/共57頁抗菌作用特點(diǎn)繁殖期殺菌藥對人體毒性小對G+菌作用強(qiáng)大,對G-桿菌作用很差Penicillin·antibacterialeffects

青霉素·抗菌作用第13頁/共57頁多數(shù)不耐藥，易耐藥的菌種有：金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌淋病奈瑟菌肺炎鏈球菌腦膜炎奈瑟菌Penicillin·resistance

青霉素·耐藥性第14頁/共57頁首選用于敏感病原體感染的首選藥Penicillin·clinicaluses

青霉素·臨床應(yīng)用第15頁/共57頁首選用于G+球菌感染溶血性鏈球菌感染（咽炎、扁桃體炎、中耳炎、蜂窩織炎、心內(nèi)膜炎、產(chǎn)后熱、猩紅熱、敗血癥）肺炎球菌感染（大葉性肺炎、支氣管炎、膿胸）敏感金葡菌感染（癤、癰、骨髓炎）Penicillin·clinicaluses

青霉素·臨床應(yīng)用第16頁/共57頁首選用于G-球菌感染腦膜炎奈瑟菌感染（腦膜炎主要藥物）不產(chǎn)酶淋病奈瑟菌感染（淋?。㏄enicillin·clinicaluses

青霉素·臨床應(yīng)用首選用于G+桿菌感染如破傷風(fēng)、白喉、氣性壞疽

需配合使用相應(yīng)抗毒素第17頁/共57頁首選用于鉤端螺旋體病梅毒回歸熱放線菌病Penicillin·clinicaluses

青霉素·臨床應(yīng)用第18頁/共57頁P(yáng)enicillin·adversereaction

青霉素·不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)：常見：皮疹、瘙癢和藥物熱少見：粒細(xì)胞減少、溶血性貧血嚴(yán)重：過敏性休克呼吸循環(huán)障礙

用藥后20min內(nèi)發(fā)生，患者表現(xiàn)為心悸、胸悶、面色蒼白、喉頭水腫、出冷汗、脈搏細(xì)弱、血壓驟降、抽搐和昏迷。第19頁/共57頁過敏性休克的預(yù)防嚴(yán)格掌握青霉素Ｇ的適應(yīng)證詳細(xì)詢問過敏史用藥史皮膚過敏試驗(yàn)臨用時新鮮配制Penicillin·adversereaction

青霉素·不良反應(yīng)第20頁/共57頁過敏性休克的預(yù)防避免饑餓狀態(tài)下用藥避免局部應(yīng)用用藥后留診觀察半小時隨時作好搶救準(zhǔn)備Penicillin·adversereaction

青霉素·不良反應(yīng)第21頁/共57頁過敏性休克的急救首要措施：立即注射腎上腺素0.5～1mg抗過敏：Ｈ1受體阻斷藥，糖皮質(zhì)激素支持療法：改善呼吸/改善循環(huán)Penicillin·adversereaction

青霉素·不良反應(yīng)第22頁/共57頁2.赫氏反應(yīng)(Herxheimerreaction)大劑量治療梅毒、鉤端螺旋體感染時可使癥狀加重?！昂畱?zhàn)高熱”3.其它局部刺激反應(yīng)青霉素腦?。杭∪獬榇くd攣昏迷Penicillin·adversereaction

青霉素·不良反應(yīng)第23頁/共57頁高效低毒價廉不耐酸不耐酶窄譜penicillinG

青霉素G第24頁/共57頁Semisyntheticpenicillins

半合成青霉素（一）口服耐酸青霉素（二）耐酶青霉素（三）廣譜青霉素（四）抗銅綠假單胞菌青霉素（五）抗革蘭陰性桿菌青霉素第25頁/共57頁（一）口服耐酸青霉素

耐酸，可口服給藥主要用于G＋球菌所致輕癥感染青霉素V（penicillinV）Semisyntheticpenicillins

半合成青霉素第26頁/共57頁（二）耐酶青霉素：苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）雙氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

主要用于耐藥金葡菌感染。Semisyntheticpenicillins

半合成青霉素第27頁/共57頁（三）廣譜青霉素

氨芐西林ampicillin阿莫西林amoxycillinSemisyntheticpenicillins

半合成青霉素第28頁/共57頁（四）抗銅綠假單胞菌青霉素羧芐西林carbenicillin哌拉西林piperacillin替卡西林ticarcillin呋芐西林furbucillinSemisyntheticpenicillins

半合成青霉素第29頁/共57頁（五）抗革蘭陰性桿菌青霉素美西林mecillinam、替莫西林temocillin對G－桿菌作用強(qiáng)大對G－桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對銅綠假單胞菌無效用于大腸埃希菌引起的尿路感染Semisyntheticpenicillins

半合成青霉素第30頁/共57頁Semisyntheticpenicillins

半合成青霉素第31頁/共57頁頭孢菌素類抗生素cephalosporins

第32頁/共57頁與青霉素相比較：化學(xué)結(jié)構(gòu)類似(7-ACA)抗菌機(jī)制相同抗菌譜較廣，抗菌作用較強(qiáng)對-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥過敏反應(yīng)較少，與青霉素類有部分交叉過敏反應(yīng)cephalosporins

7-氨基頭孢烷酸7-ACA第33頁/共57頁一、第一代頭孢菌素類常用藥頭孢噻吩（cefalothin，先鋒I）頭孢唑啉(cefazolin，先鋒V）頭孢匹林（cephapirin，先鋒VIII）頭孢氨芐（cepholexin，先鋒IV）頭孢羥氨芐（cefadroxil）頭孢拉定（cephradine，先鋒VI）第34頁/共57頁二、第二代頭孢菌素

常用藥物頭孢呋辛（cefuroxime）頭孢克洛（cefaclor）頭孢孟多（cefamandole）頭孢尼西（cefonicid）頭孢替安(cefotiam)頭孢雷特(ceforanide)第35頁/共57頁三、第三代頭孢菌素注射用第三代頭孢噻肟(cefotaxime)頭孢他定(ceftazidime)頭孢曲松(ceftriaxone)頭孢哌酮(cefoperazone)頭孢地嗪

(cefodizime)頭孢磺啶(cefsulodin)

口服用第三代

頭孢克肟(cefixime)頭孢他美(cefetamet)頭孢布烯(ceftibuten)

頭孢地尼(cefdinir)頭孢特侖(ceferam)頭孢泊肟（cefpodoxime)

第36頁/共57頁四、第四代頭孢菌素常用藥頭孢吡肟（cefepime）頭孢匹羅（cefpirome）第37頁/共57頁各代頭孢菌素的特點(diǎn)比較藥物G+菌G-桿菌厭氧菌銅綠假單胞菌β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎臟毒性一代強(qiáng)弱無效無效不穩(wěn)定有二代強(qiáng)，不及一代較強(qiáng)，超一代弱無效較穩(wěn)定有較一代小三代不及一、二代強(qiáng)強(qiáng)強(qiáng)高度穩(wěn)定基本無四代超三代不及一、二代強(qiáng)強(qiáng)強(qiáng)高度穩(wěn)定基本無第38頁/共57頁cephalosporins臨床應(yīng)用：不首選第一代：耐青霉素Ｇ的Ｇ+菌感染，或較輕的Ｇ-桿菌感染第二代：Ｇ+、Ｇ-桿菌的感染/混合感染第三代：嚴(yán)重的Ｇ-桿菌、厭氧菌、銅綠假單胞菌感染第四代：對三代頭孢菌素有耐藥性的Ｇ-桿菌、厭氧菌、銅綠假單胞菌感染第39頁/共57頁cephalosporins不良反應(yīng)過敏反應(yīng):詢問過敏史皮試腎損害：第一代。觀察尿蛋白、

血尿和腎功能。禁與氨基糖苷類、多粘菌素、兩性霉素、萬古和呋塞米合用.胃腸反應(yīng)（刺激性）第40頁/共57頁cephalosporins不良反應(yīng)二重感染

：第二代和第三代大劑量使用低凝血酶原血癥：頭孢孟多和

頭孢哌酮。VitK防治。禁與阿司匹林和抗凝血藥合用。禁酒

第41頁/共57頁第四節(jié)

其它-內(nèi)酰胺類

other-lactams

第42頁/共57頁Other－lactams其他-內(nèi)酰胺類一、碳青霉烯類

carbapenems二、頭霉素類cephanycins三、氧頭孢烯類oxacephems四、單環(huán)類monobactam五、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

β-lactamaseinhibitors第43頁/共57頁碳青霉烯類carbapenems常用藥亞胺培南(imipenem)帕尼培南(panipenem)美羅培南

(meropenem)第44頁/共57頁碳青霉烯類carbapenems亞胺培南的特點(diǎn)廣譜、高效、耐酶、低毒，過敏反應(yīng)少與西司他?。╟ilastatin）以1:1配伍，為泰能大劑量有中樞毒性用于重癥感染、多重耐藥菌感染腎脫氫肽酶抑制劑第45頁/共57頁耐藥性第46頁/共57頁Other－lactams其他-內(nèi)酰胺類一、碳青霉烯類

carbapenems二、頭霉素類cephanycins三、氧頭孢烯類oxacephems四、單環(huán)類monobactam五、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

β-lactamaseinhibitors第47頁/共57頁抗菌特點(diǎn)與第二代頭孢菌素特點(diǎn)相同抗厭氧菌作用強(qiáng)于第三代頭孢菌素代表藥：頭孢西丁

頭霉素類cephanycins

第48頁/共57頁氧頭孢烯類oxacephems

常用藥拉氧頭孢（latamoxef）氟氧頭孢（flomoxef）第49頁/共57頁氧頭孢烯類oxacephems

抗菌特點(diǎn)作用與三代頭孢菌素相似對厭氧菌作用突出腦脊液、痰液中濃度高第50頁/共57頁

單環(huán)類monolactam常用藥氨曲南(aztreonam)卡