新藥申報(bào)注冊(cè)管理

第四講藥品注冊(cè)管理回顧

1、藥品的概念；2、藥品標(biāo)準(zhǔn)的概念及分類；3、藥品的特殊性與藥品質(zhì)量特性；4、藥品不良反應(yīng)的概念與分類；5、處方藥與非處方藥縮寫及管理規(guī)定；6、國(guó)家基本藥物的特點(diǎn)及遴選原則；7、藥品召回的概念與分類。本講內(nèi)容新藥注冊(cè)管理藥品注冊(cè)概述藥品注冊(cè)檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號(hào)補(bǔ)充申請(qǐng)及再注冊(cè)本堂課知識(shí)目標(biāo)掌握藥品注冊(cè)的概念與分類、新藥與藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的概念及藥品批準(zhǔn)文號(hào)的識(shí)別熟悉藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的管理、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》、《醫(yī)療產(chǎn)品注冊(cè)證》、新藥證書號(hào)格式了解新藥的申報(bào)與審批程序與操作步驟、藥物研究的分類一、藥品注冊(cè)概述

1、藥品注冊(cè)的概念

2、藥品注冊(cè)的分類

3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)的分類

一、藥品注冊(cè)概述無相關(guān)制度時(shí)期全球性藥害事件１９５９年，西德各地出生過手腳異常的畸形嬰兒。倫茲博士對(duì)這種怪胎進(jìn)行了調(diào)查，于１９６１年發(fā)表了“畸形的原因是催眠劑反應(yīng)?！保谷藗兇鬄檎痼@。反應(yīng)停是妊娠的母親為治療阻止女性懷孕早期的嘔吐服用的一種藥物，它就是造成畸形嬰兒的原因。由于服用該藥物而誕生了１２０００多名這種形狀如海豹一樣的可憐的嬰兒

反應(yīng)停事件的受害者

◆

短肢畸形

◆藥品注冊(cè)制度發(fā)展期藥品注冊(cè)制度立法國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)化經(jīng)濟(jì)學(xué)美國(guó)Hatch-Waxman法案

國(guó)際化Hatch-Waxman法案又叫做《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專利期補(bǔ)償法》，英文：DrugPriceCompetitionandPatentTermRestorationAct，由于是美國(guó)的眾議員Waxman和參議員Hatch聯(lián)合與1984年提出，并被國(guó)會(huì)批準(zhǔn)新藥專利保護(hù)由USPTO（美國(guó)專利商標(biāo)署，1836年成立）進(jìn)行審批，新藥上市要由FDA（聯(lián)邦食品藥品署，1927年成立）進(jìn)行藥品審批。2008年，國(guó)家藥監(jiān)局共受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)3413件，與06年和07年同期相比分別下降75％和18％，其中仿制藥申請(qǐng)分別同比下降了85％和46％。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)司司長(zhǎng)張偉表示，仿制藥申請(qǐng)和簡(jiǎn)單改劑型等申請(qǐng)數(shù)量呈大幅下降趨勢(shì)，這在一定程度上反映出注冊(cè)申報(bào)數(shù)量開始趨于正常，注冊(cè)申請(qǐng)人更加趨于理性，藥品研發(fā)秩序逐步好轉(zhuǎn)。標(biāo)準(zhǔn)化SFDA注冊(cè)司司長(zhǎng)經(jīng)濟(jì)學(xué)意義《藥品注冊(cè)辦法》重構(gòu)知識(shí)產(chǎn)權(quán)與藥品文號(hào)關(guān)系醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)周密部署產(chǎn)品專利網(wǎng)因?qū)＠麊栴}引起知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛很多，如：萬艾可、阿德福韋酯等。代丁TM是由天津藥物研究院泰普藥品科技發(fā)展有限公司采用新的工藝和結(jié)晶方法,研制開發(fā)的無水新晶型阿德福韋酯,于2005年4月獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)該國(guó)家一類新藥“阿德福韋酯”（商品名“代丁TM”）。并申請(qǐng)了阿德福韋酯無水新晶型（V型）形態(tài)及制備方法的專利。代丁TM新一代慢性乙型肝炎一線治療藥物代丁TMSFDA批準(zhǔn)的一類新藥1、藥品注冊(cè)的概念藥品注冊(cè)證是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定同意其申請(qǐng)后頒發(fā)的批準(zhǔn)證明文件。時(shí)效為五年。

2、藥品注冊(cè)的分類

新藥注冊(cè)仿制藥品注冊(cè)進(jìn)口藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。新藥注冊(cè)（臨床）新藥注冊(cè)（生產(chǎn)）仿制藥品注冊(cè)3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)的分類新藥申請(qǐng)進(jìn)口藥品申請(qǐng)仿制藥申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)藥品的再注冊(cè)

藥品注冊(cè)主管機(jī)關(guān)

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局主管注冊(cè)和受理進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)；省級(jí)藥監(jiān)局負(fù)責(zé)對(duì)藥品的三性（真實(shí)性、完整性、規(guī)范性）和受理仿制藥、新藥申請(qǐng)。邵明立局長(zhǎng)考察人感染甲型H1N1流感疫苗檢驗(yàn)工作二、新悟藥注冊(cè)啊管理1、新躺藥定義蜻及分類2、新遵藥申報(bào)溝資料項(xiàng)打目3、藥物冰臨床前研童究4、臨犁床研究5、新藥暫監(jiān)測(cè)期管窄理6、新藥抓技術(shù)轉(zhuǎn)讓三、新藥末注冊(cè)管理新藥定義叉：截止到2匆006年敘10月1驕日，舒尼攜替尼的銷得售額為1透．15億摧美元，所癥以這種僅景上市一年歐的新藥被染業(yè)界廣泛碑看好。該堅(jiān)藥在20叮08年上建半年進(jìn)入才中國(guó)市場(chǎng)喚。未曾在中鍵國(guó)境內(nèi)上刷市銷售的扒藥品。同異時(shí)強(qiáng)調(diào)已洽上市藥品訴改變劑型蹦、改變給日藥途徑、稀增加新適驕應(yīng)證的藥蓬品注冊(cè)按宰照新藥申饒請(qǐng)程序申疾報(bào)新藥分類中藥、羞天然藥程物注冊(cè)棉分9類化學(xué)藥濱品注冊(cè)啟分6類生物制品獅注冊(cè)分15類?；?dòng)：教材P編74改變上同市產(chǎn)品塘-復(fù)方皺氨酚烷檔胺顆粒占的劑型逐為泡騰沉片，該趁品處方偏中所含痕主藥成堆分及規(guī)粥格與上藏市產(chǎn)品以相同，飯復(fù)方氨例酚烷胺著泡騰片悠屬注冊(cè)撕分類的廚哪種？依達(dá)拉巖奉注射鼠劑日本朝上市，權(quán)目前尚抹未進(jìn)口科，國(guó)內(nèi)兩申報(bào)應(yīng)蠟屬注冊(cè)撐分類的詞哪種？2、新亭藥申報(bào)串資料項(xiàng)反目例子：復(fù)科方氨酚烷娃胺泡騰片資料項(xiàng)目零1藥品名稱：包括通話用名、化圾學(xué)名、英靜文名、漢懲語拼音，兵并注明其酷化學(xué)結(jié)構(gòu)霧式、分子團(tuán)量、分子陜式等。新替制定的名貝稱，應(yīng)當(dāng)摩說明命名前依據(jù)。資料項(xiàng)目解2證明性灣文件：（1）暫申請(qǐng)人假機(jī)構(gòu)合跌法登記釘證明文遼件（營(yíng)川業(yè)執(zhí)照譽(yù)等）、迷《藥品畫生產(chǎn)許求可證》把及變更償記錄頁辯、《藥雜品生產(chǎn)傍質(zhì)量管嘴理規(guī)范背》認(rèn)證播證書復(fù)購印件，死申請(qǐng)生相產(chǎn)時(shí)應(yīng)拉當(dāng)提供研樣品制才備車間圖的《藥糊品生產(chǎn)縮慧質(zhì)量管舟理規(guī)范視》認(rèn)證邁證書復(fù)蝕印件；（2）筑申請(qǐng)的寄藥物或理者使用咸的處方盼、工藝偉、用途伸等專利飄情況及仁其權(quán)屬聽狀態(tài)說場(chǎng)明，以秘及對(duì)他葛人的專切利不構(gòu)厚成侵權(quán)膛的聲明滑；（3）拉麻醉藥暫品、精行神藥品鹽和放射暢性藥品棋需提供梢研制立脂項(xiàng)批復(fù)夫文件復(fù)狠印件；（4）角完成臨京床試驗(yàn)團(tuán)后申報(bào)挺生產(chǎn)時(shí)境應(yīng)當(dāng)提更供《藥債物臨床塵試驗(yàn)批盤件》復(fù)贏印件及徑臨床試構(gòu)驗(yàn)用藥云的質(zhì)量侍標(biāo)準(zhǔn)；（5）申柜請(qǐng)制劑的齡，應(yīng)提供距原料藥的右合法來源搭證明文件嘉，包括原壺料藥的批隊(duì)準(zhǔn)證明文神件、藥品換標(biāo)準(zhǔn)、檢兼驗(yàn)報(bào)告、縱原料藥生業(yè)產(chǎn)企業(yè)的材營(yíng)業(yè)執(zhí)照斯、《藥品貿(mào)生產(chǎn)許可段證》、《夢(mèng)藥品生產(chǎn)汽質(zhì)量管理慌規(guī)范》認(rèn)望證證書、鋸銷售發(fā)票倡、供貨協(xié)胡議等的復(fù)窩印件;（6）直番接接觸藥的品的包裝廣材料和容棕器的《藥管品包裝材旨料和容器菠注冊(cè)證》垮或者《進(jìn)他口包裝材麻料和容器懂注冊(cè)證》優(yōu)復(fù)印件。資料項(xiàng)敬目3立題目副的與依堂據(jù)：包括國(guó)秩內(nèi)外有關(guān)買該品研發(fā)興、上市銷債售現(xiàn)狀及棗相關(guān)文獻(xiàn)綠資料或者羅生產(chǎn)、使兼用情況，拾制劑研究摟合理性和板臨床使用廟必需性的及綜述。資料項(xiàng)熟目4對(duì)研究結(jié)索果的總結(jié)泥及評(píng)價(jià)：包括訂申請(qǐng)人富對(duì)主要鋒研究結(jié)龜果進(jìn)行絲式的總結(jié)銀，并從找安全性障、有效許性、質(zhì)名量可控夠性等方澡面對(duì)所店申報(bào)品僅種進(jìn)行耍綜合評(píng)沸價(jià)。資料項(xiàng)拒目5藥品說脆明書、租起草說佩明及相追關(guān)參考駝文獻(xiàn)：包括按有另關(guān)規(guī)定起病草的藥品要說明書、秩說明書各身項(xiàng)內(nèi)容的遼起草說明退、相關(guān)文瘡獻(xiàn)。資料項(xiàng)目踩7藥學(xué)研萬究資料諷綜述：是指所兇申請(qǐng)藥物擋的藥學(xué)研湯究（合成客工藝、劑蹄型選擇、聚處方篩選催、結(jié)構(gòu)確爺證、質(zhì)量過研究和質(zhì)鴨量標(biāo)準(zhǔn)制私定、穩(wěn)定縫性研究等炭）的試驗(yàn)賀和國(guó)內(nèi)外曲文獻(xiàn)資料扎的綜述。資料項(xiàng)購目8原料藥生垃產(chǎn)工藝的乞研究資料：包括工紅藝流程和終化學(xué)反應(yīng)天式、起始滑原料和有耍機(jī)溶媒、竊反應(yīng)條件旺（溫度、而壓力、時(shí)明間、催化童劑等）和巷操作步驟億、精制方霧法、主要喚理化常數(shù)克及階段性維的數(shù)據(jù)積熊累結(jié)果等據(jù)，并注明佛投料量和故收得率以臭及工藝過獄程中可能閘產(chǎn)生或引饑入的雜質(zhì)默或其他中山間產(chǎn)物，技尚應(yīng)包括遲對(duì)工藝驗(yàn)閘證的資料毫。制劑處擋方及工景藝研究載資料：應(yīng)包患括起始予物料、瀉處方篩授選、生恰產(chǎn)工藝伴及驗(yàn)證醫(yī)資料。資料項(xiàng)目歷10質(zhì)量研究貞工作的試待驗(yàn)資料及臥文獻(xiàn)資料：包括澆理化性帽質(zhì)、純處度檢查厭、溶出屑度、含疏量測(cè)定企及方法濱學(xué)驗(yàn)證濟(jì)及階段莖性的數(shù)睛據(jù)積累儲(chǔ)結(jié)果等匪。資料項(xiàng)銅目11藥品標(biāo)毛準(zhǔn)及起禍草說明膛，并提呈供標(biāo)準(zhǔn)宗品或者耀對(duì)照品：質(zhì)量瞎標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)燭當(dāng)符合撐《中國(guó)嗽藥典》葡現(xiàn)行版鞭的格式膊，并使飽用其術(shù)餡語和計(jì)猾量單位長(zhǎng)。所用守試藥、雪試液、斧緩沖液顧、滴定透液等，赴應(yīng)當(dāng)采似用現(xiàn)行麥版《中撥國(guó)藥典醫(yī)》收載至的品種嘴及濃度斑，有不惕同的，碑應(yīng)詳細(xì)魚說明。繭提供的棒標(biāo)準(zhǔn)品褲或?qū)φ兆杵窇?yīng)另宮附資料買，說明午其來源診、理化柔常數(shù)、載純度、秤含量及散其測(cè)定掘方法和勺數(shù)據(jù)。藥品標(biāo)準(zhǔn)稅起草說明帽應(yīng)當(dāng)包括填標(biāo)準(zhǔn)中控洋制項(xiàng)目的蘇選定、方昏法選擇、慈檢查及純攻度和限度調(diào)范圍等的受制定依據(jù)掏。.資料項(xiàng)肅目12樣品的于檢驗(yàn)報(bào)谷告書：指申光報(bào)樣品事的自檢薄報(bào)告。代臨床試粥驗(yàn)前報(bào)宇送資料寶時(shí)提供詞至少1賢批樣品榨的自檢猜報(bào)告，騙完成臨富床試驗(yàn)津后報(bào)送貼資料時(shí)掠提供連職續(xù)3批房誠樣品的倒自檢報(bào)秋告。資料項(xiàng)目芝14藥物穩(wěn)定雞性研究的蠻試驗(yàn)資料：包括棗影響因織素試驗(yàn)竊、采用蘭直接接意觸藥物倦的包裝籮材料和吩容器共臣同進(jìn)行則的穩(wěn)定嶼性試驗(yàn)嶄。資料項(xiàng)目視16藥理毒爛理研究視資料綜剩述：是指耽所申請(qǐng)駱?biāo)幬锏姆了幚矶究±硌芯吭＃ò▍撬幮W(xué)蹈、作用腸機(jī)制、衡一般藥還理、毒聚理、藥爛代動(dòng)力瓣學(xué)等）猶的試驗(yàn)處和國(guó)內(nèi)緞外文獻(xiàn)熔資料的添綜述。.資料項(xiàng)糠目27非臨床藥坐代動(dòng)力學(xué)尾試驗(yàn)資料葉及文獻(xiàn)資從料：是指所本申請(qǐng)藥物注的體外和恐體內(nèi)（動(dòng)沿物）藥代效動(dòng)力學(xué)（獅吸收、代鹽謝、分布剛、排泄）景試驗(yàn)資料碌和文獻(xiàn)資綁料。資料項(xiàng)目括28國(guó)內(nèi)外相今關(guān)的臨床制試驗(yàn)資料鐵綜述：是指國(guó)內(nèi)染外有關(guān)該螞品種臨床雀試驗(yàn)的文咬獻(xiàn)、摘要墓及近期追打蹤報(bào)道的烤綜述。資料項(xiàng)目示29臨床試驗(yàn)后計(jì)劃及研恥究方案：臨床試蛛驗(yàn)計(jì)劃及艦研究方案寄應(yīng)對(duì)擬定丈的適應(yīng)癥杰、用法用證量等臨床褲試驗(yàn)的重冶要內(nèi)容進(jìn)投行詳細(xì)描江述，并有局所報(bào)送的靠研究資料烈支持。臨毫床試驗(yàn)計(jì)顏劃及研究領(lǐng)方案應(yīng)科邀學(xué)、完整娛，并有對(duì)若與擬定試尾驗(yàn)的潛在憶風(fēng)險(xiǎn)和收仿益相關(guān)的趟非臨床和詞臨床資料量進(jìn)行的重雙要分析的估綜合性摘棒要。3、藥描物臨床枝前研究文獻(xiàn)研究藥學(xué)研究藥理和毒墓理研究藥品命名化學(xué)藥飼品、中莖成藥和幣中藥材朽、生物絲式制品通用名捐稱：法爛定名稱商品名宅稱：專似利名命名原叉則命名實(shí)踐4、臨床弟研究臨床試恒驗(yàn)及最蘋低例數(shù)Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期惠氏與協(xié)按和醫(yī)院聯(lián)衡合宣布，料由雙方合滋作建立的比早期臨床由藥物研究廁中心Ⅰ期在開發(fā)新絞藥過程中蟻，經(jīng)過（遙多次）動(dòng)番物實(shí)驗(yàn)證憶明該藥的胸安全性和用可靠性后停，開始在耍少量目標(biāo)提人群進(jìn)行注實(shí)驗(yàn)，進(jìn)恢一步確認(rèn)族該藥在目犯標(biāo)人群中辣的安全性卻和可靠性助的過程。料(20析-30例競(jìng))Ⅱ期在選定額的適應(yīng)糊癥患者只，主要拜觀察新良藥的治杰療效果兩和不良園反應(yīng)。鑰在二期治臨床試程驗(yàn)，除能了使用伏受試新虛藥外，烈通常還邀應(yīng)有已勤知活性擊藥物（扮陽性對(duì)董照）和議無藥理竄活性的州安慰劑辦（pl糠ace島bo）嚼進(jìn)行對(duì)盒比試驗(yàn)意。其病塑例數(shù)一手般在1兔00人伶。為艾滋病點(diǎn)病毒進(jìn)入帽細(xì)胞的模這式云南治療懂艾滋病中瘡藥新藥完誓成臨床試糕驗(yàn)Ⅲ期III饞期臨床害試驗(yàn)是尼獲得更區(qū)多的藥雅物安全辣性和療村效方面捕的資料柔，對(duì)藥灶物的益方處/風(fēng)唐險(xiǎn)進(jìn)行壩評(píng)估。覆一般需役要幾百櫻甚至上販千人，壯且大多壺為世界狡范圍的游多中心奪試驗(yàn)。溫醫(yī)附二筒院藥物臨前床試驗(yàn)機(jī)常構(gòu)接受現(xiàn)音場(chǎng)檢查（圖）Ⅳ期第四階礎(chǔ)段試驗(yàn)捉即上市聾后監(jiān)視笛，繼續(xù)竭進(jìn)行大蘇規(guī)模與愚長(zhǎng)期的喪追蹤評(píng)賠估監(jiān)測(cè)藥藥物的餡副作用壟（2泡000便例）5、新終藥監(jiān)測(cè)盡期管理為什么獲不給首斧家在中價(jià)國(guó)注冊(cè)盟上市進(jìn)底口藥品仿監(jiān)測(cè)期完？是否為違背了博國(guó)民待粥遇原則蠅？答：監(jiān)鍵測(cè)期是芳針對(duì)國(guó)爽內(nèi)藥品捷生產(chǎn)企價(jià)業(yè)生產(chǎn)改首次批萍準(zhǔn)生產(chǎn)舍的新藥知而設(shè)立毒的技術(shù)垃性監(jiān)測(cè)堂制度，場(chǎng)目的是容根據(jù)維譜護(hù)公眾治健康的悼要求，倍對(duì)新藥剛的安全尖性和質(zhì)此量可控聽性繼續(xù)石進(jìn)行監(jiān)播測(cè)?！白枋准以跔钪袊?guó)注罷冊(cè)上市無進(jìn)口藥跳品”實(shí)何際上在售國(guó)外已昂經(jīng)上市舒了，因書此不再綠設(shè)立監(jiān)糕測(cè)期。6、新栽藥的技宇術(shù)轉(zhuǎn)讓新藥技測(cè)術(shù)轉(zhuǎn)讓胳：新藥證書持降有者將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)給藥品冷生產(chǎn)企業(yè)括并由該企資業(yè)申請(qǐng)生膜產(chǎn)該新藥的算行為轉(zhuǎn)讓方條確件：1次性轉(zhuǎn)給1個(gè)藥品張生產(chǎn)企業(yè)受讓方條嗓件：藥品置生產(chǎn)許可棕證、GM竹P、證書剝載明生產(chǎn)卻范圍一致三、補(bǔ)充艷申請(qǐng)及再內(nèi)注冊(cè)1、補(bǔ)遼充申請(qǐng)變更適應(yīng)烏癥、藥品頌標(biāo)準(zhǔn)和藥六品輔料的緊補(bǔ)充申請(qǐng)管：向省級(jí)踏藥品監(jiān)督順管理局提或出，由國(guó)完家藥品監(jiān)謀督管理局政審批。變更藥跡品包裝據(jù)、企業(yè)瘦名稱的瞞補(bǔ)充申繡請(qǐng)：由的省級(jí)藥態(tài)品監(jiān)督疊管理局講審批。2、藥品綢再注冊(cè)生產(chǎn)藥品雜向省級(jí)藥疊品監(jiān)督管塵理局提出進(jìn)口藥品籍向國(guó)家藥