注射劑臨床應用的溶媒選擇

注射劑臨床應用的溶媒選擇注射劑臨床應用的溶媒選擇第1頁

注射劑分類

按系統(tǒng)：按給藥路徑：

溶液型皮下注射

乳化劑型肌肉注射

混懸劑型靜脈注射（靜脈大容量輸液）

滅菌用粉針其它（鞘內(nèi)、關(guān)節(jié)注射等）注射劑臨床應用的溶媒選擇第2頁注射治療優(yōu)勢：藥效快速不在胃腸道破壞，適于不宜口服藥品/病人無首過效應，適于大量/快速在肝內(nèi)代謝藥品可產(chǎn)生局部定位作用臨床搶救和治療主要而常見伎倆注射劑臨床應用的溶媒選擇第3頁注射治療

危害藥品本身存在問題－不良反應多：吸收過程短或直接入血，ADR重或多。－注射劑中不溶性微粒帶來危害：>8μm粒子可沉積于肺部；<8μm粒子沉積于肝、脾、骨髓中，微粒進入體內(nèi)，引發(fā)局部循環(huán)障礙、血栓、水腫、靜脈炎、肉芽腫等注射劑臨床應用的溶媒選擇第4頁選擇溶媒應注意問題溶解性PH改變增溶劑濃度改變影響藥品溶解度鹽析現(xiàn)象對滲透壓影響注射劑臨床應用的溶媒選擇第5頁一、注射用原輔料

二、注射用溶劑

三、注射用附加劑

抗氧劑、抑菌劑、局部止痛劑、pH調(diào)整劑、等滲調(diào)整劑、其它附加劑注射用水注射用油其它注射用溶劑

必須符合《中國藥典》年版或國家藥品質(zhì)量標準所要求各項要求注射劑臨床應用的溶媒選擇第6頁37C普魯卡因pH-速度圖注射劑臨床應用的溶媒選擇第7頁

品名PH范圍備注葡萄糖注射液葡萄糖氯化鈉注射液0.9%氯化鈉注射液復方氯化鈉注射液1乳酸鈉林格注射液2復方乳酸鈉葡萄糖注射液3滅菌注射用水

3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含Ca2+含Ca2+含Ca2+常見溶媒PH值中國藥典.二部[S].NaCl8.5gKCl0.30gCaCl20.33g乳酸鈉3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2

?H2O0.33g乳酸鈉3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2

?H2O0.20g無水葡萄糖50.0g注射劑臨床應用的溶媒選擇第8頁溶劑選擇不妥而引發(fā)不溶在配藥過程中會碰到如乳糖酸紅霉素針在0.9%氯化鈉液中溶解不良，直接用生理鹽水溶解藥品會生成膠狀物不溶解情況，實際上紅霉素乳糖酸鹽本身可溶于水，在0.9%氯化鈉溶液中相當穩(wěn)定，假如將粉針溶于注射用水中，再加到0.9%氯化鈉中則順利溶解。注射劑臨床應用的溶媒選擇第9頁溶劑選擇不妥而引發(fā)不溶又如阿奇霉素配制按說明書要求為：將本藥用適量注射用水充分溶解后，配制成100mg/ml溶液，再加入到250ml或500ml氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終配制成1～2mg/ml靜脈滴注液。有注射用粉針都在配制時需要用特殊溶劑溶解，配制時應用所附專用溶劑溶解后再加入到輸液中。鹽酸阿霉素配置時，應先加注射用水溶解，再加入5％葡萄糖或生理鹽水中使用。立止血也需要用配置溶劑溶解，溶解后深入稀釋。所以對這些藥品中配置專用溶劑不要隨便丟棄，或私自用其它溶劑替換。注射劑臨床應用的溶媒選擇第10頁PH對注射液穩(wěn)定性影響PH改變引發(fā)氧化－還原反應：如抗壞血酸為一個含5元內(nèi)酯環(huán)烯二酸，其穩(wěn)定PH為6.0,此時抗壞血酸和去氧抗壞血酸呈平衡狀態(tài)，這個平衡混合物代表Vc，若PH升高，去氧抗壞血酸內(nèi)酯環(huán)發(fā)生堿催化水解，產(chǎn)生2,3-二酮基古羅酸，其鈉鹽呈黃色，深入氧化產(chǎn)生2,3,4三羥丁酸和草酸，反應過程受金屬離子，尤其Cu2+催化。注射劑臨床應用的溶媒選擇第11頁鹽析

喹諾酮類藥品，是一個在分子化合物，遇強電解質(zhì)如氯化鈉、氯化鉀會發(fā)生同離子效應析出沉淀，因而禁與含氯離子溶液配伍，應用葡萄糖注射液配制。甘露醇注射液為過飽和溶液，應單獨滴注，如加入電解質(zhì)如氯化鉀，地塞米松等，可加速甘露醇鹽析產(chǎn)生結(jié)晶，并易引發(fā)電解質(zhì)紊亂造成低血鉀。注射劑臨床應用的溶媒選擇第12頁酸堿度改變而引發(fā)藥品破壞，沉淀或變色

每種輸液都有要求ph值范圍，對全部加入藥品穩(wěn)定性都有一定影響。常見溶媒有5％或10％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液等、其ph值依次為3.2～5.5、3.5～5.5、4.5～7.0。青霉素水溶液穩(wěn)定ph值為6.0～6.5用葡萄糖注射液配伍青霉素β—內(nèi)酰胺環(huán)水解而而使效價降低。青霉素類及其酶抑制劑中除苯唑西林等有耐酸性質(zhì)，在葡萄糖液中穩(wěn)定外，其余藥品不耐酸，在葡萄糖注射液中可有一定程度分解。

氨芐西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不但被葡萄糖催化水解，還能產(chǎn)生聚合物，增加過敏反應。所以這類藥品宜選取0.9%氯化鈉等中性注射液做溶媒。

頭孢類β—內(nèi)酰胺環(huán)較青霉素類穩(wěn)定，可與葡萄糖配伍。再如奧美拉唑為弱堿性藥品，在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定，易分解變色，僅能與0.9%氯化鈉或5%gs注射液配伍，且在0.9%氯化鈉溶液中較5%葡萄糖穩(wěn)定。注射劑臨床應用的溶媒選擇第13頁藥品之間氧化還原反應

維生素k類為一個氧化劑，若與還原劑維生素c配伍，則維生素k被強還原劑維生素c破壞，從而失去止血作用。因為維生素k為醌式結(jié)構(gòu)物質(zhì)，可被維生素c還原破壞，兩類藥品易溶于水且極性較大，相遇則發(fā)生氧化還原反應致作用減弱或失效。

注射劑臨床應用的溶媒選擇第14頁鈣離子沉淀反應

鈣離子可與磷酸鹽，碳酸鹽生成鈣沉淀，鈣離子除常見鈣鹽外，還存在于林格溶液，乳酸鈉林格液等藥品中。磷酸鹽存在于地塞米松中，克林霉素磷酸酯，三磷酸腺苷等藥品中，碳酸鹽存于個別藥品輔料中。

頭孢曲松不穩(wěn)定與鈣離子配伍生成沉淀，因而不易與葡萄酸鈣，林格液，乳酸林格等含鈣溶液配伍。頭孢曲松與各種藥品存在配伍禁忌，宜單獨使用。

三磷酸腺苷與葡萄糖酸鈣加入同一輸液中使用，配液時會發(fā)生沉淀現(xiàn)象。注射劑臨床應用的溶媒選擇第15頁中藥注射液配伍問題

中藥注射劑成份復雜，輕易受ph等原因影響，而使溶解度下降或產(chǎn)生聚合物出現(xiàn)沉淀，甚至可能與其它成份發(fā)生化學反應，使藥效降低。

比如丹參川芎嗪不宜與堿性注射劑一起配伍。

雙黃連針與氨基糖苷類及大環(huán)內(nèi)酯類等配伍時易產(chǎn)生渾濁或沉淀。

中藥注射液配伍時除了注意混合液外觀發(fā)生理化改變外，有時也會出現(xiàn)即使外觀無改變，但用儀器實測配伍后不溶性微粒增加。如臨床上有醫(yī)生用參麥針與氯化鉀一起配伍用這么輕易造成中藥內(nèi)成份鹽析。所以在配制中藥注射液時應按說明書要求劑量，采取要求輸液載體，在輸液配伍時因為沒有足夠研究文件支持，宜單獨使用。注射劑臨床應用的溶媒選擇第16頁中藥注射液溶媒選擇問題：中藥注射液與輸液配伍后，可能出現(xiàn)PH、澄明度改變或不溶性微粒超標等.危害：局部血管堵塞，供血不足，產(chǎn)生靜脈炎和水腫、肉芽腫、過敏反應、熱原樣反應等,潛在危害較大。

中藥注射液溶媒選擇也是用藥安全關(guān)鍵步驟

注射劑臨床應用的溶媒選擇第17頁例1：清開靈注射液清開靈注射液PH質(zhì)控在6.8～7.5；其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中微粒數(shù)差異顯著，在后者中比在前者中微粒數(shù)顯著少.注射劑臨床應用的溶媒選擇第18頁例2：葛根素注射液葛根素注射液,質(zhì)控PH3.6與5%葡萄糖注射液配伍后混合液PH改變較小在0.9%氯化鈉注射液中PH值下降2左右。

注射劑臨床應用的溶媒選擇第19頁例3：復方丹參注射液主要成份為水溶性鄰苯二羥基類化合物和脂溶性丹參酮與5%葡萄糖注射液配伍后，一些有效成份、微量雜質(zhì)溶解度變小，或發(fā)生氧化、聚合形成新微粒析出結(jié)晶。主張使用大容量單劑量復方丹參注射液制劑，防止與其它注射液配伍，引發(fā)混合液不溶性微粒增加。

注射劑臨床應用的溶媒選擇第20頁

例4：刺五加注射液刺五加主要化學成份之一為異嗪皮啶，屬香豆素類.與葡萄糖溶液配伍較與生理鹽水配伍微粒數(shù)少.

注射劑臨床應用的溶媒選擇第21頁中藥注射液溶媒選擇※以專用溶媒（35～45%乙醇水溶液）先溶解藥名溶媒選擇大蒜素魚腥草穿心蓮內(nèi)酯痰熱清生脈舒血寧香丹燈盞細辛燈盞花素血栓通血塞通※腦心通醒腦靜苦碟子瓜萎皮舒肝寧消癌平康艾銀杏葉提取物（HC0009）（金納多）鹽酸川芎嗪(H11020960)葛根素（H0392）GSGNS5%～10%GSGSNS5%GS5%GS5%GS5%～10%GS0.9%NS5%～10％GSNS10%GS5～10%GS5%GS5~10%GSNS5%GSNS5%GS10%GS5%～10%GS5%～10％GSNSNSGS低分子右旋糖酐.5%GSNS5%GSNS注射劑臨床應用的溶媒選擇第22頁

增溶劑濃度影響藥品溶解度水溶性差藥品如地西泮、苯妥英、依靠泊苷需加增溶劑如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等。地西泮注射液（5mg/ml），每ml藥品含丙二醇40%、乙醇10%、苯甲醇1.5%和水適量。藥品稀釋至某程度時會產(chǎn)生沉淀。如：地西泮2ml溶于20ml溶媒時，肉眼可見顆粒，溶于30ml溶媒時，渾濁；地西泮40ml溶于800ml溶媒時，混合液24h保持澄明。注射劑臨床應用的溶媒選擇第23頁鹽析對注射液影響非電解質(zhì)和弱水有機離子溶液中加入強電解質(zhì)溶液，如Na+、K+、Ca2+等，藥品水溶性下降，而產(chǎn)生沉淀。甘露醇注射液（20g/100ml），為過飽和溶液，應單獨滴注，若加入濃度較高電解質(zhì)，如KCl（1g/10ml），甘露醇出現(xiàn)鹽析現(xiàn)象。注射劑臨床應用的溶媒選擇第24頁溶媒對滲透壓影響

胸腺肽α1，組織胺丙種球蛋白，絨促性素，用0.9%氯化鈉注射液作溶媒進行注射可減輕病人疼痛程度，比注射用水更適于臨床應用。

青霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、精破抗（TAT）皮試液，不宜用注射用水配制，因其出現(xiàn)假陽性率顯著高于生理鹽水為溶媒皮試液。注射劑臨床應用的溶媒選擇第25頁注射劑中附加劑對藥品配伍影響亞硫酸鹽酸/堿性附加劑

碳酸鹽

葡萄糖酸鈣EDTA-2Na

聚山梨酯類

聚氧乙烯蓖麻油聚合物（

CrEL）注射劑臨床應用的溶媒選擇第26頁含亞硫酸鹽(sulfites)附加劑注射液在注射液中作為抗氧化劑廣泛使用，如維生素C，腎上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲腎上腺素、苯腎上腺素、普魯卡因胺、毒扁豆堿、丙泊酚、葡醛內(nèi)酯、氨基酸輸液、ATP注射液等。

注射劑臨床應用的溶媒選擇第27頁例：葡醛內(nèi)酯與維生素K3

兩藥配伍后，維生素K3注射液無顯著止血功效。原因：葡醛內(nèi)酯注射液內(nèi)含亞硫酸鈉反抗Vk3止血作用，微量亞硫酸鹽可強烈延長凝血激酶個別活化時間（aPTT），從而抑制凝血過程。

注射劑臨床應用的溶媒選擇第28頁含酸/堿性附加劑注射液氨茶堿與VK3：氨茶堿含堿性附加劑乙二胺，可使VK3分解析出黃色結(jié)晶沉淀；氨茶堿與VC：二者配伍易析出茶堿使溶液渾濁，又促進VC氧化分解，內(nèi)酯環(huán)水解后，聚合呈色，混合液顏色加深；注射劑臨床應用的溶媒選擇第29頁含酸/堿性附加劑注射液氨茶堿與多巴胺：前者乙二胺使后者氧化變色；氨茶堿與尼可剎米：前者乙二胺使后者水解為煙酸和二乙胺，而渾濁。

注射劑臨床應用的溶媒選擇第30頁含酸/堿性附加劑注射液呋塞米與甲磺酸酚妥拉明：二者混合，前者附加劑氫氧化鈉與甲磺酸作用而出現(xiàn)渾濁。乳酸環(huán)丙沙星與三磷酸腺苷二鈉：前者因酸性附加劑，PH3.5~5.0，與后者混合。30min出現(xiàn)針狀結(jié)晶。注射劑臨床應用的溶媒選擇第31頁含酸/堿性附加劑注射液乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉：前者因酸性附加劑，PH3.5~5.0，與后者（堿性藥品），出現(xiàn)白色沉淀懸浮于溶液中；注射劑臨床應用的溶媒選擇第32頁含碳酸鹽附加劑注射液

頭孢菌素類系酸性廣譜抗生素，需堿性附加劑中和以提供適當溶解度和生理上耐受性。

例：

注射用頭孢拉啶添加碳酸鈉，與乳酸林格氏液等含鈣注射液配伍時，可生成碳酸鈣沉淀而使溶液渾濁。

注射劑臨床應用的溶媒選擇第33頁含葡萄糖酸鈣附加劑注射液例：輔酶A100U，地塞米松5mg，5%葡萄糖液500ml靜滴。產(chǎn)生白色沉淀。原因分析：輔酶A中賦形劑葡萄糖酸鈣與地塞米松中磷酸鹽發(fā)生相互作用，產(chǎn)生磷酸鈣沉淀。提議：將兩種藥品分別以250ml5%葡萄糖液稀釋，靜滴。注射劑臨床應用的溶媒選擇第34頁含EDTA-2Na附加劑注射液例：

維生素C注射液與細胞色素C：前者含金屬絡合劑EDTA-2Na，后者是含鐵卟啉色蛋白，二者配伍，前者可絡合后者鐵，而后者鐵又催化前者分解，結(jié)果“兩敗俱傷”，有效量都下降。注射劑臨床應用的溶媒選擇第35頁含聚山梨酯(polysorbate)

注射液是復合維生素注射液、麻醉藥依靠咪酯、抗腫瘤藥依靠泊苷、多西他賽等溶劑，其可能與其它注射劑相互作用

例：維生素K1與多巴胺:前者中polysorbate

80所含聚氧乙烯基可與多巴胺結(jié)構(gòu)中兩個鄰酚羥基形成氫鍵結(jié)合，使多巴胺降效。

注射劑臨床應用的溶媒選擇第36頁含聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）注射液

CrEL經(jīng)過形成膠團將難溶藥品，如抗腫瘤藥品紫杉醇包裹在高疏水區(qū),增加藥品溶解性。當配伍其它親脂性藥品，如：多柔比星、表柔比星、依靠泊苷等，二者競爭性結(jié)合膠團結(jié)合位點，使后者血中游離濃度降低，去除率降低，毒性增加。所以臨床需要時，應將這些藥品先于紫杉醇給藥，以降低毒性。注射劑臨床應用的溶媒選擇第37頁注射劑中輔料或附加劑不良反應：

聚山梨酯

丙二醇

苯甲醇

CrEL

亞硫酸鹽

乙醇聚維酮注射劑臨床應用的溶媒選擇第38頁聚山梨酯(polysorbate)是復合維生素、多西他賽等藥品溶劑，用藥時常發(fā)生過敏反應，表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣，面部潮紅，皮疹，呼吸困難，心動過速，發(fā)燒，寒戰(zhàn)等。對紅細胞膜穩(wěn)定性有一定影響，濃度達0.012%時，紅細胞幾乎全部破裂，故有學者主張，凡有polysorbate助溶制劑均需進行溶血試驗。注射劑臨床應用的溶媒選擇第39頁聚山梨酯(polysorbate)對心血管系統(tǒng)有顯著影響：使心率減慢，血壓下降；作用于平滑肌，使血管擴張。我國還有polysorbate誘導過敏反應，促進癌細胞生長和擴散報道。注射劑臨床應用的溶媒選擇第40頁丙二醇(propyleneglycol)丙二醇是許多難溶藥品溶媒，如：復合維生素、硝酸甘油、地高辛、勞拉西泮、地西泮、苯妥英、依靠咪酯等輸注速度過快引發(fā)血栓性靜脈炎、呼吸衰竭、低血壓、癲癇發(fā)作；血液中丙二醇45%以原形從腎臟排泄，長久大量輸注，可蓄積而產(chǎn)生腎毒性，腎功效不全者慎用。注射劑臨床應用的溶媒選擇第41頁苯甲醇(Benzylalcohol)：苯甲醇是注射劑中最常見止痛劑和防腐劑。與紅細胞膜表面結(jié)合而產(chǎn)生溶血。有報道12歲女性患者因注射2%苯甲醇溶解青霉素而產(chǎn)生急性溶血性貧血。注射劑臨床應用的溶媒選擇第42頁苯甲醇(Benzylalcohol)：新生兒應用苯甲醇稀釋或配置藥品，可引發(fā)中毒死亡，原因是代謝性酸中毒、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、低血壓、血小板降低、肝腎衰竭和顱內(nèi)出血等。美國FDA提議新生兒不應使用含苯甲醇藥品。苯甲醇也是引發(fā)臀肌攣縮主要原因。注射劑臨床應用的溶媒選擇第43頁案例

苯甲醇—臀肌攣縮年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術(shù)費每人3000元/人，一個鄉(xiāng)148.5萬元注射劑臨床應用的溶媒選擇第44頁“馬上停頓使用苯甲醇作為

青霉素注射溶媒”我國衛(wèi)生部已發(fā)出該通知（衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)[]37號）替換方法：成人用注射用水或0.9%氯化鈉，嬰幼兒使用0.2~0.25%鹽酸利多卡因作為溶媒，供肌肉注射注意:當前鹽酸大觀霉素仍用苯甲醇水溶液（0.945%）作為稀釋劑,嬰兒不宜使用.注射劑臨床應用的溶媒選擇第45頁聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）CrEL也是一個非離子表面活性劑，可作為一些難溶藥品增溶劑靜脈給藥時常發(fā)生過敏反應、神經(jīng)毒性，如：感覺和運動障礙，腱反應消失等。注射劑臨床應用的溶媒選擇第46頁聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）含有CrEL注射劑有抗腫瘤藥，如：紫杉醇、克蘭氟脲、替尼泊胺；鎮(zhèn)靜藥，如：地西泮；免疫抑制劑，如：環(huán)孢素A；局麻藥，如：丙泊酚。注射劑臨床應用的溶媒選擇第47頁病例：過敏反應腫瘤科患者，女，42歲，乳癌術(shù)后以紫杉醇210mg，靜滴。輸液約5min即出現(xiàn)心悸、氣緊、呼吸困難，面部發(fā)紺，大汗淋漓。查體：BP：0/0mmHg，呼吸32次/min，脈搏捫不清，雙肺呼吸音粗糙，心率48次/min，心音弱。注射劑臨床應用的溶媒選擇第48頁病例：過敏反應處理：馬上停用紫杉醇，并給予吸氧、抗過敏處理。30min后患者癥狀逐步緩解，面色恢復正常，血壓回升，心率維持在115次/min左右，患者神志清楚，血壓110/70mmHg。

注射劑臨床應用的溶媒選擇第49頁紫杉醇靜脈給藥程序：問詢過敏史，查血象；6~12h前給予地塞米松20mg,給藥前30~60min給予苯海拉明50mg口服，西咪替丁300mg靜脈注射；注射劑臨床應用的溶媒選擇第50頁紫杉醇靜脈給藥程序紫杉醇135~175mg/m2劑量先加于生理鹽水或5%葡萄糖溶液500~1000ml中，需玻璃瓶或聚乙烯輸液器，并用特制膠管和0.22μm微孔膜濾過；普通滴注3h；每15min監(jiān)測血壓、心率、呼吸一次。注射劑臨床應用的溶媒選擇第51頁討論：

據(jù)報道即使預先給予高劑量皮質(zhì)激素、抗組胺藥仍會有41%~44%患者發(fā)生皮疹等過敏反應，1.5%~3%有生命危險；CrEL過敏反應有劑量依賴性，血中2μg/ml即可發(fā)生，輸液速度減慢是限制過敏現(xiàn)象發(fā)生一個有效辦法。

注射劑臨床應用的溶媒選擇第52頁亞硫酸鹽（sulfites）

微量亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉均能顯著延長個別活化凝血酶時間（aPTT）和凝血酶原時間（PT），極低濃度亞硫酸氫鈉就能完全妨礙尿激酶溶解纖維蛋白活性注射劑臨床應用的溶媒選擇第53頁亞硫酸鹽（sulfites）臨床在使用尿激酶溶栓時，須高度重視含Sulfites其它注射劑配伍。有些注射劑所致過敏反應（癥狀有哮喘、呼吸緊迫、呼吸衰竭、蕁麻疹、結(jié)膜炎等）和肝毒性也和Sulfites直接相關(guān)。注射劑臨床應用的溶媒選擇第54頁其它乙醇(ethylalcohol)聚維酮(povidone,PVP）等注射液附加劑也會引發(fā)過敏反應。注射劑臨床應用的溶媒選擇第55頁塑料容器存在問題對藥品吸著，藥品耗損，濃度下降溶出單體，對人體有潛在危險性可能產(chǎn)生含有一定毒性物質(zhì)或改變藥品化學結(jié)構(gòu)注射劑臨床應用的溶媒選擇第56頁對輸液器材有特殊要求藥品作用于循環(huán)系統(tǒng)藥品作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥品影響內(nèi)分泌系統(tǒng)藥品抗腫瘤藥品維生素類天然藥品提取物聯(lián)適用藥其它：解毒藥、抗生素、造影劑注射劑臨床應用的溶媒選擇第57頁

分類普通速度:5ml/min快速:10～15ml/min

慢速:1ml/min

隨時調(diào)速注射劑臨床應用的溶媒選擇第58頁普通速度

補充每日正常生理消耗量輸液以及為了輸入一些液物（如抗菌藥品、激素、維生素、止血藥、治療肝臟疾病藥品等）時，普通5ml/min左右。通常所說輸液速度60滴/min左右.

注射劑臨床應用的溶媒選擇第59頁快速

嚴重脫水病人，如心肺功效良好，普通10ml/min左右速度進行補救，全日總輸入量宜在6-8h內(nèi)完成，方便輸液完成后病人得以休息。血容量不足休克病人，搶救開始1~2h內(nèi)輸液速度15ml/min以上。

注射劑臨床應用的溶媒選擇第60頁慢速

顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。遲緩輸液速度普通要求2~4ml/min以下，有些需要在1ml/min以下，或泵入給藥。

注射劑臨床應用的溶媒選擇第61頁需隨時調(diào)速

治療要求,輸液須按實際需要隨時調(diào)整滴速。如：脫水病人補液時應先快后慢。輸液血管活性藥速度應以既能保持血壓一定水平（80~100/60~80mmHg）又不致使血壓過分升高為宜。

－去甲腎上腺素可維持在4~20μg/min

－阿拉明維持在30~800μg/min

注射劑臨床應用的溶媒選擇第62頁臨床應用時注意滴速藥品

腸外營養(yǎng)藥品血藥濃度超出安全范圍可引發(fā)毒性反應藥品易刺激血管引發(fā)靜脈炎藥品調(diào)整水、電解質(zhì)及酸堿平衡藥品其它注射劑臨床應用的溶媒選擇第63頁腸外營養(yǎng)藥品氨基酸類藥品，若滴速過快，高滲作用可造成人體細胞內(nèi)脫水，使細胞間液降低，增加細胞外液容量，從而血容量急劇增加，破壞紅細胞，增加循環(huán)系統(tǒng)負擔，造成頭暈、嘔吐、低血壓、心動過速或過緩等現(xiàn)象。對老年、心肺功效差病人尤應注意。尤其是一些腎病患者，更應控制滴速，腎用氨基酸滴速應控制15滴?min-1。

注射劑臨床應用的溶媒選擇第64頁腸外營養(yǎng)藥品脂肪乳不良反應多與滴速過快相關(guān)。急性反應癥狀有：發(fā)燒、發(fā)冷、惡心、心悸、呼吸困難、休克等，長時間大量輸注可引發(fā)循環(huán)超負荷綜合征。脂肪乳滴注速度及劑量應依據(jù)患者廓清脂肪能力來調(diào)整，以免輸注速度過快，引發(fā)脂肪代謝紊亂，尤其是肝、腎功效不全、嚴重高脂血患者注射劑臨床應用的溶媒選擇第65頁

病例：外科患者，女，29歲，曾有頭孢他定過敏性休克史。行膽囊結(jié)石手術(shù)。術(shù)后，克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星輸液后，繼續(xù)靜脈滴注中/長鏈脂肪乳和18種氨基酸，輸液10分鐘左右出現(xiàn)頭暈、胸悶、呼吸困難，至休克。注射劑臨床應用的溶媒選擇第66頁病例分析：病人曾有頭孢他定過敏性休克史，所用藥品都可能引發(fā)過敏反應克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星不良反應多為速發(fā)型，輸液10分鐘左右即可發(fā)生注射劑臨床應用的溶媒選擇第67頁病例分析：中/長脂肪乳為精煉天然大豆油，易引發(fā)過敏反應病人輸注中/長脂肪乳和18種氨基酸后隨即發(fā)生過敏反應故懷疑為脂肪乳所致過敏反應。注射劑臨床應用的溶媒選擇第68頁藥師提議：

停用中長鏈脂肪乳，抗炎可用原方案。應嚴格掌握脂肪乳和氨基酸輸液速度，因其是發(fā)生過敏反應主要原因。注射劑臨床應用的溶媒選擇第69頁結(jié)果：

醫(yī)師停用脂肪乳，抗炎治療仍保持原方案；病人一周后出院。注射劑臨床應用的溶媒選擇第70頁血藥濃度超出安全范圍可

引發(fā)毒性反應藥品

氨茶堿、林可霉素、氨基糖苷類抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普魯卡因等，這些藥品治療安全范圍窄，藥動學個體差異大，引發(fā)毒性反應對個體有很大傷害，甚至引發(fā)死亡，是治療藥品監(jiān)測主要對象。

--萬古霉素滴注過快可引發(fā)“紅人綜合征”。

--氨基糖苷類連續(xù)高濃度引發(fā)耳毒性反應可致永久性耳聾。注射劑臨床應用的溶媒選擇第71頁易刺激血管引發(fā)靜脈炎藥品

紅霉素、磷霉素、萬古霉素、兩性霉素B、k