妊娠期用風險評估藥

關于妊娠期用風險評估藥第1頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月前言妊娠期安全用藥，古有言之20世紀60年代早期，Lenz和McBride分別報道，沙利度胺導致新生兒“海豹肢畸形”，引起全世界關注。第2頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月前言50年來形成共識：多種物質(zhì)（含部分藥物）可導致流產(chǎn)、死胎、先天缺陷、遺傳疾病等，且這些物質(zhì)仍在不斷發(fā)現(xiàn)中；醫(yī)務人員和孕婦，乃至全社會，對妊娠期用藥的風險意識明顯提高，相關知識日漸豐富；針對藥物致畸的三級預防，卓有成效，盡管有許多新藥上市，先天缺陷的比例（3%-4%）并無增長。第3頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月已被證實具有人體胚胎/胎兒毒性的藥物及其他因素

介質(zhì)癥狀ACE抑制劑和AT-II受體拮抗劑無尿癥雄激素女性男性化抗代謝藥，苯巴比妥/撲米酮、苯妥英多發(fā)性畸形苯二氮卓類藥物嬰兒松弛綜合征四環(huán)素（15周后）牙齒變色卡馬西平脊柱裂和多種畸形可卡因中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸和腎損傷香豆素類抗凝血藥香豆素綜合征己烯雌酚陰道發(fā)育不良和腫瘤第4頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月已被證實具有人體胚胎/胎兒毒性的藥物及其他因素

介質(zhì)癥狀米索前列醇莫比烏斯序列征和四肢萎縮青霉胺皮膚松弛維甲酸，維生素A（>25000IU/d）聽力、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟血管

骨骼發(fā)育異常沙利度胺四肢畸形（海豹肢畸形）、自閉癥丙戊酸脊柱裂和多發(fā)性畸形電離輻射小頭畸形和白血病碘中毒可逆性甲狀腺功能減退鉛認知發(fā)育遲緩鋰三尖瓣下移畸形甲基汞腦癱和智力低下酒精胎兒酒精綜合征第5頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月三級預防1級:藥品的上市前監(jiān)督和上市后監(jiān)督；2級：防止有缺陷的胎兒出生；3級：出生后的早期干預和治療。但這些遠遠不夠！！第6頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月80%以上的孕婦可能使用處方藥或非處方藥一般會接觸3-8種藥物社會關注點妊娠期藥物無意暴露的風險評估妊娠期藥物有意暴露的選擇妊娠期婦女的特殊藥物代謝動力學第7頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容妊娠期用藥的分類管理妊娠期用藥的風險評估與溝通第8頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月妊娠期用藥風險分類FDA妊娠期藥物風險分類（2000年發(fā)布）：美國食品和藥物管理局根據(jù)藥物對胎兒的致畸情況，將藥物對胎兒的危害等級分為A、B、C、D、X5個級別。A類：人類的對照研究顯示無害。已證實此類藥物對人胎兒無不良影響，是最安全的。B類：動物實驗中證明對胎兒無危害，但尚無在人類的研究；或動物實驗證明有不良作用，但在人類有良好對照組的研究中未發(fā)現(xiàn)此作用。C類：不能除外危害性。動物實驗可能對胎畜有害或缺乏研究，在人類尚缺乏關研究，但對孕婦的益處大于對胎兒的危害。很多在妊娠期常用的藥物屬于此類D類：對胎兒有危害。市場調(diào)查或研究證實對胎兒有害，但對孕婦的益處超過對胎兒的危害。但在孕期應權衡利弊，在利大于弊時，仍可使用。X類：妊娠期禁用。在人類或動物研究，或市場調(diào)查均顯示對胎兒危害程度超過了對孕婦的益處，屬妊娠期禁用藥。第9頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月妊娠期用藥分類歐州妊娠期藥物風險分類（2007年）首選藥物次選藥物單次用藥具有潛在致畸性禁忌用藥第10頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月抗生素類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級青霉素類阿莫西林首選。毒性小，是對孕婦最安全的抗感染藥物，孕期首選B頭孢菌素類頭孢拉定頭孢呋辛頭孢丙烯可用。此類藥可通過胎盤，目前無此類藥致畸的報道，在孕期血漿半衰期較非孕期短。最好不要使用新藥。第二代和第三代頭孢菌素（尤其是頭孢替坦）應用后常伴隨嚴重的出血癥狀B大環(huán)內(nèi)脂類紅霉素阿奇霉素羅紅霉素慎用。因分子量較大，不易通過胎盤?？捎糜谇嗝顾剡^敏者和衣原體、支原體感染者。首選紅霉素，其次阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、羅紅霉素。乙酰螺旋霉素可在妊娠早期作為治療弓形蟲病的藥物。B四環(huán)素類四環(huán)素禁用。為致畸藥，此類藥容易通過胎盤，并與鈣離子緊密絡合而影響胎兒牙齒和骨骼的發(fā)育，引起牙齒黃染和骨骼發(fā)育異常。D氨基糖甙類慶大霉素大觀霉素禁用或慎用。此類藥物易通過胎盤，臍血藥物濃度明顯升高，對孕婦及胎兒有一定危害（腎毒性和聽力損害）D第11頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月抗生素類藥物妊娠期風險分類磺胺類復方新諾明柳氮磺胺吡啶孕期慎用，分娩前禁用。本類藥物易通過胎盤，動物實驗有致畸作用，但人類無報道。孕晚期應用可使新生兒血小板減少、溶血性貧血。同時還可競爭性抑制膽紅素與白蛋白的結合，引起新生兒高膽紅素血癥B/D喹諾酮類環(huán)丙沙星諾氟沙星司帕沙星禁用。此類藥物對骨和軟骨有很強的親和力，可引起動物不可逆的關節(jié)病，或影響胎兒軟骨發(fā)育。C氯霉素禁用?？赏ㄟ^胎盤并進入乳汁，對骨髓有抑制作用，可引起“灰嬰綜合征”。潔霉素類克林霉素慎用?？赏ㄟ^胎盤并進入乳汁，無對胚胎不良影響的紀錄，相對安全B硝基咪唑類甲硝唑慎用。動物實驗中發(fā)現(xiàn)其存在致癌性，過去分類為C類，有報道1700例早孕婦女應用后并未增加畸胎率，近來FDA已將其列為B類藥。美國疾病預防控制中心已推薦其用于孕期陰道滴蟲病的治療。避免大量、短期用藥。B替硝唑、奧硝唑慎用。動物實驗無致畸性，但妊娠婦女中無對照研究,替硝唑禁用于妊娠前3個月C第12頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月首選青霉素頭孢菌素類不要使用新藥大環(huán)內(nèi)酯類首選紅霉素，其次為第二代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、羅紅霉素；甲硝唑權衡利弊后使用，需避免大量、短期用藥泌尿道感染磺胺類藥物、呋喃妥因（妊娠后期不宜應用，足月孕婦禁用，以避免胎兒發(fā)生溶血性貧血的可能）和磷霉素避免使用四環(huán)素、氯霉素、喹諾酮類、氨基糖苷類；妊娠期抗生素用藥指導第13頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物妊娠期用藥風險FDA等級阿昔洛韋可用。本品可抑制DNA的合成，用于皰疹病毒感染。有報道：581例孕期使用此藥者，畸形發(fā)生率未增加。B更昔洛韋慎用C干擾素孕期最好不用拉米夫定可用于孕期AIDS的治療C齊多夫定C金剛烷胺不推薦使用。動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸風險C利巴韋林禁用。動物實驗發(fā)現(xiàn)幾乎所有種類的受試動物應用本品后，都出現(xiàn)致畸性和胚胎毒性X抗病毒類藥物妊娠期風險分類第14頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物妊娠期用藥風險FDA等級制霉菌素可用。作為治療口腔、腸道、陰道黏膜表面念球菌感染的藥物。大量數(shù)據(jù)表明，陰道途徑給予該藥不會產(chǎn)生胚胎毒性或致畸作用B克霉唑可用。局部用于治療陰道的真菌感染，未發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性。B咪康唑可用。局部用于治療陰道的真菌感染，未發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，其安全性已被病例對照的研究所證實。C氟康唑慎用。大劑量氟康唑可致動物胎兒畸形，但無人類孕期致畸的報道C伊曲康唑慎用。缺乏在人類早期妊娠的研究C二性霉素B首選用于妊娠早期治療嚴重的彌漫性霉菌病，未見增加先天畸形的報道。妊娠期建議局部應用，不宜靜脈給藥D特比奈芬禁用。缺乏妊娠期應用該藥的安全性資料。環(huán)吡酮胺禁用。缺乏妊娠期應用該藥的安全性資料。抗真菌類藥物妊娠期風險分類第15頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物妊娠期用藥風險FDA等級乙胺丁醇妊娠期患結核時首選。可穿過胎盤屏障，目前認為本品對人類無致畸作用B異煙肼妊娠期預防和治療結核的首選藥物。可穿過胎盤屏障，但并未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，使用時應與維生素B6合用，以避免產(chǎn)生神經(jīng)毒性。C利福平慎用。動物實驗發(fā)現(xiàn)，對懷孕的大鼠及小鼠應用該藥，胎仔可出現(xiàn)脊柱裂和腭裂。但有報道在204例孕期使用利福平的患者，其新生兒畸形率并未增加。同時應注意補充適量維生素K以防出現(xiàn)出血綜合征。C吡嗪酰胺可用。妊娠期常在一線抗結核藥產(chǎn)生耐藥性時應用抗結核類藥物妊娠期風險分類第16頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

藥物妊娠期用藥風險FDA等級對已酰氨基酚首選的解熱鎮(zhèn)痛藥。妊娠期各階段均可使用常規(guī)劑量的該藥物B阿司匹林次選用于解熱鎮(zhèn)痛。孕期小劑量長期應用是安全的，妊娠第28周至后期權衡利弊使用（胎兒動脈導管過早關閉）C/D安乃近不宜應用。對紅細胞的生成具一定的副作用。D布洛芬妊娠早期和中期可用，第28周至后期禁用,并不致畸，但可引起胎兒動脈導管收縮致胎兒肺動脈高壓及羊水過少B/D雙氯芬酸鈉妊娠早期和中期可用，第28周至后期禁用C/D塞來昔布慎用。權衡利弊后使用，第28周至后期避免使用C鎮(zhèn)痛解熱類藥物妊娠期風險分類第17頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物妊娠期用藥風險FDA等級芬太尼有緊急適應癥時可在懷孕期間任何階段使用。接近分娩期使用可能引起新生兒呼吸抑制C嗎啡確有必要使用時可用。接近分娩期使用可能引起新生兒呼吸抑制，長期使用導致戒斷癥狀C/D可待因慎用。在對乙酰氨基酚的鎮(zhèn)痛效果不理想時可使用該藥，還可用于鎮(zhèn)咳。需謹記該藥易成癮，接近分娩時使用可能導致新生兒呼吸抑制，長期使用導致戒斷癥狀C/D哌替啶禁忌早產(chǎn)使用，不推薦在懷孕期使用該藥鎮(zhèn)痛。可以用于分娩期間有危急適應癥的情況C/D鎮(zhèn)痛解熱類藥物妊娠期風險分類第18頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級第一代抗組胺藥馬來酸氯苯那敏慎用。應該指出的是，有報道顯示圍產(chǎn)期使用第一代抗組胺劑后會有出現(xiàn)新生兒呼吸抑制的風險B苯海拉明慎用。妊娠期使用有使嬰兒腭裂、腹股溝疝、泌尿生殖器官畸形發(fā)生率增多的風險B賽庚定禁用。動物試驗對胎兒的胰腺細胞有毒性，對孕婦的研究有限D抗過敏類藥物妊娠期風險分類第19頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月抗過敏類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級第二、三代抗組胺藥氯雷他定慎用。研究最全面的第二代抗組胺藥，瑞典醫(yī)學登記處的報告指出，懷孕期間服用該藥的約3000名孕婦的男性后代中尿道下裂的發(fā)生率是普通人的兩倍，但該報告有局限性。C西替利嗪慎用。動物試驗顯示無致畸作用，有很多使用經(jīng)驗，是可以接受的第二選擇C地氯雷他定不建議使用。動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸作用，無孕婦使用臨床資料C左西替利嗪禁用。沒有或僅有少數(shù)病理數(shù)據(jù)C咪唑斯汀不建議使用。動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸作用，無孕婦使用臨床資料C司他斯汀C非索非那定慎用。動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸作用，未對孕婦進行充分對照研究C依巴司汀慎用。動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸作用，無孕婦使用臨床資料C第20頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月選擇性?2腎上腺素受體激動劑吸入劑沙丁胺醇慎用。首選，吸入式給藥較好，副作用相比口服、皮下或靜脈注射最小C特布他林慎用。首選，吸入式給藥較好C沙美特羅臨床經(jīng)驗非常有限，必要時權衡利弊才可用皮質(zhì)激素吸入劑倍氯米松

慎用，首選之一，已廣泛用于孕婦，具良好的安全記錄，優(yōu)先選用C布地奈德C口服類皮質(zhì)激素潑尼松慎用。只可用于哮喘的急性惡化和嚴重哮喘.動物試驗有致畸作用C抗膽堿能吸入劑異丙托溴銨慎用，在妊娠期本品安全性尚未確定，本品對子宮收縮有抑制作用D茶堿類全身性給藥茶堿慎用。當吸入式?2腎上腺素受體激動劑及皮質(zhì)激素吸入劑不足以控制哮喘時，可選用茶堿。應對穩(wěn)態(tài)血藥濃度進行檢測，使其維持在8~12μg/ml，應避免使用高劑量茶堿，在臨近分娩時更是如此，以免新生兒體內(nèi)藥物蓄積導致毒性反應。D色甘酸鹽吸入劑色甘酸鈉用于妊娠期過敏性疾病（如哮喘和過敏性鼻炎）預防治療是安全的C平喘止咳類藥物妊娠期風險分類第21頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月平喘止咳類藥物妊娠期風險分類祛痰藥及黏液溶解藥N-乙酰半胱氨酸慎用C氨溴索C溴己新C鎮(zhèn)咳藥可待因慎用?？捎谌焉锶逃糜谥委煶掷m(xù)干咳。需注意若長期使用過高劑量或在臨近分娩時使用，會引起新生兒呼吸抑制及戒斷癥狀B/D第22頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月抗組胺劑多西拉敏首選，最好和維生素B6聯(lián)合使用B氯苯甲嗪可用，當?shù)谝淮菇M胺劑的鎮(zhèn)靜作用有不良影響時，應該使用第二代抗組胺藥（如氯苯甲嗪）多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺慎用，有潛在致畸作用。但大量研究表明在孕早期和孕中期服用該藥不會對嬰兒造成有害影響，也不會用嚴重致畸風險D嗎丁啉慎用，在動物實驗沒表現(xiàn)出致畸作用，但用于孕婦的經(jīng)驗有限C氯丙嗪異丙嗪慎用。能明顯治療NVP，匯總2948名患者的薈萃分析沒發(fā)現(xiàn)任何致畸的證據(jù)。孕婦使用異丙嗪后可誘發(fā)嬰兒黃疸和錐體外系癥狀，臨產(chǎn)前1~2周應停用此藥。CC5-羥色胺拮抗劑昂丹司瓊不推薦使用。缺乏安全性研究，僅限于在其他止吐劑無效時使用糖皮質(zhì)激素強的松慎用?？捎行е委煱殡S脫水的頑固性妊娠期劇吐，即最嚴重的NVP癥狀C其他藥物倍他司汀慎用。已被長期使用，臨床應用后沒發(fā)現(xiàn)會增加出生缺陷，但由于缺乏這些藥物在妊娠期間使用的對照研究，使其常規(guī)應用存在爭議。C氟桂利嗪C止吐類藥物妊娠期風險分類第23頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月心臟、循環(huán)系統(tǒng)藥物妊娠期風險分類甲基多巴可用。本品廣泛用于妊娠期高血壓的治療，尤其妊娠合并原發(fā)性高血壓，未發(fā)現(xiàn)對胎兒有嚴重不良影響，是一線藥物之一。C硫酸鎂慎用。對胎兒無致畸作用。分娩前大量應用，可致新生兒肌張力低下，嗜睡及呼吸抑制，應慎用。B?受體阻滯劑普萘洛爾可用。已被長期使用屬于治療妊娠期高血壓的一線藥。?受體阻滯劑都能透過胎盤，迄今為止，沒任何明確證據(jù)表明該類藥是致畸劑。但理論上是有危險性的，孕期長期應用可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、新生兒呼吸抑制、心動過緩、低血壓、低血糖。C美托洛爾C拉貝洛爾C鈣拮抗劑硝苯地平可用。孕中期和晚期治療妊娠高血壓的一線藥，孕早期慎用是二線治療藥物。動物實驗有致畸作用，人類無報道，本品不降低子宮胎盤的血流灌注，但舌下含化可引起母親嚴重低血壓和胎兒抑制。C血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI抑制劑）貝那普利禁用。為高度可疑致畸藥，可引起胎兒腎臟畸形，腎毒性及新生兒無尿。（福辛普利、咪達普利、培哚普利、雷咪普利、卡托普利）D依那普利D血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑坎地沙坦禁用。有致畸風險，可引起羊水過少、胎兒腎功能衰竭、骨鈣化降低、肺發(fā)育不良、四肢攣縮、死產(chǎn)或新生兒的死亡。（氯沙坦、替米沙坦、纈沙坦、奧美沙坦）D厄貝沙坦D硝普鈉不建議使用?？赏ㄟ^胎盤，它快速代謝，產(chǎn)生潛在的有毒物質(zhì)（氰化物和硫氰酸鹽），用量過大可引起胎兒氰化物中毒及顱內(nèi)壓增高，還可影響胎盤血流量而危及胎兒。D第24頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月外周α受體阻滯劑多沙唑嗪避免使用。妊娠期使用的經(jīng)驗不足，無法評估其潛在的胎兒毒性。然而，國際妊娠高血壓研究協(xié)會推薦靜脈注射烏拉地爾替代雙肼屈嗪用于妊娠晚期治療先兆子癇；哌唑嗪只應該在首選抗高血壓藥無效時，于妊娠中晚期使用。特拉唑嗪烏拉地爾利尿藥呋塞米慎用。無致畸報道，可使母血流量減少，影響胎盤灌注，長期應用可致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩或電解質(zhì)紊亂C氫氯噻嗪慎用。無致畸報道，長期應用可致電解質(zhì)紊亂。C螺內(nèi)酯慎用。動物實驗觀察到致癌性，至今沒在人類中發(fā)現(xiàn)其相關性D甘露醇可用。如在妊娠時必須使用滲透性利尿藥，可以選擇甘露醇C抗低血壓藥雙氫麥角胺禁用。沒明顯致畸作用，但可能發(fā)生特異性反應，導致胎兒傷害。強心苷類地戈辛可用B抗心率失常藥奎尼丁可用C利多卡因可用?？赏高^胎盤，在人類妊娠期沒有明顯致畸作用C苯妥英禁用。已證明有致畸性X胺碘酮禁用-可導致胎兒心動過緩、胎兒先天性甲狀腺功能減退癥、神經(jīng)毒副作用D心臟、循環(huán)系統(tǒng)藥物妊娠期風險分類第25頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月抗酸藥硫糖鋁氫氧化鎂鋁慎用。目前沒有證據(jù)表明，妊娠期正規(guī)的使用抗酸藥治療會有致畸或產(chǎn)生其他發(fā)育毒性，但應該避免無限制以及長期應用抗酸藥。在含鋁的抗酸藥中應選擇氫氧化鎂鋁和硫糖鋁，因為這兩種藥中鋁的吸收是有限的禁用。但在一項關于H2受體拮抗劑（絕大部分是雷尼替?。┑那罢靶詫φ昭芯恐?，在妊娠前三個月，它并沒有增加發(fā)生主要畸形的風險CCH2受體拮抗劑雷尼替丁C法莫替丁禁用，應用經(jīng)驗有限，但迄今為止還沒其對人類致畸的證據(jù)C質(zhì)子泵阻滯劑奧美拉唑可用。首選，被研究較充分的該類藥，用于妊娠期反流性食管炎C埃索美拉唑慎用，妊娠期應用經(jīng)驗有限，但迄今為止還沒其對人類致畸的證據(jù)C蘭索拉唑C泮托拉唑C雷貝拉唑C鉍鹽復方鋁酸鉍顆粒禁用D解痙劑屈他維林慎用。動物實驗未見致畸作用，妊娠期臨床應用經(jīng)驗有限C匹維溴銨禁用。動物實驗未見致畸作用，妊娠期臨床應用經(jīng)驗有限C抗膽堿能解痙劑阿托品必要時可用，迄今還沒發(fā)現(xiàn)對人類有明確的胚胎毒性，但資料非常有限C普魯本辛C胃腸道藥物、調(diào)脂藥物和解痙劑藥物妊娠期風險分類第26頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月膽堿能藥物新斯的明如有適應證，如青光眼、肌無力、腸道或膀胱張力缺乏，可用C糞便膨松劑小麥纖維素顆?？捎?。妊娠期便秘首選B高滲性緩瀉劑與鹽類瀉劑乳果糖可用。除了糞便膨松劑，該藥為孕期緩瀉藥首選B甘露醇可用C蒽醌類衍生物番瀉葉禁用，會刺激子宮收縮D蓖麻油禁用，會刺激子宮收縮D潤滑劑液體石蠟禁用，阻礙脂溶性物質(zhì)在腸道吸收（如維生素K）影響胎兒發(fā)育D氯貝丁酸衍生物和類似物苯扎貝特禁用，在胎兒體內(nèi)可能出現(xiàn)蓄積D膽固醇合成酶抑制劑阿伐他汀禁用，致畸X氟伐他汀X洛伐他汀X治療膽汁淤積熊去氧膽酸動物實驗發(fā)現(xiàn)妊娠早期使用有胚胎毒性，前三個月避免使用，中晚期可用來治療妊娠肝內(nèi)膽汁郁積癥D考來烯胺慎用，需補充足夠脂溶性維生素。迄今為止沒明確證據(jù)有致畸作用C胃腸道藥物、調(diào)脂藥物和解痙劑藥物妊娠期風險分類第27頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月抗凝血藥和纖溶藥妊娠期用藥風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級肝素低分子質(zhì)量肝素可用，是預防血栓和治療靜脈血栓栓塞癥的抗凝藥，該藥和低劑量的阿司匹林配伍可預防女性磷脂抗體造成的流產(chǎn)和早期流產(chǎn)。注意有引起可逆性的骨骼脫鈣及出血的風險魚精蛋白可用，作為妊娠期間肝素（或低分子質(zhì)量肝素）過量時的解救藥低劑量阿司匹林可用，低劑量阿司匹林（75~300mg）可用來預防血栓形成和防止先兆子癇的發(fā)作維生素K拮抗劑華法林禁用。香豆素類藥物分子量小，可通過胎盤,會引起胚胎病和其他副作用，能造成胎兒畸形、華法林綜合征、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、胎兒出血D維生素K慎用。經(jīng)驗告訴我們，在妊娠期間使用維生素K,只限于懷孕后期。新生兒高膽紅素血癥與胎兒出生前使用維生素K3有關鏈激酶慎用。妊娠期間使用該藥的相關資料非常有限?？捎糜谌焉锲诎l(fā)生生命危險時，需注意會使母體出血的可能性增加尿激酶慎用。妊娠期間使用該藥的相關資料非常有限。只有在妊娠期發(fā)生生命危險時才用，需注意會使母體出血的可能性增加容量擴充藥低分子右旋糖酐慎用。在妊娠中出現(xiàn)緊急情況時作為血液容量擴充藥使用。到目前為止該藥還沒發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，但該藥有引起嚴重的過敏反應的風險，姑需謹慎考慮使用羥乙基淀粉慎用。在妊娠中出現(xiàn)緊急情況時作為血液容量擴充藥使用，同時促進微循環(huán)的改善。到目前為止該藥還沒發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，但該藥有引起過敏反應的風險白蛋白慎用。不能穿過胎盤，沒有胚胎毒性，可在妊娠中出現(xiàn)緊急情況和白蛋白缺乏時作為血液容量擴充藥第28頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)靜催眠抗精神病藥妊娠期用藥風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級苯二氮卓類地西泮慎用，動物實驗有致畸作用，人類有個例報道致腭裂及肢體畸形，但大樣本研究未發(fā)現(xiàn)其致畸率增加。D巴比妥類苯巴比妥慎用，動物實驗表明有致畸性；孕婦長期大量應用可出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，新生兒藥物撤退綜合征D鋰鹽碳酸鋰慎用。過去認為是致畸藥物，可引起嚴重心臟畸形及開放性神經(jīng)管畸形。1992年一項包括148例患者的研究表明，新生兒心臟畸形發(fā)生率為2.8%。現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期服用鋰導致畸形的幾率比人們預測的要小。D三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）阿米替林慎用。TCA具很強的脂溶性，很容易穿過胎盤。在早孕期用藥可能致畸，另外此類藥可引起體位性低血壓，減少子宮的血流灌注。但有人調(diào)查＞100萬用過該藥的婦女，先天畸形的發(fā)生率并未增加C\D氯丙咪嗪多塞平第29頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)靜催眠抗精神病藥妊娠期用藥風險分類選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）氟西汀為孕期抑郁癥患者的首選藥物。大多數(shù)的研究并沒發(fā)現(xiàn)SSRI類藥物與主要新生兒畸形增加之間的關系。最近一項研究建議應該對嬰兒心臟缺陷和其母體在妊娠早期服用帕羅西汀之間的關系作進一步證實B\C帕羅西汀舍曲林吩噻嗪類氯丙嗪慎用。并不增加先天畸形的發(fā)生率，但分娩過程中應用，應注意對新生兒呼吸產(chǎn)生抑制作用，及對新生兒肌張力的影響C丁酰苯類氟哌啶醇慎用。有妊娠早期服用該藥后新生兒出現(xiàn)肢體短缺的報道。在對400名妊娠早期服用過該藥的女性進行前瞻性及回顧性研究結果表明妊娠早期服用該藥不會使胎兒畸形率上升。D非典型抗精神病藥奧氮平慎用。有報道在200多名曾服用過該藥的女性中沒有出現(xiàn)后代畸形的情況D其他抗精神病藥舒必利、泰必利禁用。缺乏妊娠期使用數(shù)據(jù)唑吡坦第30頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

抗糖尿病藥物妊娠期用藥風險首選胰島素普通胰島素（短效）避免使用長效的胰島素類似物，可能有導致視網(wǎng)膜病變惡化風險。第31頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月激素類藥物妊娠期用藥風險分類己烯雌酚禁用。為明確的致畸劑?？墒固荷称鞴侔l(fā)育異常，子代女嬰或在青春期發(fā)生宮頸透明細胞癌或陰道腺病X孕激素黃體酮慎用。動物實驗有致畸作用，但人類未發(fā)現(xiàn)。D甲羥孕酮為人工合成的孕激素，有弱致畸作用，孕期避免應用。D炔諾酮D雄激素睪酮禁用?？芍屡畫胪馍称髂行曰疿抗雌激素物質(zhì)、抗雄激素物質(zhì)比卡魯胺

禁用

X醋酸環(huán)丙孕酮X氟他胺X三苯氧胺X達那唑X米非司酮催經(jīng)止孕失敗后，若胚胎繼續(xù)發(fā)育有致畸報道，服藥失敗者應終止妊娠D毓婷有關于對幾百例使用毓婷后懷孕的患者的研究，未見胎兒畸形發(fā)生率增加D克羅米酚多年來一直被用于誘導排卵。導致器官發(fā)育異常的可能性風險并沒有完全排除。在日本1034個由該藥誘導排卵的妊娠病例被觀察了5年多的時間，在出生的935個孩子中2.3%患有可識別的出生缺陷，這與對照組無顯著差異。D第32頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月抗甲狀腺藥及碘制劑藥物妊娠期用藥風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級丙基硫氧嘧啶首選。與血漿蛋白結合率較高，可通過胎盤，為孕期甲亢首選藥（特別是妊娠期的前三個月）。但人類應用有致胎兒畸形的個案報道。D他巴唑第二選擇。很少與血漿蛋白結合，能很容易得通過胎盤，可致胎兒畸形。D碘制劑妊娠期間每日的碘需求量是260u