左洛復(fù)怡諾思專家講座

CiprianiA,etal.CochraneDatabaseSystRev.Apr14;4:CD006117AllenC,etal.JEvidBasedMed.Feb;4(1):2-7.孫曉瑩,等.中國循證兒科雜志;.8(3):237-40.Cochrane薈萃分析1年發(fā)表于Cochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫Cochrane協(xié)作網(wǎng)是世界上最大致力于制作、維護和促進醫(yī)療保健干預(yù)效果系統(tǒng)評價可接收性國際組織。因為有嚴格周密質(zhì)量保障制度和體系，Cochrane系統(tǒng)評價被公認為最高級別證據(jù)之一納入自1966-年59個隨機臨床研究，薈萃分析比較左洛復(fù)?與其它抗抑郁劑治療急性期抑郁癥患者有效性、可接收性和耐受性約10000例抑郁癥患者參加左洛復(fù)怡諾思專家講座第1頁Cochrane薈萃分析顯示，

舍曲林是首選抗抑郁劑強有力候選者2CiprianiA,etal.CochraneDatabaseSystRev.Apr14;4:CD006117舍曲林治療急性期抑郁癥患者在療效和可接收性上有優(yōu)于其它一些抗抑郁劑趨勢療效優(yōu)于氟西汀可接收性/耐受性優(yōu)于阿米替林、丙咪嗪、帕羅西汀和米氮平當(dāng)為抑郁癥患者確定首選抗抑郁劑時，舍曲林是強有力候選者左洛復(fù)怡諾思專家講座第2頁考慮療效、可接收性及成本最正確平衡，左洛復(fù)?可能是成人中、重度抑郁初始治療最正確選擇作者提議將舍曲林作為臨床試驗金標準，以增加研究結(jié)果實用性左洛復(fù)?可作為是成人中、重度抑郁

初始治療最正確選擇CiprianiA,etal.Lancet.;373:746-58左洛復(fù)怡諾思專家講座第3頁有效性累積可能性Lancet發(fā)表研究指出：舍曲林是有效性最正確藥品之一CiprianiA,etal.Lancet.;373:746-58米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林是有效性最正確藥品氟伏沙明、帕羅西汀、氟西汀是有效性最差藥品左洛復(fù)怡諾思專家講座第4頁CiprianiA,etal.Lancet.;373:746-58117項隨機、對照臨床研究Meta分析(計25928例急性期成人抑郁患者)，綜合比較12種新一代抗抑郁藥有效性和可接收性多重治療模式比較中累積可接收性結(jié)果顯示，艾司西酞普蘭、舍曲林

、安非他酮和西酞普蘭是可接收性最正確藥品年Lancet發(fā)表12種新一代抗抑郁藥有效性和可接收性

比較研究顯示：舍曲林是可接收性最正確藥品之一多重治療模式比較中累計可接收性結(jié)果可接收性累積概率(%)左洛復(fù)怡諾思專家講座第5頁左洛復(fù)?有效改進抑郁、焦慮和軀體化癥狀FavaM,etal.JAffectDisord.;59:119-126HAM-D17：漢密爾頓抑郁量表改進治療時間(周)HAM-D17評分平均分值HAM-D17

總分*焦慮／軀體化癥狀評分

P<0.05基線1終點24201510502530一項108例抑郁癥合并嚴重焦慮患者參加隨機、雙盲臨床對照研究研究結(jié)果顯示，左洛復(fù)?治療伴嚴重焦慮抑郁癥患者有效。第1周左洛復(fù)?組和氟西汀組HAM-D焦慮/軀體化因子評分較帕羅西汀組顯著改進，差異含有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究結(jié)束時，左洛復(fù)?組HAM-D17和HAM-D焦慮/軀體化因子評分改進顯著，與氟西汀及帕羅西汀組相當(dāng)氟西汀44mg/d(n=35)舍曲林104mg/d(n=43)帕羅西汀36mg/d(n=30)HAM-D17

總分和焦慮／軀體化癥狀評分隨時間改變左洛復(fù)怡諾思專家講座第6頁左洛復(fù)?對抑郁癥伴睡眠障礙患者有益氟西汀和帕羅西汀增加夜間醒來次數(shù)，降低REM睡眠、慢波睡眠、總體睡眠時間、睡眠效率

1,2,3,4舍曲林能夠輕微增加睡眠效率，降低夜間醒來次數(shù)，這可能會對伴睡眠障礙抑郁癥患者有益

2

JindalRD,etal.JClinPsychopharmacol.;23(6):540-548FergusonJM.PrimCareCompanionJClinPsychiatry.;3(1):22-27RushAJ,etal.BiolPsychiatry.1998;44(1):3-14StanerL,etal.Sleep.1995;18(6):470-477有研究顯示：左洛復(fù)怡諾思專家講座第7頁-30

P=0.2P=0.012P=0.046P=0.024P=0.002P=0.001P=0.0005P=0.003P=0.0013家務(wù)處理工作行為警覺行為臥床殘疾天數(shù)生活滿意度社會互動功效認知功效精力／活動力健康感3020100-10-20左洛復(fù)?顯著改進患者

社會功效等各項生活質(zhì)量指標RavindranAV,etal.JClinPsychiatry.;61(11);821-7生活質(zhì)量改進情況BQOLS評分較基線改變(ITT人群)BQOLS：Battelle生活質(zhì)量評定量表ITT：意向治療人群一項為期12周隨機、雙盲、撫慰劑對照研究，共納入310例心境惡劣患者研究結(jié)果顯示:左洛復(fù)?顯著改進心境惡劣患者各項生活質(zhì)量指標撫慰劑(n=125) 舍曲林50-200mg/d(n=126)左洛復(fù)怡諾思專家講座第8頁9怡諾思?——

治療廣泛性焦慮障礙一線用藥左洛復(fù)怡諾思專家講座第9頁怡諾思?——首個被FDA同意GAD適應(yīng)癥新型抗抑郁藥101997年，F(xiàn)DA頒布了《抗焦慮藥品臨床評定指導(dǎo)》，指導(dǎo)并規(guī)范抗焦慮藥品臨床評價1999年，怡諾思?成為第一個被FDA同意GAD適應(yīng)癥新型抗抑郁藥FDAapprovalletterofEffexorforGAD.1999FDAguidanceforindustryofpatientreportedoutcomemeasures.左洛復(fù)怡諾思專家講座第10頁11文拉法辛取得廣泛焦慮障礙適應(yīng)癥吳文源，黃繼忠，司天梅等，文拉法辛緩釋劑臨床應(yīng)用教授指導(dǎo)提議，中國心理衛(wèi)生雜志，，7(27)國家或地域適應(yīng)癥劑量范圍中國抑郁癥（包含伴有焦慮抑郁癥）75-225mg/日廣泛性焦慮癥75-225mg/日歐盟抑郁發(fā)作75-375mg/日抑郁發(fā)作復(fù)發(fā)預(yù)防75-375mg/日廣泛性焦慮障礙75-225mg/日社交焦慮障礙75-225mg/日伴或不伴廣場恐懼驚慌障礙37.5-225mg/日美國抑郁癥75-225mg/日廣泛性焦慮障礙75-225mg/日社交焦慮障礙75mg/日驚慌障礙37.5-225mg/日注：中國臺灣為：抑郁癥，75-225mg/日；廣泛性焦慮癥，75-225mg/日；社交焦慮癥，75-225mg/日；驚慌障礙(恐慌癥)，37.5-225mg/日文拉法辛臨床適應(yīng)癥左洛復(fù)怡諾思專家講座第11頁文拉法辛治療GAD1周快速起效12NicoliniH,etal.PsycholMed,;39(2):267-76.LOCF：末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)分析HAMA：漢密爾頓焦慮量表文拉法辛緩釋膠囊劑量：75-225mg/d文拉法辛緩釋膠囊(n=169)撫慰劑(n=170)HAMA總分減分值治療時間(周)為期10周廣泛性焦慮患者多中心、隨機、雙盲、撫慰劑對照臨床研究。第1周起，文拉法辛緩釋膠囊組HAMA總分減分值與撫慰劑組相比有統(tǒng)計學(xué)差異。*P≤0.05文拉法辛vs撫慰劑

***P≤0.001文拉法辛vs撫慰劑組文拉法辛緩釋膠囊劑量:75-225mg/dLOCF：末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)分析

HAMA：漢密爾頓焦慮量表左洛復(fù)怡諾思專家講座第12頁文拉法辛治療GAD患者

精神癥狀、軀體癥狀療效顯著5項為期8周/24周共1841例GAD患者參加隨機、雙盲、撫慰劑對照研究合并分析。

治療8周和24周時，文拉法辛緩釋膠囊可顯著改進GAD患者精神癥狀和軀體癥狀13MeoniP,etal.

DepressAnxiety.;19(2):127-132.?有效：HAMA相關(guān)因子評分較基線下降≥50%HAMA由14項條目組成，其中精神和軀體因子各包含7項條目，精神因子與DSM-IV廣泛性焦慮診療癥狀相符，軀體因子包含各種軀體癥狀，如疼痛，僵硬，心悸，消化不良等文拉法辛緩釋膠囊劑量：37.5-225mg/dP＜0.001有效率?(%)P＜0.0018周有效率?(%)P＜0.001P＜0.00124周58%38%43%56%35%66%47%67%左洛復(fù)怡諾思專家講座第13頁文拉法辛治療GAD長久療效好2項為期6個月文拉法辛緩釋膠囊治療廣泛性焦慮障礙隨機雙盲撫慰劑對照研究文拉法辛緩釋膠囊治療6個月有效率達66%14MontgomerySA,etal.JPsychiatrRes.;36(4):209-17.*P<0.05，文拉法辛緩釋膠囊vs.撫慰劑;**P<0.001，文拉法辛緩釋膠囊vs.撫慰劑文拉法辛緩釋膠囊劑量：75-225mg/d，平均劑量143-176mg/d有效：HAM-A減分≥50%1周2周3周4周6周8周3月4月5月6月80%40%20%060%*******************文拉法辛緩釋膠囊組(n=514)撫慰劑組(n=253)有效率(%)左洛復(fù)怡諾思專家講座第14頁2項為期6個月隨機、雙盲、撫慰劑對照研究合并分析，納入767例GAD患者。文拉法辛緩釋膠囊組GAD復(fù)燃率顯著低于撫慰劑組文拉法辛有效降低GAD復(fù)燃率P<0.01復(fù)燃：HAM-A總分≥18(研究B患者)或HAM-A總分≥20(研究A患者)MontgomerySA,etal.JPsychiatrRes.;36(4):209-217.15左洛復(fù)怡諾思專家講座第15頁文拉法辛治療GAD患者安全性好984例GAD患者參加為期10周前瞻性、多中心、隨機、雙盲、撫慰劑對照研究。度洛西汀組因惡心、嗜睡停藥患者百分比顯著高于撫慰劑組，文拉法辛緩釋膠囊組因惡心、頭暈、嗜睡停藥患者百分比與撫慰劑組無顯著性差異P≤0.05P＞0.05P≤0.05P=0.095P＞0.05P=0.316AllgulanderC,etal.JPsychopharmacol.;22(4):417-425.16左洛復(fù)怡諾思專家講座第16頁文拉法辛治療老年GAD患者安全性良好KatzIR,etal.JAmGeriatrSoc.;50(1):18-25.老年(≥60歲)GAD患者治療8周內(nèi)主要停藥原因停藥原因撫慰劑(n=51)例數(shù)（%）文拉法辛緩釋膠囊(n=144)例數(shù)（%）全部原因16(31)34(23)不良反應(yīng)7(14)21(15)療效不佳5(10)4(3)其它醫(yī)學(xué)事件1(2)2(1)其它原因*3(6)7(5)*包含失訪、患者要求、方案違反及其它17對5項隨機、雙盲、撫慰劑對照多中心研究再分析左洛復(fù)怡諾思專家講座第17頁BandelowB,etal.WorldJBiolPsychiatry.;3(4):171-199.CanadianPsychiatricAssociation