藥品質(zhì)量受權(quán)人制度培訓(xùn)

藥品質(zhì)量受權(quán)人制度培訓(xùn)講義2009年12月第一頁(yè)，共八十頁(yè)。一、藥品質(zhì)量受權(quán)人制度概述二、藥品質(zhì)量受權(quán)人的管理三、藥品質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)要點(diǎn)第二頁(yè)，共八十頁(yè)。一、藥品質(zhì)量受權(quán)人制度概述國(guó)外實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況我國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況我省實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況第三頁(yè)，共八十頁(yè)。國(guó)外實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況歐盟－從1975年開(kāi)始引入（歐盟法令、GMP、各成員國(guó)法律、指南）WHOGMP，1997年關(guān)于受權(quán)人作用和職責(zé)的解釋性文本PIC/SGMP，與WHOGMP非常相似,澳大利亞GMP（PIC/S成員國(guó)）美國(guó)－未實(shí)施第四頁(yè)，共八十頁(yè)。國(guó)外實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

質(zhì)量受權(quán)人制度起源于歐盟，在歐盟范圍內(nèi)以法律形式強(qiáng)制實(shí)施，已有30多年歷史歐盟實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度的初衷和主要目的，是標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程的一部分，是為了統(tǒng)一整個(gè)歐盟的藥品生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而實(shí)現(xiàn)在歐盟區(qū)域內(nèi)藥品的自由采購(gòu)和銷(xiāo)售。如果各企業(yè)負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行的人員接受了同等標(biāo)準(zhǔn)的教育并根據(jù)他們的專(zhuān)業(yè)知識(shí)按照相同的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估，那么藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)就可能達(dá)到一致。

WHO和PIC/SGMP屬指導(dǎo)（推薦）性GMP第五頁(yè)，共八十頁(yè)。國(guó)外實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況PIC/SPIC:國(guó)家間法律條約，1970年由歐洲自由貿(mào)易聯(lián)合體創(chuàng)立PICscheme：始于1995年的非正式協(xié)議，參與的官方（監(jiān)管機(jī)構(gòu)）由其GMP檢查員作為代表PIC和PICS平行運(yùn)作，合稱(chēng)PIC/S目前共有35個(gè)成員國(guó)，另外還有4個(gè)合作伙伴：歐洲藥品質(zhì)量理事會(huì)、歐盟藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)、聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)和世界衛(wèi)生組織。PIC/S的工作目的是促進(jìn)成員國(guó)政府藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)在GMP檢查領(lǐng)域的建設(shè)性合作。第六頁(yè)，共八十頁(yè)。國(guó)外實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

美國(guó)沒(méi)有引入質(zhì)量受權(quán)人概念可能原因：行政管理體制的差異藥品監(jiān)管思路和理念的差異等

第七頁(yè)，共八十頁(yè)。國(guó)外實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

美國(guó)“對(duì)部門(mén)不對(duì)人”美國(guó)《食品藥品化妝品法案》中只規(guī)定了制藥廠(chǎng)商和質(zhì)量控制部門(mén)的責(zé)任，對(duì)企業(yè)中的某個(gè)人如生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的責(zé)任沒(méi)有規(guī)定；FDAGMP也只規(guī)定了質(zhì)量(控制)部門(mén)職責(zé)。質(zhì)量控制部門(mén)是企業(yè)質(zhì)量體系中對(duì)全過(guò)程和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)有全面責(zé)任的唯一主體。藥品生產(chǎn)過(guò)程中與質(zhì)量有關(guān)的每一步，都必須經(jīng)過(guò)質(zhì)量控制部門(mén)的檢查和批準(zhǔn)。第八頁(yè)，共八十頁(yè)。國(guó)外實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

更強(qiáng)調(diào)“系統(tǒng)”的作用批放行是處于質(zhì)量控制部門(mén)監(jiān)控下的質(zhì)量體系之中，它并不是一項(xiàng)獨(dú)立的工作，因此質(zhì)量控制部門(mén)中任何一個(gè)經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的人都可以被安排來(lái)負(fù)責(zé)這項(xiàng)工作。這并不是說(shuō)當(dāng)有關(guān)人員做出違法違規(guī)行為的時(shí)候政府監(jiān)管部門(mén)不采取措施。一旦發(fā)生任何違反或背離cGMP的行為，政府都會(huì)對(duì)有關(guān)的負(fù)責(zé)人依法進(jìn)行處理。第九頁(yè)，共八十頁(yè)。我國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

（一）實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的必要性

目前，我國(guó)正處于藥品安全風(fēng)險(xiǎn)高發(fā)期和矛盾凸顯期，藥品安全監(jiān)管形勢(shì)嚴(yán)峻。

監(jiān)管部門(mén)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的外部監(jiān)督力度不斷加大，投入的監(jiān)管成本不斷增加，但效果卻并不理想。片面強(qiáng)調(diào)外部監(jiān)管難以從根本上解決問(wèn)題，結(jié)果事倍功半。只有當(dāng)監(jiān)管部門(mén)施加的外部壓力轉(zhuǎn)化為企業(yè)內(nèi)部自發(fā)的前進(jìn)動(dòng)力，方能取得事半功倍的效果。第十頁(yè)，共八十頁(yè)。我國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

在生產(chǎn)企業(yè)方面，少數(shù)企業(yè)主觀(guān)故意違法違規(guī)造成藥品不良事件頻發(fā)；但大部分不良事件的發(fā)生是由于企業(yè)的質(zhì)量管理體系不完善，特別是一些不懂專(zhuān)業(yè)的管理者錯(cuò)誤決策、干擾質(zhì)量管理活動(dòng)，質(zhì)量部門(mén)的地位低下、職責(zé)被淡化或削弱所致。我國(guó)現(xiàn)行GMP規(guī)定質(zhì)量管理部門(mén)由企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo).如果企業(yè)負(fù)責(zé)人不履行自己的質(zhì)量保證的義務(wù),質(zhì)量管理部門(mén)是無(wú)法有效地履行質(zhì)量管理工作職責(zé)的。即沒(méi)有權(quán)力。因此，樹(shù)立企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)特別是藥品質(zhì)量受權(quán)人的崇高地位和權(quán)威，是解決問(wèn)題的重要途徑。

第十一頁(yè)，共八十頁(yè)。我國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

再者，我國(guó)地域廣，各地區(qū)之間的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平存在一定差異，制藥工業(yè)水平也參差不齊；因此，借鑒歐盟做法，在全國(guó)范圍內(nèi)推行藥品質(zhì)量受權(quán)人制度，有助于提高制藥企業(yè)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，逐步縮小地區(qū)之間制藥工業(yè)水平的差異。對(duì)強(qiáng)化制藥企業(yè)質(zhì)量管理，保障藥品安全有效有著十分重要的意義。第十二頁(yè)，共八十頁(yè)。我國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

（二）全國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

從06年開(kāi)始，廣東省局率先針對(duì)我國(guó)制藥企業(yè)如何施行受權(quán)人制度進(jìn)行廣泛的調(diào)查研究，07年6月發(fā)布了《廣東省藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人管理辦法》，并按國(guó)家局的要求，開(kāi)展了質(zhì)量受權(quán)人制度的試點(diǎn)工作。目前，除廣東以外，湖北、安徽、陜西、廣西、海南、河北、山東、江蘇、江西、湖南、云南、青海、寧夏13個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)）也開(kāi)展了質(zhì)量受權(quán)人制度試點(diǎn)工作。第十三頁(yè)，共八十頁(yè)。我國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

為了進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)秩序，確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量，維護(hù)人民群眾用藥安全，在部分省、自治區(qū)試點(diǎn)的基礎(chǔ)上，

2009年4月國(guó)家局下發(fā)了《關(guān)于推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的通知》（國(guó)食藥監(jiān)安[2009]121號(hào)），正式在全國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行藥品質(zhì)量受權(quán)人制度。第十四頁(yè)，共八十頁(yè)。我國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

國(guó)家局對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行藥品質(zhì)量受權(quán)人制度工作采取“分階段逐步推行”的原則，今年將首先在血液制品類(lèi)、疫苗類(lèi)、注射劑類(lèi)以及重點(diǎn)監(jiān)管特殊藥品類(lèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)試行藥品質(zhì)量受權(quán)人制度。各省局可結(jié)合轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)際情況，擴(kuò)大藥品質(zhì)量受權(quán)人制度推廣實(shí)施范圍。第十五頁(yè)，共八十頁(yè)。我國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

（三）我國(guó)藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的幾個(gè)問(wèn)題

1.關(guān)于藥品質(zhì)量受權(quán)人的概念

在國(guó)家局下發(fā)的《通知》中規(guī)定“藥品質(zhì)量受權(quán)人制度是藥品生產(chǎn)企業(yè)授權(quán)其藥品質(zhì)量管理人員對(duì)藥品質(zhì)量管理活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)督和管理，對(duì)藥品生產(chǎn)的規(guī)則符合性和質(zhì)量安全保證性進(jìn)行內(nèi)部審核，并由其承擔(dān)藥品放行責(zé)任的一項(xiàng)制度?！钡谑?yè)，共八十頁(yè)。我國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

在《通知》中，國(guó)家局僅對(duì)藥品質(zhì)量受權(quán)人制度作了規(guī)定，并沒(méi)有對(duì)藥品質(zhì)量受權(quán)人的概念下定義。根據(jù)對(duì)國(guó)家局《通知》的理解，受權(quán)人是指接受權(quán)利授予的人。藥品質(zhì)量受權(quán)人是指具有與生產(chǎn)相適應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)資格和工作經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)企業(yè)法定代表人授權(quán)，全面負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的高級(jí)專(zhuān)業(yè)管理人員。第十七頁(yè)，共八十頁(yè)。我國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況2.

藥品質(zhì)量受權(quán)人的特征

▲藥品質(zhì)量受權(quán)人具有獨(dú)立性

這是質(zhì)量受權(quán)人最核心的內(nèi)涵。質(zhì)量受權(quán)人的工作必須是保持相對(duì)獨(dú)立的。行使質(zhì)量管理職責(zé)不受其它因素干擾、不向其它因素妥協(xié)。它對(duì)于保證產(chǎn)品質(zhì)量具有重要意義，也是質(zhì)量受權(quán)人制度實(shí)施的根本目的。

第十八頁(yè)，共八十頁(yè)。我國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況▲藥品質(zhì)量受權(quán)人具有很高權(quán)威性

質(zhì)量受權(quán)人是藥品質(zhì)量管理方面的專(zhuān)家，對(duì)企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)有直接責(zé)任，因此必然在企業(yè)中具有極高權(quán)威。當(dāng)企業(yè)要在藥品質(zhì)量方面做出決策，特別是一些重大決策，如產(chǎn)品召回時(shí)，必須充分尊重并聽(tīng)取質(zhì)量受權(quán)人的意見(jiàn)。樹(shù)立質(zhì)量受權(quán)人的權(quán)威，也即是樹(shù)立了質(zhì)量管理部門(mén)和人員的權(quán)威。第十九頁(yè)，共八十頁(yè)。我國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況▲藥品質(zhì)量受權(quán)人工作具有很強(qiáng)專(zhuān)業(yè)性

藥品質(zhì)量管理是專(zhuān)業(yè)性很強(qiáng)的工作，必須由專(zhuān)業(yè)水平高、管理能力強(qiáng)的專(zhuān)業(yè)人員擔(dān)任。質(zhì)量受權(quán)人要充分勝任產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任，必須具備豐富的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和較強(qiáng)的解決實(shí)際問(wèn)題的能力。對(duì)質(zhì)量受權(quán)人的學(xué)歷、專(zhuān)業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)等資質(zhì)作出規(guī)定，通過(guò)監(jiān)管部門(mén)的培訓(xùn)及繼續(xù)教育，并對(duì)受權(quán)人進(jìn)行考核評(píng)估，都是為了保證質(zhì)量受權(quán)人在質(zhì)量管理方面的專(zhuān)業(yè)性。第二十頁(yè)，共八十頁(yè)。我國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

▲藥品質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系質(zhì)量受權(quán)人制度是一個(gè)管理體系，而不是一個(gè)單獨(dú)的個(gè)體，其職責(zé)絕不僅僅是產(chǎn)品放行，他要承擔(dān)或是履行產(chǎn)品放行的職責(zé)，就必須關(guān)注與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的方方面面的情況。質(zhì)量受權(quán)人是通過(guò)質(zhì)量體系的正確運(yùn)行來(lái)確保生產(chǎn)質(zhì)量符合要求，受權(quán)人行使職責(zé)必須建立在質(zhì)量管理體系全面建立和良好運(yùn)行的基礎(chǔ)上。第二十一頁(yè)，共八十頁(yè)。我國(guó)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況▲藥品質(zhì)量受權(quán)人依靠團(tuán)隊(duì)支持質(zhì)量受權(quán)人不可能全面掌握藥品生產(chǎn)過(guò)程中所涉及的每一個(gè)階段或步驟。質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)在很大程度上取決于一個(gè)團(tuán)隊(duì)的努力，質(zhì)量受權(quán)人依靠這個(gè)團(tuán)隊(duì)的合作來(lái)達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)。第二十二頁(yè)，共八十頁(yè)。我省實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的統(tǒng)一安排部署，我局將在藥品生產(chǎn)企業(yè)推行質(zhì)量受權(quán)人制度作為今年工作的重點(diǎn)。從今年4月開(kāi)始，對(duì)該項(xiàng)制度的實(shí)施進(jìn)行了廣泛的調(diào)研。在此基礎(chǔ)上，參照其他省、自治區(qū)的經(jīng)驗(yàn)，起草制訂了《山西省藥品質(zhì)量受權(quán)人管理辦法》，現(xiàn)已提交省政府法制辦審批，年底前下發(fā)施行。第二十三頁(yè)，共八十頁(yè)。我省實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度情況

按照我局工作計(jì)劃，年底前全省血液制品類(lèi)、注射劑類(lèi)以及重點(diǎn)監(jiān)管特殊藥品類(lèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度。預(yù)計(jì)明年在全省所有藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度。第二十四頁(yè)，共八十頁(yè)。二、藥品質(zhì)量受權(quán)人的管理第二十五頁(yè)，共八十頁(yè)。

（一）藥品質(zhì)量受權(quán)人日常監(jiān)管

省食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全省藥品質(zhì)量受權(quán)人制度實(shí)施的監(jiān)督管理工作，負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量受權(quán)人的培訓(xùn)、報(bào)告等工作；各市食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)對(duì)轄區(qū)內(nèi)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度進(jìn)行日常監(jiān)督管理。第二十六頁(yè)，共八十頁(yè)。

（二）我省藥品質(zhì)量受權(quán)人的條件：

1.嚴(yán)格遵守國(guó)家法律法規(guī)，能正確理解和掌握實(shí)施藥品GMP的有關(guān)規(guī)定。

2.具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大學(xué)本科以上學(xué)歷或中級(jí)以上（含中級(jí)）相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)，并具有五年以上（含五年）藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

3.熟悉藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作，掌握企業(yè)生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，具備指導(dǎo)企業(yè)實(shí)施藥品GMP和解決實(shí)際問(wèn)題的能力。

4.經(jīng)省食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)行業(yè)務(wù)知識(shí)、法律法規(guī)和職業(yè)道德等方面的培訓(xùn)。

5.無(wú)不良行為記錄。第二十七頁(yè)，共八十頁(yè)。

▲藥學(xué)相關(guān)專(zhuān)業(yè)

一般是指醫(yī)學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)（微生物學(xué)）、制藥工程、生物工程、化學(xué)工程、藥事管理等與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理有關(guān)的專(zhuān)業(yè)學(xué)科。按照藥品GMP規(guī)定，企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)為具有上述專(zhuān)業(yè)的人員。

▲關(guān)于人員變更

全省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員匱乏，因此近年來(lái)企業(yè)技術(shù)人員流動(dòng)頻繁，不利于藥品GMP的貫徹實(shí)施，不利于技術(shù)人員對(duì)品種的深入研究，不利于藥品生產(chǎn)企業(yè)的穩(wěn)步發(fā)展。（人員變更頻繁的多為中小企業(yè)）。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人與質(zhì)量負(fù)責(zé)人崗位職責(zé)有本質(zhì)區(qū)別，一般不能相互調(diào)整，未從事過(guò)QA或QC的人員原則上不應(yīng)作質(zhì)量負(fù)責(zé)人，更不能作質(zhì)量受權(quán)人。第二十八頁(yè)，共八十頁(yè)。

（三）藥品質(zhì)量受權(quán)人的主要職責(zé)：

1.貫徹執(zhí)行藥品質(zhì)量管理的法律法規(guī)，組織和規(guī)范企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作。

2.負(fù)責(zé)對(duì)本企業(yè)藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系的監(jiān)督，確保其有效運(yùn)行。

3.遵守和實(shí)施有關(guān)藥品質(zhì)量的法規(guī)和技術(shù)要求，負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品的批放行。

4.參與或負(fù)責(zé)企業(yè)物料供應(yīng)商審計(jì)以及藥品研發(fā)和技術(shù)改造。（下頁(yè)）第二十九頁(yè)，共八十頁(yè)。

5.負(fù)責(zé)組織企業(yè)實(shí)施藥品GMP的自檢或質(zhì)量審計(jì)。

6.對(duì)工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)變更、不合格藥品處理以及產(chǎn)品召回行使決定權(quán)。

7.督促企業(yè)有關(guān)部門(mén)履行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告的職責(zé)。

8.至少每半年向省、市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)上報(bào)企業(yè)實(shí)施藥品GMP的情況和產(chǎn)品的本年度質(zhì)量回顧分析情況。

9.其他與企業(yè)藥品質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)。第三十頁(yè)，共八十頁(yè)。

（四）藥品質(zhì)量受權(quán)人授權(quán)管理

1.企業(yè)法定代表人確定受權(quán)人，并與受權(quán)人簽訂授權(quán)書(shū)。

2.企業(yè)應(yīng)當(dāng)在法定代表人與受權(quán)人雙方簽訂授權(quán)書(shū)之日起7日內(nèi)，將有關(guān)材料報(bào)市食品藥品監(jiān)督管理局核實(shí)并簽署意見(jiàn)后，報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局。（報(bào)告制）有關(guān)資料包括：受權(quán)人名單、授權(quán)書(shū)副本以及身份證明、學(xué)歷證明、職稱(chēng)證明、工作簡(jiǎn)歷、體檢證明、培訓(xùn)證明的復(fù)印件。

3.授權(quán)、轉(zhuǎn)授權(quán)文件和有關(guān)記錄應(yīng)納入企業(yè)質(zhì)量文件管理體系，嚴(yán)格執(zhí)行。第三十一頁(yè)，共八十頁(yè)。

4.藥品質(zhì)量受權(quán)人的法律責(zé)任

因受權(quán)人玩忽職守、失職瀆職等行為，造成下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)追究受權(quán)人的責(zé)任。情節(jié)嚴(yán)重的，食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)將責(zé)令企業(yè)另行確定受權(quán)人。有違法行為的，依法追究受權(quán)人的法律責(zé)任。（1）企業(yè)質(zhì)量管理體系存在嚴(yán)重缺陷的；（2）發(fā)生嚴(yán)重藥品質(zhì)量事故的；（3）在藥品GMP實(shí)施過(guò)程中弄虛作假的；（4）采取欺騙手段或提供虛假材料報(bào)告的；（5）其他違反國(guó)家藥品監(jiān)督管理相關(guān)法律法規(guī)的。第三十二頁(yè)，共八十頁(yè)。

5.關(guān)于轉(zhuǎn)授權(quán)

因工作需要，受權(quán)人可以向企業(yè)的法定代表人書(shū)面申請(qǐng)轉(zhuǎn)授權(quán)。經(jīng)法定代表人批準(zhǔn)后，受權(quán)人可將部分或全部其承擔(dān)的質(zhì)量管理職責(zé)轉(zhuǎn)授給相關(guān)人員，但受權(quán)人須承擔(dān)其轉(zhuǎn)授權(quán)人相關(guān)質(zhì)量管理行為所產(chǎn)生的一切責(zé)任。轉(zhuǎn)授行為應(yīng)有書(shū)面記載，并明確責(zé)任，并于7日內(nèi)，按照規(guī)定程序報(bào)告。接受受權(quán)人全部或部分質(zhì)量管理職責(zé)轉(zhuǎn)授的人員，必須具備規(guī)定條件，方可上崗。第三十三頁(yè)，共八十頁(yè)。

三、藥品質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)要點(diǎn)第三十四頁(yè)，共八十頁(yè)。職責(zé)要點(diǎn)

（一）關(guān)于質(zhì)量管理體系的監(jiān)控質(zhì)量管理體系必須做到：

—著眼于通過(guò)建立質(zhì)量管理體系，提高企業(yè)整體素質(zhì)和管理水平；

—著眼于產(chǎn)品質(zhì)量的切實(shí)提高；

—著眼于建立企業(yè)的自我完善機(jī)制，不斷地實(shí)現(xiàn)質(zhì)量改進(jìn)，正確處理質(zhì)量管理與企業(yè)其他各項(xiàng)管理的關(guān)系；

—著眼于以質(zhì)量管理體系的思路和方法推動(dòng)企業(yè)各項(xiàng)管理的科學(xué)化。第三十五頁(yè)，共八十頁(yè)。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系藥品質(zhì)量的保證，依賴(lài)于企業(yè)內(nèi)部的全面的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。它涉及的范圍很廣，包括：設(shè)計(jì)、管理、機(jī)構(gòu)、檢驗(yàn)、評(píng)審、改進(jìn)、各種資源、生產(chǎn)過(guò)程、市場(chǎng)等諸多環(huán)節(jié)，其中每個(gè)環(huán)節(jié)都必須進(jìn)行嚴(yán)格的規(guī)范和管理。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系基本要素：

—硬件—軟件

—人員—質(zhì)量管理第三十六頁(yè)，共八十頁(yè)。職責(zé)要點(diǎn)

（二）關(guān)于質(zhì)量管理決定權(quán)

（1）每批物料及成品放行的批準(zhǔn)； （2）質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn)； （3）工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)； （4）物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)； （5）不合格品處理的批準(zhǔn)； （6）產(chǎn)品召回的批準(zhǔn)。第三十七頁(yè)，共八十頁(yè)。

（1）每批物料及成品放行的批準(zhǔn)

在決定一個(gè)批次的物料是否放行之前，至少需要對(duì)以下7個(gè)方面的情況進(jìn)行審查并做出評(píng)估：

物料是否由有資質(zhì)的供應(yīng)商提供，關(guān)鍵物料的供應(yīng)商是否經(jīng)過(guò)企業(yè)內(nèi)部審計(jì)合格；物料進(jìn)庫(kù)驗(yàn)收情況說(shuō)明，包括品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、有效期等內(nèi)容與原廠(chǎng)檢驗(yàn)報(bào)告單一致，包裝完好且符合合同規(guī)定的內(nèi)容；原廠(chǎng)檢驗(yàn)報(bào)告單、送貨單等隨貨憑證齊全，原廠(chǎng)檢驗(yàn)報(bào)告單、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)結(jié)果符合本企業(yè)的內(nèi)控采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)；

(下頁(yè))

第三十八頁(yè)，共八十頁(yè)。

待驗(yàn)物料的貯存條件符合該物料貯存條件的要求；申請(qǐng)實(shí)驗(yàn)室入庫(kù)檢查程序正確，包括取樣操作過(guò)程及取樣環(huán)境符合取樣相關(guān)SOP要求，取得的樣品要求做到科學(xué)、合理且具有代表性；取樣數(shù)量能滿(mǎn)足全檢及留樣的要求；檢驗(yàn)項(xiàng)目齊全，檢驗(yàn)結(jié)果符合企業(yè)內(nèi)部物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定取樣樣品在進(jìn)行檢驗(yàn)前，其貯存條件符合該物料貯存條件的要求。第三十九頁(yè)，共八十頁(yè)。

成品的放行是對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，保證藥品的生產(chǎn)符合GMP要求，并確認(rèn)符合以下9個(gè)方面：

該批藥品及其生產(chǎn)符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；已完成所的必要的檢查、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件、過(guò)程；任何變更或生產(chǎn)、實(shí)驗(yàn)室方面的偏差已按照詳細(xì)規(guī)定的報(bào)告系統(tǒng)上報(bào)；需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更已更到批準(zhǔn)；（下頁(yè)）

第四十頁(yè)，共八十頁(yè)。

對(duì)變更或偏差，已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核；所有必須的生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；所有與該批產(chǎn)品相關(guān)的偏差均已有明確的說(shuō)明，或者已經(jīng)過(guò)徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)有明確的結(jié)論，如批放行，拒絕放行或其它決定。每批放行的藥品應(yīng)有放行證書(shū)，并有放行人的簽名。

生物制品的放行還應(yīng)符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求。第四十一頁(yè)，共八十頁(yè)。

如何做成品的批審核

無(wú)論是物料（原料、輔料、包裝材料），還是成品，相關(guān)的批生產(chǎn)記錄、包裝記錄、檢定記錄須經(jīng)過(guò)逐級(jí)的審核和評(píng)估，以確保記錄的完整性和準(zhǔn)確性。

所有關(guān)鍵工藝參數(shù)（如時(shí)間、溫度等）、數(shù)量及附加的物料等信息應(yīng)單獨(dú)加以確認(rèn)，并經(jīng)第二人核對(duì)簽字。所有的計(jì)算都應(yīng)由第二人簽字確認(rèn)或用以統(tǒng)計(jì)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)是經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的。第四十二頁(yè)，共八十頁(yè)。

Ⅰ.批生產(chǎn)記錄的審核

在呈交到受權(quán)人前，生產(chǎn)部門(mén)對(duì)生成的批生產(chǎn)記錄應(yīng)進(jìn)行的審核工作包括：生產(chǎn)是嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令及生產(chǎn)工藝規(guī)程來(lái)實(shí)施的，每個(gè)生產(chǎn)步驟都已完成并記錄在案的;

所有在線(xiàn)控制、檢查的記錄;

生產(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境控制記錄，例如可以包括：生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級(jí)別、壓差、溫度、相對(duì)濕度及其它環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果;

所有相關(guān)設(shè)備及組份的準(zhǔn)備工作，例如可以包括：清潔記錄、滅菌記錄、濾器的完整性記錄及校驗(yàn)情況;

所有物料是在有效期內(nèi)投入使用的;

（下頁(yè)）第四十三頁(yè)，共八十頁(yè)。

產(chǎn)品的滅菌曲線(xiàn)及凍干曲線(xiàn)記錄;

計(jì)算過(guò)程及結(jié)果正確，包括是否遵守進(jìn)位規(guī)則;

取樣標(biāo)簽的內(nèi)容和取樣情況記錄;

生產(chǎn)過(guò)程中的異常情況調(diào)查及其處理和變更控制管理;

在線(xiàn)清場(chǎng)記錄;

非冷藏時(shí)間記錄;

包裝線(xiàn)的清潔與清場(chǎng);

終產(chǎn)品的數(shù)量，包括產(chǎn)率、數(shù)量平衡及可接受標(biāo)準(zhǔn)；如有尾料的使用，應(yīng)對(duì)其使用情況進(jìn)行審核，確?？刂圃隍?yàn)證確認(rèn)的范圍內(nèi)。第四十四頁(yè)，共八十頁(yè)。

Ⅱ.批檢驗(yàn)記錄的審核建議由實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)審核，審核內(nèi)容至少包括：取樣操作符合規(guī)定，取樣記錄完整準(zhǔn)確，樣品按規(guī)定儲(chǔ)存條件存放，請(qǐng)驗(yàn)單完備；檢驗(yàn)是嚴(yán)格依照經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的分析方法的規(guī)定進(jìn)行的；中間產(chǎn)品、成品所有的檢驗(yàn)均完成，檢驗(yàn)記錄內(nèi)容完整，檢驗(yàn)結(jié)果已復(fù)核，檢驗(yàn)報(bào)告單打印內(nèi)容及簽章完整，內(nèi)容和結(jié)論準(zhǔn)確，記錄內(nèi)容和報(bào)告單內(nèi)容相一致；記錄中計(jì)算過(guò)程經(jīng)復(fù)核無(wú)誤，復(fù)核人簽字齊全。記錄中的原始圖譜齊備，有檢驗(yàn)人簽名及日期，原始數(shù)據(jù)圖譜與記錄數(shù)據(jù)相一致；檢驗(yàn)過(guò)程中是否存在試液、儀器、對(duì)照品、執(zhí)行SOP等方面的偏差；產(chǎn)品已按留樣觀(guān)察的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中規(guī)定的數(shù)量和保存位置進(jìn)行了留樣。第四十五頁(yè)，共八十頁(yè)。

Ⅲ.受權(quán)人的審核受權(quán)人對(duì)呈交上來(lái)的批記錄進(jìn)行的審核工作應(yīng)至少包括:

審核批記錄的完整性，即生產(chǎn)和質(zhì)量控制文件是否齊全;

需要填寫(xiě)的內(nèi)容沒(méi)有遺漏;

批生產(chǎn)是否按生產(chǎn)指令進(jìn)行，并且是符合GMP要求的;

生產(chǎn)部門(mén)已簽名確認(rèn)對(duì)批生產(chǎn)記錄進(jìn)行過(guò)審核;

生產(chǎn)用物料，如原輔料、內(nèi)包裝材料及工藝用水投入使用之前經(jīng)質(zhì)量檢測(cè)和經(jīng)質(zhì)量部門(mén)批準(zhǔn)，并且在規(guī)定的有效期之內(nèi)使用;

批滅菌記錄及凍干曲線(xiàn)記錄是符合要求的;

（下頁(yè)）第四十六頁(yè)，共八十頁(yè)。

計(jì)算經(jīng)過(guò)第二人確認(rèn)；（經(jīng)驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)除外）環(huán)境及人員監(jiān)測(cè)符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn);

所有變更或驗(yàn)證工作都是符合要求的;

對(duì)終產(chǎn)品的有效期已做出規(guī)定;

所有工藝參數(shù)都沒(méi)有超出參數(shù)要求的限度范圍;

終產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)合格;

偏差情況的調(diào)查報(bào)告已經(jīng)生成并得到正確評(píng)估，對(duì)是否引起批報(bào)廢的決定已經(jīng)做出。第四十七頁(yè)，共八十頁(yè)。

批放行與否的判斷

如果發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)填寫(xiě)不全，應(yīng)做出相應(yīng)的解釋?zhuān)绻麤](méi)有的話(huà)，應(yīng)視為偏差情況，特別是關(guān)鍵工藝參數(shù)的填寫(xiě)，在進(jìn)行更改或重新填寫(xiě)之后，還須由質(zhì)量部門(mén)進(jìn)行審核。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)在批記錄審核后，對(duì)產(chǎn)品的處理做出判斷，做出審核結(jié)論，并簽署放行或報(bào)廢文件。該批放行文件應(yīng)包含在批記錄中，包括簽署日期和姓名及對(duì)產(chǎn)品的判斷，即批放行；待驗(yàn)；拒絕放行。第四十八頁(yè)，共八十頁(yè)。

判斷做出后，產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)志隨著發(fā)生變化，可以通過(guò)標(biāo)簽改變的形式，也可以使用驗(yàn)證了的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。所有報(bào)廢的產(chǎn)品應(yīng)立即隔離，單獨(dú)放置。對(duì)于趨向于做出重新加工、返工或收回處理決定的物料和/或產(chǎn)品，應(yīng)標(biāo)以待驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)，由質(zhì)量受權(quán)人重新審核新的操作、新的批記錄后再做決定。第四十九頁(yè)，共八十頁(yè)。

（2）質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn)

質(zhì)量管理文件沒(méi)有一個(gè)固定的模式，各家企業(yè)可以根據(jù)自身的特點(diǎn)和文化制定文件的框架，但相關(guān)內(nèi)容應(yīng)該都涵蓋在內(nèi)。企業(yè)內(nèi)部應(yīng)根據(jù)文件的重要程度制定質(zhì)量受權(quán)人轉(zhuǎn)授權(quán)的相應(yīng)規(guī)程，明確什么類(lèi)型的文件批準(zhǔn)是可以轉(zhuǎn)授權(quán)的，當(dāng)然這是以轉(zhuǎn)權(quán)不轉(zhuǎn)責(zé)為前提的。質(zhì)量管理文件在質(zhì)量受權(quán)人和／或轉(zhuǎn)受權(quán)人最后批準(zhǔn)后，應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成培訓(xùn)，最終生效。文件的變更，應(yīng)與質(zhì)量管理體系中的變更控制管理相一致。

第五十頁(yè)，共八十頁(yè)。

質(zhì)量受權(quán)人對(duì)質(zhì)量管理文件批準(zhǔn)之前，起草、審核的人員需要對(duì)質(zhì)量管理文件考察的基本內(nèi)容有：對(duì)文件的標(biāo)題、類(lèi)型、目的、原則進(jìn)行了清楚的陳述，可以區(qū)別于其他文件；文件內(nèi)容完整，文字易懂、簡(jiǎn)練，不模棱兩可；指令性?xún)?nèi)容寫(xiě)出方式是命令式；條理清楚，符合企業(yè)的實(shí)際情況，可操作性強(qiáng)；文件有能夠識(shí)別其文本和類(lèi)別獨(dú)一無(wú)二的編號(hào)；需要記錄或填寫(xiě)數(shù)據(jù)的文件，留有足夠的填寫(xiě)空間，便于填寫(xiě)；各項(xiàng)內(nèi)容之間留有適當(dāng)?shù)拈g隙；每項(xiàng)標(biāo)題內(nèi)容準(zhǔn)確；文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任明確，最終要有簽名；內(nèi)容實(shí)事求是，可以借鑒別人的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，但不能生搬硬套。第五十一頁(yè)，共八十頁(yè)。

Ⅰ.技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法的批準(zhǔn)原、輔料和包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)工藝規(guī)程批準(zhǔn)驗(yàn)證規(guī)程的批準(zhǔn)第五十二頁(yè)，共八十頁(yè)。

Ⅱ.管理標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)原輔料、包裝材料或成品的標(biāo)識(shí)、待驗(yàn)和貯存的管理標(biāo)準(zhǔn)。物料或成品標(biāo)識(shí)管理：生產(chǎn)中所有物料以及中間產(chǎn)品或成品都應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。

原輔料、包裝材料的倉(cāng)儲(chǔ)管理文件。要明確驗(yàn)收人員對(duì)原輔料、包裝材料的預(yù)驗(yàn)收；入庫(kù)前的驗(yàn)收、清潔、清點(diǎn)以及入庫(kù)程序。成品的倉(cāng)儲(chǔ)管理文件不合格品管理文件取樣操作規(guī)程人員衛(wèi)生管理文件人員培訓(xùn)管理文件環(huán)境監(jiān)測(cè)管理文件偏差管理文件變更管理文件第五十三頁(yè)，共八十頁(yè)。

Ⅲ.記錄文件的批準(zhǔn)

原輔料、內(nèi)包裝材料和印刷包裝材料接收、發(fā)放記錄主要或關(guān)鍵設(shè)備使用記錄主批生產(chǎn)記錄不同生產(chǎn)階段的物料、中間產(chǎn)品以及成品的檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)記錄等等。第五十四頁(yè)，共八十頁(yè)。

文件中常見(jiàn)錯(cuò)誤：

▲與注冊(cè)資料或工藝驗(yàn)證不符

1．工藝規(guī)程與批準(zhǔn)的注冊(cè)資料不符。

2．工藝規(guī)程與工藝驗(yàn)證不符。

3．沒(méi)有相應(yīng)的更改規(guī)程，工藝，設(shè)備，方法等更改后未及時(shí)更新相關(guān)文件。

4．相關(guān)文件未進(jìn)行定期回顧，導(dǎo)致相互內(nèi)容不符。

▲不符合批準(zhǔn)分發(fā)程序

1．沒(méi)有相關(guān)的文件批準(zhǔn)分發(fā)規(guī)程。

2．相關(guān)文件沒(méi)有事先充分征求管理人員和使用者意見(jiàn)或未經(jīng)相關(guān)人員審核并最終由受權(quán)人批準(zhǔn)。未定期進(jìn)行文件的復(fù)審。

3．批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄的分發(fā)流程無(wú)明確規(guī)定，沒(méi)有相應(yīng)分發(fā)記錄。

4．空白記錄管理混亂，導(dǎo)致隨意更改記錄甚至偽造記錄的行為不能根本杜絕。

5．相關(guān)文件生效前未對(duì)人員進(jìn)行培訓(xùn)。第五十五頁(yè)，共八十頁(yè)。

▲相關(guān)文件內(nèi)容不符

1．批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄內(nèi)容(如批量，步驟等)與工藝規(guī)程或?qū)嶋H操作不符。

2．批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄主要內(nèi)容缺失（如清場(chǎng)記錄，物料平衡,異常情況處理流程等）。

3．批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄內(nèi)容不具體，不明確，缺乏可操作性。

4．批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄內(nèi)容繁瑣，易引起操作失誤和抄錄差錯(cuò)。

5．批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄控制點(diǎn)無(wú)限度要求或規(guī)定不明確。

6．批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄中未明確相關(guān)職責(zé)，導(dǎo)致出現(xiàn)問(wèn)題 時(shí)相互推諉。

7．批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄無(wú)相關(guān)安全操作內(nèi)容。

8．相關(guān)文件缺乏關(guān)聯(lián)，可追溯性差。第五十六頁(yè)，共八十頁(yè)。

（3）工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)

驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法），生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有關(guān)文件證明的一系列活動(dòng)。工藝驗(yàn)證：一個(gè)工藝(體系,方法)持續(xù)按照要求運(yùn)行的文件化的證據(jù)。建立文件化的證據(jù),為一特定的工藝持續(xù)地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品提供高度的保證。第五十七頁(yè)，共八十頁(yè)。

驗(yàn)證主計(jì)劃要求：企業(yè)應(yīng)在驗(yàn)證主計(jì)劃或其它相關(guān)文件中承諾工藝驗(yàn)證保持持續(xù)地驗(yàn)證狀態(tài)。為了證明其特定操作的關(guān)鍵部分是受控的，企業(yè)須確定需要進(jìn)行的驗(yàn)證工作，且驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃中以文件形式清晰說(shuō)明。

要點(diǎn):

封頁(yè)、范圍、目的、職責(zé)、參考文件、工藝概述、工藝驗(yàn)證、表格、附件。

第五十八頁(yè)，共八十頁(yè)。

驗(yàn)證方案

要求：應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，并經(jīng)過(guò)審核，批準(zhǔn)。驗(yàn)證方案應(yīng)明確實(shí)施驗(yàn)證的職責(zé)。

主要內(nèi)容:

封頁(yè)、目的、設(shè)備或工藝描述、參考文件、需要的物料和設(shè)備、安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、需要的文件程序、數(shù)據(jù)分析、接收標(biāo)準(zhǔn)、表格、附件。第五十九頁(yè)，共八十頁(yè)。

驗(yàn)證報(bào)告

要求：驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，并經(jīng)審核，批準(zhǔn)。驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)有記錄并存檔。主要內(nèi)容:

事實(shí)、所有數(shù)據(jù)可追溯（草案、批、用品、設(shè)備、測(cè)試）、當(dāng)轉(zhuǎn)錄數(shù)據(jù)時(shí)，核實(shí)、解釋偏差：（超限OOS、意外結(jié)果、程序方面的偏差、草案偏差）、結(jié)果和結(jié)論。（包括評(píng)價(jià)和建議）第六十頁(yè)，共八十頁(yè)。

藥品監(jiān)督管理部門(mén)有權(quán)力和責(zé)任來(lái)檢查和評(píng)估生產(chǎn)廠(chǎng)家所實(shí)施的工藝驗(yàn)證。要求： 企業(yè)應(yīng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。 應(yīng)建立工藝驗(yàn)證的文件和記錄并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目的：工藝驗(yàn)證應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途，符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)是藥品質(zhì)量受權(quán)人的質(zhì)量管理決定權(quán)之一。質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)貫徹GMP的要求以確保生產(chǎn)工藝被驗(yàn)證且維護(hù)在驗(yàn)證狀態(tài)。生產(chǎn)管理部門(mén)負(fù)責(zé)完成工藝驗(yàn)證并且維護(hù)生產(chǎn)工藝在驗(yàn)證狀態(tài)。第六十一頁(yè)，共八十頁(yè)。

前驗(yàn)證要求：采取新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其對(duì)常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途，符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。驗(yàn)證的前提：任何驗(yàn)證活動(dòng)開(kāi)始前需完成基本的前期步驟。驗(yàn)證研究使用的主批文件須被批準(zhǔn)，須和其它文件一致并且確定在日常操作使用。用于評(píng)估物料和產(chǎn)品的分析實(shí)驗(yàn)和方法需被驗(yàn)證。工藝使用的設(shè)施，設(shè)備和儀器須被適當(dāng)確認(rèn)，儀表須被校驗(yàn)。高頻率的取樣：大多數(shù)情況下，工藝驗(yàn)證將會(huì)有一個(gè)更高標(biāo)準(zhǔn)的取樣，額外的測(cè)試以及對(duì)工藝過(guò)程更嚴(yán)格檢查。監(jiān)控和檢測(cè)的水平應(yīng)足以確認(rèn)在加工批號(hào)產(chǎn)品的質(zhì)量均一性。

連續(xù)三批驗(yàn)證批：工藝驗(yàn)證通常需要連續(xù)三批驗(yàn)證批。應(yīng)該根據(jù)最終的批量，使用在認(rèn)可的工藝參數(shù)范圍內(nèi)的目標(biāo)值，在商業(yè)批使用的設(shè)備上生產(chǎn)。但在某些情形下，需增加驗(yàn)證次數(shù)以證明工藝的一致性。第六十二頁(yè)，共八十頁(yè)。

再驗(yàn)證/回顧驗(yàn)證

要求： 關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。工藝驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次驗(yàn)證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再驗(yàn)證。

第六十三頁(yè)，共八十頁(yè)。

再驗(yàn)證

當(dāng)發(fā)生下列情況時(shí)須進(jìn)行再驗(yàn)證：①變更控制：工藝，儀器/設(shè)備或原料的變更需根據(jù)變更控制程序確定的再驗(yàn)證范圍進(jìn)行再驗(yàn)證。②產(chǎn)品質(zhì)量回顧：年度產(chǎn)品回顧中發(fā)現(xiàn)的任何產(chǎn)品特性不符合產(chǎn)品放行的趨勢(shì)。③風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：再驗(yàn)證的程度取決于對(duì)變更或年度產(chǎn)品回顧中的問(wèn)題進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果。④特定的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證范圍，再驗(yàn)證可以不覆蓋原始的驗(yàn)證范圍。再驗(yàn)證可以只限定在工藝參數(shù)或受影響的步驟。⑤周期性再驗(yàn)證

：滅菌工藝（設(shè)備滅菌，無(wú)菌工藝等）必須進(jìn)行周期性再驗(yàn)證/再確認(rèn)。其它工藝驗(yàn)證依據(jù)年度產(chǎn)品回顧中的趨勢(shì)確定。第六十四頁(yè)，共八十頁(yè)。

影響藥品質(zhì)量的變更例子：

①生產(chǎn)：變更生產(chǎn)規(guī)程，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，分析規(guī)程。②原料：變更合成途徑，物理屬性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，供應(yīng)商③輔料：變更供應(yīng)商，更改質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)④設(shè)備：變更型號(hào)或大小，更改維修和/或校驗(yàn)，更改清潔規(guī)程。⑤批量：變更超過(guò)藥品批準(zhǔn)的限度范圍⑥環(huán)境：空氣更換次數(shù)，濕度，溫度⑦生產(chǎn)區(qū)供應(yīng)系統(tǒng)：如變更工藝用水處理方法

第六十五頁(yè)，共八十頁(yè)。

回顧驗(yàn)證

回顧驗(yàn)證必須滿(mǎn)足下列條件：①工藝的回顧驗(yàn)證基于對(duì)歷史數(shù)據(jù)的回顧。驗(yàn)證的數(shù)據(jù)來(lái)源須包括但不限于批生產(chǎn)和包裝記錄。工藝控制圖表，維修日志，人員變更記錄，工藝能力研究，成品數(shù)據(jù)，包括趨勢(shì)和儲(chǔ)存穩(wěn)定性結(jié)果。②質(zhì)量特性和關(guān)鍵工藝步驟須被確定（如在生產(chǎn)文件，研發(fā)報(bào)告等）。③工藝被很好的建立并且長(zhǎng)期使用，除了因?yàn)椴僮髡咤e(cuò)誤或無(wú)關(guān)于設(shè)備適用性的設(shè)備故障導(dǎo)致的失敗，沒(méi)有重大的工藝/產(chǎn)品失敗。

④生產(chǎn)期間的藥品處方，設(shè)備，操作規(guī)程沒(méi)有重大變更。（下頁(yè)）第六十六頁(yè)，共八十頁(yè)。⑤至少10到30連續(xù)生產(chǎn)批的藥品和相關(guān)中間體（關(guān)鍵工藝步驟）的數(shù)據(jù)可用于評(píng)估。⑥回顧驗(yàn)證應(yīng)選用回顧期間有代表性的批次，包括任何不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及充足的數(shù)量顯示工藝的連續(xù)性。工藝的回顧驗(yàn)證需要數(shù)據(jù)的數(shù)量和種類(lèi)可從對(duì)留樣額外的檢驗(yàn)獲得。⑦適當(dāng)工藝過(guò)程控制和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)被建立且檢驗(yàn)現(xiàn)實(shí)批批連續(xù)。

第六十七頁(yè)，共八十頁(yè)。

（4）物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)

中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

外購(gòu)或外銷(xiāo)的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則也應(yīng)制訂與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)的中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)經(jīng)過(guò)多個(gè)部門(mén)評(píng)估，質(zhì)量管理部門(mén)制定，由質(zhì)量受權(quán)人進(jìn)行批準(zhǔn)。成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：產(chǎn)品的指定名稱(chēng)以及產(chǎn)品代碼（必要時(shí)）對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品處方及編號(hào)對(duì)產(chǎn)品形式和包裝的詳細(xì)說(shuō)明取樣、檢驗(yàn)中相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)定性和定量的限度要求貯存條件和注意事項(xiàng)有效期第六十八頁(yè)，共八十頁(yè)。

（5）不合格品處理的批準(zhǔn)

不合格原輔料的處理不合格原輔料，來(lái)貨檢驗(yàn)不合格的，應(yīng)立即移入隔離管理的上鎖區(qū)域，等待按照相關(guān)程序進(jìn)入一下步的處理。需退貨的，由倉(cāng)管員辦理退貨手續(xù)，做好退貨記錄。如不能退貨的，要及時(shí)辦理銷(xiāo)毀手續(xù)，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人批準(zhǔn)同意進(jìn)行銷(xiāo)毀的，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，由質(zhì)量管理人員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督銷(xiāo)毀，并做好銷(xiāo)毀記錄。第六十九頁(yè)，共八十頁(yè)。

不合格包裝材料的處理包裝材料來(lái)貨時(shí)由供應(yīng)部門(mén)倉(cāng)庫(kù)質(zhì)檢員進(jìn)行初驗(yàn)。供應(yīng)部門(mén)根據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)中質(zhì)量管理部的審批意見(jiàn)，對(duì)不合格的包裝材料進(jìn)行處理。個(gè)別檢驗(yàn)項(xiàng)目不合格但屬輕微缺陷、使用后不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的包裝材料（如外包裝材料的顏色、規(guī)格稍有偏差，外包裝材質(zhì)稍異等），供應(yīng)部門(mén)根據(jù)質(zhì)量受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人的處理意見(jiàn)執(zhí)行。車(chē)間在包裝生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有不符合質(zhì)量要求并且影響生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量的包裝材料，需要進(jìn)行退換貨時(shí)，提出書(shū)面意見(jiàn)，質(zhì)量受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人進(jìn)行審批。對(duì)于不能使用的包裝材料以及發(fā)現(xiàn)有問(wèn)題的紙類(lèi)包裝材料統(tǒng)一實(shí)施銷(xiāo)毀。銷(xiāo)毀時(shí)要有質(zhì)量管理人員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督銷(xiāo)毀，并做好銷(xiāo)毀記錄。第七十頁(yè)，共八十頁(yè)。

不合格中間產(chǎn)品的處理

可進(jìn)行返工處理的不合格中間產(chǎn)品不合格中間產(chǎn)品如屬水分、裝量差異、外觀(guān)等項(xiàng)目通過(guò)再處理后可以合格的，由質(zhì)量受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人批準(zhǔn)后，按經(jīng)同意的返工處理辦法進(jìn)行返工，返工后的中間產(chǎn)品要重新檢驗(yàn)，經(jīng)檢驗(yàn)合格，該批中間產(chǎn)品才能流入下工序。質(zhì)量受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人不同意進(jìn)行返工處理的，要及時(shí)辦理報(bào)廢銷(xiāo)毀手續(xù)。經(jīng)批準(zhǔn)同意進(jìn)行銷(xiāo)毀的，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，有質(zhì)量管理人員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督銷(xiāo)毀，并做好銷(xiāo)毀記錄。第七十一頁(yè)，共八十頁(yè)。

不合格成品的處理不合格成品經(jīng)質(zhì)量管理部進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，判定不合格的項(xiàng)目可以通過(guò)再處理達(dá)到合格水平，不影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量，如包裝材料用錯(cuò)版號(hào)、打印模糊等，可以經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)進(jìn)行返工，返工后的產(chǎn)品沿用原批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期，并重新取樣，檢驗(yàn)合格后憑質(zhì)量受權(quán)人簽名的成品放行單才能出廠(chǎng)銷(xiāo)售。質(zhì)量管理部門(mén)判定不能使用的成品，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后實(shí)施銷(xiāo)毀，銷(xiāo)毀時(shí)要有質(zhì)量管理人員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督，并做好銷(xiāo)毀記錄。超有效期的成品，要及時(shí)辦理報(bào)廢銷(xiāo)毀手續(xù)。經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后進(jìn)行銷(xiāo)毀，銷(xiāo)毀要有質(zhì)量管理人員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督，并做好銷(xiāo)毀記錄。不得將未經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)處理的不合格成品放行或銷(xiāo)售。第七十二頁(yè)