藥理學(xué)課件：第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥

第十五章

鎮(zhèn)靜催眠藥教學(xué)目的

掌握：苯二氮卓類藥物的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。了解：鎮(zhèn)靜藥、催眠藥的概念，效應(yīng)與劑量的關(guān)系；巴比妥類中樞抑制作用，主要適應(yīng)癥，不良反應(yīng)及其注意事項(xiàng)。失眠的危害失眠怎么辦？睡眠的作用鎮(zhèn)靜催眠藥sedative-hypnotic

鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥:使服用者處于安靜或思睡狀態(tài)的藥物。催眠藥:引起類似正常睡眠狀態(tài)的藥物。鎮(zhèn)靜催眠藥作用特點(diǎn)小劑量鎮(zhèn)靜中等劑量催眠大劑量深度抑制（麻醉）過量死亡定義有耐受性和依賴性【分類】1.苯二氮卓類

地西泮、氟西泮、氟胺西泮、氯氮卓、硝西泮、奧沙西泮、三唑侖

2.巴比妥類

苯巴比妥、異戊巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉

3.其它

水合氯醛、甲丙氨酯、佐匹克隆、唑吡坦睡眠的時相（1）慢波睡眠（非快動眼睡眠）：與體力恢復(fù)、促生長有關(guān)。（2）快波睡眠（快動眼睡眠）：與智力恢復(fù)有關(guān)。第一節(jié)苯二氮卓類根據(jù)藥物消除半衰期分為三類：

1.長效類(t1/2≥20h):地西泮、氟西泮等；

2.中效類(t1/2＝6-20h):硝西泮、氯氮卓等；

3.短效類(t1/2<6h)：三唑侖等【藥理作用與臨床應(yīng)用】1.抗焦慮作用（anxiolytic）

具有明顯的抗焦慮作用，小于鎮(zhèn)靜量既可發(fā)揮抗焦慮效果，消除患者的癥狀，以及因焦慮而引起的胃腸功能紊亂和失眠。作用于邊緣系統(tǒng)。

主要用于焦慮癥。是治療各種原因?qū)е碌慕箲]癥的首選藥。中等劑量時有鎮(zhèn)靜催眠作用。不引起全身麻醉，副作用小。且可產(chǎn)生短暫的記憶缺失。麻醉前給藥，誘導(dǎo)各類失眠患者入睡。2.鎮(zhèn)靜催眠作用（首選）Sedative-hipnotic3、抗驚厥和抗癲癇

(anticonvulsive-antiepileptic)

所有苯二氮卓類藥都有抗驚厥作用。

用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。

4.中樞性肌肉松弛

用于中樞或局部病變引起的肌張力增高及肌肉痙攣。（氯硝西泮）癲癇的分型部分性發(fā)作全身性發(fā)作大發(fā)作小發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)危重急癥癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥：地西泮【作用機(jī)制】

主要是通過增強(qiáng)中樞γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用來實(shí)現(xiàn)的。Cl-通道BZ+BZ受體（結(jié)合）GABA+GABAA受體（結(jié)合）Cl-通道開放（頻率增加，Cl-內(nèi)流）超極化（中樞抑制）【體內(nèi)過程】

口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不規(guī)則，脂溶性高，靜注能迅速進(jìn)入腦組織，血漿蛋白結(jié)合率高，地西泮達(dá)99%。

連續(xù)用藥注意蓄積，代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排泄。本品可通過乳汁排泄，注意哺乳兒安全。【不良反應(yīng)】

后遺效應(yīng)：宿醉反應(yīng)，頭昏、嗜睡、乏力等反應(yīng)。

耐受性和依賴性：濫用或長期應(yīng)用，停藥戒斷現(xiàn)象，表現(xiàn)興奮、焦慮、失眠夢魘增加、依賴成癮等。飲酒及其他中樞抑制藥合用（嗎啡、抗驚厥藥）可增強(qiáng)本品毒性。

呼吸及循環(huán)抑制：過量可致急性中毒，可給予特異性BZ受體拮抗藥氟馬西尼治療。苯二氮卓類

藥理作用臨床應(yīng)用抗焦慮各型焦慮癥鎮(zhèn)靜催眠麻醉前給藥，失眠中樞肌松作用中樞性的肌強(qiáng)直抗驚厥，抗癲癇驚厥和癲癇第二節(jié)巴比妥類

傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥，中樞非特異性抑制藥。隨著苯二氮卓類藥物在臨床應(yīng)用，其在鎮(zhèn)靜催眠的使用被取而代之。

巴比妥類藥的分類及作用1.長效巴比妥抗驚厥

苯巴比妥抗驚厥、抗癲癇2.中效戊巴比妥抗驚厥異戊巴比妥鎮(zhèn)靜催眠3.短效司可巴比妥抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠4.超短效硫噴妥鈉靜脈麻醉【體內(nèi)過程】口服、肌注均易吸收進(jìn)入腦組織的速度與脂溶性有關(guān)：長效類脂溶性低；超短效類脂溶性高。硫噴妥鈉：腦—骨骼肌—脂肪肝內(nèi)代謝和腎排泄

【藥理作用及臨床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)靜催眠小劑量→鎮(zhèn)靜：緩解焦慮、煩躁不安狀態(tài)中劑量→催眠:縮短入睡時間，延長睡眠時間，減少覺醒次數(shù)缺點(diǎn)：縮短REMS，久用易產(chǎn)生耐受性和依賴性，停藥后戒斷癥狀明顯，伴有多夢,引起睡眠障礙。2.抗驚厥、抗癲癇

苯巴比妥能解除破傷風(fēng)、子癇等驚厥發(fā)作，對小兒高熱驚厥的應(yīng)用較多。急救時可選用iv

異戊巴比妥。苯巴比妥和戊巴比妥臨床還可用于控制癲癇。3.麻醉

中長效巴比妥類可麻醉前給藥，以消除患者手術(shù)前情緒緊張，但效果不及地西泮。硫噴妥鈉靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用，可用于誘導(dǎo)麻醉和靜脈麻醉。適合小手術(shù)和內(nèi)鏡檢查?！咀饔脵C(jī)制】通過增強(qiáng)中樞GABA的抑制性作用來實(shí)現(xiàn)的。延長Cl-通道的開放時間來增加Cl-內(nèi)流。GABAA受體：配體門控Cl-通道不良反應(yīng)國家特殊管理的二類精神藥品中毒耐受性成癮性中毒解救碳酸氫鈉加速巴比妥類藥物排泄?！?zhèn)靜催眠藥作用比較劑量增加正?？菇箲]鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉死亡巴比妥類苯二氮卓類第三節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛、甲丙氨酯：作用迅速而持久，催眠作用強(qiáng)，特點(diǎn)為無后遺效應(yīng)。佐匹克隆、唑吡坦：新一代鎮(zhèn)靜催眠藥，作用強(qiáng)，依賴性低。丁螺環(huán)酮：抗焦慮作用好而無其他作用。焦慮癥案例

張某，女，20歲，大學(xué)生。近半年來，常常感到有一種莫明其妙的緊張、恐懼。每天至少發(fā)作1-2次，每次發(fā)作大約5-10分鐘。發(fā)作時心慌、氣急、胸悶、心神不定、焦躁不安?？傆幸环N大禍臨頭的感覺，非常痛苦。在母親的陪伴下，到心理咨詢門診，經(jīng)病史詢問及心理測試，診斷為“焦慮癥”?？菇箲]藥治療藥物：（1）鎮(zhèn)靜催眠藥：苯二氮卓類、巴比妥類；（2）新型抗焦慮藥——丁螺環(huán)酮。丁螺環(huán)酮（buspirone，布斯哌?。┛菇箲]作用強(qiáng)，無鎮(zhèn)靜、肌松和抗驚厥作用。為5-HT1A受