抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

第六章

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥5/10/20231第一節(jié)膽堿酯酶（CholinesteraseChE）乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase，AchE)

真性膽堿酯酶，為糖蛋白，分布于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，效應(yīng)器接頭。活性高，1個(gè)酶分子1分鐘水解6×105分子ACh。5/10/20232AChE通過三個(gè)步驟水解ACh：5/10/20233與ACh結(jié)合的活性部位:乙酰膽堿酯酶分子表面有兩個(gè)能與ACh結(jié)合的活性部位。

陰離子部位：（帶負(fù)電）含谷氨酸殘基。

酯解部位：含絲氨酸羥基（構(gòu)成酸性作用點(diǎn)）和組氨酸咪唑環(huán)（構(gòu)成堿性作用點(diǎn)），兩者通過氫鍵結(jié)合，使絲氨酸羥基親核性增加。5/10/20234①ACh季銨陽離子頭，以靜電引力與酶的陰離子部位結(jié)合，酶酯解部位絲氨酸羥基與ACh羰基碳結(jié)合。②ACh與AchE復(fù)合物裂解，釋放膽堿和乙?；疉chE。③乙?；疉chE迅速水解，分離出乙酸，恢復(fù)酶活性。5/10/20235假性膽堿酯酶(seudocholinesterasePChE）：特點(diǎn):（1）存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腸。（2）對ACh特異性低，也可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿。先天性缺少PchE的人使用琥珀膽堿易中毒。5/10/20236第二節(jié)抗AChE藥定義：

能與AchE牢固結(jié)合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿作用。5/10/20237易逆性抗AChE藥：毒扁豆堿、新斯的明。難逆性抗AChE藥：有機(jī)磷酸酯類。5/10/20238一、易逆性抗AChE藥[藥理作用]1.平滑?。?1)胃、腸：胃腸平滑肌收縮，胃酸分泌，小腸、大腸的活動(dòng)，腸內(nèi)容物排出。(2)支氣管:收縮。(3)輸尿管和逼尿肌收縮，膀胱括約肌松弛，排尿。2.眼：縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓。5/10/202393.腺體:3.促進(jìn)腺體分泌：如支氣管、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺等。5/10/2023104.心血管系統(tǒng):5.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：①ACh增加。②直接興奮骨骼?。ㄐ滤沟拿鳎?。6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：高劑量時(shí)引起抑制或麻痹。5/10/202311[臨床應(yīng)用]1重癥肌無力：新斯的明、吡斯的明、安貝氯銨。2腹氣脹和尿潴留（手術(shù)或其他原因引起）：新斯的明。3青光眼：毒扁豆堿、地美溴銨。4競爭性神經(jīng)肌肉組滯藥過量時(shí)解毒：新斯的明、依酚氯銨。5/10/202312常用易逆性抗AChE藥新斯的明（neostigmine）特點(diǎn)：選擇性高，對骨骼肌、胃腸平滑肌作用強(qiáng)，對腺體、眼、心血管、支氣管作用弱。屬季銨化合物，口服吸收不規(guī)則，不易進(jìn)入中樞和眼前房。

5/10/2023135/10/202314用途：1．治療重癥肌無力重癥肌無力的特點(diǎn)：〔屬自身免疫性疾病，病人體內(nèi)有抗ACh受體的抗體）終板膜Ach受體的數(shù)目減少70%-90％）。新斯的明：①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+)運(yùn)動(dòng)N末梢釋放Ach。

5/10/2023152．減輕腹氣脹3．減輕術(shù)后尿潴留4．陣發(fā)性、室上性心動(dòng)過速5．非除極化肌松藥中毒如筒箭毒堿。5/10/202316給藥途徑：口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉注射(0.25-1.0mg/次,3次/日)。禁忌癥：機(jī)械性腸梗阻、尿路閉塞、支氣管哮喘等。不良反應(yīng)：主要為膽堿能N過度興奮。5/10/202317毒扁豆堿（physostigmine）依色林（eserine）原產(chǎn)于非洲，為毒扁豆中提取的生物堿，現(xiàn)為人工合成。5/10/202318毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別項(xiàng)目毛果蕓香堿毒扁豆堿作用降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓作用機(jī)理(+)虹膜括約肌M-R，直接作用(-)AChE，間接作用用途青光眼青光眼起效30-40min5min作用維持4-8h1-2天刺激性弱強(qiáng)濃度1-2%0.05% 性質(zhì)穩(wěn)定不穩(wěn)定，易光解不良反應(yīng)調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣5/10/202319雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會(huì)縮??？5/10/202320常用抗A弓ChE藥芬用途的比好較青光眼重癥肌無力腹氣脹尿潴留其他毒扁豆堿＋＋－－－24h高峰，維持9天地美溴銨＋＋－－－無晶體青光眼新斯的明－＋＋＋＋非除極化型肌松藥中毒吡斯的明－＋＋＋＋非除極化型肌松藥中毒依酚氯銨－診斷或鑒別診斷起效快,維持短，iv2-8mg，癥狀改善，可診斷；應(yīng)準(zhǔn)備阿托品防中毒安貝氯銨－＋＋不能耐受新斯的明和吡斯的明患者。加蘭他敏－＋＋脊髓灰質(zhì)炎后遺癥，或非除極化型肌松藥中毒。他克林－－－－中樞濃度高，阿爾茨海默病。4/2檔8/2僵02321難逆性暖抗AC鐵hE藥有機(jī)磷酸誰酯類:殺蟲劑化學(xué)武混器4/2岔8/2政02322

北京消息(記者藍(lán)燕)：2003.11月20日-11月19日至20日，在北京舉行了為期兩天的“中國國家預(yù)防自殺計(jì)劃”研討會(huì)，吸引了大批中外精神衛(wèi)生問題專家。這個(gè)針對中國自殺人群特征草擬的計(jì)劃，呼吁建立廣泛的社會(huì)支持系統(tǒng)；使企圖自殺的人不易獲得自殺工具，特別是農(nóng)藥。自殺是中國重要的公共衛(wèi)生問題。每年大約有28.7萬人自殺，至少有200萬人自殺未遂；農(nóng)村自殺率是城市的3倍，尤以農(nóng)村年輕女性最高；農(nóng)藥是主要的自殺工具，58％的自殺死亡者是服用農(nóng)藥而且難以成功搶救。4/28則/202池323會(huì)上有度關(guān)領(lǐng)導(dǎo)淹指出：符農(nóng)藥是竄中國主肺要的自拆殺工具赤。研究敲發(fā)現(xiàn)，虜80％僻以上的失自殺死旁亡者和成自殺未懷遂者都高是農(nóng)民瘦，每年焰有15幣萬人服化用農(nóng)藥美自殺死船亡，5武0萬人遠(yuǎn)服用農(nóng)嬌藥自殺容未遂。劍其中，闖75％守是服用迫家中存膏放的農(nóng)泄藥自殺倡的。因雪此，農(nóng)安業(yè)部參估與制定振有效的鳥措施來途限制農(nóng)厚藥的不各恰當(dāng)使語用，是僵國家預(yù)攔防自殺裹計(jì)劃的腎必要組延成部分止。4/28幟/202滔324有機(jī)磷搶酸酯類牢－抑制燦膽堿酯疫酶治療有機(jī)敞磷中毒的虹藥物：解磷定－鬧復(fù)活膽堿乒酯酶阿托品卸－對抗球M樣癥贏狀4/2兵8/2煎02325解磷定解災(zāi)救有機(jī)卵磷酸酯痕類中毒生的機(jī)制籮：1.復(fù)表活A(yù)C家hE:解磷定正黨電荷的季甜銨氮與磷團(tuán)酰化AC取hE的陰咸離子部位帖通過靜電薄引力結(jié)合氧，其肟基甜（＝N-惡OH）與柄磷?；疉胖ChE的霞磷酰基形牙成共價(jià)鍵膝，生成磷必?；疉C瞞hE和碘技解磷定的親復(fù)合物，重后者進(jìn)一闊步裂解成把磷?；饬锝饬锥ㄓ晒饽蚺懦?，虹同時(shí)使A萄ChE游機(jī)離出來，恢復(fù)其灰活性。4/2偽8/2文023262.與有粗機(jī)磷酸酯姐類直接結(jié)瞎合：解磷定能襪與體內(nèi)游罷離的有機(jī)尤磷酸酯類死直接結(jié)合韻，形成無喪毒的磷酰弟化解磷定弓經(jīng)腎排泄榜，阻止游邀離有機(jī)磷罷酸酯類進(jìn)辮一步與A引ChE結(jié)抽合，避免鍋繼續(xù)中毒甘。4/2醫(yī)8/2招02327氯磷定4/2烘8/2喉023284/2騙8/2僅02329謝謝觀漆看/歡迎下載BYF旦AITH合IM虧EAN賤AVI匙SION素OF炭GOOD繳ONE勁