2型糖尿病藥物治療的新進展

型糖尿病藥物治療的新進展2型糖尿病藥物治療的新進展

2型糖尿病藥物治療的新進展南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院胡云

2型糖尿病藥物治療的新進展

糖尿病的發(fā)病率越來越高2023年全國營養(yǎng)調(diào)查(18歲以上人口)5432104.52.61.8

患病率(%)

總?cè)巳?/p>

城市

農(nóng)村

我國大城市20歲以上人群糖尿病患病率已達6.37%采用多階段分層整群隨機抽樣法，共測定18歲以上人群血糖52416人，糖尿病診斷參照1999年國際糖尿病聯(lián)盟標準李立明,等.中華流行病學(xué)雜志,2023,26:478-484.

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2023年6月~2023年5月中國20歲以上成年人糖尿病患病率已達到9.7%!

20

患病率()

181614121086420原始患病率WenyingYang,NEJM2023;362:1090-101

%

10.68.7

9.7

10.68.8

9.7

男性女性總體

標化患病率

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中國住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥患病率高眼病糖尿病腎病

20.5

35.734.7

2型糖尿病1型糖尿病

22.5

神經(jīng)病變高血壓9.134.2

44.9

61.8

腦血管病心血管病糖尿病足

1.945.22.6

13.217.1

患病率(%)

0

10

20

30

40

50

60

70

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會慢性并發(fā)癥調(diào)查組.1991~2000年全國住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管病變回顧性分析.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報2023;24:447-51.

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中國2型糖尿病患者HbA1c達標率中國糖尿病健康管理調(diào)查2023華北、華南、華東、華西和東北5個地區(qū)49家市級中心醫(yī)院參與分析的患者2248例平均HbA1c:7.7%50%40%

中國糖尿病健康管理調(diào)查2023中國18個城市60家醫(yī)院登記治療超過12個月的糖尿病患者參與分析的患者2702例平均HbA1c:7.6%

44.6%25.9%達標率(%)

50%40%30%20%10%

41.1%

28.3%26.8%

達標率(%)

29.5%

30%20%10%0

6.5%

6.5-7.5%7.5%

0

6.5%

7.0%

8%

潘長玉等《中華內(nèi)分泌代謝雜志》20:420-424,2023

PanCY.CurMedResOpin.2023;25:39-45

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UKPDS:糖尿病相關(guān)并發(fā)癥與HbA1c相對危險HbA1c每降低1%N=3642

危險降低(P.0001)

糖尿病相關(guān)死亡心肌梗死微血管并發(fā)癥截肢或因為外周動脈疾病死亡UKPDS=UnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy.Dataadjustedforage,sex,andethnicgroup,expressedforwhitemenaged50–54yearsatdiagnosisandwithmeandurationofdiabetesof10years.StrattonIMetal.UKPDS35.BMJ2000;321:405–412.

1%

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2型糖尿病的病理生理缺陷胰高血糖素(a細胞)

胰腺胰島素(β細胞)肝臟中葡萄糖產(chǎn)生

胰島素抵抗

肌肉、脂肪攝取葡萄糖肝臟

高血糖肝臟

肌肉

脂肪

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各類藥物降糖療效干預(yù)措施磺脲類藥物雙胍類藥物格列酮類藥物格列奈類藥物

HbA1C下降幅度(%)1.0-2.01.0-2.00.5-1.40.5-1.5

α-糖苷酶抑制劑胰島素GLP-1DPP4NathanD,BuseJ,DavidsonM,FerraniniE,HolmanR,SherwinR,andZinmanB.最新ADA/EASD2型糖尿病管理共識OnlineinDiabetesCare2023;31(12)andDiabetologiaOctobe

r2023

0.5-0.8不等0.5-1.00.5-0.8

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雙胍類：二甲雙胍優(yōu)點減少肝臟葡萄糖產(chǎn)生罕見低血糖安全性高體重增加少對血脂有益減少大血管并發(fā)癥(UKPDS)

缺點乳酸酸中毒胃腸道反應(yīng)達到50%不耐受達到4%禁忌癥：腎功能損害心衰需要藥物治療缺氧狀態(tài)

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腎功能不全患者禁用二甲雙胍二甲雙胍以原形由腎臟排泄腎功能不全血清肌酐水平男性≥1.5mg/dL(132.6umol/L)女性≥1.4mg/dL(123.8umol/L)肌苷清除率60ml/min2二甲雙胍在體內(nèi)聚集

乳酸性酸中毒

二甲雙胍

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噻唑烷二酮增敏劑類胰島素增敏劑通過激活存在于肝臟、肌肉、脂肪組織中的PPARγ受體來提高胰島素的敏感性改善細胞功能單藥或聯(lián)合其他藥物治療，低血糖風(fēng)險小對高密度脂蛋白及游離脂肪酸有益

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噻唑烷二酮類(TZD)的作用機制PPAR激動劑屬于核受體轉(zhuǎn)錄因子家族與RXR合成二聚體增加對胰島素的反應(yīng)增加葡萄糖攝取降低脂肪酸釋放

蛋白合成PPAR基因轉(zhuǎn)錄

RXR

mRNA

調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄以調(diào)控脂代謝；與脂肪細胞分化及線粒體產(chǎn)生有關(guān)，與糖尿病，肥胖，高血壓及炎癥有關(guān)

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噻唑烷二酮類：生物效應(yīng)●

加速脂肪細胞分化

●

增加游離脂肪酸的攝取及儲存；提高皮下脂肪的蓄積vs.內(nèi)臟脂肪降低甘油三酯水平從而減輕胰島素抵抗，導(dǎo)致葡萄糖攝取增加(GLUT1和GLUT4易位)TNF-a表達減少不增加或輕微增加胰島素分泌，胰島素增敏劑

●

●

●

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TZD的不良反應(yīng)——水鈉潴留機制不明可能原因血管擴張直接血管活性效應(yīng)毛細血管內(nèi)皮細胞通透性激活腎小管的醛固酮敏感

水鈉潴留

水腫和體重增加加重心衰風(fēng)險

性鈉運轉(zhuǎn)通道

與胰島素聯(lián)合應(yīng)用可能加重水鈉潴留！

水腫患者慎用心衰NYHA分級Ⅰ和Ⅱ級密切