國內(nèi)CAR-T研發(fā)公司及進(jìn)展一覽CAR

國內(nèi)CAR-T研發(fā)公司及進(jìn)展一覽2017-07-14A-A+FDA在腫瘤藥物資訊委員會上以10:0的結(jié)果一致通過諾華CAR-T療法CTL019的消息已經(jīng)瘋狂傳播開來，作為首例CAR-T療法，距離最終獲批上市僅一步之遙。CAR-T，全稱是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy指的是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，基本原理是利用病人自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞，其中嵌合抗原受體(CAR)是CAR-T的核心部件，賦予T細(xì)胞HLA非依賴的方式識別腫瘤抗原的能力，這使得經(jīng)過CAR改造的T細(xì)胞相較于天然T細(xì)胞表面受體TCR能夠識別更廣泛的目標(biāo)。CAR的基礎(chǔ)設(shè)計中包括一個腫瘤相關(guān)抗原(tumor-associatedantigen，TAA)結(jié)合區(qū)(通常來源于單克隆抗體抗原結(jié)合區(qū)域的scFV段)，一個胞外鉸鏈區(qū)，一個跨膜區(qū)和一個胞內(nèi)信號區(qū)。目標(biāo)抗原的選擇對于CAR的特異性、有效性以及基因改造T細(xì)胞自身的安全性來講都是關(guān)鍵的決定因素。作為全球第一個接受CAR-T治療的兒童患者，EmilyWhitehead是非常幸運的，醫(yī)生觀察到癌癥完全消失，重獲健康讓她的未來充滿了希望。諾華在付出了大量科研成本之后得到了可喜的結(jié)果，未來該療法上市也充滿了希望。而其他尚在研發(fā)CAR-T的企業(yè)也看到了希望，F(xiàn)DA委員會給出的決議不但肯定了諾華的CAR-T，也是對CAR-T療法的認(rèn)可，該療法的實際應(yīng)用將在腫瘤領(lǐng)域掀起一場革命，而其中所涉及的市場份額可想而知。今天，我就為大家盤點一下國內(nèi)尚在研發(fā)CAR-T的企業(yè)，看看CAR-T技術(shù)哪家強。全球范圍來看，CAR-T的確吸引了許多公司的關(guān)注，包括諾華、Juno、Kite、Bluebird、Cellectis等。最近新基、輝瑞也加入了這場競爭。國內(nèi)范圍來看，CAR-T的研究速度也不容小覷，中國的CAR-T臨床研究數(shù)量已然與美國并駕齊驅(qū)，成為世界第一梯隊，在ClinicalT網(wǎng)站以“Chimericreceptor”檢索顯示，國內(nèi)處在臨床階段的CAR-T研究數(shù)量超過90例，僅次于美國。去年4月，JUNO與藥明康德聯(lián)合成立上海藥明巨諾生物科技有限公司，雙方將結(jié)合Juno的CAR-T技術(shù)和T細(xì)胞受體技術(shù)，以及藥明康德本土經(jīng)驗，打造中國領(lǐng)先的細(xì)胞療法公司，為血液腫瘤和實體腫瘤病人開發(fā)創(chuàng)新的細(xì)胞免疫療法。此外，國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)企龍頭企業(yè)恒瑞醫(yī)藥在2015與深圳源正細(xì)胞合作成立恒瑞源正生物科技有限公司，開始發(fā)力免疫療法。復(fù)星醫(yī)藥2017年1月11日，復(fù)星醫(yī)藥宣布，通過旗下全資子公司成立中外合營企業(yè)，擬在中國引進(jìn)KitePharma公司的CAR-T治療產(chǎn)品KTE-C19，為淋巴癌患者帶來全球領(lǐng)先的治療手段。T細(xì)胞免疫療法在癌癥治療領(lǐng)域處于前沿，KitePharma目前領(lǐng)跑于全球腫瘤T細(xì)胞治療研發(fā)領(lǐng)域。其主打產(chǎn)品KTE-C19是一種研究中的嵌合抗原受體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)難治的B細(xì)胞淋巴瘤及白血病，目前尚處于研發(fā)臨床階段。該產(chǎn)品也是本次合作擬引進(jìn)的首個產(chǎn)品。除了中國市場，復(fù)星醫(yī)藥還與日本第一三共實現(xiàn)戰(zhàn)略合作，雙方將共同致力于KTE-C19產(chǎn)品在日本的研發(fā)、商業(yè)化，以革新日本癌癥患者治療方式。西比曼生物科技(上海)有限公司西比曼在2015年2月與中國人民解放軍總醫(yī)院(301醫(yī)院)及其生命科學(xué)院分子免疫學(xué)研究室韓為東教授合作4項CAR-T產(chǎn)品，并合作進(jìn)行難治性惡性血液腫瘤和惡性實體瘤的臨床研究。其CAR-T產(chǎn)品管線博生吉2015年11月，博生吉注冊了兩項CAR-T研究，分別與武警浙江總隊醫(yī)院(招募20人)以及武警安徽總隊醫(yī)院(招募10人)合作。針對實體瘤MUC1靶點，適應(yīng)癥包括肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌等。博生吉已成功構(gòu)建了CD19、CD138、CEA、HER-2等多個靶點的CAR，前期實驗數(shù)據(jù)顯示，對多種惡性腫瘤細(xì)胞均有良好的殺傷作用，在前期研發(fā)成果的基礎(chǔ)上博生吉研發(fā)團隊正在積極構(gòu)建更多針對臨床常見惡性腫瘤的CAR，并早在2015年就開始積極展開申報工作。該公司還得到了安科生物的資金支持，2015年年底，安科生物發(fā)布公告稱，公司擬投資人民幣2000萬元增資博生吉，增資完成后，安科生物將成為博生吉的股東，持有博生吉15%的股份。早在2016年2月，恒潤達(dá)生在ClinicalTrial上就成功注冊3個CAR-T治療B細(xì)胞淋巴瘤臨床試驗。NCT02685670試驗已在國內(nèi)臨床試驗基地入組復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞白血病患者共15例，11例回輸患者均達(dá)到完全緩解。NCT03652910試驗也已在國內(nèi)臨床試驗基地入組復(fù)發(fā)難治性B淋巴瘤患者10例，完成回輸?shù)幕颊?例。吉凱基因上海吉凱基因化學(xué)技術(shù)有限公司成立于2002年，主要研究領(lǐng)域包括分子診斷，腫瘤免疫治療，治療癌癥藥物的開發(fā)。其CAR-T治療研發(fā)管線包含了許多項目，并且在治療白血病方面，通過與第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院血液科合作共同進(jìn)行臨床研究，已經(jīng)治療的14例患者都得到了不同的控制，其中12例患者完全緩解(CR)，2例癥狀穩(wěn)定(SD)，至今無一例病人出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡。斯丹賽2009年，斯丹賽生物技術(shù)有限公司成立于上海浦東新區(qū)張江高科技園區(qū)，是主要從事干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)的新技術(shù)、新材料和新產(chǎn)品研發(fā)的高科技企業(yè)。在2012年7月開始著手研究CAR-T，2015年首例臨床試驗成功，2017