第六章-膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥

第六章-膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥第一頁(yè)，共23頁(yè)。Ｎ樣作用Ｎ1樣作用：神經(jīng)節(jié)興奮Ｎ2樣作用：骨骼肌收縮卡巴膽堿

1、直接激動(dòng)M、N-R，但選擇性差；

2、主要限用于局部滴眼以治療青光眼。氯貝膽堿

性質(zhì)穩(wěn)定，可口服或皮下注射。興奮胃腸道和泌尿道平滑肌作用強(qiáng)。臨床用于治療手術(shù)后腹氣脹及尿潴留等。第二頁(yè)，共23頁(yè)。

毛果蕓香堿（pilocarpine,匹魯卡品）［藥理作用]

選擇性激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼和腺體的作用最明顯。

（二）生物堿類第三頁(yè)，共23頁(yè)。環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）受體激動(dòng)時(shí)括約肌收縮，瞳孔縮小。輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）受體激動(dòng)時(shí)瞳孔擴(kuò)大肌向外周收縮，瞳孔放大。1．對(duì)眼的影響

（1）縮瞳

第四頁(yè)，共23頁(yè)。（2）降低眼內(nèi)壓

（3）調(diào)節(jié)痙攣第五頁(yè)，共23頁(yè)。1、青光眼閉角型青光眼（充血性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼）[臨床應(yīng)用]2、治療虹膜睫狀體炎：與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用,防止虹膜與晶狀體粘連。3、口腔干燥4、對(duì)抗阿托品中毒的M樣癥狀第六頁(yè)，共23頁(yè)。第二節(jié)┃抗膽堿酯酶藥乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesteraseAChE）（也稱真性膽堿酯酶）：活性高,選擇性水解Ach的必需酶。丁酰膽堿酯酶（butyrocholinesterase,Bu-ChE)（也稱假性膽堿酯酶）：對(duì)Ach特異性很低，主要水解丁酰膽堿和苯甲酰膽堿。第七頁(yè)，共23頁(yè)。抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與AChE結(jié)合形成復(fù)合物后水解的難易可分為：①易逆性抗膽堿酯酶藥—新斯的明②難逆性抗膽堿酯酶藥—有機(jī)磷酸酯類第八頁(yè)，共23頁(yè)。新斯的明（Neostigmine）一、易逆性抗膽堿酯酶藥

【體內(nèi)過程】脂溶性低，口服吸收少且不規(guī)則。該藥為季銨類化合物，不易透過血腦屏障，無(wú)明顯的中樞作用。滴眼時(shí)不易透過角膜進(jìn)入前房，對(duì)眼的作用較弱。第九頁(yè)，共23頁(yè)。（–）Ach膽堿+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑抑制AchE活性，使Ach↑，間接發(fā)揮作用?！舅幚碜饔谩?/p>

第十頁(yè)，共23頁(yè)。機(jī)制：（1）抑制AchE活性，增強(qiáng)Ach作用；（2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2-R；（3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。1.興奮骨骼肌作用強(qiáng)大。2.興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強(qiáng)。第十一頁(yè)，共23頁(yè)。

[臨床應(yīng)用]

1.治療重癥肌無(wú)力（自身免疫性疾病）

2.治療術(shù)后腹氣脹和尿潴留

3.治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

4.非去極化型肌松藥(競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥)中毒的解救。[不良反應(yīng)]

較少，過量會(huì)加重肌無(wú)力癥狀，應(yīng)注意。M樣癥狀可用阿托品對(duì)抗。第十二頁(yè)，共23頁(yè)。

毒扁豆堿（依色林，Eserine）作用特點(diǎn)：

1.對(duì)眼的作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。

2.易透過血腦屏障，對(duì)CNS，小劑量興奮，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。第十三頁(yè)，共23頁(yè)。二、難逆性抗膽堿酯酶藥

有機(jī)磷酸酯類包括：(1)農(nóng)藥：對(duì)硫磷（parathion，1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex）(2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等

第十四頁(yè)，共23頁(yè)。胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收[中毒途徑][中毒機(jī)制]

有機(jī)磷酸酯類—P與AchE上酯解部位的—OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。第十五頁(yè)，共23頁(yè)?！局卸景Y狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。

（1）M樣癥狀：瞳孔縮??；腺體分泌增加；呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；心率減慢、Bp下降。

（2）N樣癥狀：N1受體興奮，引起交感節(jié)后纖維興奮，可出現(xiàn)血壓升高；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。1．急性毒性

第十六頁(yè)，共23頁(yè)。（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他。[中毒類型]

輕度中毒：只有M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀并重度中毒：M、N樣癥狀，并有中樞癥狀。第十七頁(yè)，共23頁(yè)?！窘饩仍瓌t】

1.清除毒物:清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。2.應(yīng)用特效解毒藥（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心跳增加等。（2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用（3）對(duì)癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。第十八頁(yè)，共23頁(yè)。附┃膽堿酯酶復(fù)活藥

碘解磷定（派姆PAM）氯磷定（PAM-Cl）肟類化合物第十九頁(yè)，共23頁(yè)。氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價(jià)格低廉?！舅幚碜饔谩?/p>

1.氯磷定與磷酰化膽堿酯酶（中毒酶）的磷?；Y(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo(wú)毒），使AchE游離（復(fù)活）。

2.直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷?；攘锥?，由尿排出。[使用原則]及早、足量、反復(fù)用藥.第二十頁(yè)，共23頁(yè)。第二十一頁(yè)，共23頁(yè)。

1.對(duì)內(nèi)吸磷、馬