執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學(xué)學(xué)習(xí)筆記

------------------------------------醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)免費(fèi)提供------------------------------------執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學(xué)學(xué)習(xí)筆記執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學(xué)學(xué)習(xí)筆記第1章緒論一、概念：藥劑學(xué)：是研究藥物的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。制劑：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制劑。藥物制劑的特點(diǎn)：處方成熟、工藝規(guī)范、制劑穩(wěn)定、療效確切、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行。方劑：按醫(yī)生處方為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱(chēng)為方劑。調(diào)劑學(xué)：研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)。二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科：物理藥學(xué)：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段研究藥劑學(xué)中各種劑型性質(zhì)的科學(xué)。生物藥劑學(xué)：研究藥物、劑型和生理因素與藥效間的科學(xué)。藥物動(dòng)力學(xué)：研究藥物吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)時(shí)過(guò)程。三、藥物劑型：適合于患者需要的給藥方式。重要性：1、劑型可改變藥物的作用性質(zhì)2、劑型能調(diào)節(jié)藥物的作用速度3、改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用4、某些劑型有靶向作用5、劑型可直接影響藥效第2章藥物制劑的基礎(chǔ)理論第一節(jié)藥物溶解度和溶解速度一、影響溶解度因素：1、藥物的極性和晶格引力2、溶劑的極性3、溫度4、藥物的晶形5、粒子大小6、加入第三種物質(zhì)二、增加藥物溶解度的方法：1、制成可溶性鹽2、引入親水基團(tuán)3、加入助溶劑：形成可溶性絡(luò)合物4、使用混合溶劑：潛溶劑（與水分子形成氫鍵）5、加入增溶劑：表面活性劑（1）、同系物C鏈長(zhǎng)，增溶大（2）、分子量大，增溶?。?）、加入順序（4）用量、配比第二節(jié)流變學(xué)簡(jiǎn)介流變學(xué)：研究物體變形和流動(dòng)的科技交流科學(xué)。牛頓液體：一般為低分子的純液體或稀溶液，在一定溫度下，牛頓液體的粘度η是一個(gè)常數(shù)，它只是溫度的函數(shù)，粘度隨溫度升高而減少。非牛頓液體：1、塑性流動(dòng)：有致流值2、假塑性流動(dòng)：無(wú)致流值3、脹性流動(dòng)：曲線(xiàn)通過(guò)原點(diǎn)4、觸變流動(dòng)：觸變性，有滯后現(xiàn)象第三節(jié)粉體學(xué)一、粉體學(xué)：研究具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學(xué)。二、粒子徑測(cè)定方法：1、光學(xué)顯微鏡法2、篩分法3、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法4、沉降法5、比表面積法三、比表面積的測(cè)定：1、吸附法（BET法）2、透過(guò)法3、折射法四、粉體的流動(dòng)性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。1、休止角：θ越小流動(dòng)性越好，2、θ<300流動(dòng)性好3、流出速度：越大，4、流動(dòng)性越好5、內(nèi)磨擦系數(shù)：粒徑在100-200um，6、磨擦力開(kāi)始增加，7、休止角也增大。θ≤300為自由流動(dòng)，θ≥400不再流動(dòng)，增加粒子徑，控制含濕量，添加少量細(xì)料均可改善流動(dòng)性。第4節(jié)表面活性劑一、概念：表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性并能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。二、分類(lèi)：（一）、陰離子表面活性劑：1、肥皂類(lèi)：高級(jí)脂肪酸的鹽，2、硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用3、硫酸化物：十二烷基硫酸鈉（SDS，4、葉桂醇硫酸鈉，5、SLS），6、乳化性強(qiáng)，7、穩(wěn)定，8、軟膏劑乳化劑。3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應(yīng)用的洗滌劑（二）、陽(yáng)離子表面活性劑：季銨化合物新潔爾滅等（三）、兩性離子表面活性劑：1、卵磷脂：對(duì)熱敏感，60℃以上變?yōu)楹稚?，易水解，制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。2、氨基酸型和甜菜堿型兩性離子表面活性劑：在堿性中呈陰離子性質(zhì)，起泡，去污；在酸性中呈陽(yáng)離子性質(zhì)，有殺菌能力。（四）、非離子型表面活性劑：1、脂肪酸甘油酯：HLB為3---4,2、用作W/O型。3、蔗糖脂肪酸酯：不4、溶于水，5、可形成凝膠，6、作O/W型。3、脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盤(pán)Span，酸堿酶易水解，HLB1.8-3.8W/O型4、聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐溫（Tween），粘稠狀黃色液體，對(duì)熱穩(wěn)定，增溶作用不受PH影響，是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。O/W型5、聚氧乙烯脂肪酸酯：賣(mài)澤Myrij，較強(qiáng)水溶性，O/W型。6、聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤Brij，較強(qiáng)親水性質(zhì)，O/W型。平平加7、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆Poloxamer，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱親水親油潤(rùn)濕、分散、起泡、消泡。Poloxamer188（O/W型）：制備的乳劑能耐熱壓滅菌和低溫冰凍。三、表面活性劑的特性：1、形成膠束：臨界膠束濃度CMC：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。2、親水親油平衡值HLB：表面活性分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力。HLB3--6：W/O型HLB8--18：O/W型HLB7--9：潤(rùn)濕劑HLB13-18：增溶劑3、增溶作用增溶：表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現(xiàn)象稱(chēng)增溶。離子型表面活性劑特征值Krafft點(diǎn)：離子型表面活性劑在溶液中隨溫度升高溶解度增加，超過(guò)某一溫度時(shí)溶解度急劇增大，這一溫度稱(chēng)Krafft點(diǎn)。非離子型表面活性劑（聚氧乙烯型）：當(dāng)溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現(xiàn)象稱(chēng)起曇。這一溫度稱(chēng)濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類(lèi)有，泊洛沙姆觀察不到。四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)：1、表面活性劑對(duì)藥物吸收的影響：增加或減少2、表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用：使蛋白質(zhì)變性3、表面活性劑的毒性：陽(yáng)>陰>非吐溫20>60>40>804、表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害，5、吐溫類(lèi)小。五、表面活性劑應(yīng)用：增溶、乳化劑、潤(rùn)濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。第五節(jié)藥用高分子一、高分子的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：重復(fù)單元；鏈結(jié)構(gòu)、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。二、高分子的應(yīng)用性能：1、相對(duì)分子質(zhì)量大2、溶脹與溶解（無(wú)限溶脹）3、溶膠和凝膠：凝膠：觸變性、彈性、粘性4、玻璃化轉(zhuǎn)變：玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。玻璃化溫度Tg：發(fā)生該轉(zhuǎn)變的溫度。5、粘流溫度：粘流態(tài)：近似于液體的狀態(tài)，通常是材料的加工狀態(tài)。粘流溫度：這一溫度的轉(zhuǎn)變，是熱溶材料的最低加工溫度。三、常用高分子材料：（一）、淀粉類(lèi)：1、淀粉：不溶水，水中分散，60-70℃溶脹，作稀釋劑、粘合劑、崩解劑。2、預(yù)膠化淀粉：水中分散，溶脹，片劑、膠囊劑的填充劑、崩解劑。3、羧甲基淀粉鈉CMSNa，水中分散，溶脹，體積增加300倍。作崩解劑（二）、纖維素及其衍生物：1、微晶纖維素MCC：白色多孔易流動(dòng)，2、吸2---3倍3、水而4、膨脹。片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑2、纖維素酯類(lèi)衍生物：醋酸纖維素CA：作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻滯劑。不溶解不溶脹醋酸纖維素酞酸酯CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維素，腸溶包衣材料。3、纖維素醚類(lèi)衍生物：羧甲基纖維素鈉CMC-Na：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na：易溶水，良好的流動(dòng)性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。甲基纖維素鈉MC：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。羥丙基纖維素HPC：一般用L-HPC，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。羥丙甲纖維素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合劑、助懸。高粘度：骨架片填充及阻滯劑乙基纖維素EC：不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。4、纖維素醚的酯衍生物：羥丙甲纖維素酞酸HPMCP，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯HPMCAS：腸溶包衣材料。（三）、其他天然高分子材料：1、明膠：酸法A型，2、堿法B型冷水中溶脹，3、40℃加快溶脹及溶解。作片劑粘合劑，包衣片隔離衣，與甘油制成的凝膠作栓劑水溶性基質(zhì)。4、殼多糖及脫乙酰殼多糖：作緩釋劑的阻滯劑，5、脫乙酰殼多糖可制成控釋藥膜。（四）、丙烯酸類(lèi)高分子：1、卡波末：水中分散，2、低濃度增粘、助懸，3、凝膠是軟膏劑基質(zhì)，4、緩釋劑的阻滯劑。5、丙烯酸樹(shù)脂：包衣材料，6、阻滯劑，7、藥膜材料。（五）、乙烯類(lèi)高分子：1、聚乙烯醇PVA：水溶性好，2、水溶性膜材，3、增粘、輔助乳化、潤(rùn)濕等。4、聚維酮為PVP：溶水和乙醇，5、醇液作片劑粘合劑，6、適對(duì)水和熱敏感的藥物。交聯(lián)聚維酮CPVP：水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。7、乙烯--醋酸乙烯共聚物EVA：水不8、溶，9、控釋制劑膜材。（六）、其他合成高分子材料：1、聚乙二醇PEG：溶水和大多極性溶劑，2、600以下液態(tài)作注射劑的溶劑，3、半固體作軟膏劑、栓劑等基質(zhì)，作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑等。4、聚乳酸PLA：可降解的埋植5、劑材料。第六節(jié)藥物制劑的穩(wěn)定性一、概述：藥物制劑穩(wěn)定性：是指藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)定的程度。二、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解和氧化三、影響因素及穩(wěn)定化方法：（一）、制劑因素：1、PH值2、廣義酸堿催化3、溶劑4、離子強(qiáng)度5、表面活性劑6、處方中輔料（二）、環(huán)境因素：1、溫度2、濕度和水分3、光線(xiàn)4、空氣中的氧5、金屬離子6、包裝材料（三）、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法：1、改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝：（1）、制成固體劑型（2）、制成微囊或包合物（3）、采用直接壓片或包衣工藝2、制成難溶性鹽四、固體藥物制劑穩(wěn)定性：1、特點(diǎn)：降解反應(yīng)類(lèi)型多，2、物理化學(xué)，3、速度一般較慢，4、表里不5、一，6、不7、均勻。8、藥物晶型與穩(wěn)定的關(guān)系：氨芐青霉素鈉C型最好。9、固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不10、作乙酰水楊酸片劑的潤(rùn)滑劑。11、固體藥物的降解中的平衡現(xiàn)象：平衡后溫度與降解速度不12、用Arrhenius，用VantHoff方程五、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：1、影響因素試驗(yàn)：適于原料藥考察，一批?！?mm疏松≤10mm高溫、高濕、強(qiáng)光試驗(yàn)2、加速試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批預(yù)測(cè)藥物穩(wěn)定性，為申報(bào)臨床研究和申報(bào)生產(chǎn)提供資料3、長(zhǎng)期試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批制定藥物的穩(wěn)定性提供依據(jù)。6個(gè)月數(shù)據(jù)用于新藥申報(bào)臨床研究，12個(gè)月申報(bào)生產(chǎn)。前三個(gè)主用于新藥申報(bào)4、經(jīng)典恒溫法：對(duì)藥物水溶液的預(yù)測(cè)有一定的參考價(jià)值。5、簡(jiǎn)便法：特別對(duì)固體藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)更方便。第三章藥物制劑新技術(shù)第一節(jié)包合技術(shù)一、包合技術(shù)：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。主分子客分子能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)定：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性。包合物的穩(wěn)定性：取決于兩組分間的范德化力。是物理過(guò)程，不是化學(xué)過(guò)程。二、包合材料：（一）、環(huán)糊精CD：β-CD水中溶解度最小，毒性很低。（二）、環(huán)糊精衍生物：1、水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。G-β-CD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進(jìn)藥物吸收，還作注射劑包合材料。2、疏水性環(huán)糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性藥物的溶解性，達(dá)到緩釋作用。三、包合作用的特點(diǎn)：1、藥物與環(huán)糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物，2、摩爾比是1：1。3、包合時(shí)對(duì)藥物的要求：原子數(shù)大于5（稠環(huán)小于5），4、相對(duì)分子質(zhì)量100―400,5、溶解度小于10g/L，6、熔點(diǎn)低于250℃。無(wú)機(jī)藥物大多不宜用CD包合。7、藥物的極性與締合作用影響包合作用：4、包合作用具竟?fàn)幮运?、常用包合技術(shù)：1、飽合水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法）2、研磨法3、冷凍干燥法4、噴霧干燥法第二節(jié)固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)：是固體分散在固體中的新技術(shù)，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態(tài)、微晶或無(wú)定型狀態(tài)，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。（一）、水溶性載體材料：1、聚乙二醇PEG：4000、60002、聚維酮PVP3、表面活性劑：Poloxamer1884、有機(jī)酸類(lèi)5、糖類(lèi)和醇類(lèi)：半乳糖、甘露醇（二）、難溶性載體材料：1、纖維素類(lèi)：EC2、聚丙烯酸樹(shù)酯類(lèi)：EudragitE、RL、RS3、其他：膽固醇等（三）、腸溶性載體材料：1、纖維素類(lèi)：CAP、HPMCP、CMEC（羧甲乙基纖維素）2、聚丙烯酸樹(shù)酯類(lèi)三、常用的固體分散技術(shù)：1、熔融法：關(guān)鍵是迅速冷卻，適于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物。2、溶劑法：共沉淀法，適于對(duì)熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。3、溶劑-熔融法：適于液態(tài)藥物，只適于劑量小于50mg的藥物。4、溶劑-噴霧（冷凍）干燥法：適于易分解或氧化，對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物。5、研磨法四、固體分散體的類(lèi)型：1、簡(jiǎn)單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。2、固態(tài)溶液：以分子狀態(tài)分散3、共沉淀物：非結(jié)晶型無(wú)定型物，又稱(chēng)玻璃態(tài)固熔體。六、固體分散體的速效與緩釋原理：（一）、速效原理：1、分散狀態(tài)影響藥物溶出速率：分子分散>無(wú)定型>微晶2、載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用：可潤(rùn)濕性、高度分散性、對(duì)藥物抑晶性（二）、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類(lèi)載體材料具有緩釋作用。第三節(jié)微型包囊技術(shù)一、概述：微囊化：利用天然或合成的高分子材料（囊材）作囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)（囊芯物）包成藥庫(kù)型微囊。微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中。都屬微米級(jí)1、天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖2、半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC3、合成高分子囊材：聚丙烯酸樹(shù)酯、PVA、可降解聚酯類(lèi)：PLA、PGA二、微囊化方法：（一）、物理化學(xué)法（相分離法）：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度凝聚劑：60%Na2SO4固化劑：37%甲醛凝聚系統(tǒng)：明膠-水-硫酸鈉水性介質(zhì)中成囊，要求藥物難溶于水2、復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊。明膠-阿拉伯膠適于難溶性藥物微囊化3、溶劑-非溶劑法：加入一種對(duì)囊材不溶的非溶劑，引起相分離。4、改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。5、液中干燥法（溶劑揮發(fā)法）：除去分散相揮發(fā)性溶劑（二）、物理機(jī)械法：1、噴霧干燥法：噴入惰性熱氣流2、噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中3、空氣懸浮法：流化床包衣法4、多孔離心法5、鍋包衣法（三）、化學(xué)法：不加凝聚劑1、界面縮聚法2、輻射交聯(lián)法四、微囊的質(zhì)量評(píng)價(jià)：微囊中藥物含量測(cè)定：一般用溶劑提取法。微囊必須進(jìn)行釋放速率測(cè)定微囊載藥量=（微囊內(nèi)的藥量/微囊的總重）*100%包封產(chǎn)率：評(píng)價(jià)工藝包封產(chǎn)率=[微囊內(nèi)的藥量/（微囊內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量）]*100%微囊內(nèi)的藥量占投藥的百分率。第四章藥物制劑的基本操作第一節(jié)粉碎、過(guò)篩與混合一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后粒度的比稱(chēng)為粉碎度。分類(lèi)：1、閉塞粉碎2、自由粉碎3、循環(huán)粉碎4、低溫粉碎5、混合粉碎1、球磨機(jī)：達(dá)到臨界轉(zhuǎn)速60-85%，物料直徑不大于圓球直徑1/4-1/9，圓球占筒體積30-35%，物料占筒體積15-20%，用于毒、劇、貴重、吸濕及刺激藥物，可制備無(wú)菌產(chǎn)品。2、萬(wàn)能粉碎機(jī)：適于脆性、韌性物料分錘擊式和沖擊式粉碎機(jī)4、流能磨：適于3-20um超細(xì)粉碎?？股?、酶、低熔點(diǎn)、熱敏感物。二、篩分：分模壓篩和編織篩藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)振動(dòng)篩、搖動(dòng)篩工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：用“目”表示，以每英寸（24.5mm）長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目，100個(gè)孔100目。三、混合：三種運(yùn)動(dòng)方式：對(duì)流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合1、容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：（1）、水平旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速70-90%，2、填充容積30%（2）、V型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速30-40%，填充容積30%（3）、雙錐形混合機(jī)：2、容器固定型混合機(jī)：（1）攪拌槽型混合機(jī)（2）、錐型垂直螺旋混合機(jī)第二節(jié)制粒一、概述：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒二、濕法制粒及設(shè)備：靠粘合劑的架橋作用設(shè)備：1、擠壓式制粒機(jī)2、轉(zhuǎn)動(dòng)式制粒機(jī)3、高速攪拌制粒機(jī)4、流化制粒機(jī)：一歨制粒三、干法制粒及設(shè)備：壓片后粉碎，重壓法和滾壓法適于熱敏性、遇水不穩(wěn)性、易壓成形性四、噴霧制粒及設(shè)備：由液體直接得到固體，適于熱敏性物料的處理第三節(jié)干燥一、概述：目的是保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性二、物料中水分的性質(zhì)：1、平衡水：干燥中除不去的自由水：干燥中能除去的2、結(jié)合水：物理方式結(jié)合非結(jié)合水：機(jī)械方式結(jié)合三、干燥速率：?jiǎn)挝粫r(shí)間、單位干燥面積上被干物料所能氣化的水分量四、干燥方法與設(shè)備：按加熱方式分：熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱1、廂式干燥器：廣泛應(yīng)用，2、勞動(dòng)強(qiáng)度大，3、熱量消耗大。4、流化床干燥器：適于熱敏性物料，5、不6、適于含水量高，7、易粘結(jié)成團(tuán)物料，8、要求粒度適宜。9、噴霧干燥器：對(duì)熱敏性物料適合。可得抗生素粉針劑等無(wú)菌干品。五、冷凍干燥第五節(jié)滅菌與無(wú)菌一、概述：滅菌法：指殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)。二、物理滅菌法：（一）、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法（高溫干熱空氣）（二）、濕熱滅菌法：1、熱壓滅菌法：指2、用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。注意事項(xiàng)：1、飽和蒸汽2、空氣排除3、全部藥液達(dá)到要求溫度算起細(xì)菌耐熱：中性>堿性>酸性3、流通蒸汽滅菌法：常壓下用100℃流通蒸汽，4、通常30-60分。3、煮沸滅菌法：煮沸30-60分。（三）、射線(xiàn)滅菌法：1、輻射滅菌法2、紫外線(xiàn)滅菌法3、微波滅菌法（四）、濾過(guò)滅菌法：對(duì)熱不穩(wěn)定的溶液、氣體、水。0.22um0.3umG6三、F與F0值：D：在一定溫度下殺滅微生物90%或殘存10%時(shí)所需的滅菌時(shí)間。Z：降低一個(gè)㏒D所需升高的溫度數(shù)。為正值，單位度。F干熱滅菌：一定溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度下的滅菌效果相同時(shí)相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間。F0熱壓滅菌：121℃下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。第六節(jié)濾過(guò)一、濾過(guò)機(jī)理與影響因素：1、濾過(guò)機(jī)理：（1）、介質(zhì)濾過(guò)（2）、濾餅濾過(guò)2、濾過(guò)的影響因素：Poiseuile公式：二、濾過(guò)器：1、砂濾棒：用于低粘度液體，2、易脫沙，3、吸附藥液強(qiáng)，4、難于清洗，5、改變PH。6、垂容玻璃濾過(guò)器：3號(hào)常壓，7、4號(hào)減壓加壓，8、6號(hào)無(wú)菌，9、無(wú)脫落，10、無(wú)吸附，11、易清洗，12、不13、改PH。14、微孔濾膜：易堵塞，15、易破碎。醋酸纖維素膜：用于無(wú)菌濾過(guò)胰島素0.22um0.3um第五章液體制劑第一節(jié)概述分類(lèi)：1、均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑2、非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑。第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑：（一）、極性溶劑：1、水：不穩(wěn)定，易霉變2、甘油：有保濕、滋潤(rùn)。含水10%無(wú)刺激性，含甘油30%以上有防腐作用。（二）、半極性溶劑：1、乙醇：20%以上有防腐作用。2、丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。3、聚乙二醇PEG：300-600，對(duì)易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。（三）、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑：1、苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵2、羥苯酯類(lèi)：尼泊金類(lèi)3、山梨酸4、苯扎溴銨：新潔爾滅5、三、液體制劑的矯味與著色：矯味劑：1、甜味劑2、芳香劑3、膠漿劑4、泡騰劑第三節(jié)溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。溶解法和稀釋法二、糖漿劑：指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為85%（g/ml）、64.7%（g/g）。制備：1、熱溶法2、冷溶法3、混合法：適于制備含藥糖漿注意：含乙醇可加甘油助溶，藥物為水性浸出制劑，需純化后加入。三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物（揮發(fā)油多）的飽合或近飽合水溶液。濃芳香水劑：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。第四節(jié)溶膠劑溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。一、溶膠的性質(zhì)：1、光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng)2、電學(xué)性質(zhì)：界面動(dòng)電現(xiàn)象3、運(yùn)動(dòng)學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動(dòng)4、穩(wěn)定性：熱學(xué)不穩(wěn)定體系溶膠對(duì)電解質(zhì)特別敏感，加入親水性高分子溶液，使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱(chēng)保護(hù)膠體。二、溶膠的制備：分散法、凝聚法第五節(jié)高分子溶液劑高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。熱力學(xué)穩(wěn)定體系一、高分子溶液的性質(zhì)：鹽析：由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用使高分子化合物凝聚的過(guò)程。陳化：高分子溶液在放置過(guò)程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。絮凝：由于鹽類(lèi)、PH、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象。二、制備：溶脹明膠：先吸水溶脹；MC：溶于冷水中；淀粉需加熱60-70℃；胃蛋白酶撒于水面第六節(jié)混懸劑一、概述：混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（一）、混懸粒子的沉降速度：服從Stoke定律（二）、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對(duì)電解質(zhì)更敏感。親水性反之。（三）、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使ζ電位降低，在20-25mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。（四）、結(jié)晶增長(zhǎng)：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng)，保持物理穩(wěn)定性。三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑與反絮凝劑（一）、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。1、低分子助懸劑：甘油、糖漿劑2、高分子助懸劑：（1）、天然：阿拉伯膠類(lèi)；（2）、合成：纖維素類(lèi)；（3）、觸變膠（二）、潤(rùn)濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤(rùn)的附加劑（三）、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性五、混懸劑的評(píng)價(jià)：（一）、微粒大小的測(cè)定（二）、沉降容積比的測(cè)定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。F越大越穩(wěn)定，在0---1之間（三）、絮凝度的測(cè)定：β越大，絮凝效果越好。（四）、重新分散試驗(yàn)（五）流變學(xué)測(cè)定第七節(jié)乳劑一、概述：乳劑在0.1-10um之間，<120nm稱(chēng)微乳，白色?？捎孟♂尫ā㈦妼?dǎo)法、染色法鑒別。二、乳化劑種類(lèi)：1、表面活性類(lèi)：陰離子型：十二烷基硫酸鈉；非離子型：Tween、Span、賣(mài)澤、平平加，泊洛沙姆2、天然乳化劑：阿拉伯膠類(lèi)、明膠、卵黃需加防腐劑3、固體微粒乳化劑：O/W：氫氧化鎂、氫氧化鋁W/O：氫氧化鈣、氫氧化鋅4、輔助乳化劑：（1）增加水相粘度：MC、CMC-Na、阿拉伯膠等（2）增加油相粘度：硬酯醇等乳化劑選擇：1、根據(jù)乳劑類(lèi)型；2、乳劑給藥途徑；3、乳化劑性能；4、混合乳化劑：加權(quán)平均值三、乳劑形成的必要條件：1、降低兩相液體的表面張力2、形成牢固的乳化膜：①單分子乳化膜：表面活性劑形成的膜3、確定形成乳化劑的類(lèi)型：②多分子乳化膜：親水性高分子化合物4、有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積74%③固體微粒乳化膜：四、乳劑的制備：1、油中乳化劑法：干法2、水中乳化劑法：濕法3、機(jī)械法4、微乳制備5、復(fù)合乳制備五、乳劑的變化：1、分層：由于密度差，50%減少分層2、絮凝：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在3、轉(zhuǎn)相4、合并和破壞第八節(jié)乳劑質(zhì)量的評(píng)定（一）、乳劑粒徑大小的測(cè)定：1、顯微鏡測(cè)定2、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法3、激光散射光譜法4、透射電鏡法（二）、分層現(xiàn)象觀察：（三）、乳滴合并速度的測(cè)定（四）、穩(wěn)定常數(shù)測(cè)定：越小越穩(wěn)定第六章注射劑與滴眼劑一、定義與分類(lèi)：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液，乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃縮液。按分散系統(tǒng)分類(lèi)：1、溶液型注射液2、混懸型注射液3、乳濁型注射液4、注射用無(wú)菌粉末二、注射劑特點(diǎn)：作用迅速可靠、適于不宜口服不能口服病人，發(fā)揮局部定位作用。三、注射霽劑質(zhì)量要求：1、無(wú)菌2、無(wú)熱原3、澄明度4、安全性5、PH：4-9；6、滲透壓四、注射劑給藥途徑：1、靜脈2、脊椎腔<10ml3、肌內(nèi)<5ml4、皮下1-2ml5、皮內(nèi)<0.2ml第二節(jié)注射劑的溶劑與附加劑一、注射用水：藥典規(guī)定：蒸餾水或去離子水再蒸餾制得的水，無(wú)熱原。內(nèi)毒素<0.5EU，PH5.0-7-0熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖具有強(qiáng)熱原活性。1、高溫破壞2、被吸附3、濾過(guò)性4、不揮發(fā)性5、被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞注射用水制備方法：1、蒸餾法：我國(guó)法定方法，用一次蒸餾水或去離子水，即已純化過(guò)的水。小量生產(chǎn)：塔式蒸餾器；大量生產(chǎn)：多效蒸餾器2、反滲透法：設(shè)備簡(jiǎn)單，節(jié)省能源和冷卻水。美國(guó)藥典收載。二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油避光要求：無(wú)臭、無(wú)酸敗味，色澤不得深于黃色6號(hào)，10℃澄明。符合碘值、酸值、皀化值三、其他注射用溶劑：1、水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300、400一般都<50%四、注射劑的附加劑：1、PH調(diào)節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸緩沖液。2、表面活性劑：Tween80，泊洛沙姆188，卵磷脂，作為增溶、潤(rùn)濕、乳化。3、助懸劑：明膠、MC、CMC-Na，用于混懸型注射劑。4、延緩氧化的附加劑：焦亞硫酸鈉（酸性）、亞硫酸氫鈉（中性）、硫代硫酸鈉（堿性）、EDTA、CO25、等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖6、局部止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇7、抑菌劑：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞靜脈、脊椎不得加抑菌劑，一次>5ml慎加8、其他：穩(wěn)定劑、填充劑、保護(hù)劑第三節(jié)注射劑的制備一、注射劑的工藝流程與環(huán)境要求：1、無(wú)菌無(wú)熱原2、澄明度二、注射劑的容器及處理：耐酸堿，為中性，膨脹系數(shù)小，熔點(diǎn)低易熔封。玻璃容器處理：1、安瓿：耐酸性、耐堿性和中性檢查，我國(guó)規(guī)定用刻痕色點(diǎn)易折安瓿。洗滌：蒸瓶和清瓶，灌入純水100℃30min，提高化學(xué)穩(wěn)定性。①甩水洗滌法：5ml以下②加壓氣水噴射洗滌法：10ml以上③干燥或滅菌：一般：120-140℃烘箱干燥，電熱紅外線(xiàn)隧道式烘箱；無(wú)菌：180℃干熱2、小玻璃瓶：洗瓶機(jī)刷洗，再用注射用水沖洗，160-170℃2-4小時(shí)干熱滅菌。3、大玻璃瓶：（1）重鉻酸鉀清潔洗滌：舊瓶或長(zhǎng)期未嚴(yán)封的新瓶（2）堿液洗滌：能消除細(xì)菌和熱原，適于新瓶及潔凈度較好的瓶。（3）水洗：新瓶出爐立即密封待用，用注射用水沖洗即可。三、注射液的配制：（一）、投料（二）、配液：濃配、稀配（多數(shù)、需無(wú)澄度問(wèn)題）四、注射液的濾過(guò)：1、垂熔玻璃濾器2、微孔濾膜濾器：0.65-0.8um濾膜，作一般注射液精濾。0.22um0.30um無(wú)菌五、注射液的灌封：六、注射劑的滅菌和檢漏：流通蒸汽（熱不穩(wěn)）、熱壓滅菌（一般）、干熱滅菌（油為溶劑）七、注射劑的質(zhì)量檢查：裝量、澄明度、無(wú)菌檢查、熱原或內(nèi)毒素第四節(jié)輸液一、質(zhì)量要求：1、除無(wú)菌外，需無(wú)熱原。2、PH值盡量與血漿的PH值相似3、滲透壓為等滲或稍偏高滲4、不得添加抑菌劑5、澄度應(yīng)符合要求二、輸液的制備：一般用濃配，配制藥液至滅菌4h內(nèi)完成。三、滲透壓的調(diào)節(jié)與計(jì)算：1、冰點(diǎn)降低法：2、氯化鈉等滲當(dāng)量法：五、輸液的種類(lèi)：1、電解質(zhì)輸液：2、營(yíng)養(yǎng)輸液3、血漿代用品葡萄糖注射液：主藥、1%鹽酸（減少聚集，除去沉淀），一般PH3.8-4.0，滅菌后冷水立即降溫右旋糖酐注射液：主藥、氯化鈉，加活性碳除熱原，112℃30min。粘度大，較高溫度下濾過(guò)靜脈用脂肪乳劑：主藥、大豆油、甘油（滲透壓調(diào)節(jié)劑），旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌121℃15min。4-10℃注射液舉例：VC注射液：維生素C、碳酸氫鈉（調(diào)PH）、亞硫酸氫鈉（抗氧劑）、EDTA。100℃流通滅菌15min已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液，150℃干熱滅菌。第五節(jié)注射用無(wú)菌粉末及凍干制品一、注射用無(wú)菌粉末：關(guān)鍵是原料藥的精制，應(yīng)通過(guò)精制達(dá)到無(wú)菌要求。乙醇作為重結(jié)晶溶劑。二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點(diǎn)或玻璃化溫度以下10-20℃，1、預(yù)凍2、升華干燥、3、再干燥出現(xiàn)的異常現(xiàn)象：1、含水量偏高2、噴瓶3、產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團(tuán)粒注射用阿糖苷：主藥、5%氫氧化鈉（調(diào)PH值），活性碳，G6或微孔濾膜除菌，冷凍干燥無(wú)菌下熔封。第七節(jié)滴眼劑一、概述：專(zhuān)供滴眼用的澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。二、影響吸收的因素：1、藥物性質(zhì)：既能溶水，又能溶油易透過(guò)角膜。2、表面張力?。阂淄高^(guò)角膜3、粘度：增加可延長(zhǎng)接觸時(shí)間4、刺激性三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備：1、無(wú)菌：外傷治療或手術(shù)用必須無(wú)菌2、澄明度3、PH：5.0-9.04、滲透壓：相當(dāng)于0.5-1.5%氯化鈉滲透壓5、粒度：不得有超過(guò)50um粒子，15um以下>90%制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包<10ml四、滴眼劑的附加劑及在處方設(shè)計(jì)中需注意的問(wèn)題（一）、PH調(diào)節(jié)劑：1、磷酸鹽緩沖液2、硼酸鹽緩沖液（磺胺類(lèi)）3、硼酸溶液（麻藥）（二）、滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂（三）、抑菌劑：硝酸苯汞、苯扎氯銨、洗必泰、三氯叔丁醇（弱酸）、苯氧乙醇（綠膿桿菌）、尼泊金酯（弱酸）、山梨酸（真菌）（四）、粘度調(diào)節(jié)劑：MC、PVA、PEG、PVP（五）、處方舉例：0.25%氯霉素滴眼液：主藥、氯化鈉（調(diào)滲透壓）、羥苯甲酯100℃30min總結(jié)：注射用水配制后12小時(shí)內(nèi)使用，注射劑灌封后12小時(shí)內(nèi)滅菌，滅完菌的安瓿應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用，輸液配制藥液至滅菌4h內(nèi)完成。羧甲基纖維素鈉CMC-Na羥丙基纖維素HPC聚維酮為PVP交聯(lián)聚維酮CPVP交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na羥丙甲纖維素HPMC聚乙烯PVA羧甲基淀粉鈉CMSNa羥丙甲纖維素酞酸HPMCP甲基纖維素MC乙基纖維素EC聚乙二醇PEG第七章散劑顆粒劑膠囊劑滴丸劑及微丸一、固體劑型的吸收過(guò)程：散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑二、固體劑型的溶出：Noyes-Whitney方程藥物從固體劑型中的溶出速率與藥物粒子的表面積、溶解度、在溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正比。第二節(jié)散劑一、散劑的含義、分類(lèi)與特點(diǎn)：散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。二、散劑的制備：物料---前處理---粉碎---過(guò)篩---混合---分劑量---質(zhì)檢---包裝---成品（一）、粉碎與過(guò)篩：1、球磨機(jī)：投料量為筒的15%--20%，圓球加入量30-35%。臨界轉(zhuǎn)速的75%。2、流能磨：適于抗生素、酶、低熔點(diǎn)及不耐熱物料粉碎，粉碎分級(jí)同時(shí)進(jìn)行，5um以下極細(xì)粉。一般散劑：細(xì)粉；難溶、收斂劑、吸附、兒科、外用：最細(xì)粉；眼膏劑：極細(xì)粉（二）、混合：臨界轉(zhuǎn)速30-50%影響混合質(zhì)量的因素：1、組分的比例：等量遞加混合法2、組分的堆密度3、組分的吸附性與帶電性4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結(jié)晶水可用等摩爾無(wú)水物代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。（三）、分劑量：目測(cè)法、重量法、容量法。機(jī)械化多用容量法。（四）、散劑的質(zhì)量評(píng)定：1、外觀均勻度2、干燥失重<9.0%3、裝量差異另衛(wèi)生學(xué)檢查（五）、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。臨界相對(duì)濕度CRH：水溶性藥物迅速增加吸濕量時(shí)的相對(duì)濕度。水溶性藥物均有固定的CRH。水溶性混合時(shí)：CRHAB=CRHA*CRHB與各組分的比例無(wú)關(guān)，Elder假說(shuō)。水不溶性藥物無(wú)特定的CRH，僅是表面吸附水蒸汽，混合時(shí)，吸濕量具有加和性。倍散：在劑量小的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。10倍（0.1-0.01g）、100倍（0.01-0.001g）1000倍（0.001g以下）。1000倍散應(yīng)逐級(jí)稀釋。稀釋劑：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等配研法第三節(jié)顆粒劑一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。二、顆粒劑的制備：1、制軟材2、制粒3、干燥4、整粒與分級(jí)5、包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查：1、外觀；2、粒度；3、干燥失重<0.2%；4、溶化性；5、裝量差異另外：均勻度、釋放度第四節(jié)膠囊劑一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制成膠囊。二、膠囊劑的制備：1、硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC，10000級(jí)，平口套合。2、軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠：干增塑劑=1：0.4-0.6液體藥物含水5%或?yàn)樗芤?、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或PEG中。制備方法：1、滴制法2、壓制法3、腸溶膠囊：1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解2、明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定：1、外觀2、水分<9.0%3、裝量差異4、崩解時(shí)限另作溶出度檢查第五節(jié)滴丸劑與微丸滴丸劑：指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝成形。微丸：指由藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體。一般填于硬膠囊、袋裝或制成片劑。第八章片劑第二節(jié)片劑的輔料一、填充劑：增加片劑重量與體積以利成形。1、淀粉：可壓性差，2、不3、宜單獨(dú)用，4、與糖粉、糊精等合用增加粘性和片劑硬度。5、預(yù)膠化淀粉：又稱(chēng)可壓性淀粉，6、水中部分可溶性，7、良好流動(dòng)性，8、用于粉末直接壓片。9、糊精：微溶水，10、能溶于沸水，11、防顆粒過(guò)硬影響崩解，12、易出現(xiàn)麻點(diǎn)，13、水印。14、糖粉：粘合力強(qiáng)，15、增加硬度，16、不17、影響崩解，18、易吸濕。除口含片或口溶性片劑外一般不19、單獨(dú)用。20、乳糖：易溶水，21、無(wú)吸濕，22、可粉末直接壓片，23、優(yōu)良。價(jià)貴，24、用淀粉：糊精：糖粉=7：1：1代替25、甘露醇：無(wú)吸濕，26、溶水，27、作咀嚼片填充劑。有清涼感，28、流動(dòng)性差，29、價(jià)格貴。30、微晶纖維素MCC：不31、溶水，32、粉末直接壓片，33、還有潤(rùn)滑、助流、崩解和粘合作用。34、硫酸鈣：稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。二、潤(rùn)濕劑：可使物料潤(rùn)濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。1、蒸餾水2、乙醇：一般30-70%三、粘合劑：能使無(wú)粘性或粘性較小物料聚集粘結(jié)成顆粒或壓縮成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。1、羥丙甲纖維素HPMC：溶水，2、崩解迅速，3、溶出快。4、聚維酮PVP：溶水，5、還可作干粉直接壓片的干燥粘合劑。6、淀粉漿：常用粘合劑、潤(rùn)濕劑，7、適于對(duì)濕熱穩(wěn)定藥物。5-10%，8、常用10%。沖漿法、煮漿法9、糖粉與糖漿：糖粉為干燥粘合劑，10、糖漿為溶液粘合劑，11、10-70%，12、強(qiáng)酸強(qiáng)堿引起轉(zhuǎn)化。13、膠漿：粘性強(qiáng)，14、適于容易松散及不15、能用淀粉漿制粒的藥物。16、其他纖維素：MC、CMC-Na溶水；EC：緩釋制劑粘合劑四、崩解劑：不溶水，吸水膨脹機(jī)理：1、毛細(xì)管作用：淀粉及其衍生物，纖維素類(lèi)衍生物2、膨脹作用：CMS-Na3、產(chǎn)氣作用：泡騰片1、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCNa5、羥丙基淀粉：水中膨脹好，2、常用。3、交聯(lián)聚維酮PVPP6、低取代羥丙基纖維素L-HPC4、淀粉7、泡騰崩解劑5、羧甲基淀粉鈉CMS-Na300倍，6、常用2%。8、表面活性劑：吐溫80,7、十二烷基硫酸鈉崩解速度：外加>內(nèi)外加>內(nèi)加溶出速度：內(nèi)外加>內(nèi)加>外加五、潤(rùn)滑劑：1、助流劑2、抗粘著劑3、潤(rùn)滑劑液體潤(rùn)滑、加界潤(rùn)滑、薄層絕緣作用（一）、疏水性潤(rùn)滑劑：1、硬脂酸鎂：量大不易崩解、裂片2、滑石粉3、氫化植物油（二）、水溶性潤(rùn)滑劑：1、聚乙二醇PEG2、十二烷基硫酸鎂：能促進(jìn)崩解溶出（三）、助流劑：1、微粉硅膠2、滑石粉第三節(jié)片劑的制備片劑：直接壓片和制粒壓片，制粒壓片分濕法制粒和干法制粒。一、濕法制粒壓片：原輔料處理、制顆粒、整粒、壓片（一）制顆粒：1、濕法制粒法：一般干燥50-60℃，濕熱穩(wěn)定80-100℃，保留水分3%左右。2、流化噴霧制粒法：一步制粒，沸騰混合、噴霧制粒、氣流干燥一步完成。3、噴霧制粒法：在熱氣流中霧化成細(xì)微液滴，干燥后得球形顆粒。4、濕法混合制粒：混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。（二）、壓片：1、單沖壓片機(jī)：小量生產(chǎn)，上沖加壓，壓力分布不均勻，易裂片。2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)3、二次、三次壓片機(jī)：粉末直接壓片4、多層片壓片機(jī)對(duì)濕熱不穩(wěn)定的小劑量藥物：先溶于適宜的溶劑，再與干顆?；旌希蛴每瞻最w粒法。二、干法制粒壓片：1、滾壓法：壓成薄片2、重壓法：壓成大片三、直接壓片：適于對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，產(chǎn)品崩解和溶出快。對(duì)壓片機(jī)械改造：1、改善飼粉裝置2、增加預(yù)壓機(jī)構(gòu)3、改善除塵機(jī)構(gòu)第四節(jié)片劑的包衣一、概述：糖衣、薄膜衣（胃溶、腸溶、不溶）二、包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法三、包衣材料及包衣過(guò)程：（一）糖衣：1、隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必須包。10-15%明膠漿3-5層2、粉衣層：增加厚度或消除棱角?；?5-18層3、糖衣層：糖漿65-75%（g/g）10-15層4、有色糖衣：帶顏色的糖漿8-15層5、打光：川蠟（二）、薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣1、薄膜衣：（1）薄膜衣料：纖維素衍生物（HPMC、HPC、EC）、PEG、PVP、EudragitE（2）增塑劑：丙二醇、甘油、PEG、硅油等（3）薄膜衣包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣法2、半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的結(jié)合3、腸溶衣：材料：CAP、EudragitL、S羥丙甲纖維素酞酸酯HPMCP鍋包衣法、懸浮包衣法第5節(jié)片劑成型及其影響因素一、片劑成型：塑性變形和彈性復(fù)原二、影響片劑成型的因素：（一）、原輔料性質(zhì)：1、可壓性：彈性大，可壓性差；可壓性強(qiáng)，崩解差，溶出慢。2、熔點(diǎn)：熔點(diǎn)低，片劑硬度大。4、粒度3、結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水：失去結(jié)晶水對(duì)壓片不利5、親水性（二）、水分：結(jié)晶水或顆粒中含有適量的水分是片劑成型不可缺少的因素。3%左右（三）、壓力：（四）、粘合劑（五）、崩解劑（六）、潤(rùn)滑劑第六節(jié)壓片及包衣過(guò)程中可能出現(xiàn)的問(wèn)題和解決方法一、壓片過(guò)程：1、松片：調(diào)整壓力、增加粘合劑2、裂片：換彈性小輔料，粘合劑不當(dāng)不足，細(xì)粉過(guò)多，壓力過(guò)大，沖頭模圈不符。3、粘沖：含水多，潤(rùn)滑劑不當(dāng)，沖頭粗糙。4、崩解遲緩：粘合劑太強(qiáng)，壓力過(guò)大，硬度過(guò)大，疏水性潤(rùn)滑劑過(guò)多。5、片重差異過(guò)大：顆粒大小不勻，流動(dòng)性差，下沖升降不靈活，加料斗時(shí)多時(shí)少。6、變色或色斑：顆料過(guò)硬，混料不勻，接觸金屬離子。7、麻點(diǎn)：潤(rùn)滑劑和粘合劑用量不當(dāng)，顆粒引濕受潮，大小不勻，粗?；蚣?xì)粉過(guò)多，沖頭表面粗糙或刻字太深，機(jī)器異常。二、包衣過(guò)程：1、色澤不勻：片面粗糙，有色糖漿用量過(guò)少且未攪勻，溫度太高，干燥過(guò)快，衣層未干就打光。2、片面不平：撒粉太多，溫度過(guò)高，衣層未干就包第二層。3、龜裂與爆裂：糖漿與滑石粉用量不當(dāng)，片芯太松，溫度過(guò)高。4、露邊與麻點(diǎn)：衣料用量不當(dāng)，溫度過(guò)高或吹風(fēng)過(guò)早。5、膨脹磨片或剝落：片芯層或糖衣層未充公干燥，崩解劑用量過(guò)多。第七節(jié)片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)一、外觀二、片重差異：檢查含量均勻度的可不檢查重量差異三、硬度與脆碎度<0.8%：孟山多硬度計(jì)四、含量均勻度五、崩解時(shí)限：檢查溶出度、釋放度不檢查崩解時(shí)限六、溶出度：1、消化液中難溶的2、與其他成分易相互作用的3、久貯溶解度降低的4、劑量小，藥效強(qiáng)，副作用大的片劑的包裝：1、多劑量：玻璃瓶、塑料瓶、軟塑料薄膜袋2、單劑量包裝：泡罩式、窄條式第九章栓劑一、栓劑：指藥物與適宜基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑。二、栓劑基質(zhì)：（一）、油脂性基質(zhì)：酸價(jià)<0.2，皀化價(jià)200-245，碘價(jià)<71、可可豆脂：含10%以下羊脂能增加可塑性。2、半合成或全合成脂肪酸甘油酯：不易酸?。ǘ?、水溶性或親水性基質(zhì)：1、甘油明膠：水：明膠：甘油==10：20：702、PEG：也稱(chēng)碳蠟3、聚氧乙烯單硬脂酸酯類(lèi)：Myri524、poloxamer188三、栓劑的制備：冷壓法和熱熔法置換價(jià)DV：藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值。四、栓劑的作用：1、全身作用：解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)，2、要求迅速釋放，3、選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)。4、局部作用：只在腔道起作用。水溶性基質(zhì)溶解受限，5、釋放慢，6、脂溶性基質(zhì)有利于發(fā)揮局部療效。五、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)：1、重量差異≤1.0g±10%1.0-3.0g±7.5%>3.0g±5%2、融變時(shí)限：脂肪性基質(zhì)3粒在30min內(nèi)融化；水溶性3粒在60min內(nèi)溶解。3、溶出速度試驗(yàn)：第十章軟膏劑和凝膠劑第一節(jié)軟膏劑一、軟膏劑：系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。分三類(lèi)：溶液型、混懸型、乳劑型。作用：保護(hù)、潤(rùn)滑、局部治療。二、軟膏劑的基質(zhì)：（一）、油脂性基質(zhì)：不適于有滲出液的創(chuàng)面，主用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備，一般不單獨(dú)用。1、烴類(lèi)：（1）凡士林：吸水性差，適于遇水不穩(wěn)定的抗生素類(lèi)，不適于有滲出液的患處。（2）石蠟與液體石蠟：最適于調(diào)節(jié)凡士林的稠度。2、類(lèi)脂類(lèi)：（1）羊毛脂：良好吸水性，常與凡士林合用，改善凡士林的吸水性，增加藥物滲透性（2）蜂蠟與鯨蠟：在O/W基質(zhì)中起穩(wěn)定作用，調(diào)節(jié)稠度或穩(wěn)定性。3、油脂類(lèi)：（二）、乳劑型基質(zhì)：通?？捎糜跓o(wú)滲出的皮膚破損，忌用糜爛、潰瘍及化膿。O/W：釋放和透皮吸收快，能與大量水混合，“雪花膏”。需加1、防腐劑2、保濕劑W/O：只能緩慢蒸發(fā)，吸收部分水分，對(duì)皮膚有緩和涼爽感，“冷霜”。1、肥皂類(lèi)：（1）一價(jià)皂鈉、鉀、銨的氫氧化物與硬脂酸等作用生成的新生皂。5-18O/W（2）多價(jià)皂：二三價(jià)金屬（鈣鎂鋅鋁）的氫氧化物與脂肪酸生成的多價(jià)皂。HLB<6W/O2、脂肪烷基硫酸鈉類(lèi)：十二烷基硫酸鈉HLB=40，常用于調(diào)節(jié)HLB值。O/W3、高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類(lèi)：（1）十六醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇）：O/W型基質(zhì)，能增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。（2）硬脂酸甘油酯：?jiǎn)?、雙…較弱的W/O型，與較強(qiáng)的十二烷基硫酸鈉形成穩(wěn)定的O/W型。（3）脂肪酸山梨坦與聚山利酯類(lèi)：司盤(pán)W/O、吐溫O/W4、聚氧乙烯醚的衍生物：（1）平平加O：HLB15.9O/W（2）乳化劑OP：HLB14.5O/W（三）水溶性基質(zhì)：常用PEG三、軟膏劑的制備及處方舉例：制備方法：1、研和法2、熔和法3、乳化法溶液型、混懸型用1、2法，乳劑型用3法水楊酸乳膏：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯十二烷基硫酸鈉與單硬脂酸甘油酯為混合乳化劑，凡士林潤(rùn)滑成O/W四、軟膏劑的質(zhì)量評(píng)定：1、主藥含量2物理性質(zhì)：熔程、稠度、酸堿度、物理外觀3、刺激性4、穩(wěn)定性5、無(wú)菌檢查：潰瘍、創(chuàng)面6、釋放、穿透及吸收五、糊劑：含25%以上固體藥物的外用半固體制劑。稠度大于軟膏劑，收斂、消炎、吸收分泌物六、眼膏劑：指藥物與適宜基質(zhì)制成的供眼用的滅菌軟膏劑。適用于配制對(duì)水不穩(wěn)定的藥物。常用基質(zhì)：黃凡士林：液體石蠟：羊毛脂==8：1：1150℃干熱滅菌質(zhì)量檢查：裝量、金屬性異物、顆粒細(xì)度（不得有>75um），微生物限度。第二節(jié)外用凝膠劑凝膠劑：系指藥物與適宜的輔料制成的均一或混懸的半透明半固體制劑，主要供外用。多用水凝膠水性凝膠基質(zhì)：1、卡波末：無(wú)油膩感，特別適于治療脂溢性皮膚病。保濕劑防腐劑2、纖維素衍生物：MC、CMC-Na。另有甘油明膠，海藻酸鈉。第十一章節(jié)膜劑和涂膜劑一、膜劑：指藥物溶解或分散或包裹于成膜材料中制成的單層或多層膜狀制劑。只適用于劑量小藥物1、成膜材料：1、聚乙烯醇PVA：05-88、17-882、乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA2、制備方法：1、勻漿流延成膜法2、壓-融成膜法3、復(fù)合制膜法：用于緩釋膜劑二、涂膜劑：將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的可涂布成膜的外用膠體溶液制劑。涂于患處，揮發(fā)后成膜，起保護(hù)作用。第十二章氣霧劑第一節(jié)概述氣霧劑：指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。噴霧劑：指通過(guò)機(jī)械（噴霧器或霧化器）作用將藥液噴成霧狀的制劑。吸入劑：指借主藥本身具揮發(fā)與升華的特性供患者吸入的制劑。一、氣霧劑特點(diǎn)：速效定位、清潔無(wú)菌、穩(wěn)定好，無(wú)局部刺激、成本高。二、氣霧劑分類(lèi)：按醫(yī)療用途分吸入氣霧劑、皮膚粘膜用以及空間消毒氣霧劑。按組成種類(lèi)：1、二相氣霧劑：溶液型2、三相氣霧劑：混懸或乳劑系統(tǒng)型。三、吸入氣霧劑特點(diǎn)：主要通過(guò)肺部吸收影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素：重力沉降、慣性嵌入、布朗運(yùn)動(dòng)1、呼吸的氣流：粒子的沉積量與呼吸量成正比，與呼吸頻率成反比。2、微粒的大小：藥典規(guī)定10um以下，大多小于5um通常0.5-5um最適3、藥物的性質(zhì)：被動(dòng)擴(kuò)散，脂/水分配系數(shù)大易吸收。第二節(jié)氣霧劑的組成一、拋射劑：多為液化氣體，常壓下沸點(diǎn)低于室溫。分類(lèi)：氟氯烷烴類(lèi)、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體氟氯烷烴類(lèi)：氟里昂，不溶水，脂溶性藥物的溶劑，水中穩(wěn)定，F(xiàn)11、F12、、F114二、藥物與附加劑三、耐壓容器四、閥門(mén)系統(tǒng)第三節(jié)氣霧劑的制備一、氣霧劑的處方類(lèi)型及舉例：1、溶液型氣霧劑：鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑：加入乙醇作潛溶劑，2、混溶成均相，3、VC作抗氧劑。4、混懸型氣霧劑：加入表面活性劑作潤(rùn)濕劑、分散劑和助懸劑。5、乳劑型氣霧劑：采用混合拋射劑。加入乳化劑二、氣霧劑的制備工藝：注意避免微生物的污染。拋射劑的填充：1、壓灌法：多用，設(shè)備簡(jiǎn)單，損耗小，不用低溫，但壓力變化幅度大。2、冷灌法：藥液冷至-20℃，拋射劑冷至沸點(diǎn)下5℃，速快，壓力穩(wěn)定，低溫，含水品種不宜。第四節(jié)氣霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)1、安全、漏氣檢查2、噴霧劑量與噴次檢查3、噴射速度檢查4、霧粒大小測(cè)定：三相檢查粒度5、有效部位的藥物沉積量（體外）和藥效（體內(nèi)）評(píng)價(jià)第五節(jié)噴霧劑、吸入粉霧劑噴霧劑：指應(yīng)用壓縮氣體、氧氣、惰性氣體等氣體為動(dòng)力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體物的制劑，也稱(chēng)氣壓劑。拋射藥液的動(dòng)力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但未液化。氮?dú)猓喝芙舛刃?，穩(wěn)定；二氧化碳：溶解度高，改變藥液的PH。吸入粉霧劑：指微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或多種劑量?jī)?chǔ)庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化的藥物的制劑。注意防潮。第十三章緩釋、控釋制劑第一節(jié)概述緩釋制劑：指有藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到延長(zhǎng)藥效的目的的制劑。一級(jí)控釋制劑：指藥物能在設(shè)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以設(shè)定速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定地維持在有效濃度范圍內(nèi)的制劑。包括控制釋藥的速度、方向、時(shí)間，靶向，透皮制劑都是。零級(jí)第二節(jié)緩釋、控釋制劑釋藥原理和方法一、溶出原理：減少藥物溶解度，降低藥物的溶出速率。1、制成溶解度小的鹽或酯2、與高分子化合物生成難溶性鹽3、控制粒子大小4、將藥物包藏于溶蝕性骨架中5、將藥物包藏于親水性高分子骨架中二、擴(kuò)散原理：藥物釋放以擴(kuò)散作用為主有以下幾種：1、水不2、溶性膜材包衣的制劑，3、零級(jí)釋放。4、包衣膜中含有部分水溶性聚合物，5、接近零級(jí)。6、水不7、溶性骨架片：符合Higuchi方程緩控釋方法：1、增加粘度2、包衣3、制成微囊4、制成不溶性骨架片劑5、制成植入劑6、制成藥樹(shù)脂7、制成乳劑三、溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合四、滲透壓原理：滲透泵型片劑的釋藥速率與PH無(wú)關(guān)，在胃中與在腸中的釋藥速率相等。接近零級(jí)五、離子交換作用第三節(jié)緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)一、影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計(jì)的因素：（一）、理化性質(zhì)：1、劑量：一般05.-1.0g2、Pka、解離度和水溶性3、分配系數(shù)4、穩(wěn)定性（二）、生物因素：1、生物半衰期：1-12h2、吸收3、代謝二、緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)：（一）、藥物的選擇：2-8h為宜（二）、設(shè)計(jì)要求：1、生物利用度：胃與小腸12h，大腸24h2、峰濃度與谷濃度（三）、緩控釋劑輔料：阻滯劑、骨架材料、增粘劑第四節(jié)緩釋、控釋制劑的處方和制備工藝一、骨架型緩、控釋制劑：（一）、骨架片的處方與工藝：1、凝膠骨架片2、蠟質(zhì)類(lèi)骨架片3、不溶性骨架片（二）、緩、控釋顆粒（微囊）壓制片（三）、胃內(nèi)滯留片（四）、生物粘附片（五）、骨架型小丸二、膜控型緩釋、控釋制劑：1、微孔膜包衣片2、膜控釋小片3、腸溶膜控釋片4、膜控釋小丸三、滲透泵片：由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動(dòng)劑組成。四、植入劑第五節(jié)緩釋、控釋制劑體內(nèi)、體外評(píng)價(jià)一、體外釋放度試驗(yàn)：1、溶出度試驗(yàn)2、釋放度試驗(yàn)二、體內(nèi)生物利用度研究三個(gè)取樣點(diǎn)：第一個(gè)：0.5-2.h，30%以下，有無(wú)突釋?zhuān)坏诙€(gè)：4-6h，50%第三個(gè)：7-10h75%第十四章經(jīng)皮吸收制劑第一節(jié)概述經(jīng)皮吸收制劑TDDS、TTS：指由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)達(dá)到有效血藥濃度的制劑。分四類(lèi)：1、膜控釋型：零級(jí)2、粘膠分散型：按濃度梯度制備，可恒定釋放3、骨架擴(kuò)散型：均勻分散或溶解在骨架中符合Higuchi方程4、微貯庫(kù)型：具膜控和骨架型特點(diǎn)符合零級(jí)或Higuchi方程第二節(jié)經(jīng)皮吸收制劑的設(shè)計(jì)一、皮膚的基本生理構(gòu)造：分子質(zhì)量大，水溶性藥物較難吸收。二、影響藥物經(jīng)皮吸收的生理因素：1、皮膚的水合作用2、角質(zhì)層的厚度3、皮膚條件4、皮膚的結(jié)合作用三、TDDS設(shè)計(jì)的劑型因素：1、藥物劑量：10-15mg2、分子大小及溶解度：>600難透過(guò)角質(zhì)層水、油中溶解度大且接近3、PH與pKa4、TDDS中藥物的濃度：是依賴(lài)于濃度的被動(dòng)擴(kuò)散四、滲透促進(jìn)劑在TDDS中的應(yīng)用：1、表面活性劑：月桂醇硫酸鈉SLS2、二甲基亞砜及類(lèi)似物：二甲基亞砜DMSO、癸基甲基亞砜DCMS3、氮酮類(lèi)化合物：月桂氮酮Azone，4、國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)應(yīng)用5、醇類(lèi)化合物：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇單獨(dú)不6、佳，7、合用8、其他：揮發(fā)油如按葉油、薄荷油，9、氨基酸，10、尿素五、經(jīng)皮吸收制劑研究用儀器：1、滲透擴(kuò)散池2、擴(kuò)散液和接收液3、皮膚樣品第三節(jié)經(jīng)皮吸收制劑的制備一、膜材的加工方法：涂膜法、熱熔法膜材的改性：溶蝕法、拉伸法、核輻射法膜材的復(fù)合成型：涂布和干燥、復(fù)合二、常用材料：（一）、膜聚合物和骨架聚合物：乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯（二）、壓敏膠：聚異丁烯類(lèi)、丙烯酸類(lèi)和硅橡膠壓敏膠（三）、其他材料：1、背襯材料2、防粘材料3、藥庫(kù)材料：水凝膠，卡波末，各種壓敏膠骨架膜材三、TDDS的質(zhì)量控制：（一）、釋放速率、透皮速率和釋放度：釋放速率應(yīng)小于透皮速率。（二）、粘合性能：1、初粘力2、粘合力：壓敏膠與被粘物力應(yīng)依次增加3、內(nèi)聚力：壓敏本身的剪切強(qiáng)度4、粘基力：壓敏膠與基材的粘合力（三）、含量與生物利用度第十五章靶向制劑第一節(jié)概述靶向制劑：TDDS，指載體將藥物通過(guò)局部給藥或全身血液循環(huán)選擇性濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。應(yīng)具備：1、定位濃集2、控制釋藥3、載體無(wú)毒可生物降解一、分類(lèi)：1、被動(dòng)靶向制劑：利用液晶、脂質(zhì)、類(lèi)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入其中制成的各種類(lèi)型的膠體或混懸微粒系統(tǒng)。取決于粒度2、主動(dòng)靶向制劑：用修飾藥物的載體作為“導(dǎo)彈”，將藥物定向運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。3、物理化學(xué)靶向制劑：用某些物理和化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。二、靶向性評(píng)價(jià)：三個(gè)參數(shù)大于1，有靶向性，越大越好1、相對(duì)攝取率re2、靶向效率te3、峰濃度比Ce第二節(jié)被動(dòng)靶向制劑一、脂質(zhì)體：指將藥物包封于類(lèi)脂雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊，也稱(chēng)類(lèi)脂小球或液晶微囊。（一）、特點(diǎn)：1、靶向性和淋巴定向性2、緩釋性3、細(xì)胞親和性和組織相容性4、降低毒性5、提高穩(wěn)定性（二）、材料：磷脂、膽固醇（三）、制備方法：1、注入法：大多得單室<0.2um2、薄膜分散法3、超聲波分散法4、逆相蒸發(fā)法：適合包封水溶性及大分子藥物，量大5、冷凍干燥法（四）、作用機(jī)制：作用過(guò)程分吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合（五）、質(zhì)量評(píng)價(jià)：1、形態(tài)、粒徑及其分布2、包封率及載藥量3、滲透率4、藥物體內(nèi)分布二、乳劑：靶向性特點(diǎn)是對(duì)淋巴有親和性。（一）、淋巴定向性：由血液循環(huán)、消化道、組織向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)。（二）、影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素：1、乳滴粒徑2、油相的影響3、乳化劑的種類(lèi)和用量4、乳劑的類(lèi)型三、微球：指藥物溶解或分散在輔料中形成的微小球狀實(shí)體。目的：緩釋長(zhǎng)效、靶向1、微球特性：（1）、靶向性：一般為被動(dòng)靶向，2、小于3um被肝脾巨噬細(xì)胞攝取。（2）、釋藥特性：擴(kuò)散、材料的溶解、材料的降解。2、微球的制備：若能溶解或分散即可制備。四、納米囊和納米球：納米囊：屬藥庫(kù)膜殼型；納米球：屬基質(zhì)骨架型，多是高分子物質(zhì)組成的固態(tài)膠體粒子，10-1000nm內(nèi)，可分散在水中形成近似膠體溶液。特點(diǎn)：緩釋、靶向、保護(hù)藥物、提高療效和降低毒副作用。制備方法：1、膠束聚合法2、乳化聚合法3、界面聚合法4、鹽析固化法5、液中干燥法第三節(jié)主動(dòng)靶向制劑主動(dòng)靶向制劑：包括經(jīng)過(guò)修飾的藥物載體及前體藥物。一、修飾的藥物載體：可將疏水表面親水化，減少或避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬作用。反向靶向（一）、修飾的脂質(zhì)體：1、長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體：可避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬，延長(zhǎng)在體內(nèi)的時(shí)間。2、免疫脂質(zhì)體：在脂質(zhì)體表面連接上某種抗體，可提高脂質(zhì)體的專(zhuān)一靶向性。3、糖基修飾的脂質(zhì)體：不同糖基結(jié)合中脂質(zhì)體表面，可產(chǎn)生不同分布。（二）、修飾的微乳（三）|修飾的微球（四）、修飾的納米球二、前體藥物：在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。第四節(jié)物理化學(xué)靶向制劑一、磁性靶向制劑：采用體外響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位的制劑。主要有磁性微球、磁性納米囊。二、栓塞靶向制劑：動(dòng)脈栓塞：通過(guò)插入動(dòng)脈的導(dǎo)管將栓塞物輸送到組織或靶器官的醫(yī)療技術(shù)。三、熱敏靶向制劑：1、熱敏脂質(zhì)體2、熱敏免疫脂質(zhì)體四、PH敏感的靶向制劑