鼻腔給藥的發(fā)展現(xiàn)狀與展望

鼻腔給藥的發(fā)展現(xiàn)狀與展望第1頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四近年來，通過鼻粘膜給藥已被認(rèn)為是藥物能快速高效吸收的給藥方式之一。鼻粘膜細(xì)胞上有很多微細(xì)絨毛，因此大大增大了藥物吸收的有效面積，粘膜細(xì)胞下有著豐富的血管和淋巴管，藥物通過粘膜吸收后可以直接進(jìn)入體循環(huán)，減少了藥物發(fā)揮功效的時(shí)間。第2頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四鼻腔給藥的發(fā)展現(xiàn)狀與展望鼻腔黏膜的生理特性鼻腔給藥的優(yōu)點(diǎn)鼻腔給藥的劑型鼻腔給藥的前景第3頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四一.鼻腔黏膜的生理特性

鼻腔作為獨(dú)特的藥物吸收途徑是與其生理結(jié)構(gòu)密切相關(guān)的。

鼻腔的生理結(jié)構(gòu)圖第4頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四1.鼻腔深約12—14cm，中部鼻甲骨部膨大，鼻腔壁上有黏膜，鼻黏膜中有豐富的由靜脈血管組成的海綿狀組織或海綿體。2.鼻腔黏膜表面上皮細(xì)胞遍布纖毛，在鼻中隔和甲骨處分布最多，鼻腔黏膜的表面積很大，人體鼻粘膜面積約為150cm2，可大大增加藥物吸收的有效表面積。3.鼻粘膜內(nèi)有豐富的毛細(xì)血管，能使藥物從鼻腔內(nèi)吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，而不經(jīng)過門肝系統(tǒng)，避免了肝臟的首過效應(yīng)，因而是藥物吸收的有效部位之一4.鼻腔上部的黏膜比各鼻竇內(nèi)黏膜厚，血管密集，是藥物吸收的主要區(qū)域第5頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四二.鼻腔給藥的優(yōu)點(diǎn)

提高肽類藥物的生物利用度減少對(duì)腸胃道的刺激增加藥物向腦內(nèi)遞釋鼻腔黏膜免疫第6頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四提高肽類藥物的生物利用度肽類藥物的分子極高，相對(duì)分子質(zhì)量大，并容易被為腸道消化酶代謝，故口服給藥的生物利用度極低，通常只能注射給藥，而人類鼻腔粘膜的表面積約為150cm2，粘膜上有很多微細(xì)絨毛，大大增大了藥物吸收的有效面積，鼻腔的粘膜層很薄，粘膜下存在豐富的血管和淋巴管，藥物容易通過鼻腔粘膜吸收第7頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四減少對(duì)腸胃道的刺激對(duì)于胃酸中不穩(wěn)定的藥物或者對(duì)胃腸道有刺激的藥物，鼻腔給藥也是一條可供選擇的給藥途徑。第8頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四增加藥物向腦內(nèi)遞釋

鼻腔是頭蓋骨的一部分，腦組織中有一些神經(jīng)束河它直接相連，兩者之間的屏障膜為嗅粘膜。其屏障作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于血腦屏障，鼻腔給藥后，除大部分藥物被呼吸道粘膜吸收進(jìn)入血液循環(huán)外，還有小部分藥物能夠透過鼻粘膜直接進(jìn)入腦組織。第9頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四鼻腔粘膜免疫

鼻腔粘膜免疫跟其他部位免疫不同，不僅能夠誘導(dǎo)局部粘膜免疫應(yīng)答，而且也能夠誘導(dǎo)系統(tǒng)免疫應(yīng)答，其免疫效果與皮下注射免疫相近，比口服免疫更有效。目前,歐洲已有一種鼻腔流感一秒上市，有研究者將它對(duì)小老鼠進(jìn)行鼻腔免疫和皮下注射免疫，結(jié)果表明，鼻腔免疫所產(chǎn)生的lgG應(yīng)答略低與皮下注射，而lgA應(yīng)答卻高于皮下注射。鼻腔疫苗的免疫效果很大程度上取決于抗原的劑型，第10頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四三.鼻腔給藥的劑型滴鼻劑噴霧劑凝膠劑脂質(zhì)體微球制劑第11頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四滴鼻劑是一種常用的鼻腔給藥劑型，一般制成溶液劑、混懸劑或乳劑。其藥物成分易吸收，且因制備簡(jiǎn)便，不需加用閥門。滴鼻劑pH值應(yīng)為5．5—7．5，并應(yīng)具有一定的緩沖能力。滴鼻劑應(yīng)呈等滲或略呈高滲，有一定的穩(wěn)定性和安全性。目前市場(chǎng)上有普萘洛爾、硝苯地平、硝酸甘油、安乃近等藥物滴鼻劑，國(guó)內(nèi)正在研究的有安痛定和一干擾素等滴鼻劑。第12頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四噴霧劑具有比滴鼻劑吸收快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。滴鼻劑使藥液沉積在鼻腔后部的鼻咽外，而噴霧給藥則使藥液沉積在鼻腔的前部，以小滴分散，其清除速率比纖毛運(yùn)動(dòng)慢，如反復(fù)使用，噴霧劑較滴鼻劑對(duì)黏膜引起的病理變化要少得多。第13頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四凝膠劑用高分子材料聚丙烯酸、聚乙烯醇、卡波姆等研制的鼻腔給藥新劑型一凝膠劑，可以延長(zhǎng)藥物與鼻黏膜的接觸時(shí)間，提高生物利用度。在生理?xiàng)l件下，凝膠與鼻腔中的黏液混合，黏度增大，有利于滯留藥物，延長(zhǎng)吸收時(shí)間。凝膠劑適用于對(duì)熱敏感的肽類和蛋白質(zhì)藥物。

目前已有學(xué)者用噴霧干燥法研制胰島素、降鈣素的聚丙烯酸凝膠劑以及研制鹽酸普萘洛爾的聚丙烯酸緩釋凝膠劑等。第14頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四脂質(zhì)體將藥物包封于類脂質(zhì)(如卵磷脂、膽固醇)雙分子層中，形成具生物膜通透性的超微結(jié)構(gòu)，即脂質(zhì)體，根據(jù)結(jié)構(gòu)不周，可分為單室、多室脂質(zhì)體。脂質(zhì)體具有類似生物膜的特性，能減輕藥物對(duì)鼻黏膜的毒性和刺激性，防止藥物被鼻黏膜上的酶降解，使給藥部位保持高的藥物濃度，能持續(xù)釋放被包封藥物，有長(zhǎng)效緩釋作用。用脂質(zhì)體為胰島素的載體，可保護(hù)胰島素免受降解，并促進(jìn)其吸收。第15頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四

微球制劑微球制劑是將藥物包埋在微球中或吸附、偶聯(lián)在微球表面，可以延緩藥物釋放，同時(shí)微球材料可選擇白蛋白、淀粉和二乙氨乙基葡聚糖等具有生物粘附性的物質(zhì)，有利于延長(zhǎng)微球與鼻粘膜接觸時(shí)間，避開酶系的生物降解作用。第16頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四微球制劑是目前研究最多的鼻用劑型。它有很強(qiáng)的生物粘附性，藥物在鼻腔部位的停留時(shí)間可延長(zhǎng)到4小時(shí)，在很大程度上提高了藥物的生物利用地，相信在不久的將來，鼻腔粘膜給藥將發(fā)展成為給藥的主要方式，也會(huì)有更有的新藥是針對(duì)經(jīng)鼻腔給藥而研制。

第17頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四通過對(duì)鼻腔粘膜給藥的優(yōu)點(diǎn)及藥理作用的研究和探討，為臨床合理用藥，保證藥物經(jīng)鼻粘膜吸收而發(fā)揮全身治療作用，也為研發(fā)藥物與醫(yī)療器械提供理論依據(jù)第18頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四四.鼻腔給藥的前景由于鼻腔給藥具有許多其他給藥途徑所無法比擬的優(yōu)